דולוקנסטה

דולוקסטין (דולוקסטין) היא תרופה נוגדת דיכאון בעלת תכונות משככות כאבים. היא שייכת לסוג של תרופות המכונות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (SNRI). דולוקסטין משמשת לטיפול במגוון מצבים, כולל דיכאון, הפרעות חרדה, כאב כרוני וכאב נוירופתי.

דולוקסנט מסייע בשיפור מצב הרוח של המטופלים, בהפחתת חרדה ובהקלה על תסמיני כאב. עם זאת, לפני תחילת נטילת תרופה זו, חשוב להתייעץ עם הרופא שלך כדי לקבוע את המינון המתאים ולהעריך את האינדיקציות לשימוש במקרה הספציפי שלך.

אינדיקציות דולוקנסטה

1. הפרעות דיכאון: דולוקסנט נמצא בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון בדרגות חומרה שונות, כולל הפרעת דיכאון מג'ורי, דיסתימיה (דיכאון כרוני נמוך) ודיכאון הקשור למחלות נפשיות וסומטיות אחרות.
2. כאב כרוני: דולוקסנט יעיל גם בהפחתת תסמינים של כאב כרוני. זה עשוי לכלול כאבי דלקת מפרקים ניוונית, כאבי גב כרוניים, כאב נוירופתי (כגון נוירופתיה סוכרתית), מיגרנות ופיברומיאלגיה.
3. הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD): ניתן להשתמש בדולוקסנט כטיפול נלווה להפרעה טורדנית-כפייתית.
4. הפרעת חרדה מוכללת (GAD): ניתן להשתמש בתרופה להפחתת תסמיני GAD.
5. דליפת שתן במאמץ: במקרים מסוימים, ניתן להמליץ על דולוקסנט לטיפול בדליפת שתן במאמץ אצל נשים.
6. מצבים אחרים: ניתן להשתמש בדולוקסנט גם לטיפול במחלות שלפוחית השתן כואבות, פיברומיאלגיה, נוירופתיה פריפרית וכו'.

טופס שחרור

1. כמוסות שחרור מושהה: זוהי הצורה הנפוצה ביותר של דולוקסטין. הכמוסות מכילות מיקרו-כדורים המספקים שחרור הדרגתי של דולוקסטין במערכת העיכול, מה שעוזר לשמור על רמות יציבות בדם ומפחית את תדירות המינון. הכמוסות נלקחות בדרך כלל פעם או פעמיים ביום, בהתאם למינון ולהמלצות הרופא.
2. טבליות: למרות שהן פחות נפוצות, טבליות דולוקסטין עשויות להיות זמינות גם באזורים מסוימים. אלה, כמו כמוסות, יכולות לספק שחרור מבוקר של החומר הפעיל.

פרמקודינמיקה

1. מנגנון פעולה:

   • מעכב קליטה חוזרת של סרוטונין: דולוקסטין מעלה את רמת הסרוטונין בחלל הסינפטי, ומגדילה את משך פעולתו על קולטנים פוסט-סינפטיים. זה מסייע בשיפור מצב הרוח ובהפחתת תסמיני דיכאון.
   • מעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין: דולוקסטין גם מגביר את רמות הנוראדרנלין, מה שעשוי לסייע בשיפור מצב הרוח, הגברת האנרגיה והפחתת חרדה.

2. השפעות פרמקולוגיות:

   • השפעה נוגדת דיכאון: העלאת רמות הסרוטונין והנוראפינפרין מסייעת בשיפור מצב הרוח ולהפחתת תסמיני דיכאון.
   • פעולה נוגדת חרדה: דולוקסטין עשוי לסייע בהפחתת חרדה ובשיפור מצבם של חולים עם הפרעות חרדה.
   • פעולה משככת כאבים: דולוקסטין משמש גם לטיפול בכאב כרוני, שכן העלאת רמות הסרוטונין והנוראפינפרין יכולה לווסת את תפיסת הכאב ולשפר את בקרת הכאב.

3. זמן עד להופעת ההשפעה:

   • שיפור במצב הרוח והפחתה בתסמיני דיכאון מתרחשים בדרך כלל תוך 2-4 שבועות מתחילת הטיפול, אם כי עשויים להיות הבדלים אינדיבידואליים מורגשים.
   • ייתכן שייקח זמן רב יותר עד התפתחות ההשפעה המשככת כאבים, ובדרך כלל נבדקת לאחר מספר שבועות של טיפול.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: דולוקסטין נספג בדרך כלל היטב לאחר מתן דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. ריכוזי שיא בפלזמה מושגים בדרך כלל 6 שעות לאחר מתן התרופה.
2. תפוצה: דולוקסטין קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה (כ-90%), בעיקר לאלבומין. יש לו נפח תפוצה גדול, דבר המצביע על פיזור שלו ברקמות רבות בגוף.
3. מטבוליזם: דולוקסטין עובר מטבוליזם בכבד בעיקר באמצעות איזואנזימים של ציטוכרום P450 (CYP), בעיקר CYP2D6 ו-CYP1A2. המטבוליטים העיקריים שלו הם דסמתילדולוקסטין (גם הוא פעיל) וגלוקורונידים של דסמתילדולוקסטין. CYP2D6 הוא האיזואנזים העיקרי האחראי על היווצרות דסמתילדולוקסטין.
4. סילוק: מחצית מהדולוקסטין ומטבוליטים שלו מופרשים דרך הכליות ומחצית דרך הצואה. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון.
5. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של דולוקסטין הוא כ-12 שעות, מה שמאפשר שימוש יומיומי.
6. גורמים משפיעים: הפרמקוקינטיקה של דולוקסטין עשויה להשתנות אצל קשישים, אצל חולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי, ואצל אלו הנוטלים תרופות אחרות המשפיעות על CYP2D6 ו-CYP1A2.

מינון וניהול

המלצות בסיסיות לשיטת מתן ומינון של דולוקסטין:

דיכאון והפרעת חרדה מוכללת

• מינון התחלתי: בדרך כלל מתחיל ב-60 מ"ג פעם ביום. במקרים מסוימים, הרופא עשוי להתחיל את הטיפול במינון נמוך יותר כדי להעריך את סבילותו של המטופל.
• מינון תחזוקה: עשוי להשתנות, אך לרוב הוא 60 מ"ג פעם ביום. בהתאם לתגובת המטופל ולמצב הקליני, הרופא עשוי להתאים את המינון.
• מינון מקסימלי: עבור דיכאון, הוא עשוי להיות גבוה עד 120 מ"ג ליום, במיוחד אם מינונים נמוכים יותר אינם יעילים מספיק.

פיברומיאלגיה

• מינון התחלתי: בדרך כלל מתחילים עם 30 מ"ג ליום למשך שבוע.
• מינון תחזוקה: בדרך כלל 60 מ"ג מדי יום. בהתאם לסבילות ולתגובה הקלינית, ניתן להגדיל או להפחית את המינון.

כאב נוירופתי סוכרתי

• מינון התחלתי: 60 מ"ג פעם ביום. מספר מחקרים מצביעים על כך שהתחלת טיפול עם 30 מ"ג בשבוע הראשון עשויה לסייע בהפחתת תופעות הלוואי הקשורות להתחלת הטיפול.

שיטת מתן

• דולוקסטין נלקח דרך הפה עם או בלי אוכל, אם כי נטילתו עם אוכל עשויה לסייע בהפחתת חלק מתופעות הלוואי של מערכת העיכול.
• יש לבלוע את הקפסולות בשלמותן, מבלי ללעוס, לכתוש או לפתוח, כדי למנוע נזק לציפוי המיוחד שנועד לספק שחרור מבוקר של התרופה.

אמצעי זהירות חשובים

• אם שכחת מנה, קח אותה בהקדם האפשרי, אך אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה שנשכחה והמשיך לפי לוח הזמנים הרגיל שלך. אין להכפיל את המנה כדי לפצות על המנה שנשכחה.
• יש להפסיק את הטיפול בדולוקסטין בהדרגה בהתאם ללוח הזמנים המומלץ על ידי הרופא כדי למנוע תסמיני גמילה.

השתמש דולוקנסטה במהלך ההריון

השימוש בדולוקסנט במהלך ההריון עלול להוות סיכונים פוטנציאליים ויש לעשות זאת בזהירות.

1. מעבר שליה והפרשה בחלב אם: דולוקסטין חודר את השליה ומופרש בחלב אם. לא נצפתה רעילות התפתחותית או רעילות אחרת בתינוקות שנחשפו לדולוקסטין במהלך המחצית השנייה של ההריון ובמהלך ההנקה ב-32 הימים הראשונים לאחר הלידה. עם זאת, לא ניתן לשלול את האפשרות של ליקויים תפקודיים/נוירו-התנהגותיים המתבטאים בהמשך החיים, מכיוון שלא בוצע מעקב ארוך טווח אחר תינוקות שנחשפו לדולוקסטין ברחם או במהלך ההנקה (Briggs et al., 2009).
2. סיכון להפלה ספונטנית ותוצאות אחרות: שימוש בדולוקסטין במהלך ההריון קשור לסיכון מוגבר להפלה ספונטנית, אך לא לסיכון מוגבר לתוצאות שליליות אחרות כגון מומים מולדים חמורים. חשיפה בשלב מאוחר של ההריון עשויה להיות קשורה להסתגלות לקויה של היילוד, אך היקף הסיכון אינו ידוע. חשיפה לדולוקסטין בחלב אם היא פחות מ-1% מהמינון המותאם למשקל האם, דבר המצביע על כך שניתן להשתמש בדולוקסטין בבטחה על ידי נשים מניקות (Andrade, 2014).

התוויות נגד

1. רגישות יתר אישית לדולוקסטין או לכל רכיב אחר של התרופה.
2. שימוש בו-זמני עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI): יש להקפיד על מרווח של 14 ימים לפחות בין הפסקת מתן ה-MAOI לבין תחילת הטיפול בדולוקסטין, מכיוון שהדבר עלול לגרום לאינטראקציה חמורה או אף קטלנית המכונה תסמונת סרוטונין.
3. מחלת כבד חמורה. דולוקסטין עובר מטבוליזם בכבד והשימוש בו בחולים עם תפקוד כבד לקוי חמור עלול לגרום לרעילות מוגברת.
4. מחלת כליות חמורה. אם יש לך אי ספיקת כליות חמורה, שימוש בדולוקסטין יכול להיות מסוכן מכיוון שמצב זה משפיע על אופן סילוק התרופה מהגוף.

יש להשתמש בדולוקסטין בזהירות בחולים עם:

• הפרעה דו-קוטבית. דולוקסטין יכול לגרום להיפוך מאניה אצל אנשים הסובלים מהפרעה זו.
• גלאוקומה סגורת זווית. התרופה עלולה לגרום לעלייה בלחץ התוך עיני.
• דימום או הפרעות דימום. דולוקסטין עלול להגביר את הסיכון לדימום.
• לחץ דם גבוה. דולוקסטין עלול לגרום ללחץ דם גבוה.

תופעות לוואי דולוקנסטה

1. נמנום ועייפות: מטופלים רבים מדווחים על תחושת נמנום או עייפות כשהם מתחילים ליטול דולוקסנט. תופעת לוואי זו בדרך כלל פוחתת עם הזמן.
2. סחרחורת: זוהי אחת מתופעות הלוואי הנפוצות ביותר של תרופות נוגדות דיכאון, כולל דולוקסנט.
3. יובש בפה: אנשים מסוימים עשויים לחוות תחושה של יובש בפה בזמן נטילת דולוקסנט.
4. בעיות שינה: זה עשוי לכלול נדודי שינה או שינויים בחלומות.
5. אובדן תיאבון או עלייה במשקל: חלק מהמטופלים עלולים לחוות אובדן תיאבון, בעוד שאחרים עלולים לחוות עלייה במשקל.
6. עיכוב בשפיכה או תפקוד מיני לקוי: תופעות לוואי אלו עלולות להשפיע על התפקוד המיני אצל חלק מהמטופלות.
7. לחץ דם מוגבר: נטילת דולוקסנט עלולה לגרום ללחץ דם מוגבר אצל אנשים מסוימים.
8. עלייה ברמות הסוכר בדם: אנשים עם סוכרת או נטייה לסוכרת עלולים לחוות עלייה ברמות הסוכר בדם.
9. תסמונת גמילה: כאשר מפסיקים ליטול דולוקסנט, עלולה להופיע תסמונת גמילה, שיכולה לכלול תסמינים שונים כגון סחרחורת, כאב ראש, נדודי שינה, חרדה, בחילה וכו'.

מנת יתר

1. תסמונת סרוטונין: מנת יתר של דולוקסטין עלולה לגרום לרמות מוגזמות של סרוטונין בגוף, מה שעלול לגרום לתסמינים חמורים של תסמונת סרוטונין, כגון היפרתרמיה, נוקשות שרירים, היפררפלקסיה, רעד, אובדן הכרה ואף מוות.
2. טכיקרדיה והפרעות קצב: השפעות מוגזמות של דולוקסטין על הסרוטונין והמערכות הנוראדרנרגיות עלולות לגרום להפרעות קצב לב וטכיקרדיה, מה שמגביר את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים.
3. התקפים ועוויתות: מנת יתר של דולוקסטין עלולה לגרום לפעילות התקפים ולהוביל להתקפים אפילפטיים אצל אנשים מסוימים.
4. נטייה להתקפים: אצל אנשים עם נטייה להתקפים או הפרעות נוירולוגיות אחרות, מנת יתר של דולוקסטין עלולה להגביר את הנטייה להתקפים ולהגביר את הסיכון להתקפים.
5. תסמינים נוספים: תסמינים נוספים של מנת יתר עשויים לכלול בחילות, הקאות, נמנום, ירידה בלחץ הדם, היפראקטיביות חמורה ותסיסה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. מעכבים או מעוררים של אנזימי כבד: דולוקסטין עובר מטבוליזם בכבד על ידי אנזימי ציטוכרום P450 (למשל, CYP1A2 ו-CYP2D6). תרופות המעכבות או מעוררות אנזימים אלה עשויות לשנות את ריכוז הדולוקסטין בדם, מה שעשוי להגביר או להפחית את יעילותו ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי.
2. תרופות המגבירות פעילות סרוטונרגית: דולוקסטין הוא מעכב קליטה חוזרת של סרוטונין, ומתן משולב עם תרופות אחרות כגון מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין (SSRI), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או טריפטנים עלול להגביר את הסיכון לפתח תסמונת סרוטונין.
3. תרופות המגבירות את הסיכון לדימום: דולוקסטין עלול להגביר את הסיכון לדימום כאשר משתמשים בו בשילוב עם נוגדי קרישה, נוגדי טסיות דם, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ותרופות אחרות המשפיעות על מערכת קרישת הדם.
4. תרופות המשפיעות על האלקטרוקרדיוגרמה (אק"ג): מתן דולוקסטין במקביל לתרופות המאריכות את מרווח QT או גורמות להפרעות קצב עלול להגביר את הסיכון לסיבוכים לבביים.
5. תרופות המגבירות את הסיכון להיפונתרמיה: דולוקסטין עלול להגביר את הסיכון להיפונתרמיה, במיוחד כאשר משתמשים בו במקביל לתרופות משתנות או תרופות אחרות המגבירות את הפרשת הנתרן.
6. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: שימוש בו-זמני בדולוקסטין עם אלכוהול, כדורי שינה או משככי כאבים עלול להגביר את השפעתם המרדימה.

תנאי אחסון

1. טמפרטורה: יש לאחסן את הדולוקסנט בטמפרטורת החדר בין 15 ל-30 מעלות צלזיוס. יש להימנע מחימום יתר או הקפאת התרופה.
2. לחות: יש לשמור את הדולוקסנט במקום יבש. יש להימנע מאחסון בחדר האמבטיה או ליד כיור שבו יש לחות גבוהה.
3. אור: יש לאחסן את הדולוקסנט באריזתו המקורית, הרחק מאור שמש ישיר וממקורות אור חזקים אחרים.
4. בטיחות ילדים: יש להרחיק את הדולוקסנט מהישג ידם של ילדים כדי למנוע בליעה בשוגג.
5. תנאי אחסון עבור צורה ספציפית: במקרה של צורה נוזלית של דולוקסנט (למשל, תמיסה דרך הפה), ייתכן שיידרש תשומת לב נוספת לתנאי האחסון, כגון דרישות טמפרטורה או אמצעי זהירות נוספים לאחסון.