המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תרופות
נבלבין
סקירה אחרונה: 03.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

תרופת הווינקלואיד Navelbine שייכת לקבוצת התרופות הציטוסטטיות. התרופה משמשת ביעילות רבה ברפואה המודרנית במאבק במחלות נוראיות כמו סרטן השד, סרטן הערמונית וגידולים אונקולוגיים ברקמת הריאה. למרות רעילותה הגבוהה, היא כבר הצליחה להציל יותר מחיים אחד. ראוי לזכור כי תרופות מקבוצה זו צריכות להיקבע רק על ידי רופא, והטיפול עצמו צריך להתבצע תחת עינו הפקוחה של מומחה מוסמך ביותר.
אינדיקציות נבלבין
לחומר הפרמקולוגי הנבחן יש מאפיינים של השפעה ממוקדת למדי, ולכן האינדיקציות לשימוש ב-Navelbine הן נרחבות, אך מוגבלות בלוקליזציה של ההשפעה:
- גידולים ממאירים של תאים שאינם קטנים ברקמת הריאה ( סרטן ריאות ).
- גידולים ממאירים שאינם קטנים של בלוטות החלב.
- סרטן הערמונית המגיב לטיפול הורמונלי (בשילוב עם כמויות קטנות של גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הפה (GCS)).
[ 4 ]
טופס שחרור
נאבלבין מיוצר במספר נגזרות רפואיות. צורת השחרור היא תרכיז להכנת תמיסה למתן תוך ורידי. צבע התרופה חייב להתאים לטווח הצבעים: משקוף, חסר צבע, ועד גוון צהוב חיוור. צורה זו מיוצרת בשני מינונים:
מסמך ללא שם
קיבולת של 1 מ"ל |
קיבולת: 5 מ"ל |
|
ריכוז וינורלבין טרטרט, מ"ג |
13.85 |
69.25 |
ביחס ישר לכמות הוינורלבין, מ"ג |
10 |
50 |
תרכובות כימיות נוספות כוללות מים טהורים להזרקה וגז אינרטי חנקן N2.
בקבוקי האריזה עשויים מזכוכית שקופה ומונחים במיכל קצף מיוחד מבודד חום, המונח בקופסת קרטון.
צורת שחרור - כמוסות, סגלגלות, עם קליפת ג'לטין רכה, שבתוכן תמיסה דמוית ג'ל. לתרופה הצמיגה הרגילה יש צבע מצהוב חלבי לכתום עשיר.
מספר 20 |
מספר 30 |
|
ריכוז וינורלבין טרטרט, מ"ג |
27.7 |
41.55 |
ביחס ישר לכמות הוינורלבין, מ"ג |
20 |
30 |
צבע הקפסולות |
חום - חלבי, עם הטבעה אדומה "#20" |
ורוד חיוור עם הטבעה אדומה "מס' 30" |
גודל התרופה |
3 |
4 |
תרכובות כימיות נוספות כוללות: גליצרול, מקרוגול 400, אתנול נטול מים, מים מזוקקים. שילוב במינונים שונים (פרמטר זה תלוי במספר הקפסולות).
יחידות נבלבין ארוזות בבליסטר ומונחות בקופסת קרטון.
[ 5 ]
פרמקודינמיקה
התרכובת הכימית המדוברת שייכת לקבוצת התרופות אלקלואידים וינקה, כלומר תרכובות אורגניות בעלות מבנה כימי מורכב. התרופה נוגדת הגידול היא אלקלואיד של הפריווינקל הוורוד. כאן נקבעת הפרמקודינמיקה של נאבלבין, המתבטאת ביכולתה של התרופה לחסום את החלוקה העקיפה של תאים אאוקריוטיים (מיטוזה), אפילו במהלך המטאפאזה G2-M. השפעה זו גורמת לתאים למות במהלך הבין-פאזה, כאשר התא "נח", או במהלך החלוקה הבאה שלו.
וינורלבין משפיע ברמה המולקולרית על המאפיינים הדינמיים של האינטראקציה בין קבוצת מיקרוטובולים תאיים וטובולין. במקרה זה, התרופה האנטי-גידולית מעכבת את הפולימריזציה של טובולין, בעיקר על ידי מגע עם מיקרוטובולים מיטוטיים. אם התרופה ניתנת במינון משמעותי, וריכוז החומר הפעיל בגוף המטופל עולה, אז נבלבין מתחיל להשפיע על המיקרוטובולים האקסונליים.
במקרה של ספירליזציה של טובולין, מאפיין זה מתבטא מעט פחות מאשר במקרה של חשיפה של גוף המטופל לווינקריסטין.
פרמקוקינטיקה
פרמקוקינטיקה של נבלבין מאופיין בקצב ספיגה גבוה למדי של התרופה לתוך רירית מערכת העיכול. הריכוז המרבי של החומר הפעיל (Cmax ) ברקמות מושג כשעה וחצי עד שלוש שעות לאחר הכנסתו לגוף המטופל. לאחר שנספג ממערכת העיכול, וינורלבין מראה זמינות ביולוגית של עד 40%.
מחקרים במעבדה הראו שאחוז גבוה למדי של התרופה נשמר בכליות, בתימוס, בטחול, בכבד ובריאות. לדוגמה, ברקמת הריאה, ריכוז הוינורלבין גבוה פי שלוש מאות מאשר בדם, מכיוון שהוא כמעט ואינו חודר את מחסום הדם-מוח (BBB). תכולתו ברקמת השריר וברקמת הלב נמוכה בהרבה. כמות מינימלית שלו מופקדת במח העצם וברקמות השומן.
התרופה האנטי-גידולית נכנסת לגוף בעיקר דרך הווריד, ולאחר מכן הפרמקוקינטיקה של נבלבין מתחילה להתבטא בתהליכים אקספוננציאליים תלת-פאזיים. הקשר בין חלבון פלזמה לוינורלבין נמוך למדי ומציג רק 13.5%. אך הוא מראה אחוז גבוה של קישור לטסיות דם. נתון זה מתקרב ל-78%. נבלבין עובר בצורה מושלמת, ללא קשיים מיוחדים, לחלל התאי והבין-תאי ומסוגל להצטבר בו במשך זמן רב.
החלק העיקרי של Navelbine, תחת השפעת האיזואנזים CYP3A4, עובר ביוטרנספורמציה בכבד, והופך למטבוליטים. התוצר העיקרי של מטבוליזם וינורלבין, הנמצא בפלזמה ושומר על פעילותו נגד גידולים, הוא דיאצטיל-וינורלבין. הוא מנוצל בעיקר על ידי הגוף ומופרש ממנו יחד עם מרה. זמן מחצית החיים של התרופה נגד גידולים משתנה בין 27.7 שעות ל-43.6 שעות, שהם בממוצע ארבעים שעות. הפרמקוקינטיקה של Navelbine אינה מושפעת כלל מגיל המטופל או מאי ספיקת כבד (בינונית וחמורה) בהיסטוריה שלו.
מינון וניהול
כל המינונים מחושבים עבור המרכיב הבסיסי של נבלבין (לא מתמקדים במלחי טרטרט). אופן מתן התרופה והמינון נקבעים ישירות על ידי הרופא המטפל - האונקולוג, ובאופן אינדיבידואלי עבור כל מטופל, בהתבסס על גיל המטופל, התמונה המורכבת של המחלה ומצבו הבריאותי.
וינורלבין ניתן דרך הווריד בלבד, לאט למדי (שש עד עשר דקות). יש לתת את התרופה בזהירות רבה כדי למנוע היפרמיה ונמק ברקמות האזור הסמוך. את התמיסה לפלישה מכינים מיד לפני ההליך: האמפולה עם התרופה נפתחת ומדוללת בתמיסת נתרן כלורי 0.9% (NaCl) בכמות של 125 - 250 מ"ל.
במקרה של טיפול, המיוצג רק על ידי Navelbine, התרופה ניתנת למטופל פעם בשבוע. המינון מחושב כ-30 מ"ג למ"ר משטח גופו של המטופל. במקרה של טיפול מורכב, הכולל ציספלטין, התרופה המדוברת נקבעת באותה כמות, וציספלטין נלקח בקצב של 120 מ"ג/מ"ר. בתחילה, שילוב כזה משמש ביום הראשון ולאחר מכן ביום ה-29 של הקורס. מתן נוסף בפרוטוקול הטיפול נקבע בדרך כלל פעם בשישה שבועות. עם השלמת ההליך, יש צורך לשטוף היטב את הווריד שאליו ניתנה התרופה. הטיפול מתבצע באמצעות 200 מ"ל של תמיסת NaCl 0.9%.
לפני כל הליך, נקבעת בדיקת דם, ובהתאם לתוצאות המאפיינים ההמטולוגיים, המינונים הניתנים מותאמים.
- אם ניתוח קליני מראה שמספר הגרנולוציטים בדם שווה ל-1500/mcl או יותר, אז התרופה נלקחת במינון שצוין לעיל (30 מ"ג/מ"ר).
- אם תוצאות הבדיקה משתנות בין אלף לאלף וחצי מיקרוליטר, המינון של וינורלבין נלקח בכמות של 15 מ"ג/מ"ר.
- אם התוצאה המתקבלת נמוכה מאלף מיקרוליטר, ההליך אינו מבוצע. הוא נדחה לשבוע אחד, ולאחר מכן הניתוח חוזר על עצמו. אם חלפו שלושה שבועות ורמת הגרנולוציטים בפלזמה לא עלתה, מומלץ להחליף את הוינורלבין בתרופה אחרת.
אם במהלך תקופת הטיפול, על רקע גרנולוציטופניה, לחולה יש ספסיס ו/או טמפרטורת גוף גבוהה, וגם שתי מנות של התרופה הוחמצו, אזי המינון הבא של התרופה במקרה של רמת גרנולוציטים בפלזמה של 1500 למיקרוליטר ומעלה צריך להיות 22.5 מ"ג/מ"ר. אם מדד זה נמצא בטווח של 1000 - 1500 /mcl - המינון שווה ל-11.25 מ"ג/מ"ר.
אי ספיקת כבד בהיסטוריה של המטופל דורשת גם תיקון משלה:
- אם רמת הבילירובין הכוללת היא 34.2 מיקרומול לליטר או פחות, כמות הנבלבין הניתנת נקבעת לפי הנתון של 30 מ"ג/מ"ר.
במקרה של רמת בילירובין בטווח שבין 35.9 ל-51.3 מיקרומול/ליטר, מינון הווינורלבין הוא 15 מ"ג/מ"ר.
- רמת בילירובין כוללת של 51.3 מיקרומול/ליטר ומעלה – הכמות המרשם של התרופה היא 7.5 מ"ג/מ"ר.
אם נוולבין בא במגע עם העור או הרירית של העיניים של אנשי צוות רפואי או מטופל, יש לשטוף מיד וביסודיות רבה את אזור המגע עם הרבה מים.
אם מופיעים תסמיני לוואי כגון שיעול ובעיות נשימה, יש צורך בבדיקה נוספת על מנת לשלול נזק לרקמת הריאה על ידי רעלים.
אם נצפית אקסטרה-וזציה (חדירת תרופה מחוץ לווריד) במהלך מתן התרופה, יש להפסיק את ההליך באופן מיידי. כמות התרופה הנותרת מוזרקת לווריד המרפק של הזרוע השנייה. אם גוף המטופל מגיב בהקאות ובחילות קשות, יש לבצע מתן חוזר של וינורלבין במינון נמוך יותר.
במהלך תקופת הטיפול עם נאבלבין, וכן במשך שלושה חודשים לאחר סיומו, מומלץ להשתמש באמצעי מניעה אמינים כדי למנוע הריון.
השתמש נבלבין במהלך ההריון
במהלך תקופה כזו, אישה צריכה להיות זהירה במיוחד בבחירה ובנטילת תרופות פרמקולוגיות שונות, לכן, בשל רעילותה, השימוש בנאבלבין במהלך ההריון וההנקה אסור בהחלט.
התוויות נגד
לחומר הפרמקולוגי המדובר, לאור רעילותו, יש מגבלות נרחבות למדי בשימוש. וכדי לא לפגוע בחולה, יש צורך להכיר את התוויות נגד לשימוש ב-Navelbine:
- צורה חריפה של פתולוגיה זיהומית ממקור פטרייתי, ויראלי או חיידקי.
- רגישות מוגברת של גוף המטופל לוינורלבין ולאלקלואידים אחרים של וינקה.
- תפקוד כבד לא מספק.
- במקרה של דיכוי מח עצם חמור. כאשר נקבעו טרומבוציטופניה ו/או גרנולוציטופניה (אינדיקטור מתחת לאלף / מיקרוליטר).
- פתולוגיה הגורמת לירידה ביכולת הספיחה של מערכת העיכול.
- זמן לשאת תינוק.
- הנקה.
- הצורך המתמיד בטיפול בחמצן בחולים שאובחנו כחולי סרטן ריאות.
- אם בדיקת הדם מראה את תכולת:
- נויטרופילים נמוכים מהנתון של 1.5 אלף/mcl.
- טסיות הדם נמוכות מהגבול של 75 אלף/מיקרל (במקרה של מתן תוך ורידי) ונמוכות מ-100 אלף/מיקרל (במקרה של מתן דרך הפה).
- חדירת גרורות לרקמת מח העצם.
- תפקוד לקוי של הכליות.
- בהתחשב בכך שהתרופה מכילה סורביטול, אין לרשום אותה לחולים עם היסטוריה של רגישות יתר תורשתית לפרוקטוז.
יש ליטול את התרופה בזהירות רבה:
- במקרה של בעיות נשימה.
- היסטוריה של שינויים ניווניים-דיסטרופיים שונים בעצבים ההיקפיים.
- אם יש לך בעיות עם הצואה שלך.
- אם המטופל מראה סימנים של חסימת מעיים.
תופעות לוואי נבלבין
התרופה שייכת לקבוצת הכימיקלים הרעילים. לכן, תופעות הלוואי של נבלבין הן נרחבות למדי.
- גרנולוציטופניה.
- ירידה ברמת הפעילות הכיווץ הטבעית של גידים.
- פרזיס היא שיתוק מלא או חלקי של תפקוד המעיים.
- סימנים של אנמיה.
- התקפי בחילה.
- תסמיני כאב באזור הלסת.
- עוויתות ברונכיאליות.
- בעיות בסילוק צואה.
- נוירופתיה של העצבים ההיקפיים.
- בעיות נשימה עלולות להתרחש.
- התקרחות - נשירת שיער מתחילה על הראש ועל כל הגוף.
- הופעת חולשה בגפיים התחתונות.
- מעורר תהליך דלקתי בדפנות כלי הדם הוורידיים באתר מתן התרופה.
- ירידה בספירת טסיות הדם הנגרמת כתוצאה מדימומים ו/או דימום.
- לְהַקִיא.
- דלקת שלפוחית השתן דימומית.
- זיהום משני עלול להצטרף למחלה הראשונית, שבמקרים נדירים עלול להוביל למוות.
- סימני חום, המופיעים עם עלייה בטמפרטורה (כ-38 מעלות צלזיוס).
- חסימת מעיים משותקת.
- דלקת סטומטיטיס.
- כיצד משתנה לחץ הדם, עולה או יורד?
- לעיתים רחוקות מאוד, ניתן להבחין בהפרעות בקצב הלב ובעלייה בקצב הלב.
- ישנם מקרים בודדים בהם מטופל חווה הלם אנפילקטי.
- לעיתים ניתן לראות פריחה בעור.
- שלשול עם תסמינים נלווים.
- חדירת התרופה לאתר ההזרקה, התפתחות אפשרית של נגעים נמקיים ברקמות סמוכות.
- הופעת ביטויים כואבים של לוקליזציות שונות.
[ 18 ]
אינטראקציות עם תרופות אחרות
בטיפול במחלות אונקולוגיות, פרוטוקולי הטיפול הכוללים שתי תרופות או יותר הפועלות יחד הם הפרודוקטיביים ביותר. אך אין לשכוח כי האינטראקציה של נאוולבין עם תרופות אחרות מקבוצתו מובילה לעלייה ברעילות הכללית המשפיעה על גוף המטופל, מה שהופך את תסמיני הלוואי לחמורים יותר, במיוחד דיכוי מח עצם. שימוש בשילוב עם קרינה לגידולים סרטניים יוצר דיכוי של תפקוד מח העצם. קיים סיכון גבוה לסנסיטיזציה לקרינה. אם נאוולבין נרשמת לאחר טיפול בקרינה, המטופל עלול לפתח תגובה חוזרת לקרינה.
שילוב טנדם של התרופה המדוברת עם מיטומיצין C מעורר עלייה בסבירות לתסמינים חריפים ממערכת הנשימה, לרוב הריאות.
אינטראקציות של נאבלבין עם תרופות אחרות שהן חיסונים נגיפיים חיים או חיסונים מומתים אינן מקובלות, שכן שילוב כזה מעכב לחלוטין את פעילותם של מיקרואורגניזמים, הם מתים. במקרה זה, יש להפריד באופן משמעותי בין זמן נטילת הציטוסטטיקה לחיסון. זמן ההפרדה בין התרופות תלוי במידה רבה במספר גורמים: סוג מדכא החיסון הניתן, התמונה הקלינית העיקרית של הפתולוגיה, חומרתה, מצב בריאותו הכללי של המטופל וכו'. בהקשר זה, תקופה זו יכולה לנוע בין שלושה חודשים לשנה.
הסיכון לפתח נוירוטוקסיות עולה עם מתן משולב של וינורלבין עם פקליטקסל.
השימוש המשולב בנאבלבין עם מעכבים וממריצים של איזואנזימים של ציטוכרום P450 אסור בהחלט. שילוב כזה יכול "לעצב מחדש" באופן קיצוני את מאפייני הקינטיקה הפרמקולוגית של החומר הפעיל של התרופה הציטוסטטית.
תנאי אחסון
התרופה המדוברת שייכת לקבוצת התרופות הציטוסטטיות, ולכן תנאי האחסון של Navelbine עומדים במלואם בכללי האחסון של יחידות פרמקולוגיות כאלה.
- יש להרחיק את אריזת התרופה מהישג ידם של ילדים.
- יש לשמור את התרכיז להכנת תמיסת העירוי בכלי חשוך, מוגן מאור שמש ישיר.
- טמפרטורת החדר חייבת לעמוד בדרישות הבאות: בין שתיים לשמונה מעלות.
לפני מתן התרופה לחולה, היא מדוללת בתמיסת נתרן כלורי 0.9%. בצורת תמיסת עירוי, וינורלבין שומר על תכונותיו הפיזיקליות והכימיות למשך שמונה ימים נוספים. מדדי הטמפרטורה לא צריכים לחרוג מגבול 25 מעלות צלזיוס. בעוד שהיציבות המיקרוביולוגית של התמיסה אובדת במהירות רבה ודורשת שימוש מיידי. אם וינורלבין מדולל ונעשה בו שימוש חלקי, אזי תחזוקתו האחראית נופלת על הצוות הרפואי, אשר ניחן בצורך לעמוד בכל תנאי האחסון של נבלבין עד לשימוש חוזר הצפוי. לרוב, התרופה במצב מדולל מאוחסנת לא יותר מיום במקום חשוך בטמפרטורה של שתיים עד שמונה מעלות. יוצא מן הכלל עשוי להיות הכנת התמיסה בתנאים אספטיים מיוחדים ומאומתים.
[ 25 ]
חיי מדף
2.5 – 3 שנים, תלוי בצורת השחרור, - זהו תאריך התפוגה של התרופה הציטוסטטית המדוברת, אותו ניתן למצוא על אריזת התרופה. לאחר דילול התרופה לשימוש, חיי המדף שלה מצטמצמים ל-24 שעות אחסון.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "נבלבין" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.