דוקספין

דוקספין היא תרופה מקבוצת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) המשמשת לעתים קרובות לטיפול במגוון מצבים פסיכיאטריים ונוירולוגיים.

דוקספין משמש בעיקר למטרות הבאות:

1. טיפול בהפרעות דיכאון: דוקספין משמש לשיפור מצב הרוח, הפחתת תחושות עצבות, אדישות ותסמינים אחרים הקשורים לדיכאון.
2. טיפול בהפרעות חרדה: זה עשוי להיות יעיל גם בהפחתת תסמיני חרדה ודאגה.
3. טיפול בכאב נוירופתי: ניתן להשתמש בדוקספין לטיפול בכאב נוירופתי כגון נוירלגיה, נוירופתיה ופיברומיאלגיה. במקרה זה, ניתן להשתמש בו במינונים נמוכים יותר מאשר לטיפול בדיכאון.
4. טיפול בנדודי שינה: דוקספין עשוי לשמש גם לטיפול בנדודי שינה, במיוחד בנוכחות נדודי שינה ליליים, נדודי שינה כרוניים והפרעות שינה אחרות.

דוקספין נלקח בדרך כלל כטבליה הנלקחת דרך הפה. המינון ומשטר הטיפול נקבעים על ידי הרופא בהתאם לאבחנה הספציפית ולמאפיינים האישיים של המטופל.

חשוב לציין כי לדוקספין עלולות להיות תופעות לוואי לא רצויות והשימוש בו צריך להיות תחת פיקוח רפואי קפדני.

אינדיקציות דוקספין

1. הפרעות דיכאון: דוקספין משמש לעתים קרובות לטיפול בצורות שונות של הפרעות דיכאון, כולל דיכאון מג'ורי, דיכאון אטיפי ודיכאון ריאקטיבי. הוא מסייע בשיפור מצב הרוח, בהפחתת תחושות ייאוש וחוסר אונים, ובשיקום העניין בפעילויות יומיומיות.
2. נדודי שינה: דוקספין עשוי להיות יעיל בטיפול בנדודי שינה, במיוחד כאשר קשה להירדם. פעולתו האנטי-היסטמינית עשויה לסייע בשיפור איכות השינה.
3. הפרעות חרדה: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בדוקספין כדי להפחית את הסימפטומים של הפרעות חרדה כגון חרדה כללית, התקפי פאניקה וחרדה חברתית.
4. מצבי עור: דוקספין משמש לעיתים לטיפול במצבי עור כגון גירוד, אקזמה, כוורות או זאבת אדמנתית בשל פעולתו האנטי-היסטמינית.
5. מצבים אחרים: לעיתים ניתן להשתמש בדוקספין לטיפול במצבים אחרים, כגון כאב כרוני, מיגרנות או הפרעות סומטופורמיות מסוימות.

טופס שחרור

1. טבליות: צורת השחרור הנפוצה ביותר, טבליות דוקספין, נלקחות דרך הפה וזמינות במינונים שונים כגון 10 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג, 75 מ"ג, 100 מ"ג ו-150 מ"ג.
2. כמוסות: זמינות גם לשימוש דרך הפה ומגיעות במינונים דומים לטבליות.
3. תרכיז לתמיסה: תרכיז דוקספין מאפשר הכנת תמיסה לנטילה דרך הפה, דבר שעשוי להיות נוח לחולים המתקשים בבליעת תרופות בצורות מוצקות.
4. קרם מקומי: קרם דוקספין משמש לטיפול בגירוד באקזמה ובמצבי עור אחרים.

פרמקודינמיקה

1. חוסם קליטה חוזרת של נוירוטרנסמיטרים: דוקספין פועל כמעכב קליטה חוזרת של נוירוטרנסמיטרים כמו סרוטונין ונוראפינפרין, וכתוצאה מכך גדל ריכוזם במרחב הסינפטי.
2. אנטגוניזם של קולטני היסטמין: לדוקספין יש השפעה אנטגוניסטית חזקה על קולטני היסטמין H1, מה שמעניק לו תכונות אנטי-היסטמיניות. זה עשוי לסייע בהפחתת תסמיני אלרגיה וגירוד.
3. חסימת קולטנים כולינרגיים מוסקריניים: לדוקספין יש השפעה אנטגוניסטית על קולטנים כולינרגיים מוסקריניים, אשר יכולה להוביל לתופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, עצירת שתן ועוד.
4. חסימת קולטנים אדרנרגיים: לדוקספין יש גם פעילות בקולטנים α1-אדרנרגיים, דבר שעשוי לתרום להשפעתו נוגדת יתר לחץ דם.
5. אפנון תעלות נתרן: במקרים מסוימים, דוקספין עלול להשפיע על תעלות הנתרן, אשר עשויות להיות בעלות השפעה אנטי-אריתמית.
6. אפנון קולטנים אחרים: דוקספין עשוי להשפיע גם על מספר קולטנים ומערכות אחרות, כולל דופמין, חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA) ותעלות סידן.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דוקספין ניתן בדרך כלל דרך הפה כטבליות או כמוסות. לאחר מתן התרופה נספגת היטב ממערכת העיכול.
2. מטבוליזם: דוקספין עובר מטבוליזם נרחב בכבד. מסלול המטבולי העיקרי הוא הידרוקסילציה למטבוליט הפעיל העיקרי, דסמתילדוקספין (N-דסמתילדוקספין), אשר גם לו השפעות נוגדות דיכאון. מטבוליטים אחרים כוללים הידרוקסידוקספין והידרוקסידסמתילדוקספין.
3. הפרשה: דוקספין ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כליות.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים בפלזמה של דוקספין ומטבוליטים שלו הוא כ-10-24 שעות.
5. קישור חלבונים: דוקספין קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, כ-77-99%.
6. פעולה מתמשכת: ייתכן שיחלפו מספר שבועות של שימוש קבוע כדי להשיג את האפקט הטיפולי המרבי.

מינון וניהול

טבליות וכמוסות דרך הפה:

• הפרעות דיכאון וחרדה:
  • מינון התחלתי: בדרך כלל מתחילים עם 75 מ"ג ליום, מחולקים למספר מנות.
  • מינון תחזוקה: ניתן להעלות את המינון בהדרגה ל-150-300 מ"ג ליום בהתאם לתגובת המטופל וסבילותו.
  • מינון מקסימלי: לא יעלה על 300 מ"ג ליום.
• כאב כרוני:
  • המינונים עשויים להשתנות, אך בדרך כלל נמוכים מאלה המשמשים לטיפול בדיכאון.

תרכיז להכנת תמיסה:

• המינון דומה למינון של טבליות וכמוסות. יש לדלל את התרכיז במים, מיץ או חלב לפני הנטילה.

קרם לשימוש חיצוני:

• מחלות עור:
  • יש למרוח שכבה דקה על אזורי העור הנגועים עד ארבע פעמים ביום.
  • יש להגביל את השימוש לאזורים קטנים של עור ולסבבי טיפול קצרים.

הוראות מיוחדות:

• נטילת דוקספין בערב עשויה לסייע בהפחתת עייפות במהלך היום.
• כדי למזער את הסיכון להיפוטנסיה אורתוסטטית (ירידה בלחץ הדם בעמידה), מומלץ להתחיל במינונים נמוכים.
• יש להפסיק את נטילת הדוקספין בזהירות, תוך הפחתת המינון בהדרגה כדי למנוע תסמיני גמילה.
• יש להימנע מצריכת אלכוהול במהלך הטיפול.

השתמש דוקספין במהלך ההריון

שימוש בדוקספין במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכונים לעובר המתפתח. נקודות עיקריות מהמחקרים:

1. תופעות לוואי בילודים: תואר מקרה בו יילוד שאמו נטלה דוקספין במהלך ההריון וההנקה חווה יכולת יניקה ובליעה לקויה, היפוטוניה שרירית והקאות. לאחר הפסקת ההנקה, מצבו של הילד השתפר. למרות המינונים הנמוכים של דוקספין והמטבוליט הפעיל שלו, קיים סיכון להצטברות ותופעות לוואי בילודים עקב ירידה בפעילות מטבולית (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. שינויים בתפקוד הלב וכלי הדם בצאצאים: מחקרים בחולדות הראו כי חשיפה לדוקספין בשליש הראשון או השני של ההריון מגבירה את תמותת התינוקות, וחשיפה בשליש השלישי מגבירה את התמותה ומורידה את משקל הלידה. חשיפה גם הגבירה את התגובתיות של מערכת בטא-אדרנרגית של אבי העורקים, דבר שעשוי להשפיע על תפקוד הלב וכלי הדם (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

נתונים אלה מצביעים על סיכונים פוטנציאליים של שימוש בדוקספין במהלך ההריון. לכן, חשוב לקחת עובדות אלה בחשבון ולדון בסיכונים אפשריים ובאפשרויות טיפול חלופיות עם הרופא שלך לפני תחילת השימוש בדוקספין במהלך ההריון.

התוויות נגד

1. רגישות יתר לדוקספין או לרכיבים אחרים של התרופה.
2. אוטם שריר הלב חריף. תקופת ההחלמה לאחר אוטם שריר הלב דורשת זהירות מיוחדת בשימוש בתרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם.
3. גלאוקומה בזווית סגורה. דוקספין יכול להגביר את הלחץ התוך עיני, דבר מסוכן לחולים במחלה זו.
4. עצירת שתן, במיוחד במחלת הערמונית, מכיוון שדוקספין עלול להחריף בעיה זו.
5. נטילת מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI). יש צורך להקפיד על הפסקה של לפחות 14 יום בין סיום הטיפול ב-MAOI לתחילת הטיפול בדוקספין כדי למנוע אינטראקציות תרופתיות חמורות ועלולות להיות מסוכנות.

יש לנקוט משנה זהירות גם בטיפול בדוקספין במקרים של:

• הפרעה רגשית דו-קוטבית, שכן עלולים להתרחש אפיזודות מאניות.
• אפילפסיה, מכיוון שדוקספין עשוי להוריד את סף ההתקפים.
• מחלת כבד או כליות חמורה שבה חילוף החומרים וההפרשה של התרופה עלולים להיפגע.
• מחלות לב וכלי דם, כולל הפרעות קצב, אי ספיקת לב והפרעות אחרות, מכיוון שדוקספין יכול להשפיע על קצב הלב ולחץ הדם.

תופעות לוואי דוקספין

1. נמנום וסדציה: דוקספין עלול לגרום לנמנום, עייפות ותחושת נמנום. תופעות אלו עלולות להפחית את הערנות והריכוז.
2. יובש בפה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דוקספין. מטופלים עלולים לחוות תחושה של יובש בפה, אשר יכול להוביל לאי נוחות, ירידה בטעם וקושי בבליעה.
3. עצירות: דוקספין עלול לגרום לתנועות מעיים איטיות ולהוביל לעצירות.
4. חוסר שקט ותסיסה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות חוסר שקט, עצבנות או חרדה מוגברת בזמן נטילת דוקספין.
5. טכיקרדיה ושינויים בקצב הלב: דוקספין עלול לגרום לעלייה בקצב הלב (טכיקרדיה) או לשינויים בקצב הלב, במיוחד אצל אנשים עם מחלת לב.
6. סחרחורת וכאב ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות סחרחורת או כאב ראש בזמן נטילת דוקספין.
7. סיכון למחשבות או התנהגות אובדנית: כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, דוקספין עלול להגביר את הסיכון למחשבות או התנהגות אובדנית, במיוחד אצל ילדים, מתבגרים ומבוגרים צעירים.
8. תיאבון מוגבר או מופחת: דוקספין עלול לגרום לשינויים בתיאבון, אשר עלולים להוביל לירידה במשקל או עלייה במשקל.

מנת יתר

1. הפרעות קצב לב: מנת יתר של דוקספין עלולה לגרום להפרעות קצב לב כגון טכיקרדיה (דופק לב מהיר), פרפור ואפילו פרפור פרוזדורים או חדריים, אשר עלולים להוביל לסיבוכים חמורים, כולל אוטם שריר הלב ומוות.
2. לחץ דם אורתוסטטי: חשיפה מוגזמת לדוקספין עלולה לגרום לירידה חדה בלחץ הדם עם שינויים פתאומיים בתנוחת הגוף, מה שעלול להוביל לסחרחורת, אובדן הכרה ופציעה.
3. השפעות על מערכת העצבים המרכזית: מינון יתר עלול לגרום לנמנום, עילפון, סחרחורת, התקפים, ריכוך או אובדן הכרה ותסמינים נוירולוגיים אחרים.
4. חולשת שרירים ורעידות: חלק מהמטופלים עלולים לחוות חולשת שרירים, רעידות או רעד לאחר מנת יתר.
5. הפרעות נשימה: במקרה של מנת יתר חמורה של דוקספין, הנשימה עלולה להיפגע, מה שעלול להוביל להיפוקסיה ואף לדום נשימתי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): שילוב של דוקספין עם MAOI עלול לגרום לתופעות לוואי חמורות ומסוכנות, כגון משבר יתר לחץ דם. לכן, לא מומלץ ליטול דוקספין בו זמנית עם MAOI או תוך שבועיים מהפסקת השימוש בהם.
2. מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI): שילוב של דוקספין עם SSRI עלול להגביר את הסיכון לתסמונת עודף סרוטונין, המאופיינת בהיפרתרמיה, היפררפלקסיה, תסיסה, הזיות, שלשולים וחרדה.
3. אנטי-היסטמינים בעלי פעולה מרכזית: שילוב של דוקספין עם אנטי-היסטמינים אחרים בעלי פעולה מרכזית כגון דיפנהידרמין או הידרוקסיזין עלול להגביר את ההשפעה המרדימה ולהוביל לעלייה בסיכון לנמנום.
4. חוסמי אלפא ותרופות אחרות להורדת לחץ דם: דוקספין עלול להגביר את ההשפעה ההיפרטנציאלית של חוסמי אלפא ותרופות אחרות להורדת לחץ דם, מה שעלול להוביל לירידה מוגזמת של לחץ הדם.
5. תרופות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית (CNS): דוקספין עשוי להגביר את ההשפעות המרדימות של תרופות אחרות הפועלות על CNS, כגון בנזודיאזפינים, תרופות היפנוטיות או אלכוהול.
6. תרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: שילוב של דוקספין עם תרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם, כגון תרופות אנטי-אריתמיות או תרופות להורדת לחץ דם, עלול להוביל לעלייה בהשפעות קרדיוטוקסיות.