אינדומטצין

לאינדומטצין יש השפעות משככות כאבים, נוגדות דלקת, נוגדות טסיות דם ומורידות חום.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

אינדיקציות אינדומטצין

הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• תסמונת מפרקים (זה כולל תסמינים כואבים של דלקת מפרקים ניוונית, גאוט, כמו גם דלקת מפרקים שגרונית ומחלת בכטרו);
• דיסמנוריאה;
• מצבים עצביים שונים;
• ראומטיזם;
• תסמונת כאב בעמוד השדרה;
• כאבי שרירים;
• מצבים פתולוגיים המשפיעים על רקמות חיבור ובעלי צורה מפושטת;
• דלקת באזור הרקמות הרכות או המפרקים שמקורם טראומטי;
• דלקות או זיהומים המתפתחים על רקע דלקת שלפוחית השתן, דלקת אדנקס, דלקת הערמונית או מחלות הפוגעות באיברי אף אוזן גרון (כטיפול נוסף).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורה של נרות, טבליות לנטילה דרך הפה, וכן משחה (נפח צינור 10-40 גרם) או ג'ל (נפח צינור 40 גרם).

[ 6 ], [ 7 ]

פרמקודינמיקה

התרופה היא נגזרת של חומצה אינדולאצטית ושייכת לקטגוריית תרופות NSAID.

התרופה פועלת על ידי עיכוב פעילות האנזים COX, וכתוצאה מכך עיכוב של טרנספורמציות מטבוליות של חומצה איקוסטטראנואית והיחלשות הקישור ל-PG. בנוסף, התרופה מאטה תהליכי צבירת טסיות דם.

שימוש פרנטרלי ופומי בתרופה מפחית את עוצמת הכאב, במיוחד כאבי מפרקים (הן בתנועה והן במנוחה), מפחית את תסמיני הנוקשות והנפיחות של המפרקים בבוקר, ובמקביל מגדיל את טווח התנועה שלהם. ההשפעה האנטי-דלקתית מתרחשת לאחר 5-7 ימי טיפול.

כאשר מורחים אותו חיצונית עם ג'ל או משחה, נפיחות ואדמומיות מופחתות, הכאב מוסר, ובנוסף, נוקשות המפרקים המתרחשת בבוקר מצטמצמת ופעילות תנועותיהם עולה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקוקינטיקה

טבליות של התרופה הניתנות דרך הפה נספגות ממערכת העיכול במהירות גבוהה. רמת ה-Cmax בסרום נרשמת לאחר שעתיים.

לאחר תהליכי מחזור החומרים בתוך המעי והכבד, מתבצעות טרנספורמציות מטבוליות נוספות בתוך הכבד. בפלזמה נמצאים רכיב פעיל ללא שינוי ותוצרים מטבוליים לא קשורים - דסבנזואיל, כמו גם דסמתיל עם דסמתיל-דסבנזואיל.

זמן מחצית החיים הממוצע הוא כ-4.5 שעות. 60% מהתרופה מופרשת דרך הכליות (במצב ללא שינוי וכמוצרים מטבוליים), ועוד 33% (כתוצרי פירוק) מופרשים דרך המעיים.

נרות נספגים במהירות דרך פי הטבעת. מדד הזמינות הביולוגית במקרה זה הוא כ-80-90%. הקשר עם חלבונים בתוך הסרום הוא כ-90% מהרכיב הפעיל.

זמן מחצית החיים נע בין 4 ל-9 שעות. טרנספורמציות מטבוליות מתרחשות בתוך הכבד.

כ-70% מהתרופה מופרשת דרך הכליות, ועוד 30% מופרשים דרך המעיים.

[ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

תוכנית השימוש בטבליות.

גודל מנות המינון בטבליות נבחר בנפרד עבור כל מטופל, תוך התחשבות בעוצמת הביטויים השליליים של המחלה שאובחנה.

יש ליטול את התרופה דרך הפה, מיד לאחר או במהלך הארוחות. בדרך כלל המינון ההתחלתי הוא 25 מ"ג; יש ליטול אותה 2-3 פעמים ביום. אם מינון כזה אינו מביא תוצאות, מותר להכפיל אותו (2-3 פעמים ביום 50 מ"ג של התרופה). מותר ליטול עד 0.2 גרם של התרופה ליום.

לאחר קבלת התוצאה הרצויה, יש להמשיך את הטיפול למשך חודש נוסף, במינון שנקבע או מופחת. בטיפול ארוך טווח, מותר מקסימום של 75 מ"ג אינדומטצין ליום.

בשלב הראשוני של הטיפול, במקרה של הקלה במצבים חמורים או חריפים, יש צורך להשתמש בזריקות של התרופה, ולאחר מכן להעביר את המטופל לשימוש בנרות או טבליות. עם התפתחות כאב בעיניים, מותר לרשום טיפות עיניים המכילות רכיב פעיל דומה (לדוגמה, התרופה אינדוקולייר).

אופן השימוש בנרות.

יש להחדיר נרות דרך פי הטבעת - לתוך פי הטבעת. הליך זה מבוצע בערב, לפני השינה; יש לנקות את המעיים מראש. יש להחדיר את התרופה עמוק ככל האפשר כדי להבטיח ספיגה אינטנסיבית יותר.

לעיתים קרובות, נרות ניתנים במינונים של 50 מ"ג, 3 פעמים ביום, או משטר של מתן חד פעמי של נרות במינון של 0.1 גרם. אנשים הסובלים מכאבים עזים (למשל, במקרה של התקף גאוט) יכולים לקבל 0.2 גרם של החומר בנרות ביום (ובכך להשלים את השימוש הפומי בטבליות).

שיטות לשימוש במשחה או ג'ל.

צורה זו של התרופה משמשת כשימוש ומשפשפת לתוך האפידרמיס באזור בו מורגש כאב. התרופה מיושמת בשכבה דקה. יש לנקות את האפידרמיס לפני ההליך. אין לטפל באזורים בהם יש נזק כלשהו לעור.

תרופות מקומיות בריכוז 5% מיושמות 3-4 פעמים ביום. אך מריחות של תרופות בריכוז 10% צריכות להתבצע 2-3 פעמים ביום. מינונים בודדים ומקסימליים של אינדומטצין נבחרים על ידי חישוב כמות (בסמ"ר) המשחה או הג'ל שנלקחה מהשפופרת.

למבוגר, מספיקים 4-5 ס"מ של התרופה; במקרה זה, מותר מקסימום של 15-20 ס"מ של החומר ביום. ילד צריך להשתמש במינונים המופחתים בחצי.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

השתמש אינדומטצין במהלך ההריון

אין להשתמש בנרות עם טבליות במהלך הנקה או הריון.

אין להשתמש במשחה ובג'ל בשליש השלישי (אם יש צורך למרוח את התרופה על שטחים נרחבים בגוף). רופאים סבורים כי ניתן להשתמש בצורות חיצוניות של אינדומטצין בזהירות ובמינונים קטנים במהלך ההנקה ובשליש הראשון והשני של ההריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות (פתילות וטבליות):

• דלקת מעיים אזורית;
• אי ספיקת כבד או מחלת כבד פעילה;
• נוכחות של חוסר סובלנות;
• קוליטיס כיבית;
• תוֹאַר רִאשׁוֹן;
• נזלת חריפה או אורטיקריה שהתפתחה כתוצאה משימוש קודם ב-NSAIDs;
• היפרקלמיה מאובחנת;
• כיבים המופיעים במערכת העיכול;
• CRF (רמת פינוי קריאטינין מתחת ל-30 מ"ל/דקה) או מחלת כליות מתקדמת;
• נוכחות של דימום;
• השתלת מעקפים עורקיים כליליים לאחרונה;
• הפרעות בתהליכי קרישת דם;
• מומי לב מולדים;
• בעיות בתפקוד ההמטופויאטי (כולל לוקופניה או אנמיה).

נרות אינם משמשים גם במקרים של סימנים של דלקת פרוקטיטיס, תסמינים של טחורים או דימום באזור פי הטבעת.

נדרשת זהירות בעת השימוש בהפרעות הבאות:

• פרקינסון;
• צורות סומטיות של מחלות בעלות דרגת ביטוי חמורה, כמו גם מחלת לב כלילית והפרעות בכלי הדם המוחיים;
• דיכאון, אפילפסיה, אי ספיקת לב;
• היפר-ליפידמיה או דיסליפידמיה;
• הפרעות נפשיות, כמו גם התמכרות לאלכוהוליזם או ניקוטין;
• מחלות באזור העורקים ההיקפיים;
• לחץ דם מוגבר, טרומבוציטופניה;
• סוכרת, היסטוריה של כיבים במערכת העיכול;
• היפרבילירובינמיה, כמו גם אי ספיקת כליות כרונית (רמת CC היא בטווח של 30-60 מ"ל/דקה);
• שימוש ארוך טווח בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות;
• נוכחות החיידק H.pylori;
• שחמת הכבד, על רקע אשר נצפה יתר לחץ דם פורטלי;
• בשילוב עם קורטיקוסטרואידים דרך הפה (למשל, פרדניזולון), נוגדי קרישה (כגון וורפרין), תרופות SSRI (כולל ציטלופרם, פלואוקסטין וסרטרלין עם פארוקסטין) ותרופות נוגדות טסיות דם (כגון אספירין או קלופידוגרל);
• תור לאנשים מבוגרים.

משחות וג'לים אסורים לשימוש במקרים הבאים:

• פגיעה בשלמות האפידרמיס באזורים בהם מתבצע הטיפול;
• נוכחות של רגישות יתר.

יש להשתמש בתרופות חיצוניות בזהירות בהפרעות הבאות:

• כל שילוב כאשר לחולה יש פוליפים באף או בסינוסים פאראנזליים, אסתמה של הסימפונות ורגישות יתר ל-NSAIDs;
• כיב במערכת העיכול בשלב החריף;
• בעיות בתהליכי קרישת דם;
• ילדים מתחת לגיל 6.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

תופעות לוואי אינדומטצין

השימוש בנרות ובטבליות עלול להוביל להופעת תופעות לוואי:

• הפרעות עיכול: הקאות, צהבת, נפיחות, אנורקסיה, בחילות, דימום בתוך מערכת העיכול, דלקת קיבה, שלשולים או עצירות ודלקת פה. בנוסף, ישנם כאבים או אי נוחות באזור הבטן, כיבים, שחיקות או ניקובים בתוך מערכת העיכול, היצרות מעיים, דלקת כבד ודימום מהמעי הגס הסיגמואידי או מהדיוורטיקולום;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: עילפון, דיסארתריה, חולשת שרירים, כאבי ראש, הפרשתזיה, דיכאון וסחרחורת. בנוסף, ישנה תחושת עייפות, חרדה או נמנום, פרקינסון, הפרעות שינה, פולינוירופתיה, כמו גם הפרעות נפשיות (דה-פרסונליזציה וביטויים פסיכוטיים), התכווצויות שרירים לא רצוניות והתכווצויות;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: נפיחות, דפיקות לב, המטוריה, עלייה או ירידה בלחץ הדם, אי ספיקת לב (בצורה גודשת), הפרעות קצב, טכיקרדיה וכאב בעצם החזה;
• פגיעה בתפקוד ההמטופויאטי: פורפורה, טרומבוציטו- או לוקופניה, פטכיות, אנמיה המוליטית או אפלסטית, ובנוסף, קרישת דם ואקימוזה;
• הפרעות בדרכי השתן: בעיות בכליות, חלבון בשתן, תסמונת נפרוטית, אי ספיקת כליות ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• בעיות בתפקוד איברי החישה: ליקוי ראייה או שמיעה, חירשות, טינטון, דיפלופיה, וכן כאב סביב אורביטלי;
• הפרעות מטבוליות: גלוקוזוריה והיפרקלמיה או β-גליקמיה;
• סימני אלרגיה: פריחה, אורטיקריה, גירוד, התקרחות, תסמינים אנפילקטיים, דלקת אנגיסטיטיס ואסטמה של הסימפונות. בנוסף, ירידה פתאומית בלחץ הדם, אדמומיות נודולרית, בצקת ריאות ודלקת עור אקספוליאטיבית. מתפתחים גם קוצר נשימה, בצקת קווינקה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, RDSSS, אדמומיות רב-תכליתית ותסמונת TEN;
• אחרים: דימום מהנרתיק או מהאף, גלי חום, גינקומסטיה, הזעת יתר ושדיים מוגדלים או מתוחים.

נרות יכולים גם לגרום לטנסמוס, גירוי של הריריות בתוך פי הטבעת והחמרה של קוליטיס או טחורים.

השימוש במשחה או בג'ל עלול להוביל לתסמינים שליליים כגון: ביטויים של אלרגיה, יובש או גזם בעור, פריחה או גירוד באזור המריחה ותחושת צריבה. עם שימוש ממושך, מופיעים תסמינים כלליים. החמרה של פסוריאזיס קיים מתרחשת באופן ספורדי.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מנת יתר

התפתחות סימני הרעלה עם התרופה נצפית בדרך כלל בעת שימוש בצורותיה הרקטליות או הפומיות: תחושת חוסר התמצאות, פגיעה בזיכרון, בחילות, סחרחורת, הקאות וכאבי ראש עזים. במקרים חמורים של שכרות, מופיעים עוויתות עם נימול או קהות בגפיים.

הטיפול נבחר תוך התחשבות בתסמינים השליליים שנרשמו.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב עם חומרי ליתיום, מתוטרקסט ודיגוקסין מעלה את רמותיהם בסרום, דבר שעשוי להגביר את תכונותיהם הרעילות.

שימוש משולב עם GCS, תרופות המכילות אלכוהול אתילי, קורטיקוטרופינים וקולכיצין עלול להגביר את הסבירות לדימום במערכת העיכול.

שילוב עם תרופות המכילות פרצטמול מגביר את הסבירות לפתח השפעות נפרוטוקסיות.

שימוש בו-זמני עם אינסולין ותרופות אחרות נגד סוכרת מגביר את תכונותיהם.

שימוש בשילוב עם תרומבוליטיים, נוגדי קרישה ותרופות נוגדות טסיות בעלות פעילות עקיפה מגביר את השפעתם, וכתוצאה מכך עולה הסבירות לדימום.

שילוב עם תרופות ציקלוספורין או זהב מוביל לעלייה ברעילות הכלייתית (ככל הנראה עקב דיכוי תהליכי קשירת PG בכליות).

שילוב עם תרופות משתנות חוסכות אשלגן מוביל להחלשת יעילותן, וכתוצאה מכך עלייה בסיכון לפתח היפרקלמיה.

טיפול בו משתמשים בפליקמיצין, צפמנדול, חומצה ולפרואית, כמו גם צפופרזון וצפוטטן יחד עם אינדומטצין מגביר את הסיכון לדימום ומגביר את שכיחות ההיפופרותרומבינמיה.

שילוב עם תרופות אוריקוזוריות או תרופות להורדת לחץ דם גורם להחלשת הפעילות הרפואית שלהן.

שימוש משולב עם גלוקוסטרואידים, אסטרוגנים ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) אחרות מוביל לעלייה בתגובות השליליות האופייניות להם.

נוגדי חומצה, כמו גם כולסטירמין, מחלישים את ספיגת התרופה.

שימוש יחד עם זידובודין עלול לעורר עלייה בתכונותיו הרעילות (עקב דיכוי תהליכים מטבוליים).

שילוב עם חומרים מיאלוטוקסיים מגביר את השפעתם ההמטוטוקסית.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

תנאי אחסון

יש לשמור אינדומטצין בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש באינדומטצין תוך 3-5 שנים ממועד ייצור התרופה הטיפולית.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

בקשה לילדים

צורת הטבליות של התרופה והפתילות אסורה לשימוש בילדים מתחת לגיל 14, אך הג'ל או המשחה מותרים לשימוש מגיל שנה.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אדולור, דיקלורן וביורן עם דיקלופנק ווולטרן, כמו גם ארטל, אורטופן, רפטן עם דיקלאק, נקלופן עם קטאלגין וקטורול עם פירוקסיקם ונייס. כמו כן ברשימה נמצאים קטנוב, איבופרופן וכו'.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

ביקורות

אינדומטצין (פתילות וטבליות) מקבל לעתים קרובות ביקורות חיוביות בנוגע להשפעתו האנטי-דלקתית ומשככת הכאבים. רוב האנשים מציינים שבעזרתו הם הצליחו לחסל נפיחות וכאבים שהתעוררו בגב, בשרירים ובמפרקים עקב מחלות שונות של מערכת השרירים והשלד, מבלי להוביל להתפתחות תסמינים שליליים. אך ישנן גם הערות מאלה שהתרופה לא עזרה להם, להיפך, גרמה להופעת הביטויים השליליים האופייניים לה. מכל האמור לעיל, ניתן להסיק כי התרופה אינה מתאימה לכולם, ולכן בחירת תרופה מקטגוריית NSAID צריכה להיעשות באופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל.

מידת היעילות של המשחה או הג'ל נקבעת גם על ידי המאפיינים האישיים של גוף האדם, אך במקרים כאלה, גם אם הטיפול אינו מניב תוצאות, הופעת תסמינים שליליים אינה סבירה.