חומצה ניקוטינית

חומצה ניקוטינית, המכונה גם ניאצין או ויטמין B3, היא אחת משמונת ויטמיני B. היא ממלאת תפקיד חשוב בתהליכים המטבוליים של הגוף, ועוזרת להמיר מזון לאנרגיה. ניאצין מעורב גם בתפקוד מערכת העצבים, בשמירה על עור בריא ובשמירה על רמות כולסטרול תקינות בדם.

לחומצה ניקוטינית מספר תכונות ושימושים עיקריים:

1. הורדת כולסטרול: ניאצין יכול להפחית ביעילות רמות גבוהות של כולסטרול LDL ("רע") וטריגליצרידים בדם, ולהעלות את רמות הכולסטרול HDL ("טוב"). זה הופך אותו לשימושי במניעת טרשת עורקים ומחלות לב וכלי דם נלוות.
2. טיפול בפלגרה: מחסור בניאצין יכול להוביל לפלגרה, מחלה המאופיינת בשלשולים, דלקת עור ודמנציה. חומצה ניקוטינית משמשת לטיפול ומניעה של מחלה זו.
3. שיפור הבריאות הכללית: כמרכיב חשוב של הקואנזימים NAD ו-NADP, ניאצין חיוני למגוון רחב של תגובות תאיות, כולל תיקון DNA, ייצור אנרגיה ומטבוליזם תאי.

ניאצין נמצא במזונות רבים, כולל בשר, דגים, מוצרי חלב, ביצים, אגוזים וירקות ירוקים. הוא זמין גם בצורת תוסף תזונה וניתן לרשום אותו על ידי רופא במינונים גבוהים יותר לטיפול במצבים רפואיים מסוימים, כגון כולסטרול גבוה.

כאשר נלקחת במינונים גבוהים, חומצה ניקוטינית עלולה לגרום לתופעות לוואי כגון אדמומיות בעור, גירוד, סחרחורת ובעיות במערכת העיכול. לכן, חשוב להשתמש בה תחת פיקוחו של איש מקצוע רפואי, במיוחד כאשר משתמשים בה בצורת תוסף לטיפול במצבים רפואיים.

אינדיקציות חומצה ניקוטינית

1. מחסור בניאצין: ניאצין הוא ויטמין B חשוב, ומחסור בו עלול להוביל למגוון בעיות בריאותיות, כולל פלגרה.
2. היפרכולסטרולמיה: ניאצין משמש כתרופה להורדת רמות הכולסטרול בדם, במיוחד רמות הכולסטרול LDL (הכולסטרול הרע), מה שעשוי להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם.
3. היפרטריגליצרידמיה: ניאצין עשוי גם לסייע בהורדת רמות הטריגליצרידים בדם, אשר קשורות גם לסיכון למחלות לב וכלי דם.
4. טיפול בצורות מסוימות של דלקת עור: במקרים מסוימים, ניאצין עשוי לשמש לטיפול בדלקת עור הקשורה לצריכה לא מספקת של ניאצין או גורמים אחרים.
5. מניעת קטרקט: מספר מחקרים מצביעים על כך שניאצין עשוי לסייע במניעת קטרקט ומחלות עיניים אחרות.
6. מצבים אחרים: ניאצין יכול לשמש גם לטיפול או למניעה של מצבים אחרים כגון מיגרנה, דלקת פרקים ואפילו הפרעות נפשיות מסוימות, אם כי הראיות המדעיות בתחומים אלה אינן נרחבות באותה מידה.

טופס שחרור

1. טבליות וכמוסות דרך הפה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של ניאצין, הזמינה הן בגרסאות ללא מרשם והן בגרסאות מרשם. טבליות וכמוסות עשויות להכיל ניאצין בצורה של שחרור מיידי שנכנסת לזרם הדם במהירות, או בצורה של שחרור ממושך/הדרגתי שממזערת תופעות לוואי ומספקת רמות ניאצין יציבות יותר לאורך היום.
2. צורות נוזליות: ניאצין נוזלי עשוי להיות עדיף עבור אנשים המתקשים בבליעת טבליות או כמוסות. צורה זו מאפשרת התאמות מינון מדויקות יותר.
3. מדבקות: חלק מהמוצרים עשויים להציע ניאצין בצורת מדבקת מדבקות, המספקות שחרור הדרגתי של ניאצין דרך העור במהלך היום, אם כי צורת שחרור זו פחות נפוצה.
4. תמיסות תוך ורידיות: במסגרות רפואיות, ניאצין עשוי להינתן תוך ורידי לטיפול במצבים חריפים הקשורים למחסור בניאצין או למטרות ספציפיות אחרות תחת פיקוח רפואי קפדני.

פרמקודינמיקה

חומצה ניקוטינית, הידועה גם כניאצין, היא אחד מוויטמיני B החיוניים לשמירה על בריאות האדם. היא נמצאת בשימוש נרחב ברפואה למניעה וטיפול בטרשת עורקים בשל יכולתה להפחית את רמות ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) ולהעלות את רמות ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) בפלזמה. מחקר הראה כי חומצה ניקוטינית יכולה לעכב את התקדמות טרשת העורקים בעכברים באמצעות קולטן GPR109A המתבטא על ידי תאי חיסון, ללא קשר להשפעותיה על שינוי שומנים בדם ( Lukasova et al., 2011 ).

בנוסף להשפעותיה הישירות על מטבוליזם השומנים, חומצה ניקוטינית מציגה גם מגוון השפעות פרמקולוגיות באמצעות הפעלת הקולטן המתבטא על גבי תאי שומן ותאי חיסון, מה שמאפשר לנו לחקור את יישומה הפוטנציאלי לטיפול במחלות דלקתיות אחרות כמו טרשת נפוצה או פסוריאזיס (Lukasova et al., 2011).

הייצור התעשייתי של חומצה ניקוטינית מתבצע בעיקר על ידי חמצון 5-אתיל-2-מתילפירידין עם חומצה חנקתית, אך תהליך זה מלווה ביצירת תחמוצת חנקן, שהיא גז חממה. קיים צורך לפתח טכנולוגיות חדשות לייצור חומצה ניקוטינית שהן ירוקות יותר ואינן מכבידות על הסביבה ( Lisicki et al., 2022 ).

סיכום: חומצה ניקוטינית היא ויטמין B חשוב בעל מגוון רחב של יישומים רפואיים, כולל טיפול ומניעה של טרשת עורקים, ופוטנציאל לשימוש בטיפול במחלות דלקתיות. כמו כן, קיים צורך לפתח שיטות ידידותיות לסביבה לייצורה.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: חומצה ניקוטינית עשויה להיספג דרך מערכת העיכול לאחר מתן תרופה דרך הפה או לבלוע מהמזון. לאחר הספיגה, היא מתפזרת במהירות ברקמות הגוף.
2. תפוצה: חומצה ניקוטינית מופצת היטב בכל רקמות הגוף, כולל הכבד, הכליות והשרירים.
3. מטבוליזם: בגוף, חומצה ניקוטינית עוברת מטבוליזם הכולל הידרוקסילציה, דה-אמינציה ועיבוי עם אדנוזין לניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד (NAD) וניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד פוספט (NADP). כ-60% מהחומצה הניקוטינית הנצרכת עוברת מטבוליזם בכבד.
4. הפרשה: חומצה ניקוטינית ומטבוליטים שלה מופרשים בעיקר דרך השתן.
5. מנגנון פעולה: חומצה ניקוטינית היא מרכיב חשוב של הקואנזים NAD ו-NADP, אשר ממלא תפקיד מפתח בחילוף החומרים של פחמימות, שומנים וחלבונים. היא יכולה גם להשפיע על רמות הכולסטרול בדם ויש לה תכונות מרחיבות כלי דם.

מינון וניהול

אופן השימוש והמינון של חומצה ניקוטינית (ניאצין) תלויים במטרה הספציפית של השימוש בה, בין אם מדובר בהורדת רמות כולסטרול, טיפול במחסור בניאצין (פלגרה), שיפור בריאות העור או מצבים רפואיים אחרים. חשוב להדגיש כי יש לדון בכל שימוש בניאצין עם רופא, במיוחד אם מדובר במינונים גבוהים, מכיוון שעלולות להופיע תופעות לוואי. להלן המלצות מינון כלליות, אשר עשויות להשתנות בהתאם לצרכים ולמצב הבריאותי האישי:

למחסור בניאצין (פלגרה):

• מבוגרים: המינון המקובל הוא 14 עד 16 מ"ג ניאצין ליום בתזונה. במקרים של מחסור בניאצין, המינונים עשויים להיות גבוהים משמעותית.
• ילדים: המינון המומלץ משתנה בהתאם לגיל ולצרכים התזונתיים.

כדי להוריד את הכולסטרול:

• מינון התחלתי מתחיל לרוב ב-500 מ"ג ליום בזמן ארוחת הערב עבור ניאצין בשחרור מיידי, ועולה בהדרגה עד למינון הרצוי, שיכול להיות עד 1.5-2 גרם ליום, המפוזר על פני מספר ארוחות כדי למזער תופעות לוואי.
• עבור מוצרים בשחרור מבוקר, המינון עשוי להשתנות ויש ליטול אותו לפי הוראות הרופא.

המלצות כלליות:

• יש ליטול ניאצין עם הארוחות כדי להפחית את הסיכון לאי נוחות בקיבה.
• כדי למזער תופעות לוואי כגון אדמומיות או גירוד בעור, מומלץ להתחיל במינון נמוך ולהעלות את המינון בהדרגה.
• כדי למנוע רעילות ולשלוט בתופעות לוואי, חשוב לפעול לפי המלצות הרופא.

השתמש חומצה ניקוטינית במהלך ההריון

חומצה ניקוטינית (ניאצין, ויטמין B3) נחשבת בדרך כלל בטוחה לשימוש במהלך ההריון כאשר היא נלקחת במינונים המומלצים, כחלק מתכשירי מולטי-ויטמין, או כתרופה עצמאית לטיפול בחסרים בוויטמין זה. עם זאת, כמו בכל תרופה, יש לדון בשימוש בחומצה ניקוטינית במהלך ההריון עם הרופא.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה לחומצה ניקוטינית או לכל מרכיב אחר של התרופה לא צריכים להשתמש בה עקב האפשרות של התפתחות תגובות אלרגיות.
2. מחלת כיב פפטי: חומצה ניקוטינית עלולה לגרום לגירוי של רירית הקיבה, ולכן השימוש בה עשוי להיות התווית נגד אצל אנשים הסובלים ממחלת כיב פפטי או דלקת קיבה.
3. מחלות כבד: חומצה ניקוטינית עלולה להשפיע על תפקוד הכבד, לכן יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בה בחולים עם מחלת כבד או בזמן נטילת תרופות אחרות המשפיעות על הכבד.
4. היפרוריקמיה: חומצה ניקוטינית עלולה להגביר את רמות חומצת השתן בדם, מה שעלול להחמיר את תסמיני הצנית או לגרום להחמרה.
5. סוכרת: נטילת חומצה ניקוטינית עלולה להשפיע על רמות הגלוקוז בדם, לכן יש להשתמש בה בזהירות בחולים עם סוכרת, במיוחד בעת ניטור רמות הגלוקוז.
6. הריון והנקה: נשים בהריון ואמהות מניקות צריכות לדון בשימוש בחומצה ניקוטינית עם הרופא שלהן, מכיוון שנתוני הבטיחות מוגבלים.
7. ילדים: ניתן לתת חומצה ניקוטינית לילדים רק מסיבות רפואיות ותחת פיקוחו של רופא.

תופעות לוואי חומצה ניקוטינית

1. אדמומיות בעור (התחממות יתר): אחת מתופעות הלוואי הידועות ביותר של ניאצין היא אדמומיות של העור בפנים, בצוואר ובגוף, המכונה "התחממות יתר". זה קורה עקב התרחבות נימים תחת השפעת ניאצין.
2. פריחה וגירוד בעור: אצל אנשים מסוימים, ניאצין עלול לגרום לפריחה או גירוד בעור.
3. כאב ראש וסחרחורת: אנשים מסוימים עלולים לחוות כאב ראש או סחרחורת בעת נטילת ניאצין.
4. טכיקרדיה (דופק לב מהיר): ניאצין עלול לגרום לדופק לב מהיר אצל אנשים מסוימים.
5. כאבי קיבה ואי נוחות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאבי בטן, בחילות, הקאות או אי נוחות אחרת בקיבה.
6. עלייה ברמת הסוכר בדם: אצל אנשים מסוימים, ניאצין יכול להעלות את רמות הגלוקוז בדם, דבר שיכול להיות בעייתי עבור אנשים עם סוכרת.
7. רמות מוגברות של חומצת שתן: זה יכול להוביל להחמרת גאוט אצל אנשים עם מצב זה.
8. רעילות בכבד: במקרים נדירים, ניאצין עלול לגרום לתופעות לוואי בכבד, כולל עלייה באנזימי כבד ואפילו דלקת כבד.
9. תופעות לוואי נוספות: כוללות תגובות אלרגיות, שינויים בלחץ דם, בעיות ראייה ואחרות.

מנת יתר

1. אדמומיות בעור: אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של נטילת מינונים גבוהים של חומצה ניקוטינית היא אדמומיות העור, במיוחד בפנים, בצוואר ובפלג הגוף העליון. זאת בשל הרחבת הנימים בעור.
2. היפוטנסיה (ירידה בלחץ דם): מנת יתר של חומצה ניקוטינית עלולה לגרום לירידה בלחץ הדם, אשר עלולה לגרום לסחרחורת, חולשה, אובדן הכרה ותסמינים אחרים הקשורים להיפוטנסיה.
3. תסמינים של דיספפסיה: עלולים להופיע תסמינים במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן וכו'.
4. רעילות בכבד: בעת נטילת מינונים גבוהים של חומצה ניקוטינית, עלולה להתפתח רעילות בכבד, המתבטאת ברמות מוגברות של אנזימי כבד בדם ובסימנים אחרים של נזק לכבד.
5. היפרגליקמיה: נטילת מינונים גדולים של חומצה ניקוטינית עלולה לגרום להיפרגליקמיה אצל אנשים מסוימים, דבר שעלול להיות מסוכן לחולים עם סוכרת או בעלי נטייה לסוכרת.
6. תופעות לוואי לא רצויות אחרות: תופעות לוואי נדירות אחרות כגון בעיות במחזור הדם, תגובות אלרגיות ואפילו הלם אנפילקטי במקרה של אלרגיה חמורה אפשריות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות להורדת כולסטרול: חומצה ניקוטינית עשויה להגביר את ההשפעה של הורדת כולסטרול בשימוש בו-זמני עם סטטינים או תרופות אחרות להורדת שומנים בדם. עם זאת, היא עלולה להגביר את הסיכון לתופעות לוואי כגון רעילות בכבד או מיופתיה.
2. תרופות להורדת סוכר בדם: חומצה ניקוטינית עשויה להגביר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין או חומרים היפוגליקמיים המשמשים בסוכרת. חולי סוכרת עשויים להזדקק להתאים את מינוני התרופות להורדת סוכר בדם בעת נטילת חומצה ניקוטינית במקביל.
3. תרופות להיפרוריקמיה: חומצה ניקוטינית עלולה להגביר את רמות חומצת השתן בדם, מה שעשוי להגביר את הסיכון לגאוט כאשר היא משמשת במקביל לתרופות להיפרוריקמיה כגון אלופורינול.
4. תרופות להורדת לחץ דם: חומצה ניקוטינית עלולה להגביר את ההשפעה ההיפרטנציאלית של תרופות להורדת לחץ דם כגון אנטגוניסטים לסידן או מעכבי ACE. הדבר עלול להוביל לירידה בלחץ הדם ולעלייה בסיכון להורדת לחץ דם.
5. תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450: חומצה ניקוטינית עשויה להשפיע על פעילותם של אנזימי ציטוכרום P450, דבר שעשוי לשנות את חילוף החומרים של תרופות אחרות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימים אלה. הדבר עלול להגביר או להפחית את ריכוזי התרופות האחרות בדם ולשנות את יעילותן או את בטיחותן.