דוקספין

Doxepin היא תרופה נוגדת דיכאון טריציקלית (TCA) המשמשת לעתים קרובות לטיפול במגוון מצבים פסיכיאטריים ונוירולוגיים.

Doxepin משמש בעיקר למטרות הבאות:

1. טיפול בהפרעות דיכאון: Doxepin משמש לשיפור מצב הרוח, הפחתת תחושות עצב, אדישות ותסמינים אחרים הקשורים לדיכאון.
2. טיפול בהפרעות חרדה: זה עשוי להיות יעיל גם בהפחתת תסמינים של חרדה וחוסר שקט.
3. טיפול בכאב נוירופתי: דוקספין יכול לשמש לטיפול בכאב נוירופתי כגון נוירלגיה, נוירופתיה ופיברומיאלגיה. במקרה זה, ניתן להשתמש בו במינונים נמוכים יותר מאשר לטיפול בדיכאון.
4. טיפול בנדודי שינה: דוקספין יכול לשמש גם לטיפול בנדודי שינה, במיוחד בנוכחות נדודי שינה ליליים, נדודי שינה כרוניים והפרעות שינה אחרות.

Doxepin נלקח בדרך כלל בצורת טבליות, הנלקחות דרך הפה. המינון והמשטר נקבעים על ידי הרופא בהתאם לאבחנה הספציפית ולמאפיינים האישיים של המטופל.

חשוב לציין שלדוקספין עלולות להיות תופעות לוואי לא רצויות והשימוש בו צריך להיות תחת פיקוח רפואי קפדני.

אינדיקציות דוקספינה

1. הפרעות דיכאון: Doxepin משמש לעתים קרובות לטיפול בצורות שונות של הפרעות דיכאון, כולל דיכאון מג'ורי, דיכאון לא טיפוסי ודיכאון תגובתי. זה עוזר לשפר את מצב הרוח, להפחית תחושות של חוסר תקווה וחוסר אונים, ולהחזיר עניין בפעילויות יומיומיות.
2. נדודי שינה: Doxepin עשוי להיות טיפול יעיל לנדודי שינה, במיוחד אם אתה מתקשה להירדם. פעולת האנטי-היסטמין שלו עשויה לסייע בשיפור איכות השינה.
3. הפרעות חרדה: במקרים מסוימים, דוקספין עשוי לשמש להפחתת הסימפטומים של הפרעות חרדה כגון חרדה כללית, התקפי פאניקה וחרדה חברתית.
4. מצבי עור: Doxepin משמש לפעמים לטיפול במצבי עור כגון גירוד, אקזמה, אורטיקריה או לופוס אריתמטוזוס בשל פעולתו האנטי-היסטמינית.
5. מצבים אחרים: לפעמים דוקספין עשוי לשמש לטיפול במצבים אחרים כגון כאב כרוני, מיגרנות או הפרעות סומטופורמיות מסוימות.

טופס שחרור

1. טבליות: הניסוח הנפוץ ביותר, טבליות דוקספין נלקחות דרך הפה וזמינות בעוצמות שונות כגון 10 מ"ג, 25 מ"ג, 50 מ"ג, 75 מ"ג, 100 מ"ג ו-150 מ"ג.
2. קפסולות: זמינות גם לשימוש פומי במינונים דומים כמו טבליות.
3. תרכיז לתמיסה: דוקספין בצורת תרכיז מאפשר הכנת תמיסה פומית, אשר עשויה להיות נוחה לחולים המתקשים לבלוע צורות מוצקות של תרופות.
4. קרם לשימוש חיצוני: קרם Doxepin משמש לטיפול בגירוד עקב אקזמה ומצבי עור אחרים.

פרמקודינמיקה

1. חסימת ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטר: Doxepin פועל כמעכב של ספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטרים כגון סרוטונין ונוראפינפרין, מה שמוביל לעלייה בריכוזם בחלל הסינפטי.
2. אנטגוניזם של קולטני היסטמין: לדוקספין השפעה אנטגוניסטית חזקה על קולטני היסטמין H1, מה שמקנה לו תכונות אנטי-היסטמין. זה עשוי לעזור להפחית תסמינים אלרגיים ולהפחית גירוד.
3. חסימת קולטנים כולינרגיים מוסקריניים: לדוקספין יש השפעה אנטגוניסטית על קולטנים כולינרגיים מוסקריניים, מה שעלול להוביל לתופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, אצירת שתן ואחרות.
4. חסימת קולטנים אדרנרגיים: לדוקספין יש פעילות גם בקולטנים α1-אדרנרגיים, אשר עשויה לתרום להשפעה נגד יתר לחץ דם.
5. אפנון של תעלות נתרן: במקרים מסוימים, דוקספין עשוי להשפיע על תעלות נתרן, אשר עשויות להיות להן השפעות אנטי-אריתמיות.
6. אפנון של קולטנים אחרים: Doxepin עשוי להשפיע גם על מספר קולטנים ומערכות אחרות, כולל דופמין, חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) ותעלות סידן.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: Doxepin ניתנת בדרך כלל דרך הפה כטבליות או כמוסות. לאחר נטילת התרופה, היא נספגת היטב ממערכת העיכול.
2. מטבוליזם: Doxepin עובר חילוף חומרים נרחב בכבד. המסלול העיקרי של חילוף החומרים הוא הידרוקסילציה למטבוליט הפעיל העיקרי, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), שגם לו יש השפעות נוגדות דיכאון. מטבוליטים אחרים כוללים hydroxydoxepin וה-hydroxydesmethyldoxepin.
חיסול: דוקספין ומטבוליטים שלו מסולקים מהגוף בעיקר דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, ייתכן שתידרש התאמת מינון.
3. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של דוקספין והמטבוליטים שלו מפלסמה הוא כ-10-24 שעות.
4. קשירת חלבונים: דוקספין קשור מאוד לחלבוני פלזמה, בערך 77-99%.
5. פעולה מתמשכת: ייתכן שיידרשו מספר שבועות של שימוש קבוע כדי להשיג אפקט טיפולי מירבי.

מינון וניהול

טבליות וקפסולות דרך הפה:

• דיכאון והפרעות חרדה:
  • מינון ראשוני: מתחיל בדרך כלל ב-75 מ"ג ליום, מחולק למספר מנות.
  • מינון תחזוקה: ניתן להעלות את המינון בהדרגה ל-150-300 מ"ג ליום, בהתאם לתגובת המטופל ולסבילותו.
  • מינון מקסימלי: לא יעלה על 300 מ"ג ליום.
• כאב כרוני:
  • המינונים עשויים להשתנות, אך הם בדרך כלל נמוכים יותר מאשר עבור דיכאון.

תרכז לפתרון:

• המינון זהה לזה של טבליות וקפסולות. התרכיז מדולל במים, מיץ או חלב לפני השימוש.

קרם לשימוש חיצוני:

• מחלות עור:
  • מרחו שכבה דקה על האזורים הפגועים של העור עד ארבע פעמים ביום.
  • השימוש צריך להיות מוגבל לאזורים קטנים של העור ולקורסי טיפול קצרים.

הוראות מיוחדות:

• נטילת דוקספין בערב יכולה לסייע בהפחתת עייפות בשעות היום.
• כדי למזער את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי (ירידה בלחץ הדם בעמידה), מומלץ להתחיל במינונים נמוכים.
• יש לנקוט משנה זהירות בעת הפסקת נטילת דוקספין, ולהפחית בהדרגה את המינון כדי למנוע תסמיני גמילה.
• במהלך הטיפול יש להימנע משתיית אלכוהול.

השתמש דוקספינה במהלך ההריון

שימוש בדוקספין במהלך ההריון עשוי להיות קשור לסיכונים לעובר המתפתח. דגשים מהמחקר:

1. השפעות שליליות בילודים: תואר מקרה שבו יילוד שאמו נטלה דוקספין במהלך ההריון וההנקה חווה יניקה ובליעה לקויה, היפוטוניה בשרירים והקאות. לאחר הפסקת ההנקה השתפר מצבו של הילד. למרות מינונים נמוכים של דוקספין והמטבוליט הפעיל שלו, קיים סיכון להצטברות ותופעות לוואי בילודים עקב פעילות מטבולית מופחתת (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. שינויים בתפקוד הלב וכלי הדם בצאצאים: מחקרים בחולדות הראו שחשיפה לדוקספין בשליש הראשון או השני של ההריון מגבירה את תמותת התינוקות, וחשיפה בשליש השלישי מגבירה את התמותה ומפחיתה את משקל הלידה. חשיפה גם הגבירה את התגובתיות של מערכת הבטא-אדרנרגית של אבי העורקים, אשר עשויה להשפיע על תפקוד הלב וכלי הדם (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

נתונים אלו מצביעים על סיכונים פוטנציאליים בשימוש בדוקספין במהלך ההריון. לכן, חשוב לקחת בחשבון עובדות אלו ולדון בסיכונים אפשריים ובאפשרויות טיפול חלופיות עם הרופא שלך לפני השימוש בדוקספין במהלך ההריון.

התוויות נגד

1. רגישות יתר לדוקספין או למרכיבים אחרים של התרופה.
2. אוטם שריר הלב חריף. תקופת ההחלמה לאחר אוטם שריר הלב מחייבת זהירות מיוחדת בשימוש בתרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם.
3. גלאוקומה עם סגירת זווית. Doxepin עלול להגביר את הלחץ התוך עיני, דבר המסוכן לחולים במחלה זו.
4. אצירת שתן, במיוחד עם מחלת ערמונית, שכן דוקספין עלול להחמיר בעיה זו.
5. נטילת מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI). יש צורך להמתין לפחות 14 ימים בין הפסקת ה-MAOI לבין התחלת הטיפול בדוקספין כדי למנוע אינטראקציות תרופתיות חמורות שעלולות להיות מסוכנות.

יש לנקוט משנה זהירות בטיפול ב-doxepin במקרים הבאים:

• הפרעה רגשית דו קוטבית, מכיוון שעלולים להתרחש אפיזודות מאניות.
• אפילפסיה, מאחר שדוקספין עשוי להוריד את הסף לפעילות התקפים.
• מחלת כבד או כליות חמורה, שבה חילוף החומרים והסילוק של התרופה עלולים להיפגע.
• מחלות לב וכלי דם, כולל הפרעות קצב, אי ספיקת לב והפרעות אחרות, שכן דוקספין עלול להשפיע על קצב הלב ולחץ הדם.

תופעות לוואי דוקספינה

1. ישנוניות והרגעה: Doxepin עלול לגרום לנמנום, עייפות ורפיון. השפעות אלו עשויות להפחית את הערנות והריכוז.
2. יובש בפה: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של דוקספין. מטופלים עלולים לחוות תחושה של יובש בפה, שעלולה להוביל לאי נוחות, לפגיעה בטעם ולקושי בבליעה.
3. עצירות: Doxepin עלול לגרום להאטה בתנועתיות המעיים ולהוביל לעצירות.
4. חרדה ותסיסה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות חרדה, עצבנות או חרדה מוגברת בזמן נטילת דוקספין.
5. טכיקרדיה ושינויים בקצב הלב: Doxepin עלול לגרום לעלייה בקצב הלב (טכיקרדיה) או לשינויים בקצב הלב, במיוחד אצל אנשים עם מחלות לב וכלי דם.
6. סחרחורת וכאבי ראש: חלק מהמטופלים עלולים לחוות סחרחורת או כאבי ראש בזמן השימוש בדוקספין.
7. סיכון למחשבות או התנהגות אובדנית: כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות, דוקספין עשוי להגביר את הסיכון למחשבות או התנהגות אובדנית, במיוחד אצל ילדים, מתבגרים ומבוגרים צעירים.
8. תיאבון מוגבר או ירידה: Doxepin עלול לגרום לשינויים בתיאבון, שעלולים להוביל לירידה במשקל או לעלייה במשקל.

מנת יתר

1. הפרעות קצב לב: מנת יתר של Doxepin עלולה לגרום להפרעות קצב לב כגון טכיקרדיה (דפיקות לב מהירות), הפרעות קצב ואפילו פרפור פרוזדורים או חדרים, מה שעלול להוביל לסיבוכים חמורים כולל אוטם שריר הלב ומוות.
2. יתר לחץ דם אורתוסטטי: חשיפת יתר לדוקספין עלולה לגרום לירידה חמורה בלחץ הדם עם שינוי פתאומי בתנוחת הגוף, מה שעלול להוביל לסחרחורת, אובדן הכרה ופציעה.
3. השפעות של מערכת העצבים המרכזית: מנת יתר עלולה לגרום לנמנום, עילפון, סחרחורת, עוויתות, ירידה או אובדן הכרה ותסמינים נוירולוגיים אחרים.
4. חולשת שרירים ורעד: חלק מהמטופלים עלולים לחוות חולשת שרירים, רעד או רעד לאחר מנת יתר.
5. בעיות נשימה: במקרים של מנת יתר חמורה של דוקספין, הנשימה עלולה להיפגע, מה שעלול להוביל להיפוקסיה ואף להפסקת נשימה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): שילוב של doxepin עם MAOI יכול להוביל לתופעות לוואי חמורות ומסוכנות כגון משבר יתר לחץ דם. לכן, לא מומלץ ליטול דוקספין בו-זמנית עם MAOIs או למשך שבועיים לאחר הפסקת השימוש בהם.
2. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): שילוב של דוקספין עם SSRI עלול להגביר את הסיכון לתסמונת עודף סרוטונין, המאופיינת בפירקסיה, היפרפלקסיה, תסיסה, הזיות, שלשולים וחרדה.
3. אנטי-היסטמינים הפועלים במרכז: שילוב של דוקספין עם אנטי-היסטמינים אחרים הפועלים באופן מרכזי כגון דיפנהידרמין או הידרוקסיזין עלול להגביר את ההרגעה ולהוביל לסיכון מוגבר לנמנום.
4. חוסמי אלפא ותרופות אחרות להורדת לחץ דם: Doxepin עשוי לשפר את ההשפעה של חוסמי אלפא ותרופות אחרות להורדת לחץ דם, מה שעלול לגרום לירידה מוגזמת בלחץ הדם.
5. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית (CNS): Doxepin עשוי לשפר את השפעות הרגעה של תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון בנזודיאזפינים, תרופות היפנוטיות או אלכוהול.
6. תרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: שילוב של דוקספין עם תרופות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם, כגון תרופות נגד הפרעות קצב או תרופות להורדת לחץ דם, עלול לגרום להשפעות קרדיוטוקסיות מוגברות.