דספרל

דספרל היא תרופה היוצרת קשרים כלאטיים עם ברזל.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות דספרלה

הוא משמש במקרים של עומס יתר חמור של ברזל בגוף בצורה כרונית - כתרופה מונותרפית:

• סידרוזה של עירוי דם, שנצפתה בצורה המוליטית של אנמיה ממקור אוטואימוני, בצורה הסידרובלסטית של אנמיה ואנמיות כרוניות אחרות, כמו גם בתלסמיה חמורה;
• המוכרומטוזיס ראשוני אצל אנשים עם פתולוגיות נלוות המונעות פלבוטומיה (הפרעות כגון פתולוגיות לב, אנמיה חמורה, ובנוסף היפופרוטאינמיה);
• עומס יתר של ברזל עקב פורפיריה עורית בשלב מאוחר אצל אנשים עם אי סבילות לפלבוטומיה.

הוא משמש גם לחיסול הרעלת ברזל חריפה.

מסייע בביטול עומס יתר כרוני של אלומיניום אצל אנשים עם אי ספיקת כליות בשלב סופי (בדיאליזה תחזוקה), המלווה במחלת עצמות תלוית אלומיניום, אנמיה תלוית אלומיניום או אנצפלופתיה הנגרמת על ידי דיאליזה.

התרופה משמשת גם לאבחון עודף אלומיניום או ברזל.

[ 4 ], [ 5 ]

טופס שחרור

המוצר מיוצר בצורת ליופיליזט להזרקה, בבקבוקונים של 0.5 גרם. ישנם 10 בקבוקונים כאלה בתוך הקופסה.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

פרמקודינמיקה

דספריאוקסאמין נקשר בעיקר עם יוני Fe, וגם עם יוני Al תלת-ערכיים: הקבועים של קומפלקסים אלה הם, בהתאמה, 10³1 ו-10³⁺. הזיקה של יסוד ה-DFO ליונים דו-ערכיים כמו Cu2+, עם Fe2+, וגם Zn2+ ו-Ca2+, נמוכה בהרבה (הקבוע של יצירת קומפלקסים כאלה הוא 10³ או פחות). תהליך הקלאציה מתבצע בפרופורציות מולריות של 1 עד 1 - 1 גרם של החומר הפעיל מסוגל תיאורטית לסנתז 85 מ"ג של Fe תלת-ערכי או 41 מ"ג של Al3+.

פעולת הקלאציה של רכיב ה-DFO מאפשרת לו ללכוד ברזל חופשי בתוך תאים או פלזמה, וכתוצאה מכך נוצרת תרכובת פריאוקסאמין (FC). הפרשת הברזל בצורת FC עם שתן מראה בעיקר את כמות הברזל שהוסרה מהפלזמה, וההפרשה עם הצואה מראה בעיקר את כמות ה-Fe הקלאציה בתוך הכבד.

קלאציה של ברזל יכולה להתרחש גם מפריטין עם המוסידרין, אך תהליך זה איטי למדי כאשר DFO ניתן במינונים טיפוליים. יש להבהיר כי DFO אינו גורם להסרת ברזל מהמוגלובין עם טרנספרין או מיסודות אחרים המכילים המין.

היסוד DFO מסוגל ליצור כלאט ולניוד אלומיניום, מה שמקדם את היווצרותה שלאחר מכן של תרכובת האלומינוקסאמין (AlO).

מכיוון ששתי התרכובות הללו (FL עם AlO) מופנות לחלוטין מהגוף, היסוד DFO מסייע בהסרת אלומיניום וברזל עם צואה ושתן, מה שעוזר להפחית את נפח הרכיבים הללו בתוך האיברים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

DFO נספג די מהר לאחר הזרקת בולוס או מתן תת עורי איטי. החומר נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול עקב נוכחות רירית שלמה. הזמינות הביולוגית המוחלטת של 1 גרם של התרופה הנלקחת דרך הפה היא פחות מ-2%.

על ידי הוספת DFO לנוזל דיאליזה, ספיגתו יכולה להתרחש במהלך הליך הדיאליזה הצפקית.

תהליכי הפצה.

רמת השיא בפלזמה היא 15.5 מיקרומול/ליטר (או 8.7 מיקרוגרם/מ"ל) - היא נצפית חצי שעה לאחר מתן 10 מ"ג/ק"ג של התרופה. לאחר 60 דקות מתן התרופה, רמת השיא בפלזמה מגיעה ל-3.7 מיקרומול/ליטר (או 2.3 מיקרוגרם/מ"ל).

לאחר הכנסת 2 גרם של עירוי התרופה (כ-29 מ"ג/ק"ג), לאחר 120 דקות, אינדיקטור ה-DFO מקבל ערך קבוע של 30.5 מיקרומול/ליטר. תהליך הפצת החומר מהיר, זמן מחצית החיים הממוצע הוא 0.4 שעות. במבחנה, הוא מסונתז עם חלבון פלזמה בדם בפחות מ-10%.

תהליכים מטבוליים.

בשתן של אנשים עם עומס יתר של Fe, זוהו ונרשמו 4 תוצרים של מטבוליזם של DFO. נמצא כי חומר זה עובר את תהליכי הביו-טרנספורמציה הבאים: חמצון עם טרנסמינציה, וכתוצאה מכך נוצר תוצר מטבולי חומצי, ובנוסף לכך, N-הידרוקסילציה ודקרבוקסילציה, שבמהלכן נוצרים תוצרי פירוק ניטרליים.

הַפרָשָׁה.

לאחר מתן דספרל לחולה, לרכיבים DFO ו-FL יש הפרשה דו-שלבית. זמן מחצית החיים הנראה לעין של החומר DFO הוא 60 דקות, וזמן מחצית החיים של FL הוא 2.4 שעות. זמן מחצית החיים הנראה לעין של שני הרכיבים הוא 6 שעות. בזריקה של 6 שעות, 22% מהחלק נמצא בשתן בצורת DFO, ו-1% בצורת FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מינון וניהול

המינון היומי ההתחלתי הממוצע הוא 1 גרם (1-2 זריקות); ומינון התחזוקה הוא 500 מ"ג/יום. התרופה ניתנת לעיתים קרובות תוך שרירית. יש להשתמש בתמיסה של 10%. לשם כך, יש להמיס 0.5 גרם של החומר (אמפולה אחת) בנוזל הזרקה סטרילי (5 מ"ל).

התרופה ניתנת דרך הווריד באמצעות טפטוף בלבד ביחס של מקסימום 15 מ"ג/ק"ג/שעה. לא ניתן לתת יותר מ-80 מ"ג/ק"ג ביום.

כדי למנוע הרעלת ברזל חריפה, יש צורך ליטול את דספרל באופן פרנטרלי או דרך הפה.

כדי לסנתז ברזל שטרם נספג ממערכת העיכול, יש לשתות 5-10 גרם של החומר (10-20 אמפולות), אותן יש להמיס במי שתייה רגילים.

כדי להסיר ברזל שנספג, יש לתת את התרופה תוך שרירית - 1-2 גרם, במרווחים של 3-12 שעות. במקרים חמורים, ניתן לתת 1 גרם של החומר דרך הווריד באמצעות טפטוף.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

השתמש דספרלה במהלך ההריון

ניסויים בארנבות הראו כי ל-DFO עשויה להיות השפעה טרטוגנית. נכון לעכשיו, כל הנשים שהשתמשו בדספרל במהלך ההריון ילדו ילדים ללא מומים מולדים. עם זאת, השימוש בתרופה בתקופה זו, במיוחד בשליש הראשון, צריך להיעשות רק במקרים קיצוניים, לאחר השוואת היתרונות והסיכונים של השימוש בה קודם לכן.

אין מידע האם החומר הפעיל של התרופה עובר לחלב אם, לכן, מטופלות מניקות נדרשות להפסיק להניק במהלך הטיפול.

התוויות נגד

אסור להשתמש בתרופה בנוכחות אי סבילות למרכיב הפעיל (למעט מצבים בהם דה-סנסיטיזציה מוצלח מאפשר טיפול).

[ 19 ]

תופעות לוואי דספרלה

חלק מהתסמינים הנתפסים כתגובות שליליות לשימוש בתרופות עשויים למעשה להיות תסמינים של פתולוגיה נלווית (עומס יתר של אלומיניום או ברזל).

• נגעים בעלי אופי זיהומי או פולשני: לעיתים נצפית מוקורמיקוזיס. לעיתים מתפתחת דלקת גסטרואנטריטיס הנגרמת על ידי פעילות ירסיניה;
• הפרעות במערכת הלימפה ובמחזור הדם: נצפות הפרעות מבודדות בפרמטרים של הדם (כולל טרומבוציטופניה);
• הפרעות חיסוניות: תסמינים אנפילקטיים, בצקת קווינקה או אנפילקסיס מתפתחים מדי פעם;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש מתרחשים לעיתים קרובות. הפרעות נוירולוגיות, התקדמות או עיכוב של אנצפלופתיה הנגרמת על ידי רמות אלומיניום מוגברות במהלך המודיאליזה, כמו גם סחרחורת, נימול ופולינוירופתיה נצפות באופן ספורדי;
• פגיעה בראייה: לעיתים נצפים אובדן ראייה, תהליכים ניווניים ברשתית, סקוטומה, קטרקט ודלקת עצב בעצב הראייה. בנוסף, מתרחשים טשטוש ראייה, עכירות קרנית, ראייה מוחלשת, המרלופיה, כרומטופסיה והפרעה בשדה הראייה;
• בעיות בתפקוד איברי השמיעה: לפעמים יש צלצולים באוזניים או חירשות בעלת אופי נוירו-סנסורי;
• נגעים המשפיעים על מערכת כלי הדם: לעתים קרובות, אם לא מקפידים על משטר השימוש, נצפית ירידה בערכי לחץ הדם;
• הפרעות בעצם החזה, במדיאסטינום ובאיברי הנשימה: לעיתים מתרחשת אסתמה. לעיתים מתפתחים ARDS וחדירה ריאתית;
• הפרעות עיכול: לעיתים קרובות נצפות בחילות. לעיתים עלולים להופיע כאבי בטן או הקאות. לעיתים מתפתחים שלשולים;
• נגעים המשפיעים על השכבה התת עורית ועל פני העור: אורטיקריה מתחילה לעיתים קרובות. פריחות כלליות מופיעות באופן ספורדי;
• הפרעות המשפיעות על מערכת השתן והכליות: בעיות בתפקוד הכליות;
• הפרעות מערכתיות ופגעים באתר ההזרקה: לעיתים קרובות נצפים תסמינים כגון נפיחות, כאב, גירוד, אדמומיות, הסתננות וקרום. חום עלול להתפתח גם כן; צריבה, נפיחות או שלפוחיות מופיעות באתר ההזרקה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

מנת יתר

ביטויים של שכרות.

במקרה של מתן מקרי של מינון גדול מדי של התרופה, הזרקה תוך ורידית בשוגג או עירוי מהיר, עלולות להתפתח הפרעות מסוימות. ביניהן טכיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, הפרעות במערכת העיכול, תסיסה, אפזיה, בחילות, כאב ראש וברדיקרדיה, כמו גם אובדן ראייה חריף אך חולף ואי ספיקת כליות חריפה.

תֶרַפּיָה.

לתרופה אין נוגדן. יש להפסיק את מתן התרופה ולאחר מכן לבצע הליכים סימפטומטיים מתאימים.

דספרל ניתן לדיאליזציה.

[ 26 ], [ 27 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כאשר התרופה משולבת עם פרוכלורפרזין (נגזרת של פנוטיאזין), עלולה להתפתח הפרעה חולפת בתודעה.

אצל אנשים עם הפרעות חמורות ביצירת ברזל בצורה כרונית, השימוש המשולב בתרופה ובמינונים גדולים של חומצה אסקורבית (0.5 גרם ליום) הוביל לבעיות בלב, שנעלמו לאחר הפסקת נטילת האחרון.

נתוני בדיקת ניגוד באמצעות גליום ⁶⁷ עשויים להיות עיוותים עקב הפרשה מהירה מהכליות הנגרמת על ידי גליום דספרלי. מומלץ להפסיק את השימוש בתרופה 48 שעות לפני ביצוע סינטיגרפיה.

לא תואם לתמיסת הזרקת הפרין.

אסור להשתמש בתמיסת נתרן כלורי 0.9% לדילול ליופיליזט יבש, אם כי לאחר ערבוב התרופה עם נוזל ההזרקה, ניתן להשתמש בממס זה לדילול נוסף.

תנאי אחסון

דספרל בצורת ליופיליזט יבש נשמר במקום סגור לילדים קטנים בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס. כל אמפולה מיועדת לשימוש חד פעמי בלבד. יש להשתמש בתמיסה הרפואית שהוכנה מיד לאחר ההכנה (מקסימום - תוך 3 שעות). בעת ביצוע הליך ההכנה בשיטה אספטית, חיי המדף של התמיסה מתארכים ל-24 שעות.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בדספרל במשך 4 שנים מיום ייצור התרופה.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

בקשה לילדים

עבור ילדים מתחת לגיל 3, יש לבצע את הליך הקלאציה תחת פיקוח מיוחד. המינון היומי הממוצע לא יעלה על 40 מ"ג/ק"ג, מכיוון ששימוש במינונים גדולים מוביל לעיכוב בגדילה ולהפרעות בתפקוד רקמת העצם (לדוגמה, להתפתחות אוסטאודיספלזיה מטאפיזית).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Exjade, כמו גם Deferoxamine ו- Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

ביקורות

דספרל מקבל ביקורות טובות על השפעתו הרפואית. צוין כי הוא מתמודד היטב עם תפקוד הפרשת הברזל מהגוף, ובמקביל בעל רמת רעילות נמוכה בהרבה בהשוואה לחלק מהאנלוגים שלו - לכן, שכיחות תופעות הלוואי של תרופה זו נמוכה בהרבה.