צרוקאל

צרוקאל הוא חומר מניע. מגרה את תפקוד הפריסטלטיקה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות צרוקאל

במבוגרים, הוא משמש למניעת התפתחות הקאות עם בחילות לאחר ניתוחים, וכן לאחר טיפולי רדיותרפיה. בנוסף, הוא משמש לטיפול סימפטומטי בבחילות עם הקאות (כולל מקרים המתרחשים על רקע התקפי מיגרנה חריפים).

אצל ילדים, הוא משמש כתרופה קו שני למניעת הקאות עם בחילות מאוחרות (הנגרמות כתוצאה מהליכי כימותרפיה), כמו גם מאותם תסמינים המופיעים לאחר ניתוח.

טופס שחרור

משוחרר כתמיסה להזרקה, באמפולות של 2 מ"ל. בתוך אריזה נפרדת יש 10 אמפולות עם תמיסה.

פרמקודינמיקה

מטוקלופרמיד הוא אנטגוניסט מרכזי לדופמין בעל גם פעילות כולינרגית היקפית. בין תכונותיו העיקריות: נוגד בחילות, ובנוסף, האצת תהליך ריקון הקיבה ומעבר מסות מזון דרך המעי הדק.

התכונות נוגדות ההקאה נובעות מהפעולה על מרכז גזע המוח (כימורצפטורים הם האזור המפעיל של מרכז ההקאה). סביר להניח שזה נובע מהאטה בפעילותם של נוירוני דופמין.

תהליך הגברת הפריסטלטיקה מתבצע חלקית בהשתתפות מרכזים גבוהים יותר, אם כי מנגנון בעל פעולה היקפית בשילוב עם הפעלת תפקודם של מוליכים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים, כמו גם, אולי, עם דיכוי קולטני דופמין בתוך המעי הדק והקיבה, עשוי גם הוא (גם באופן חלקי) להשתתף בו.

דרך מערכת העצבים הפאראסימפתטית וההיפותלמוס, הוא מכוון ומווסת את התפקוד המוטורי של מערכת העיכול העליונה. הוא מגביר את טונוס המעי והקיבה, מאיץ את תהליך ההתרוקנות, משפיע על פריסטלטיקה של המעי, מונע ריפלוקס של הוושט והפילור ומפחית גסטרוסטזיס. הוא מייצב את תהליך הפרשת המרה, מבטל דיסקינזיה של כיס המרה ומפחית עוויתות של הסוגר של אודי, מבלי לשנות את טונוס הטונוס שלו.

תופעות הלוואי כוללות בעיקר ביטויים אקסטראפירמידליים, אשר מעוררות על ידי חסימת קולטני דופמין על מערכת העצבים המרכזית.

שימוש ארוך טווח במטוקלופרמיד עלול לעורר עלייה ברמות הפרולקטין בסרום עקב היעדר עיכוב דופמינרגי של תהליך הפרשת יסוד זה. במקרה זה, נצפו הפרעות במחזור החודשי עם גלקטוריאה אצל נשים וגינקומסטיה אצל גברים. תופעות אלו חולפות לאחר הפסקת התרופה.

פרמקוקינטיקה

ההשפעה על מערכת העיכול מתחילה 1-3 דקות לאחר הזרקה תוך ורידית, וגם 10-15 דקות לאחר הליך זה. ההשפעה נוגדת ההקאה נמשכת 12 שעות.

סינתזה של החומר עם חלבון פלזמה היא 13-30%. נפח ההפצה הוא 3.5 ליטר/ק"ג. תהליך חילוף החומרים מתרחש בתוך הכבד. זמן מחצית החיים הוא 4-6 שעות. החומר עובר דרך השליה וה-BBB, ויכול גם לחדור לחלב אם.

כ-20% מהמינון מופרש בצורתו המקורית, וכ-80% הנותרים, לאחר תהליכי מטבוליזם בכבד, מופרשים דרך הכליות, בשילוב עם חומצה גופרתית או גלוקורונית.

אי ספיקת כליות אצל החולה. במקרים חמורים, רמת ה-CC יורדת ל-70%, וחצי החיים עולה (כ-10 שעות עם רמת CC של 10-50 מ"ל/דקה, ו-15 שעות עם רמת CC <10 מ"ל/דקה).

לחולה יש אי ספיקת כבד. בשחמת הכבד נצפתה הצטברות של מטוקלופרמיד, שעל רקעה חלה ירידה בסילוק הפלזמה (ב-50%).

מינון וניהול

תמיסת ההזרקה ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית. עבור ההליך תוך ורידי, יש לתת מטוקלופרמיד באיטיות, באמצעות הזרקת בולוס (משך הזמן - פחות מ-3 דקות).

אצל מבוגרים, כדי למנוע התפתחות הקאות עם בחילות לאחר ניתוח, נדרשת מנה בודדת של 10 מ"ג.

להקלה סימפטומטית של הקאות עם בחילות (גם אלו המתרחשות עקב התקפי מיגרנה חריפים), ובמקביל להקלה על אותם תסמינים הנגרמים על ידי טיפול בקרינה, נקבעת מנה בודדת של 10 מ"ג (לא יותר מ-3 פעמים ביום).

המינון היומי לא יעלה על 30 מ"ג (או 0.5 מ"ג/ק"ג).

יש להשתמש בתרופה בצורת הזרקה למשך פרק הזמן הקצר ביותר האפשרי, ולאחר מכן לעבור במהירות לצורות רקטליות או פומיות של מטוקלופראמיד.

אצל ילדים, כדי למנוע בחילות והקאות לאחר ניתוח, יש לתת מטוקלופרמיד לאחר ההליך.

בדרך כלל, התמיסה ניתנת בכמות של 0.1-0.15 מ"ג/ק"ג, לא יותר מ-3 פעמים ביום. במקרה זה, לא ניתן לתת יותר מ-0.5 מ"ג/ק"ג של התרופה ביום. אם יש צורך בשימוש נוסף ב-Cerucal, יש להקפיד על מרווחים של לפחות 6 שעות בין ההליכים.

משטר מינון:

• ילדים בגילאי 1-3 שנים (משקל 10-14 ק"ג) - מינון 1 מ"ג (מקסימום שלוש פעמים ביום);
• ילדים בגילאי 3-5 שנים (משקל 15-19 ק"ג) - מינון 2 מ"ג (לא יותר מ-3 פעמים ביום);
• ילדים בגילאי 5-9 (משקל 20-29 ק"ג) - מינון 2.5 מ"ג (מקסימום 3 פעמים ביום);
• ילדים ומתבגרים בגילאי 9-18 שנים (משקל 30-60 ק"ג) - מינון 5 מ"ג (מקסימום שלוש פעמים ביום);
• מתבגרים בגילאי 15-18 (משקל מעל 60 ק"ג) - מינון 10 מ"ג (לא יותר מ-3 פעמים ביום).

אם מאובחנים הקאות לאחר הניתוח עם בחילה, ניתן להשתמש בתמיסה למשך לא יותר מ-48 שעות.

כדי להקל על הקאות יחד עם בחילות בצורה מאוחרת (עקב הליכי כימותרפיה), ניתן להשתמש במטוקלופרמיד למשך 5 ימים לכל היותר.

בחולים קשישים, יש לשקול הפחתת מינון עקב ירידה בתפקודי הכבד והכליות הקשורים לגיל.

הפרעה תפקודית של הכליות.

אנשים עם פתולוגיה בשלב סופני (קצב פינוי קריאטינין ≤15 מ"ל/דקה) צריכים להפחית את מינון התרופה ב-75%.

עבור אנשים עם צורות חמורות או בינוניות של המחלה (CC הוא 15-60 מ"ל/דקה), המינון מופחת ב-50%.

אי ספיקת כבד.

אנשים עם תפקוד לקוי חמור של הכבד זקוקים להפחתה של 50% במינון התמיסה.

[ 4 ]

השתמש צרוקאל במהלך ההריון

תוצאות בדיקות רבות שכללו נשים בהריון (יותר מ-1000 משתמשות בסמים) הראו כי אין השפעה רעילה, וכתוצאה מכך רעילות עוברית או מומים.

ניתן לרשום מטוקלופרמיד לנשים בהריון אם ישנן אינדיקציות קליניות. התכונות הרפואיות של החומר (כמו נוירולפטיקה אחרת), בתנאי שמשתמשים בסרוקאל בשלבים מאוחרים יותר, עלולות לעורר התפתחות של הפרעה אקסטראפירמידלית אצל הילד. כתוצאה מכך, מומלץ לסרב להשתמש בתרופה בתקופה זו. יש גם לעקוב אחר מצבו של הילוד אם משתמשים בתרופה.

התוויות נגד

התוויות נגד הן:

• לחולה יש חוסר סבילות למטוקלופרמיד או לרכיבים אחרים של התרופה;
• דימום במערכת העיכול;
• חסימה מכנית של המעי;
• ניקוב בתוך מערכת העיכול;
• אובחנה פאוכרומוציטומה או נחשדת לה (מכיוון שקיים סיכון לעלייה בלחץ הדם בצורה חמורה);
• היסטוריה של דיסקינזיה בשלב מאוחר הנגרמת על ידי מטוקלופרמיד או תרופות נוירולפטיות אחרות;
• אפילפסיה (עלייה בעוצמת התקפים ובתדירותם);
• שיתוק רעד;
• שימוש משולב עם לבודופה או אגוניסטים של דופמין;
• אובחנה מתמוגלובינמיה עקב שימוש במטוקלופרמיד או היסטוריה של חסר ב-NADH-ציטוכרום b5 רדוקטאז;
• גידולים תלויי פרולקטין;
• מוגברת מוכנות לעוויתות (הפרעות מוטוריות אקסטרה-פירמידליות);
• מכיוון שקיים סיכון לפתח תסמונת אקסטרה-פירמידלית, אין לרשום אותה לתינוקות מתחת לגיל שנה.

מכיוון שתמיסת התרופה מכילה נתרן סולפיט, אסור לרשום אותה לאנשים עם אסתמה של הסימפונות ואי סבילות לסולפיט.

תופעות לוואי צרוקאל

הכנסת הפתרון עלולה לעורר תופעות לוואי מסוימות:

• ביטויים חיסוניים: רגישות יתר ותסמינים אנפילקטיים (כולל אנפילקסיס, במיוחד עם הזרקה תוך ורידית);
• תגובות לימפטיות וביטויים של המערכת ההמטופויאטית: התפתחות מתמוגלובינמיה, אשר עלולה להתרחש עקב מחסור ב-NADH-ציטוכרום-b5-רדוקטאז (במיוחד אצל ילדים צעירים), וגם סולפמוגלובינמיה, אשר מתפתחת בעיקר עקב שימוש משולב בתרופות משחררות גופרית (במינונים גבוהים);
• ביטויים ממערכת הלב וכלי הדם: התפתחות ברדיקרדיה (במיוחד כתוצאה מהזרקה תוך ורידית). עקב ברדיקרדיה, דום לב לטווח קצר אפשרי לאחר מתן התרופה. חסימת AV, עצירת קשרי סינוס (לעתים קרובות עקב הזרקה תוך ורידית), הארכת מרווח QT וירידה במדדי לחץ הדם מתרחשים גם כן. בנוסף, מתרחשת טכיקרדיה חדרית, נצפה הלם, רמות לחץ הדם עולות בצורה חריפה (אצל אנשים עם פאוכרומוציטומה), כמו גם עילפון במקרה של הזרקה תוך ורידית;
• תגובות של המערכת האנדוקרינית: הופעת גינקומסטיה, גלקטוריאה ואמנוריאה, כמו גם היפרפרולקטינמיה והפרעות במחזור החודשי;
• הפרעות במערכת העיכול: יובש בפה, עצירות, בחילות ושלשולים;
• תגובות NS: צורה ממאירה של תסמונת נוירולפטית (המאופיינת בתסמינים הבאים: התקפים, חום, שינויים בלחץ דם, נוקשות שרירים ואובדן הכרה), אשר מתפתחת בדרך כלל אצל אפילפטים. בנוסף, ישנה גם תחושה של נמנום, כאבי ראש וירידה ברמת ההכרה;
• הפרעות עור: אורטיקריה, גירוד בעור, פריחות, כמו גם בצקת קווינקה והיפרמיה;
• הפרעות נפשיות: הופעת הזיות, תחושת חוסר שקט וחרדה, מצב של דיכאון ובלבול;
• תוצאות בדיקות מעבדה: רמות מוגברות של אנזימי כבד;
• ביטויים מערכתיים: עייפות מוגברת ופיתוח אסתניה.

הפרעות אקסטראפירמידליות הנובעות ממתן מינון יחיד (בעיקר אצל מתבגרים וילדים) או כתוצאה מחריגה מהמינון הנדרש:

• תסמונת דיסקינטית (הופעת תנועות רפלקס עוויתיות (צוואר, ראש וכתפיים), עווית טונית של הפה, עווית באזור שרירי הלעיסה והפנים, כמו גם שרירי הלשוניים והלוע, סטיות לשוניות, מאמץ בעמוד השדרה הנגרם מעוויתות של כיפוף הזרועות והארכת הרגליים, וכן מיקום שגוי של הצוואר ביחס לראש);
• שיתוק רעד (התפתחות של נוקשות, רעד, ובמקביל לכך, אקינזיה);
• צורה חריפה של דיסטוניה;
• דיסקינזיה בשלב מאוחר (עלולה להתפתח לדיסקינזיה קבועה במהלך או לאחר טיפול ארוך טווח (לעתים קרובות אצל אנשים מבוגרים));
• אקתיזיה.

מנת יתר

סימני מנת יתר כוללים: תחושת נמנום, עצבנות, בלבול, תחושת חרדה עם עלייתה, כמו גם דיכוי רמת התודעה והופעת עוויתות. ייתכנו הפרעות אקסטראפירמידליות והפרעות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם עם התפתחות ברדיקרדיה ועלייה/ירידה בלחץ הדם. הזיות, דום לב ותפקוד נשימתי, כמו גם ביטויים של דיסטוניה אפשריים.

אם מתרחשות הפרעות אקסטראפירמידליות (עקב או בלי מנת יתר), יש לבצע טיפול סימפטומטי (לילדים נרשמים בנזודיאזפינים, ולמבוגרים נרשמים תרופות אנטיכולינרגיות מסוג אנטיפרקינסוני).

בהתחשב במצבו של המטופל, יש צורך לחסל הפרעות מתפתחות ולנטר באופן קבוע את תפקוד מערכת הנשימה ומערכת הלב וכלי הדם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אסור לשלב אגוניסטים של דופמין ולבודופה עם סרוקאל, שכן במקרה זה מתרחש אנטגוניזם הדדי.

אסור לשתות אלכוהול בזמן השימוש במטוקלופרמיד, מכיוון שאלכוהול מגביר את תכונותיו המרדימות.

עקב השילוב עם תרופות דרך הפה (כגון פרצטמול), ייתכנו שינויים בספיגה שלהן, שכן מטוקלופרמיד משפיע על תנועתיות הקיבה.

תרופות אנטיכולינרגיות, כמו גם נגזרות מורפין, בשילוב עם סרוקאל, גורמות לאנטגוניזם הדדי בנוגע להשפעה על תנועתיות מערכת העיכול.

תרופות המאטות את עבודת מערכת העצבים המרכזית (נוירולפטיות, נגזרות מורפין, ברביטורטים עם חוסמי קולטן H1, אנטי-היסטמינים (סוג הרגעה), כמו גם תרופות נוגדות דיכאון הרגעה וקלונידין עם תרופות קשורות) משפרות את תכונות המטוקלופרמיד.

נוירולפטיקה בשילוב עם מטוקלופרמיד יכולה לעורר התפתחות של השפעות מצטברות, כמו גם הפרעות אקסטרה-פירמידליות.

תרופות סרוטונרגיות (לדוגמה, SSRI) בשילוב עם סרוקאל יכולות להגביר את הסבירות להרעלת סרוטונין.

שילוב עם דיגוקסין עלול להפחית את הזמינות הביולוגית שלו. יש צורך לעקוב בקפידה אחר רמות הדיגוקסין בפלזמה במהלך הטיפול.

שימוש בו-זמני עם ציקלוספורין מגביר את הזמינות הביולוגית שלו (רמת שיא ב-46% והאפקט ב-22%). יש צורך לעקוב מקרוב אחר רמת הציקלוספורין בפלזמה. עד כה, לא ניתן היה לזהות באופן סופי את ההשלכות הרפואיות של תופעה זו.

שימוש בתרופה עם מיבאקוריום או סוקסמתוניום עלול להאריך את משך המצור הנוירו-שרירי (מדוכא כולין אסטראז בפלזמה).

מעכבים חזקים של האלמנט CYP2D6. ערך ה-AUC של מטוקלופרמיד עולה עם שילוב כזה (שילוב עם פארוקסטין או פלואוקסטין). למרות שאין נתונים מדויקים על המשמעות הרפואית של תופעה זו, יש צורך לעקוב אחר מצבם של המטופלים לאיתור תופעות לוואי.

Cerucal מסוגל להגדיל את משך הפעולה של סוקסינילכולין.

מכיוון שהתמיסה הרפואית מכילה נתרן סולפיט, תיאמין הנלקח עם התרופה יכול להתפרק במהירות בתוך הגוף.

[ 5 ], [ 6 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את סרוקל הרחק מאור שמש ומהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את התמיסה. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Cerucal למשך 5 שנים ממועד שחרור התמיסה הרפואית.