נמוטן

נמוטן חוסם באופן סלקטיבי את פעולת תעלות הסידן, ומשפיע בעיקר על כלי הדם. התרופה היא נגזרת של דיהידרופירידין ומכילה את הרכיב נימודיפין.

נימודיפין מפגין פעילות סלקטיבית בולטת באזורים מסוימים במוח. ההשפעה הרפואית של התרופה מתפתחת תחת השפעת יוני סידן - האטת תהליכי התכווצות בתוך תאי שריר חלק.

נקבע כי התרופה מפחיתה את עוצמת פגיעה בזיכרון ומסייעת בשיפור הריכוז אצל אנשים עם בעיות בתפקוד המוח.

אינדיקציות נמוטנה

הוא משמש לטיפול ומניעה של הפרעות נוירולוגיות בעלות אופי איסכמי הקשורות לעוויתות כלי דם בתוך המוח, הנובעות מהתפתחות דימום תת-עכבישי לאחר קרע של מפרצת.

הוא נקבע עבור הפרעות בפעילות המוח המלוות בתסמינים עזים אצל קשישים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 10 יחידות בתוך אריזה; 3 או 10 חבילות בתוך אריזה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

נימודיפין מסייע לנרמל את עבודתם של נוירונים ומגן עליהם מפני השפעות שליליות. במקביל, יש לו השפעה חיובית על אספקת הדם המוחית ומגביר את הסבילות לאיסכמיה, תוך אינטראקציה עם קצוות כלי דם ועצביים הקשורים לערוצי סידן.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הפעיל של התרופה נספג כמעט לחלוטין לאחר מתן דרך הפה. ערכי Cmax בפלזמה, כמו גם AUC, עולים בהתאם לעלייה במינון (נערכו מחקרים עד מינון של 90 מ"ג).

ערכי נפח ההפצה (Vss, סוג דו-תאי) להזרקה תוך ורידית הם 0.9-1.6 ליטר/ק"ג. קצב הסילוק הכולל הוא 0.6-1.9 ליטר/שעה/ק"ג.

הוא מסונתז עם חלבון בדם ב-97-99%.

הפרשת נימודיפין מתבצעת במהלך תהליכים מטבוליים דרך המבנה של המופרוטאין P450 3A4.

תהליכים מטבוליים פרה-סיסטמיים אינטנסיביים (כ-85-95%) יוצרים שיעורי זמינות ביולוגית של 5-15%.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

שימוש בהפרעות בתפקוד המוח.

קשישים עם פתולוגיות כאלה נדרשים ליטול טבליה אחת של התרופה 3 פעמים ביום (30 מ"ג של החומר 3 פעמים ביום).

עבור אנשים עם תפקוד כלייתי מוחלש משמעותית (קצב ה-CF נמוך מ-20 מ"ל לדקה), הוא נקבע בזהירות רבה, תוך בדיקות סדירות של המטופל במהלך הטיפול.

טיפול ומניעה של הפרעות נוירולוגיות בעלות אופי איסכמי הקשורות לעוויתות בכלי דם מוחיים המתפתחות עקב קרע של מפרצת עם דימום תת-עכבישי לאחר מכן.

לאחר טיפול בעירוי, נלקחים דרך הפה 6 פעמים ביום במינון של 60 מ"ג מהתרופה (2 טבליות).

אם מופיעים תסמינים שליליים, המינון מופחת או השימוש בתרופה מופסק (במידת הצורך).

בעיות בכבד (במיוחד שחמת הכבד) עלולות להגביר את הזמינות הביולוגית של התרופה עקב ירידה בערכי סילוק מטבולי והחלשת תהליכים מטבוליים ראשוניים. במקרים אלה, תסמינים שליליים עלולים להתגבר (לדוגמה, ירידה בערכי לחץ דם), ולכן המינון מופחת או התרופה מופסקת.

שילוב עם חומרים המעוררים או מעכבים את פעולת רכיב CYP 3A4 עשוי לדרוש שינוי בגודל המנה.

יש לבלוע את הטבליות בשלמותן, ללא ללעיסה, עם מים רגילים. ניתן ליטול את התרופה ללא קשר למזון, במרווחים של לפחות 4 שעות. אסור לשתות מיץ אשכוליות במהלך הטיפול.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

השתמש נמוטנה במהלך ההריון

לא נערכו ניסויים על השימוש בתרופה במהלך ההריון. אם יש צורך להשתמש בה בתקופה זו, יש להעריך בקפידה את הסיכונים והיתרונות, תוך התחשבות בחומרת התסמינים הקליניים.

נקבע כי ערכי הנימודיפין ומרכיביו המטבוליים בחלב אם תואמים לערכי הפלזמה. מסיבה זו, הנקה אסורה במהלך תקופת השימוש בנמוטן.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• שימוש בתרופה במקרה של אי סבילות אישית הקשורה לנימודיפין או לרכיבים אחרים של התרופה;
• מתן בשילוב עם ריפמפיצין (במקרים כאלה, ההשפעה הטיפולית של נמוטן נחלשת משמעותית) ונוגדי פרכוסים, כולל פניטואין ופנוברביטל עם קרבמזפין (חומרים אלה מפחיתים משמעותית את רמת הזמינות הביולוגית של נימודיפין);
• מתן לאנשים עם אוטם שריר הלב או תעוקת חזה לא יציבה (גם תוך חודש מרגע התפתחותם);
• במהלך טיפול מתמשך בהפרעות בפעילות המוח;
• תפקוד לקוי של הכבד (במיוחד שחמת הכבד), מכיוון שהדבר עלול לעורר עלייה בזמינות הביולוגית של נימודיפין עקב היחלשות של סילוק מטבולי ותהליכים מטבוליים ראשוניים.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תופעות לוואי נמוטנה

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות בדם ובלימפה: טרומבוציטופניה או שינויים בתוצאות בדיקות מעבדה של הדם;
• הפרעות חיסוניות: תסמיני אלרגיה, ביטויים חריפים של אי סבילות ופריחות;
• נגעים המשפיעים על מערכת העצבים: כאבי ראש ותסמינים צרברווסקולריים בעלי אופי לא ספציפי;
• בעיות בלב: טכיקרדיה, סוגים לא ספציפיים של הפרעות קצב ובראדיקרדיה;
• תסמינים וסקולריים: ירידה בלחץ הדם, סימנים קרדיווסקולריים לא ספציפיים והרחבת כלי דם;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות, תפקוד לקוי של מערכת העיכול וחסימת מעיים;
• בעיות בכבד ובדרכי המרה: עלייה זמנית בפעילות אנזימי הכבד ותסמינים בינוניים עד קלים הקשורים לכבד.

תגובות לוואי שנמצאו במהלך ניסויים קליניים של נימודיפין בהתאם להתוויה לטיפול בהפרעות בתפקוד המוח:

• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: ורטיגו;
• ביטויים נוירולוגיים בעלי אופי לא ספציפי: היפרקינזיה, סחרחורת או רעד;
• תפקוד לקוי של הלב: דפיקות לב;
• נגעים בכלי הדם: נפיחות או עילפון;
• בעיות במערכת העיכול: שלשולים, נפיחות או עצירות.

מנת יתר

הרעלה חריפה עם נמוטן גורמת לברדיקרדיה או טכיקרדיה, בחילות, ירידה חדה בלחץ הדם והפרעות במערכת העיכול.

במקרה של שכרות חריפה, יש להפסיק את השימוש בתרופה באופן מיידי. בנוסף, מבוצעות פעולות סימפטומטיות, כמו גם שטיפת קיבה ומתן פחם פעיל.

אם לחץ הדם ממשיך לרדת, יש לתת דופמין או נוראדרנלין דרך הווריד. מכיוון שלתרופה אין נוגדן, מבוצעים הליכים סימפטומטיים במקרה של תופעות לוואי אחרות.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תהליכי חילוף החומרים של נימודיפין קשורים לפעולת מערכת ההמופרוטאינים P450 ZA4, הממוקמת בתוך הכבד ורירית המעי. מסיבה זו, תרופות המשפיעות על מבנה אנזימטי זה מסוגלות לשנות את רמת סילוק התרופה ואת התהליכים המטבוליים העיקריים שלה.

ניסיון עם אנטגוניסטים אחרים של תעלות סידן מראה כי ריפמפיצין יכול להגביר את התהליכים המטבוליים של נימודיפין משום שהוא גורם לפעילות אנזימים. שילוב תרופות אלו גורם להחלשה משמעותית של ההשפעה הטיפולית של נימודיפין, ולכן הן אינן משמשות יחד.

נוגדי פרכוסים (כולל פניטואין עם פנוברביטל וקרבמזפין) מפחיתים משמעותית את הזמינות הביולוגית של נמוטן, ולכן הוא אינו משמש עם חומרים אלה.

מתן משותף עם החומרים הבאים אשר מעכבים את פעילות מערכת ההמופרוטאין P450 3A4 דורש ניטור של ערכי לחץ דם ושקילת אפשרויות לשינוי מינון הנימודיפין, במידת הצורך.

לא בוצעו בדיקות אינטראקציה בין התרופה למקרולידים, אך ידוע כי מקרולידים מסוימים (לדוגמה, אריתרומיצין) מסוגלים להאט את השפעת ההמופרוטאין P450 3A4, ולכן הם עשויים לתקשר עם התרופה בשלב זה. לכן, לא ניתן להשתמש בשילוב כזה.

לא נערכו מחקרי אינטראקציה כאשר התרופה משולבת עם מעכבי פרוטאז נגד HIV (למשל ריטונאביר). חומרים בקטגוריה זו נחשבים כבעלי השפעה מעכבת חזקה על ההמופרוטאין P450 3A4. קיימת אפשרות לעלייה משמעותית וחשובה קלינית ברמות נימודיפין בפלזמה כאשר ניתנת יחד עם מעכבי פרוטאז.

אין מידע לגבי ההשפעות המתפתחות בעת שימוש בתרופה ובקטוקונזול. יש מידע לפיו נוגדי פטריות מסוג אזול מאטים את פעילות ההמופרוטאין P450 3A4, וגם מקיימים אינטראקציה עם אנטגוניסטים אחרים של תעלות סידן מסוג דיהידרופירידין. מסיבה זו, בשילוב עם נימודיפין, ניתן לראות עלייה ניכרת ברמת הזמינות הביולוגית הכוללת שלו (עקב היחלשות של תהליכים מטבוליים ראשוניים).

לא בוצעו בדיקות על השימוש המשולב בתרופה ובנפזודון. ישנן עדויות לכך שלתרופה נוגדת דיכאון יש השפעה מעכבת חזקה על המופרוטאין P450 3A4. קיים סיכון לעלייה ברמות הפלזמה של נימודיפין בשילוב עם נפזודון.

שילוב ארוך טווח של התרופה עם פלואוקסטין מוביל לעלייה של כמעט 50% בערכי נימודיפין בפלזמה. יעילותה של פלואוקסטין נחלשה משמעותית, אך לא נחלשה ההשפעה של המרכיב המטבולי הפעיל שלה, נורפלואוקסטין.

שימוש בתרופה יחד עם דלפופריסטין או קווינופריסטין גורם לעלייה ברמות הנימודיפין בפלזמה.

מתן נמוטן יחד עם אנטגוניסט סיום H2 צימטידין או חומצה ולפרואית גורם לעלייה בערכי התרופה בפלזמה.

שילוב ארוך טווח של התרופה ונורטטריפטילין מגביר מעט את רמות הנימודיפין בפלזמה (בעוד שרמות הנורטטריפטילין אינן משתנות).

התרופה מסוגלת להגביר את הפעילות נוגדת יתר לחץ הדם של התרופות הבאות: חוסמי בטא, חוסמי α, תרופות משתנות, אנטגוניסטים ל-α1 ואנטגוניסטים של סידן אחרים, כמו גם מעכבי ACE, α-מתילדופה ומעכבי PDE-5. אם יש צורך דחוף להשתמש בשילובים כאלה, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל.

בדיקות בקופים גילו שכאשר התרופה ניתנת תוך ורידי עם זידובודין, יש עלייה משמעותית ב-AUC של זידובודין, כמו גם ירידה בנפח הסילוק וההפצה שלו.

מיץ אשכוליות מאט את פעולתו של המופרוטאין P450 ZA4. כאשר משתמשים בו יחד עם מיץ זה, ערכי הפלזמה של התרופה עולים והשפעתה מתמשכת. השפעה כזו יכולה להגביר את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של התרופה. השפעה זו יכולה להימשך כ-4 ימים מרגע נטילת מיץ אשכוליות, דבר שיש לקחת בחשבון בעת שימוש בנימודיפין.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את נמוטן במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

[ 32 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בנמוטן למשך 5 שנים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

[ 33 ]

בקשה לילדים

לא ניתן להשתמש בתרופה ברפואת ילדים.

[ 34 ], [ 35 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Vazokor, Amlorus, Nimotop עם Nimodipe Sandoz, Nitopin עם Nimodipexal, ובנוסף Amlodipine, Nimodipine ו-Phenigidine.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

ביקורות

נמוטן מקבל ביקורות טובות בעיקר - הוא מסייע לשפר משמעותית את איכות חייהם של אנשים מבוגרים הסובלים מהפרעות מוחיות הקשורות לגיל: עצבנות, אובדן זיכרון ונדודי שינה.

ההשפעה המשקמת המתמשכת של התרופה נצפתה במהלך שיקום אצל אנשים שעברו שלב פעיל של שבץ איסכמי. יעילות התרופה בסילוק עוויתות כלי דם בתוך המוח הוערכה באופן חיובי גם בתגובות בפורום.