הפטרל

הפטרל היא תרופה הפטופרוטקטיבית שיש לה גם השפעה נוגדת דיכאון.

הוא מפגין פעילות כולקינטית וכולרטית, ובנוסף, בעל השפעה משקמת, אנטיפיברינוליטית, ניקוי רעלים, נוירו-פרוטקטיבית ונוגדת חמצון. התרופה מאפשרת לא רק להשלים את המחסור באדמטיונין בגוף, אלא גם מגרה את ייצורו של יסוד זה באיברים שונים (בעיקר מדובר בחוט השדרה עם המוח, כמו גם בכבד).

אינדיקציות הפטרל

הוא משמש להפרעות הבאות:

• כולסטזיס תוך-כבדי;
• פתולוגיות כבד, כולל דלקת כולנגיטיס ודלקת כיס מרה לא מחושבת בשלב הכרוני;
• מצבים טרום-ארוטיים וכן שחמתיים;
• הרעלות כבד ממקור אלכוהולי, ויראלי או תרופתי (תרופות אנטי-ויראליות או נגד שחפת, אנטיביוטיקה, תרופות למניעת הריון ותרופות כימותרפיות);
• דלקת כבד כרונית או מחלת כבד שומני;
• מצב של דיכאון;
• הימנעות (גם ממקור אלכוהולי).

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בטבליות - 10 או 20 יחידות באריזה.

בנוסף, הוא מיוצר כליופיליזט להזרקה - בתוך בקבוקונים של 5 מ"ל. הקופסה מכילה 5 בקבוקונים כאלה וממס.

פרמקודינמיקה

אדמטיונין הוא מרכיב הנצפה כמעט בכל הנוזלים הפיזיולוגיים יחד עם רקמות הגוף. המבנה הכימי של התרופה הופך אותה לתורמת של תת-הקטגוריה של מתיל בתהליכי טרנסמתילציה. החומר הוא הבסיס לקשרים ביוכימיים רבים של תיאול (טאורין עם ציסטאין, קואנזים A וכו') בהתפתחות טרנססולפורציה, ובנוסף, מרכיב פוליאמין (ספרמידין ופוטרסין עם ספרמין, שהם חלק מהמבנה הריבוזומלי). הוא גם מגרה שיקום תאי.

טרנסמתילציה על ידי אדמטיונין על רכיבים שונים בגוף (מוליכים עצביים, הורמונים, פוספוליפידים וחלבונים) היא תהליך מטבולי חשוב מאוד. [ 1 ]

שימוש ארוך טווח בתרופה גורם לעלייה ברמות הגלוטמין בכבד, כמו גם בטאורין וציסטאין בפלזמה; בנוסף, כמות המתיונין בסרום יורדת, ממנה ניתן להסיק מסקנה לגבי ייצוב תהליכים מטבוליים תוך-כבדיים ושיפור תפקוד הכבד. [ 2 ]

לתרופה יש אפקט כולרטי באמצעות גירוי של קישור פוספטידילכולין בתוך קרומי הכבד, כמו גם קיטוב ועלייה באלסטיות שלהם. כתוצאה מכך, פעילות ההובלה של חומצות מרה משתפרת, מה שמאפשר להן להיות מופרשות למערכת המרה. בנוסף, התרופה מסייעת להיפטר מחומצות מרה מרעילות - בתהליך הסולפטציה שלהן. זה משפר את סילוקן הכלייתי ומפשט את המעבר שלהן דרך דפנות הכבד והפרשתן עם המרה.

השימוש בהפטרל מוביל להתפתחות דינמיקה חיובית של ערכי בילירובין ישירים, כמו גם לפעילות של אמינוטרנספראזות ופוספטאז אלקליין. התכונות ההפטופרוטקטיביות והכולרטיות של התרופה ממשיכות להישמר למשך 3 חודשים מרגע הפסקת התרופה.

רמת האדמטיונין אצל ילד או נער גבוהה בהרבה מאשר אצל אדם מבוגר, משום שערכיה יורדים עם הגיל. במקביל, ערכי האדמטיונין נמוכים יותר אצל אנשים הסובלים מדיכאון. ברמות גבוהות של החומר, תהליכי חילוף הקטכולאמינים (נוראפינפרין עם אדרנלין), היסטמין ואינדולאמינים (מלטונין עם סרוטונין) מגורים בתוך רקמת המוח.

השימוש בתרופה מייצב את המתילציה של פוספוליפידים בתוך דפנות תאי העצב, מנרמל את תנועת הדחפים העצביים ומגדיל את משך הפעילות של תאי העצב.

ניסויים הצליחו לבסס את יעילותו של Heptral בטיפול בדיכאון. השפעתו נוגדת הדיכאון מתפתחת בקצב גבוה, ומגיעה לשיאים ביום ה-5-7 של השימוש בתרופה. במהלך השימוש בתרופה, אדמטיונין עובר שלבי טרנספורמציה בדומה לרכיב האנדוגני.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

בעת שימוש בתרופה, הפרמקוקינטיקה של אדמטיונין בעלת אופי דו-אקספוננציאלי עם שלב של התפלגות רקמות בולטת ומהירה, כמו גם עם שלב סופי של חיסול עם זמן מחצית חיים של כ-90 דקות.

ספיגת התרופה לאחר מתן התרופה כמעט מלאה (96%), וערכי ה-Cmax נרשמים לאחר 45 דקות. בעת נטילת טבלית אדמטיונין דרך הפה, ערכי ה-Cmax שלה קשורים לגודל המנה ושווים ל-0.5-1 מ"ג/ליטר; נדרשות 3-5 שעות להשגת ערך זה בעת מתן מנה בודדת בטווח של 0.4-1 גרם. הרמה התוך-פלזמית יורדת לרמות ההתחלתיות לאחר תקופה של 24 שעות.

ערכי הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה עולים כאשר התרופה נלקחת בין הארוחות. לאחר מתן דרך הפה, הטבליות נספגות במערכת העיכול ומעלות משמעותית את ערכי האדמטיונין בפלזמה.

ניסויים בבעלי חיים באמצעות תהליכים איזוטופיים אישרו כי מתן פומי של אדמטיונין מגרה את היווצרותן של רצועות תוך-כבדיות מתילציות. בנוסף, הוכח כי החומר נספג דרך מסלולים מטבוליים אופייניים לרצועות אנדוגניות (טרנססולפורציה עם טרנסמתילציה, דקרבוקסילציה וכו').

תהליכי הפצה.

ערכי נפח ההפצה הם 0.41 ו-0.44 ליטר/ק"ג עבור מנות של 0.1 ו-0.5 גרם. סינתזת החלבון חלשה למדי - שווה ערך ל-≤5%.

תהליכי חילופי דברים.

התהליכים שבהם אדמטיונין מיוצר, מתחדש ונספג נקראים מחזור האדמטיונין. במהלך השלב הראשון של מחזור זה, מתילאז תלוי אדמטיונין משתמש באדמטיונין כמצע לייצור S-אדנוזיל-הומוציסטאין, ולאחר מכן יסוד זה עובר הידרוליזה ליצירת אדנוזין עם הומוציסטאין (בהשתתפות S-אדנוזיל-הומוציסטאין הידרולאז).

בתהליך זה, הומוציסטאין מומר חזרה למתיונין - באמצעות העברת תת-הקטגוריה המתיל מ-5-מתיל-טטרהידרופולאט. לבסוף, מתיונין הופך לאדמטיונין, אשר משלים את המחזור.

הַפרָשָׁה.

בבדיקות רדיואיזוטופיות בהן השתתפו מתנדבים, מתן פומי של אדמטיונין מסומן רדיואקטיבית (סוג מתיל 14C) הדגים הפרשה של היסוד הרדיואקטיבי בשתן, בשיעור של 15.5±1.5% לאחר 48 שעות; 23.5±3.5% הופרשו בצואה לאחר 72 שעות. יחד עם זאת, כ-60% מהתרופה נותרה משולבת במאגרים יציבים.

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה (בטבליות) או ניתנת תוך ורידית/תוך שרירית (ליופיליזט מומס בממס L-ליזין המצורף לפני הליך ההזרקה). ההליך תוך ורידי מתבצע במהירות נמוכה מאוד.

במהלך טיפול אינטנסיבי, הפטרל ניתנת באמצעות הזרקה (המינון היומי הוא 1-2 בקבוקונים (0.4-0.8 גרם) במשך 14-21 הימים הראשונים של הטיפול).

לטיפול תחזוקתי, התרופה נלקחת דרך הפה במינון יומי של 800-1600 מ"ג (שווה ערך ל-2-4 טבליות).

יש ליטול את התרופה בין הארוחות. מומלץ לעשות זאת במהלך המחצית הראשונה של היום, מכיוון שכאשר מתן התרופה עשויה להופיע התרגשות עצבנית קלה. יש לבלוע את הטבליות ללא ללעיסה ולשטוף אותן במים רגילים.

משך מחזור הטיפול התחזוקה נבחר על ידי הרופא המטפל (בממוצע הוא 0.5-2 חודשים).

• בקשה לילדים

אין מידע בנוגע ליעילות ובטיחות השימוש בתרופה ברפואת ילדים.

השתמש הפטרל במהלך ההריון

אין לרשום את התרופה בשליש הראשון והשני; בשליש השלישי השימוש בה אפשרי, אך רק במצבים בהם התועלת הצפויה עולה על הסיכונים האפשריים לסיבוכים.

אם נדרש שימוש בהפטרל במהלך ההנקה, יש לפתור תחילה את סוגיית הפסקת ההנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש על ידי אנשים עם אי סבילות אישית למרכיבי התרופה.

תופעות לוואי הפטרל

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות הקשורות למערכת העיכול: בעיות בעיכול, בחילות, צרבת או גסטרלגיה;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים המרכזית: קצב השינה עשוי להשתנות (כדי לתקן זאת, ניתן ליטול תרופות הרגעה בלילה);
• תסמיני אלרגיה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש מידע בנוגע להופעת הרעלת סרוטונין אצל אנשים שהשתמשו באדמטיונין יחד עם קלומיפרמין. לכן, למרות שהאפשרות לאינטראקציה היא תיאורטית בלבד, יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה בשילוב עם חומרים מסוג SSRI, רכיבים צמחיים המכילים טריפטופן, וכן עם תרופות טריציקליות (כולל קלומיפרמין).

תנאי אחסון

יש לאחסן את הפטרל במקום מוגן מפני חדירת לחות, בטמפרטורות של 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בהפטרל למשך 36 חודשים ממועד ייצור הרכיב הרפואי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Heptor ו- Ademetionine.

ביקורות

מטופלים רבים מכנים את גפטרל כאחד התרופות היעילות ביותר או אפילו היחידות באמת המגנות על כבד. ביקורות רבות מצביעות על כך שהתרופה מסייעת היטב בטיפול בכבד. למרות שישנן גם דעות של אלו שלא אהבו את התרופה כלל. בין החסרונות, הם מציינים בעיקר את העלות הגבוהה מאוד של התרופה.