אבחון של לוקמיה לימפובלסטית חריפה

אבחון של לוקמיה לימפובלסטית חריפה מבוסס על ההיסטוריה, בדיקה גופנית ומחקרי מעבדה.

אבחון מעבדתי

ספירת דם כללית: מספר תאי הדם הלבנים יכול להיות נורמלי, מופחת או מורם; לעתים קרובות, אם כי לא תמיד, הם חושפים תאים הפיצוץ; אנמיה hypochgenerative אנמיה ו thrombocytopopenia הם אופייניים.

בדיקת דם ביוכימית: מאופיינת בגידול בפעילות LDH; גם לקבוע את האינדיקטורים של תפקוד הכליות והכבד.

Myelogram: לנקב מדולרי צורך לבצע מינימום של שתי נקודות (אצל ילדים מתחת לגיל 2 שנים הוא עצם העקב או גַבשֶׁשֶׁת השוקה, ילדים גדולים - עמוד השדרה הכסל האחורי ואת הקדמי), כדי לאסוף מספר מספיק של חומר אבחון. רצוי לקחת צריכת חומר תחת הרדמה כללית. זה הכרחי לעשות 8-10 מריחות מכל נקודה, וגם לאסוף חומר עבור מחקרים immunophenotyping, cytogenetic ומולקולרית גנטית.

לנקב השדרתי - אירוע אבחון חובה שנערך במונחים מומחה הרגעה בנוכחות של טסיות דם היקפיים בסכום של לפחות 30 000 l (במידת הצורך לפני לנקב מבוצע בעירוי טסיות). כדי להכין cytopreparation, לפחות 2 מ"ל של נוזל מוחי הוא הכרחי.

אינסטרומנטלי

זה רצוי (ואם יש סימפטומטולוגיה נוירולוגית - בהכרח) CT של המוח.

בדיקת אולטראסאונד מאפשרת לקבוע את גודלם של איברים parenchymatous חדרו ואת בלוטות הלימפה מוגדלת של חלל הבטן, אגן קטן שטח retroperitoneal, את גודל המבנה של האשכים.

רדיוגרפיה של החזה יכולה לזהות עלייה של mediastinum, pleorisy exudative. רדיוגרפיה של העצמות והמפרקים מבוצעת על פי האינדיקציות.

כדי להבהיר את האבחנה ולא לכלול מחלת לב, לנהל אלקטרוקרדיוגרפיה ואקוקרדיוגרפיה. התייעצויות של oculist, otorhinolaryngologist (בדיקה של תחתית העין, סינוסים האף של האף) מוצגים.

שיטות אבחון מיוחדות

אבחון של לוקמיה לימפובלסטית חריפה מבוסס על הערכה של המצע הגידול - מוח העצם, נוזל מוחי.

בדיקה ציטולוגית של מח העצם מאפשרת לזהות תאי יתר, צמצום של חיידקים של hematopoiesis רגיל וחדירה על ידי תאים חזקים - מ -25% כדי החלפת מוח העצם עם גידול.

דמיון מורפולוגי lymphoblasts הממאיר ו ובתאים נורמלים דורש קביעת אחוז lymphoblasts ב מריח מח עצם מוכתם פי רומנובסקי-Gimza. סיווג מורפולוגי של לוקמיה לימפובלסטית חריפה, לפי קבוצת קריטריונים FAB (קבוצה שיתופית צרפתית-אמריקאית-בריטית), מספק על בסיס לקביעת גודלו של מבנה הגרעין, בנוכחות תכלילים ותכונות אחרות תקיעות יחידת קבוצות L1, L2 ו- L3 מ 90% של לוקמיה לימפובלסטית חריפה ילדים מופנים לאופציה L1, 5-15% ל L2, פחות מ 1% ל L3. נכון לעכשיו, לוקמיה החריפה עם B-פנוטיפ בוגרת (L3) שייכת לקבוצה של לימפומה שאינו הודג'קין (בסעיף זה, אפשרות זו אינה נחשבת).

מחקר ציטוכימי הוא שלב החובה הבא של האבחון. בעזרת מכתים cytochemical, החברות של תאים לקו מסוים של בידול מתגלה. מכתים חובה עבור myeloperoxidase (התגובה של תאים השייכים לקו הלימפה של בידול הוא שלילי). התגובה של גליקוגן לגליקוגן מסייעת להבדיל בין תקיעות לימפואדיות בשל הכתם הגרעיני האופייני של הציטופלסמה. צבע סודאן שחור חיובי בתאים מיאלואידים עם סידור טיפוסי של גרגירים. חומצה phosphatase מזוהה T- תאי לוקמיה.

Immunophenotyping הוא אחד המחקרים העיקריים שקובע את התאיות של האוכלוסייה הפיצוץ ואת הפרוגנוזה של המחלה. משטח ספציפי ו antipens cytoplasmic של לימפוציטים T ו- B משמשים סמנים לזיהוי, קביעת המוצא ואת שלב ההבחנה של תאים הלימפה. שימוש בחלונית של נוגדנים חד שבטיים לאשכולות בידול וקביעת אחוז הביטוי שלהם באוכלוסייה סמכותית מאפשר אחד לציין אם שיבוט הלוקמיה בחולה נתון שייך לקו T או B. התוצאות של immunophenotyping של תאים קסומים, על פי הסיווג המודרני, מבוססים על אבחנה של לוקמיה לימפובלסטית חריפה.

שיטות גנטיות ציטוגנטיות ומולקולריות כבר בשימוש נרחב בשנים האחרונות כדי לחקור תאים לוקמיה. השיטות מאפשרות להעריך את מצב המנגנון הכרומוזומי - מספר הכרומוזומים ושינויים מבניים (טרנסלוקציות, היפוך, מחיקות). הפרעות ציטוגנטיות ומדד ה- DNA (היחס בין כמות ה- DNA בתאים הלוקמיים ובתאים עם קריוטיפ דיפלואידי רגיל) הם גורמים פרוגנוסטיים מובהקים. איתור של אנומליות המשובטים האופייניים לתאי הגידול של המטופל הזה מאפשר לעקוב אחר מספר תאים אלה בדינמיקה של המחלה ברמה הגנטית המולקולרית ולקבוע את האוכלוסייה התא מינימלי שיורית. זיהוי ואפיון מולקולרי של גנים, תקנה או פונקציה של אשר יכול להיפגע כתוצאה של שינויים כרומוזומליים, תורמת להבנה של הבסיס המולקולרי של השינוי הממאיר.

גורם פרוגנוסטי חשוב הוא הערכה של מחלה שיורית מינימלית. כלומר, הערכה של כמות תאים לוקמיה שיורית בחולה הפוגה. זיהוי טכניקה של מחל שארית מינימאלית נכלל בהגדרה עם תאי קריוטיפ נורמלים ידי טכניקות ציטוגנטית (אחד יכול לזהות תאים האנומלי 100 רגילים) או תגובת שרשרת פולימראז (PCR מאפשרת לאדם לזהות תאים פתולוגיים של 10 ⁵ רגילים). שיטה רגישה מאוד היא cytofluorimetry זרימה, אשר מאפשר גילוי תאים עם אימונופנוטיפי חריג. רמה גבוהה של מחלה שיורית מינימלית לאחר אינדוקציה רמיסיה או לפני טיפול תחזוקה בקורלציה עם פרוגנוזה גרועה.

גורמים פרוגנוסטיים לתוצאה של טיפול בלוקמיה לימפובלסטית חריפה

גורמים	תחזית חיובית	תחזית שלילית
גיל	ישן יותר מ 1 שנה ותחת 9 שנים	צעיר מ 1 שנה ומעלה מ 9 שנים
סקס	נשים	זכר נקבה
לוקוציטוזיס	<50 000 μL	> 50 000mmkl
מדד ה- DNA	> 1,16	<1.16
מספר הכרומוזומים בתאים	²	<45 (במיוחד 24-38)
תגובה ליום השמיני של הטיפול	בלי פיצוצים בדם	יש פיצוצים בדם
מצב CNS	CNS1	CNS 2 או CNS 3
ציטוגנטיקה	Trisomy (+4) או (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
מולקולרית גנטיקה	טל / AML1	Rovananzhirovka MLL
אימונופנוטיפ	B- מבשרי	T- התא

• CNS היא מערכת העצבים המרכזית.
• DNA - חומצה deoxyribonucleic.
• CNS 1 - היעדר תאי הפיצוץ ב CSF.
• CNS 2 - תאים הפיצוץ ב CSF בהעדר ציטוזיס (<5 תאים μL).
• CNS 3 - תאים הפיצוץ ציטוזיה ב CSF (5 £ תאים μL).

נוירוקלוקמיה

תאי leukemic יכולים להיכנס CNS מהמחזור המערכתי, על ידי הגירה דרך האנדותל ורידי ושל בנקודות של שטפי דם (תרומבוציטופניה עמוק בעת האבחנה של מחלה הקשורה neuroleukemia בתדירות גבוהה). על פי ההשערה האלטרנטיבית, תאי לוקמיה יכולים להתפשט ישירות ממח העצם של עצמות הגולגולת אל החלל התת-סיבי, אל מערכת העצבים המרכזית של Venen adventitia ופגזי עצב. ידיעת מנגנון החדירה של תא מסוים יכול להיות יישום קליני: במקרה של חדירה ישירה של תאי מח העצם של מערכת העצבים המרכזית היא טיפול מקומי יעיל ביותר, לא הקרנה גולגולתי בלבד, אך כימותרפיה intrathecal. במקרה של התפשטות תאי לוקמיה ממחזור מערכתי, פוליקמותרפיה מערכתית ממלאת תפקיד גדול יותר. המנגנון של הסתננות תאים סרטניים לתוך CNS תלוי בסוג של תאי לוקמיה הספירה במחזור מערכתית ואת הנוכחות של תסמונת המורגי, גיל החולה ואת מידת הבשלות של מחסום הדם-מוח. זה במערכת העצבים המרכזית כי הרוב המכריע של תאים סרטניים נמצאים מחוץ מחזור מיטוטי, תאים אלה יכולים להתמיד CSF במשך זמן רב מאוד - במשך עשרות שנים. הנוכחות של רק תא הפיצוץ 1 μl של נוזל מוחי אומר כי מספר תאים אלה בחלל המוחי כולו הוא לפחות 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]