נבליק

כיום, הרפואה והפרמקולוגיה אינן מסוגלות להציע לאנושות תרופה לסרטן. אך הן מסוגלות לעצור את התהליך ולהחזיר את החולה לחיים, להאריך אותו לתקופה בלתי מוגבלת. תרופה ציטוטוקסית כמו נבליק נמצאת גם היא בשימוש נרחב בהקשר זה, שבזכותה ניצלו כבר יותר מחיי אדם אחד.

[ 1 ]

אינדיקציות נבליק

לתרופה המדוברת יש ספקטרום פעולה ספציפי וצר למדי. אינדיקציות לשימוש ב-Navelik:

• נגע ממאיר דק של רקמת הריאה ( סרטן ריאות ).
• גידולים ממאירים של בלוטת החלב המסובכים על ידי גרורות.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

טופס שחרור

התרופה זמינה רק בצורת תמיסות להזרקה תוך ורידית, המאופיינות בהזרקה איטית למדי של התרופה. ריכוז התרופה הוא 10 מ"ג/מ"ל. צורות השחרור נבדלות רק בקיבולת הבקבוק: 1 מ"ל או 5 מ"ל.

התמיסה המתקבלת היא נוזל צהוב בהיר או שקוף שלא ניתן לערבב עם תרופות פרמקולוגיות אחרות.

מיליליטר אחד של התרופה מכיל 13.85 מ"ג של החומר הפעיל וינורלבין טרטרט (כמות זו שווה ערך ל-10 מ"ג וינורלבין). מים טהורים להזרקה משמשים כתרכובת כימית נוספת.

פרמקודינמיקה

התרופה המדוברת שייכת לקבוצת התרופות נגד גידולים אשר, כאשר הן משפיעות על תאי סרטן, גורמות לנמק שלהם. וגם לתרופות אנטי-סרטניות מסוג אלקלואיד פריווינקל (Vinca). זה מה שקובע את הפרמקודינמיקה של Navelik. תרופה זו משפיעה על גוף המטופל ברמה המולקולרית. במקרה זה, יש השפעה על הקשר הדינמי בין מיקרוטובולים לטורבולין. התרופה מאטה או עוצרת לחלוטין (מעכבת) ביעילות את תהליך פילמור הטובולין.

החומר הפעיל של התרופה משפיע בעיקר על המיקרוטובולים המיטוטיים. השפעת התרופה Navelik על תהליך פיתול הטורבולין לספירלה באה לידי ביטוי באופן זניח. אך השפעת התרופה על המיקרוטובולים האקסונליים נרשמת רק בריכוז גבוה מספיק של וינורלבין.

התרופה חוסמת ביעילות חלוקת תאים עקיפה בתקופות G2/M של מחזור התא, מה שמוביל למוות של התא שעבר שינוי פתולוגי. זה קורה הן במהלך האינטרפאזה (התקופה שלאחר חלוקת התא, כאשר הגרעין שלו "נח"), והן במהלך החלוקה הבאה (מיטוזה).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה ניתנת דרך הווריד בלבד! לאחר כניסתה למערכת הדם של המטופל, וינורלבין מתפזר במהירות רבה ברקמות. הפרמקוקינטיקה של נבליק בדם כוללת שלושה שלבים. סילוק קריאטינין מהפלזמה משמעותי למדי - כ-0.8 עד 1 ליטר/שעה לקילוגרם. זמן מחצית החיים (T½ ₎ של התרופה והמטבוליטים שלה (בשלב השיא הסופי) הוא בממוצע ארבעים שעות. אחוז תרכובת נבליק עם רכיב החלבון בפלזמה, בהתאם למצבו הקליני של המטופל, משתנה בין 50 ל-80%. החומר הפעיל מופרש מגוף המטופל יחד עם מרה.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

ההוראות המצורפות לתרופה קובעות בבירור כי התרופה נבליק ניתנת למטופל דרך הווריד בלבד! שיטת מתן התרופה והמינון עשויים להשתנות מעט בהתאם לפרוטוקול הטיפול שנבחר על ידי הרופא לעצירת המחלה.

במקרה של מונותרפיה עם Navelix, המינון ההתחלתי היחיד של התרופה הוא 25-30 מ"ג לכל מטר מרובע של שטח גוף המטופל (מ"ג/מ"ר ⁾. התרופה ניתנת למטופל פעם בשבוע.

אם פרוטוקול הטיפול מוצג על ידי טיפול מורכב, אזי תרכיז התרופה מדולל ב-0.02 - 0.05 ליטר של תמיסת נתרן כלורי (0.9%) או תמיסת גלוקוז 5%. במקרה זה, נפח התרופה המתקבל מנוהל באיטיות, במשך שש עד עשר דקות. לאחר השלמת ההליך, יש לשטוף היטב את הווריד של המטופל בתמיסת נתרן כלורי 0.9%.

אם המטופל סובל גם מפתולוגיה בכבד, יש להפחית את מינון התרופה.

במקרה של שימוש בתרופה הציטוטוקסית נבליק, יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים.

1. לפני השימוש בתרופה, על האחות המטפלת בתרופה לבדוק ויזואלית. התמיסה צריכה להיות צהובה בהירה או שקופה ללא מיקרו-תכלילים נוספים.
2. בעת מתן התרופה לראשונה, מחט המזרק חייבת להיות בווריד. אפילו חדירה קלה של התמיסה לרקמות אחרות או לאפיתל עלולה לעורר התפתחות של צלוליטיס או פצעים נמקיים.
3. אם אכן מתרחשת אקסטרה-וזציה, יש להפסיק את מתן התרופה ולשאוב את התרופה באופן מיידי. מתבצע מתן מקומי של 1 מ"ל של היאלורונידאז 250 יחב"ל/מ"ל. התמיסה ניתנת תת עורית ליד אתר הנגע. משתמשים גם ביישומים חמים יחסית, המסייעים בהפחתת ריכוז הנבליקה בחלל התת-עורי, מה שמפחית את הסבירות לתוצאות פתולוגיות.
4. התמיסה הנותרת מוזרקת בזהירות לווריד בזרוע השנייה.
5. אם התרופה נכנסת לעיניים, יש לשטוף אותן במהירות רבה תחת מים זורמים.
6. אם נבליק מגיע על העור, יש לשטוף את האזור מיד תחת מים זורמים, לאחר מכן לשטוף בסבון, ושוב תחת מים זורמים.
7. התמיסה מוכנה בחדר ייעודי על ידי אנשי צוות מוסמכים ביותר, הלובשים מדים מיוחדים: נדרשים חלוק ארוך שרוולים, כובע על הראש, מסכת מגן ומשקפיים, כיסויי נעליים חד פעמיים וכפפות.
8. יש להיזהר מאוד עם פסולת המתקבלת במהלך דילול התרופה, כמו גם עם הפרשות והקאות של המטופל.
9. עובדות רפואיות בהריון אינן מורשות לעבוד עם תרופות ציטוטוקסיות, כגון נאבליק.
10. אם המיכל ניזוק, יש לנקוט בכל אמצעי הזהירות שנקבעו לטיפול בחומרים מסוכנים.
11. יש להשליך תרופות ציטוטוקסיות פסולת באמצעות שריפה במיכלים קשיחים מיוחדים המסומנים.

ישנן גם כמה מוזרויות בשימוש ב-Navelika.

1. בעת מתן תכשיר רפואי, יש צורך לעקוב באופן מתמיד אחר מצב הדם ונוסחתו. ניתוח כזה מתבצע לפני כל מתן.
2. אם הניתוח הבא מראה אגרנולוציטוזיס (ירידה בכל פרמטרי הדם (<2000/mm3 ⁾: רמות נמוכות של המוגלובין, לויקוציטים וטסיות דם וכו'), אז יש להשעות את מתן התרופה עד שהפרמטרים ההמטולוגיים יעברו נורמליזציה.
3. אם מאובחנים חולים עם תפקוד לקוי של הכבד, מינון התרופה Navelik מופחת.
4. מאחר שלא נערכו מחקרים קליניים על השפעת נבליק על חולים עם תפקוד כלייתי לקוי ו/או מחלת לב הקשורה לאספקת דם לא מספקת, יש להשתמש בו בזהירות. חולים כאלה צריכים להיות תחת פיקוח מתמיד של אונקולוג.
5. השימוש המשולב בתרופה המדוברת ובטיפול בקרינה המכוון לאזור הכבד אסור בהחלט.

[ 23 ]

השתמש נבליק במהלך ההריון

התקופה בה אישה מצפה לילד מאופיינת בזהירות מיוחדת בשימוש בתרופות כלשהן. ובשל המאפיינים הפרמקודינמיים המוזרים של התרופה, השימוש בנאווליק במהלך ההריון הוא התווית נגד מוחלטת. אם יש צורך בטיפול בנאווליק, יש להפסיק את הנקת הילוד עם חלב אם למשך הטיפול.

נכון לעכשיו, אין מידע על תוצאות הטיפול ובטיחות התרופה לילדים.

התוויות נגד

כל תרופה פרמקולוגית היא קומפלקס של תרכובות כימיות המסוגלות להשפיע על גוף האדם, הן בפן החיובי והן בפן השלילי. התוויות נגד לשימוש ב-Navelik:

• תקופת ההיריון.
• הגיע הזמן להניק תינוק שזה עתה נולד.
• תפקוד לקוי חמור של הכבד.
• שימוש בו זמנית בנאווליק ופניטואין.
• מתן מורכב עם חיסונים חיים מוחלשים.
• שילוב עם חיסון נגד קדחת צהובה.
• מתן משותף של נבליקה עם איטרקונזול.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תופעות לוואי נבליק

בשל המיקוד הפרמקולוגי של התרופה, נטילת התרופה עלולה לגרום לתופעות לוואי לא רצויות של נבליק.

• מערכת העצבים ההיקפית מסוגלת לפעול:
  • הפחתה של התגובה הסטריאוטיפית של גידים לחומרים מגרים.
  • לעיתים רחוקות למדי, עשויים להופיע סימנים של נימול - נימול בגפיים.
  • במקרה של טיפול ארוך טווח, עלולה להתרחש עייפות שרירים מוגברת של הגפיים התחתונות.
• מערכת הלב וכלי הדם מגיבה לעתים רחוקות למדי (ניתן לספור רק מקרים בודדים שתועדו), אך היא עדיין יכולה להתבטא:
  • אוטם שריר הלב.
  • שינויים חולפים בפרמטרים של אלקטרוקרדיוגרמה (אק"ג).
  • הופעת כאבים בחזה (אנגינה פקטוריס).
• מערכת הנשימה מסוגלת להגיב:
  • עוויתות ברונכיאליות.
  • קוצר נשימה.

תסמינים כאלה עשויים להופיע מיד לאחר מתן התרופה או מספר שעות לאחר מכן - הכל תלוי במאפייני גוף המטופל ובחומרת הפתולוגיה.

• מערכת הדם יכולה לעורר:
  • אגרנולוציטוזיס הוא מצב פתולוגי שבו יש היעלמות חלקית או מלאה של נויטרופילים מהדם ההיקפי.
  • טרומבוציטופניה של גרנולוציטים היא ירידה בתכולת הגרנולוציטים בדם ההיקפי.
  • אֲנֶמִיָה.
• מערכת העיכול יכולה להגיב:
  • בְּחִילָה.
  • לעיתים רחוקות יחסית, אך שיכרון אינטנסיבי של הגוף יכול לעורר הקאות.
  • שיתוק מעיים - ירידה בפעילות התפקודית שלו.
  • עֲצִירוּת.
  • לעיתים רחוקות מאוד, במקרים חריגים, ניתן לראות חסימת מעיים משותקת.
• במקרים בודדים, עלולה להתרחש התקרחות - נשירת שיער פתולוגית.
• כאב באזור הלסת.
• במהלך מתן נבליק, עלולה להתרחש תגובת עור, כולל נמק רקמות, באתר ההזרקה.

[ 21 ], [ 22 ]

מנת יתר

יש לנקוט משנה זהירות עם התרופה Navelix. אם לוקחים מינון מוגבר של התרופה, מתרחשת מנת יתר וגוף המטופל עלול להגיב עם תסמינים פתולוגיים. זה יכול להיות:

• אגרנולוציטוזיס.
• הסיכון לזיהום חוזר של גוף האדם מסיבות שונות עולה בחדות, אם הטיפול בזיהום הראשוני טרם הושלם (זיהום-על). תפנית כזו בתמונה הטיפולית של המחלה עלולה להוות איום על חיי המטופל.

צורה חמורה של טרומבוציטופניה גרנולוציטית.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה המדוברת מתנהגת בדרכים רבות כמו כל התרופות הציטוטוקסיות. מכיוון שהיא משמשת לטיפול במחלות אונקולוגיות, יש צורך לחקור את האינטראקציות של נבליק עם תרופות אחרות בתשומת לב מיוחדת. מכיוון שהסבירות לפקקת עולה במהלך הטיפול, האונקולוג חייב לרשום למטופל נוגדי קרישה. בהתחשב בפרופיל האישי הגבוה של מדדי משרעת קרישת הדם במקרה של פתולוגיה סרטנית, וכן בהתבסס על האפשרויות לאינטראקציה מוגברת של תרופות נוגדות גידול עם נוגדי קרישה דרך הפה, יש צורך לעקוב כל העת אחר יחס האחוזים שלהן בדם המטופל, וכן לבדוק מעת לעת את רמת הקרישה.

השימוש המשולב בנובליק ופניטואין הוא התווית נגד בהחלט. שילוב כזה עלול לגרום לעוויתות בגוף, שכן יש ירידה ברמת הספיגה של פניטואין בקרום הרירי של מערכת העיכול. ניתן לצפות לאותה תגובה מגוף המטופל במקרה של אינטראקציה של נובליק עם תרופות כגון: דוקסורוביצין, ציספלטין, בליאומיצין, דאונורוביצין, וינקריסטין, קרבופלטין, מתוטרקסט, וינבלסטין וקרמוסטין.
בעת אינטראקציה עם החיסון המשמש לטיפול בקדחת צהובה, עלול להיווצר זיהום משני כללי, אשר עלול להוביל לתוצאה קטלנית עבור המטופל.

אין לתת חיסונים חיים מוחלשים יחד עם תרופות נגד גידולים. שילוב זה מגביר את הסיכון לנזק קטלני לגוף המטופל כתוצאה ממחלה כללית. הסתברות זו עולה במיוחד על רקע טיפול נגד גידולים במקרה של ירידה בהגנה של הגוף. במצב זה, יש להשתמש בחיסונים פעילים אחרים (לדוגמה, נגד פוליו).

יש להשתמש בשילוב של נבליק וציקלוספורין (בדומה לאטופוסיד, טקרולימוס ודוקסורוביצין) בזהירות מיוחדת. שילוב כזה יכול להשפיע חזק במיוחד על ירידה בחסינות, מה שגורם להתפתחות לימפופרוליפרציה.
נבליק גורם לעלייה בנוירוטוקסיות של איטרקונזול - תגובה כזו מתרחשת עקב ירידה בפעילות המטבוליזם בכבד. אותה תגובה ניתנת על ידי שימוש משולב בתרופה המדוברת ובמיטומיצין C.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את כל התרופות במקום שאינו נגיש לילדים. כמו כן, תנאי האחסון של Navelik מחמירים למדי בהתאם למשטר האקלים. הטמפרטורה בחדר בו נמצאת התרופה חייבת לעמוד בדרישה - בין +2 מעלות צלזיוס ל- +8 מעלות צלזיוס. יש להימנע מחשיפה לאור שמש ישיר וקפיאה של התרופה.

[ 28 ]

חיי מדף

לתמיסה התרכיזית לעירוי Navelik חיי מדף של שנתיים. לאחר תקופה זו, השימוש בתרופה אסור בהחלט. היציבות הפיזיקלית והכימית של התרופה לאחר דילולה ב-0.9% נתרן כלורי או 5% גלוקוז נצפית למשך 24 שעות. במהלך תקופה זו, ניתן לאחסן אותה בטמפרטורת החדר בחדר חשוך. לאחר מכן, אין להשתמש בתמיסה. יציבות מיקרוביולוגית מאפשרת שימוש מיידי לאחר הדילול.

[ 29 ], [ 30 ]