לבוצין

לבוצין הוא חומר אנטיבקטריאלי מקבוצת הפלואורוקינולונים.

אינדיקציות לבוצ'ינה

הוא משמש לטיפול בנגעים זיהומיים בדרגות חומרה שונות שהופיעו עקב פעילותם של זנים מיקרוביאליים הרגישים ללבופלוקסאצין:

• סינוסיטיס חריפה (כולל סינוסיטיס);
• שלב חריף של ברונכיט כרונית;
• דלקת ריאות בבית או בבית חולים;
• נגעים באיברי השתן, עם או בלי סיבוכים (בשלבים בינוניים או קלים).

[ 1 ]

טופס שחרור

הרכיב משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך צלחת. צלחת אחת כזו ארוזה באריזה.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

לאנטיביוטיקה של פלואורוקינולון מגוון רחב של השפעות טיפוליות. היא מכילה את החומר הפעיל לבופלוקסאצין (איזומר של אופלוקסצין מסוג לבורוטטורי). רכיב זה חוסם את פעילות ה-DNA gyrase, הורס את תהליכי הקישור הצולב של שבירת DNA מיקרוביאלי וסופר-קוילינג, וגם מאט את קשירת ה-DNA ומוביל להתפתחות שינויים מורפולוגיים חזקים בממברנות, בדפנות התא ובציטופלזמה.

מראה את הפעילות הפעילה של מספר גדול יחסית של זנים מיקרוביאליים:

• חיידק גרם(+) אירובי: אנטרוקוקים (כולל צואה), סטפילוקוקים (רגישים למתיצילין ושליליים לקואגולאז), דיפתריה קורינבקטריה, סטרפטוקוקוס אגלקטיה, ליסטריה מונוציטוגנים עם סטפילוקוקוס אאורוס (רגיש למתיצילין), סטפילוקוקוס אפידרמידיס (רגיש גם למתיצילין) וסטפילוקוקים שליליים לקואגולאז. בנוסף, הרשימה כוללת סטרפטוקוקים פיוגניים, סטרפטוקוקים מתת-קטגוריות C ו-G, וכן סטרפטוקוקוס וירידנס עם פנאומוקוקים (שני האחרונים עמידים, בעלי רגישות בינונית ורגישים לפניצילין);
• חיידק גראם(-) אירובי: Acinetobacter (כולל Acinetobacter baumannii), Enterobacter (כולל Cloacae, Aerogenes ו-Agglomerans), Helicobacter pylori, Aggregatibacteria actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii ו-Escherichia coli, כמו גם Eikenella corrodens, חיידקי מורגן, Gardnerella vaginalis וחיידקי Ducrey. בנוסף, הרשימה כוללת את Moraxella catarrhalis (מייצרת β-lactamase או לא), Haemophilus influenzae (רגיש או עמיד לאמפיצילין), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella (כולל דלקת ריאות ואוקסיטוקה), Proteus vulgaris ו-mirabilis, Salmonella ו-gonococci (עמידים, רגישים חלשים ורגישים להשפעת פניצילין), Providencia (Rettger and Stuart), Meningococcus with Pasteurella (Multocida, Canis and Dagmatis), וכן Serratia (כולל Marciescens) ו-Pseudomonas (כולל Pseudomonas aeruginosa);
• אנאירוביים: קלוסטרידיה פרפריגנס ופרופיוניבקטריה עם Bacteroides fragilis, פפטוסטרפטוקוקים עם Bifidobacteria ופוסובקטריה עם Veillonella;
• חיידקים אחרים: לגיונלה (כולל פנאומופילה), ברטונלה spp., כלמידופילה פנאומוניה עם כלמידופילה פסיטצ'י וכלמידיה טרכומטיס, כמו גם מיקופלזמה פנאומוניה, מיקובקטריה (כולל חיידק הנסן וחיידק קוך), ריקטסיה, מיקופלזמה הומיניס ואוראפלזמה אוראליטיקום.

[ 4 ]

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

לבופלוקסאצין הנלקח דרך הפה נספג בקצב גבוה וכמעט 100%. צריכת מזון כמעט ואינה משפיעה על הביטוי וקצב הספיגה. רמת הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ-100%. עם שימוש חד פעמי של התרופה במנה של 0.5 גרם, ערכי Cmax הם 5.2-6.9 מק"ג/מ"ל; נקבע לאחר 1.3 שעות.

תהליכי הפצה.

סינתזת חלבונים תוך-פלזמית – 30-40%.

החומר מופץ ברקמות ואיברים רבים: רקמת עצם, ריאות, רירית הסימפונות עם כיח, נוזל מוחי שדרתי, לויקוציטים, כמו גם הערמונית ואיברי מערכת השתן והאיברים עם מקרופאגים אלוואולריים.

תהליכים מטבוליים והפרשה.

בתוך הכבד, חלק קטן מהתרופה עובר דה-אצטילציה או חמצון.

הפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות - סינון גלומרולרי ותהליכי הפרשה צינוריים. כ-87% מהמינון הניתן דרך הפה מופרש ללא שינוי בשתן (לאחר 48 שעות), ופחות מ-4% בצואה (לאחר 72 שעות). זמן מחצית החיים בפלזמה של לבופלוקסאצין הוא 6-8 שעות.

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

מינון התרופה נבחר תוך התחשבות בחומרת הנגע ובאופי התקדמותו, כמו גם ברגישות של החיידק הפתוגני.

יש ליטול את התרופה לפני או בין הארוחות. אין ללעוס את הטבליות - יש לבלוע אותן עם מים רגילים (0.5-1 כוס).

במהלך סינוסיטיס, 0.5 גרם של התרופה נלקחים פעם ביום (מחזור הטיפול נמשך 10-14 ימים).

השלב החריף של ברונכיט כרונית מטופל על ידי נטילת 0.5 גרם של התרופה פעם ביום (קורס של שבוע אחד).

יש לטפל בדלקת ריאות בבית חולים ובבית באמצעות 0.5 גרם של לבוצין פעם ביום למשך תקופה של 1-2 שבועות.

זיהומים לא מסובכים בדרכי השתן מטופלים על ידי מתן 0.5 גרם של החומר פעם ביום (תקופה של 3 ימים). יש ליטול את אותה המינון באותה תדירות אם לזיהום יש סיבוכים, אך מחזור כזה צריך להימשך 10 ימים.

נגעים לא מסובכים של הרקמה התת עורית עם האפידרמיס מסולקים על ידי נטילת 0.5 גרם של התרופה פעם ביום למשך 7-10 ימים. אם מחלה כזו מלווה בסיבוכים, מינון של 0.5 גרם משמש 2 פעמים ביום, והמחזור עצמו נמשך 1-2 שבועות.

במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון, תוך התחשבות בחומרת התסמינים ובסוג הנגע הפתולוגי.

הגודל המרבי המותר של מינון יחיד הוא 0.5 גרם. לא ניתן ליטול יותר מ-1000 מ"ג של החומר ביום.

גדלי מנות לאנשים עם ליקוי כלייתי:

• ערכי CC בטווח של 50-20 מ"ל/דקה - לאחר המנה הראשונה של 0.5 גרם ליום, המטופל עובר ליטול 0.25 גרם ליום; לאחר המנה הראשונה של 0.75 גרם ליום, לאחר מכן ליטול 0.75 גרם כל 48 שעות;
• רמת ה-CC בתוך 19-10 מ"ל/דקה - לאחר המנה היומית הראשונה של 0.25 גרם, משתמשים ב-0.25 גרם למשך 48 שעות; עם המנה היומית הראשונה של 0.5 גרם - 0.25 גרם למשך 48 שעות; עם המנה היומית הראשונה של 0.75 גרם - 0.5 גרם למשך 48 שעות;
• ערכי CC <10 מ"ל/דקה (כולל גם CAPD והמודיאליזה) - מנה ראשונה 0.25 גרם במשך 24 שעות, לאחר מכן 0.25 גרם במשך 48 שעות; מנה ראשונה 0.5 גרם ליום - לאחר מכן 0.25 גרם במשך 48 שעות; מנה ראשונה 0.75 גרם ליום - בהמשך 0.5 גרם במשך 48 שעות.

השתמש לבוצ'ינה במהלך ההריון

אין לרשום לבוצין לנשים בהריון או מניקות.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• התקפים אפילפטיים;
• אי סבילות חמורה הקשורה למרכיבי התרופה או לקינולונים אחרים.

[ 7 ]

תופעות לוואי לבוצ'ינה

בין תופעות הלוואי שנצפו:

• הפרעות עיכול: מופיעים לעיתים קרובות שלשולים או בחילות, ופעילות אנזימים בכבד ובסרום עולה. לעיתים עלולים להופיע הקאות, קלקול קיבה, אובדן תיאבון וכאבי בטן. לעיתים נרשמות רמות מוגברות של בילירובין בסרום ושלשול דמי. לעיתים עלולות להופיע דלקת כבד או דלקת מעי מפרקים (כולל קוליטיס מדומה).
• תסמיני אלרגיה: לעיתים מתרחשת היפרמיה או גירוד בעור. לעיתים רחוקות נצפות תופעות אנפילקטואידיות או אנפילקטיות (עם עוויתות סימפונות, אורטיקריה או חנק חמור). לעיתים מופיעה נפיחות של הריריות או האפידרמיס (לדוגמה, בפנים או בלוע), חוסר סבילות לאור שמש ולקרינת UV ודלקת ריאות אלרגית, ורמות לחץ הדם יורדות בחדות עם הלם שלאחר מכן. התפתחות של TEN, SJS, דלקת כלי דם או MEE אפשרית;
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית: לעיתים מופיעות הפרעות שינה, סחרחורת, תחושת נמנום עזה וכאבי ראש. לעיתים, נצפית תחושה של תסיסה פסיכומוטורית, חוסר שקט, חרדה או בלבול, כמו גם דיכאון, רעד, תסמינים פסיכוטיים, תסמונת עוויתית ונמנום המשפיעים על הידיים;
• הפרעות באיברי החישה: הפרעות טעם וריח, הפרעות שמיעה וראייה מופיעות באופן ספורדי, ובנוסף, רגישות המישוש נחלשת;
• נזק למערכת ההמטופויאטית: לעיתים מתרחשת לויקופניה או אאוזינופיליה. לעיתים מתפתחת נויטרו- או טרומבוציטופניה (לעיתים, הדימום גובר). אגרנולוציטוזיס מופיעה באופן ספורדי או מתפתחים זיהומים חמורים (עלייה חוזרת או מתמשכת בטמפרטורה, הידרדרות במצב הבריאות). פנציטופניה או אנמיה המוליטית עלולות להתרחש;
• בעיות במערכת הלב וכלי הדם: לחץ הדם יורד מדי פעם או מתרחשות דפיקות לב. הארכת מרווח QT או קריסה וסקולרית אפשרית;
• תפקוד לקוי של שרירים ועצמות: גידים מושפעים לעיתים (לדוגמה, דלקת גידים) וכאב מופיע באזור המפרקים עם השרירים. קרע בגיד נצפה באופן ספורדי, למשל, בגיד אכילס (תסמין דומה מתפתח תוך 48 שעות מתחילת הטיפול ויכול להיות דו-צדדי) או חולשת שרירים, דבר שחשוב ביותר עבור אנשים עם שיתוק בולברי. נזק לשרירים (רבדומיוליזיס) עלול להתפתח;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: רמות הקריאטינין בסרום עולות מדי פעם. דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית (ARF) נצפית באופן ספורדי;
• ביטויים במערכת האנדוקרינית: היפוגליקמיה מופיעה באופן ספורדי (יש לקחת זאת בחשבון על ידי חולי סוכרת), מלווה בתסמינים כגון תחושת עצבנות, רעד מזיע ותיאבון חזק מאוד;
• אחרים: לעיתים מתפתחת אסתניה. חום, זיהום-על או זיהום משני מופיעים באופן ספורדי.

[ 8 ]

מנת יתר

הרעלה עם התרופה מובילה לסחרחורת או עוויתות, בלבול או פגיעה בתודעה, כמו גם הקאות, שחיקות על הריריות ובחילות.

מבוצעים הליכים סימפטומטיים. לתרופה אין נוגדן והיא אינה מופרשת באמצעות דיאליזה.

[ 9 ], [ 10 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יעילותו של לבופלוקסאצין מופחתת משמעותית בשילוב עם נוגדי חומצה המכילים מגנזיום ואלנדיום, סוכרלפט ותרופות המכילות ברזל, לכן יש להקפיד על מרווח זמן מינימלי של 120 דקות בין השימושים בהם.

ירידה קלה בסילוק הכלייתי של התרופה נצפית במקרה של שילוב עם פרובנציד או צימטידין (כמעט ואין לה משמעות קלינית, אך יש להשתמש בשילוב כזה בזהירות, במיוחד אצל אנשים עם הפרעות כליות).

פרובנסיד עם צימטידין מגדיל את ערכי מחצית החיים ואת ערכי ה-AUC של התרופה, וגם מפחית את שיעורי הסילוק שלה (אך אין צורך להתאים את המינון בעת שילוב ביניהם).

נטילת התרופה יחד אינה מגדילה משמעותית את זמן מחצית החיים של ציקלוספורין.

ישנן עדויות לירידה משמעותית בסף ההתקפים כאשר כינולונים משולבים עם חומרים המחלישים סף זה. הדבר חל גם על שימוש משולב בכינולונים עם תאופילין ופנבופן או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) דומות.

שימוש בו-זמני בתרופה עם תאופילין דורש ניטור קפדני של ערכי האחרון והתאמת מינון מתאימה כדי למנוע הופעת תופעות לוואי (למשל, התקפים).

שימוש עם נוגדי קרישה עקיפים דורש ניטור קפדני של קצב לב ונתוני קרישה אחרים, כמו גם ניטור אחר תסמיני דימום אפשריים.

השילוב עם לבוצין עשוי להגביר את השפעת הקומדין; במקרה זה, העלייה ברמת ה-PTT עשויה להיות מלווה בהופעת דימום.

השילוב של התרופה עם NSAIDs מגביר את הסבירות לגירוי של מערכת העצבים המרכזית ולהתפתחות התקפים.

אצל חולי סוכרת הנוטלים תרופות נגד סוכרת או אינסולין דרך הפה, מתן התרופה עלול להוביל להתפתחות מצבים של היפר- או היפוגליקמיה (יש צורך לעקוב מקרוב אחר רמות הסוכר בדם).

שילוב התרופה עם GCS מגביר את הסיכון לקרע בגידים.

[ 11 ], [ 12 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את לבוצין במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים. טווח הטמפרטורות הוא 15-30 מעלות צלזיוס.

[ 13 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בלבוצין תוך 5 שנים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

לא לשימוש ברפואת ילדים (מתחת לגיל 18).

[ 14 ], [ 15 ]

אנלוגים

אנלוגים של החומר הם תרופות כגון Alevo, Levozin עם Levomak, Glevo ו- Levoxin, כמו גם Levobact עם Levolet.