אנתל

אנטל מכילה את החומר קפציטבין, שהוא נגזרת של פלואורופירימידין קרבמט. זהו ציטוסטטיק הניתן דרך הפה, המופעל בתוך רקמת הגידול ומציג השפעה ציטוטוקסית סלקטיבית עליה. לקפציטבין עצמו אין פעילות ציטוטוקסית, אלא הופך ליסוד הציטוטוקסי פלואורואורציל (5-FU).

היווצרות רכיב ה-5-FU בתוך רקמת הגידול מתרחשת תחת השפעת האלמנט האנגיוגני תימידין פוספורילאז של הגידול, שבגללו ההשפעה הכוללת של 5-FU על רקמות בריאות ממוזערת.

אינדיקציות אנטלה

הוא משמש במצבים הבאים:

• קרצינומה של השד: קרצינומה גרורתית או מתקדמת מקומית (בשילוב עם דוסטקסל אם כימותרפיה באמצעות טקסנים ואנתרציקלינים לא הייתה יעילה או אם למטופל יש התוויות נגד לשימוש בהם);
• קרצינומה של המעי הגס או קרצינומה של המעי הגס: טיפול אדג'ובנטי או תרופת קו ראשון לטיפול בקרצינומה של המעי הגס גרורתי;
• קרצינומה בקיבה ובוושט: תרופה קו ראשון לקרצינומה נרחבת.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בטבליות - בנפח של 0.15 גרם, 10 יחידות באריזת שלפוחית, 6 חבילות באריזה; בנפח של 0.5 גרם - 10 יחידות בצלחת אריזה, 12 צלחות בקופסה.

פרמקודינמיקה

המרה אנזימטית סדרתית של קפציטבין לרכיב 5-FU יוצרת ערכים גבוהים יותר בתוך תאי הגידול מאשר בתוך רקמות בריאות. כאשר משתמשים בתרופה על ידי אנשים עם סרטן המעי הגס, רמת ה-5-FU בתוך רקמת הגידול גבוהה פי 3.2 מהערכים בתוך רקמות בריאות. שיעור ערכי ה-5-FU בתוך רקמות הגידול והפלזמה הוא 21.4, והיחס בין הערכים בתוך רקמות בריאות לפלזמה הוא 8.9.

פעילותו של תימידין זרחון בגידולים ראשוניים של המעי הגס גדולה פי ארבעה מפעילותו ברקמות בריאות.

בתוך תאי גידולים אצל אנשים עם קרצינומה של השד, המעי הגס, הקיבה, השחלות וצוואר הרחם, נקבע נפח גדול יותר של תימידין זרחון-אז המסוגל להמיר 5'-DFUR למרכיב של 5-FU מאשר ברקמות בריאות.

[ 8 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה נספגת במלואה במערכת העיכול במהירות גבוהה (אכילת מזון מפחיתה את קצב הספיגה). בכבד, התרופה עוברת טרנספורמציה יחד עם קרבוקסילאסטראזות, ויוצרת את היסוד 5-DFCT, אשר עובר דה-אמינאז תחת השפעת ציטידין דיאמינאז (בתוך רקמות הגידול והכבד), ולאחר מכן הוא מומר לרכיב 5-DFUR. שיעורי הסינתזה עם חלבון הקפציטבין, כמו גם עם הרכיבים 5-DFCT, 5-FU ו-5-DFUR הם, בהתאמה, 54%, 10%, 10% ו-62%.

ערכי Cmax של קפציטבין נקבעים לאחר 90 דקות, ו-5-DFCT עם 5-DFUR - לאחר שעתיים; זמן מחצית החיים שלהם הוא 0.7-1.14 שעות. מדד ה-Cmax של α-fluoro-β-alanine, שהוא מרכיב מטבולי של 5-FU, נקבע לאחר 3 שעות; זמן מחצית החיים שלו הוא בטווח של 3-4 שעות.

הפרשה מתרחשת בעיקר בשתן (95.5% מהמינון), כאשר 57% מופרשים בצורה של α-fluoro-β-alanine.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, עם ירידה של 50% בערכי CC, נצפית עלייה של 114% ברמת α-fluoro-β-alanine.

[ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

התרופה נלקחת דרך הפה, לא יותר מחצי שעה לאחר האכילה.

במונותרפיה, המינונים הבאים משמשים בדרך כלל: במקרה של סרטן השד או המעי הגס, כמו גם סרטן המעי הגס - הכנסת 2.5 גרם / מ"ר ^ליום (ב-2 מנות, בבוקר ולאחר מכן בערב). הטיפול מתבצע בקורסים שבועיים - נטילת תרופות יומית למשך 14 ימים, ולאחר מכן הפסקה של 7 ימים.

במקרה של טיפול מורכב בקרצינומה של השד, התרופה משמשת בדרך כלל יחד עם דוסטקסל - במינון של 1.25 גרם/מ"ר ^פעמיים ביום, למשך שבועיים, ולאחר מכן יש צורך לעשות הפסקה של 7 ימים. עבור אנשים עם קרצינומה של הקיבה, המעי הגס או הוושט, כמו גם עם קרצינומה של המעי הגס בטיפול משולב, מינון הקפציטבין מופחת תחילה ל-0.8-1 גרם/מ"ר ^, פעמיים ביום (למשך 14 ימים, ולאחר מכן נעשית הפסקה של 7 ימים) או ל-625 מ"ג/מ"ר ^פעמיים ביום במקרה של מתן רציף.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

השתמש אנטלה במהלך ההריון

אין להשתמש באנתל במהלך הריון או הנקה מכיוון שהתרופה נחשבת לטרטוגנית.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות חמורה למרכיבים תרופתיים;
• חוסר מאובחן באלמנט DPD;
• שלב חמור של טרומבוציטו-, לויקו- או נויטרופניה;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• תפקוד כלייתי חמור (ערכי CC מתחת ל-30 מ"ל לדקה);
• לשימוש בשילוב עם סוריבודין או אנלוגים שלו.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תופעות לוואי אנטלה

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות נוירולוגיות: עייפות, אסתניה, גירוי בעיניים, נימול, פולינוירופתיה וחולשה, כמו גם הפרעות בטעם, סחרחורת, דמעות מוגברות, כאבי ראש ובלבול. נמנום, סימנים של המוח הקטן (אטקסיה עם דיסארתריה, כמו גם בעיות קואורדינציה ושיווי משקל), נדודי שינה, אנצפלופתיה ודלקת הלחמית - גם אפשריים;
• בעיות לב וכלי דם: תעוקת חזה, אוטם שריר הלב או איסכמיה, אנמיה, אי ספיקת לב, כאבי לב, טכיקרדיה וקרדיומיופתיה, כמו גם פלביטיס, פנציטופניה, הפרעות קצב סופר-חדריות, אקסטרסיסטולה חדרית, טרומבופלביטיס, עלייה או ירידה בלחץ הדם, דיכוי תפקוד מח עצם ומוות פתאומי;
• הפרעות נשימה: שיעול, קוצר נשימה, תסמונת RDS, כאב גרון, תסחיף המשפיע על כלי הדם הריאתיים ועווית הסימפונות;
• הפרעות עיכול: שלשולים, נפיחות, דלקת סטומטיטיס, אובדן תיאבון, אנורקסיה, עצירות, קסרוסטומיה, בחילות, כאבי בטן ושינויים במרקם הצואה. בנוסף, ייתכן שתופיע אי ספיקת כבד, היפרבילירובינמיה, קנדידה של הפה, דלקת כבד כולסטטית ונגעים דלקתיים כיביים (דלקת בתריסריון, קוליטיס עם דלקת קיבה, דימום בתוך מערכת העיכול ודלקת ושט);
• הפרעות בשרירים ושלד: כאבים בגפיים או בגב התחתון, כאבי מפרקים, נפיחות ברגליים או כאבי שרירים;
• תסמינים אפידרמליים: התקרחות, יובש באפידרמיס, אדמומיות, קילוף (התקרחות, נימול, שלפוחיות, עקצוץ, כאב חד, נימול ונפיחות), כמו גם דרמטיטיס, היפרפיגמנטציה וסדקים באפידרמיס. בנוסף, נצפים פריחות אדומות, דלקות ציפורניים, גירוד, קילוף מוקדי, רגישות לאור, פטרת ציפורניים, כמו גם שינוי צבע, ניוון ושבירות של הציפורניים;
• אחרים: היפרגליקמיה, אלח דם, אפיסטקסיס, זיהומים הקשורים לדיכוי מח עצם, ירידה במשקל, היצרות המשפיעה על מערכת האנזולקרימלית, כאבים בחזה, שינויים ברמות AST או ALT והתייבשות.

[ 16 ], [ 17 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: דלקת מוקוזיס, דימום, הקאות, דיכוי תפקוד מח עצם, גירוי במערכת העיכול ושלשולים.

מבוצעות פעולות סימפטומטיות.

[ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש בשילוב עם נוגדי קרישה המכילים קומרין (למשל פנפרוקומון או וורפרין) מוביל להפרעה בתהליכי הדימום וקרישת הדם. תסמינים כאלה הופיעו תוך מספר ימים/חודשים מתחילת הטיפול; הפרעה כזו התפתחה חודש לאחר סיום הטיפול.

נוגדי חומצה המכילים מגנזיום או אלומיניום מובילים לעלייה קלה ברמות הקפציטבין ואחד מהאלמנטים המטבוליים (5'-DPCR) בפלזמה.

מתן בשילוב עם סוריבודין או אנלוגים שלו עלול להוביל לאינטראקציה משמעותית קלינית (עם רכיב 5-FU), המתפתחת עקב דיכוי DPD תחת השפעת סוריבודין. כתוצאה מכך, התכונות הרעילות של פלואורופירימידינים מוגברות, דבר שעלול להיות אף קטלני. מסיבה זו, אנת'ל אינו משמש יחד עם סוריבודין או אנלוגים כימיים של חומר זה (לדוגמה, עם בריבודין).

אין להשתמש בטיפול משולב עם קפציטבין-דוקטקסל או קפציטבין-ציספלטין במצבים בהם התרופה האחרונה אינה מומלצת למטופל.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אנת'ל בטמפרטורות בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באנתל תוך 36 חודשים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

בקשה לילדים

אין מידע בנוגע לבטיחות ויעילות התרופה באנשים מתחת לגיל 18.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Xeloda, Capecibex עם Appsibin, Cytin ו-Capetero עם Capecitabine, כמו גם Newcapibine ו-Kaponco.