תרופה ידועה הורגת תאי גזע סרטניים

קבוצה של מדענים קנדים פיתחה שיטה חדשה לחיפוש תרופות, שמטרתן תאי גזע סרטניים. התוצאה המוצלחת הראשונה של שימוש בשיטה זו היא תרופה ידועה לטיפול בסכיזופרניה. התברר שהוא יכול להיות הרוצח של סרטן. בניסויי מעבדה, התרופה הורסת את תאי המוח של תאי לוקמיה מבלי לפגוע בתאי גזע נורמליים של הדם. משמעות הדבר היא כי רופאים יכולים להיות שיטה לטיפול בלוקמיה, למעט הישנות המחלה.

למרות הניתוח, כימותרפיה והקרנות יכול להיפטר הגוף של תאים סרטניים, סרטן חוזר לעתים קרובות לאחר חודשים או אפילו שנים. כיום, האשמים של הישנותם של המדענים מכירים בתאי גזע סרטניים - עמידות לכימותרפיה והקרנות ולכן נשארים בגוף. תיאוריות שמייצרות תאי גזע הן המקור לסוגים רבים של סרטן כבר 15 שנים: בשנת 1997, מדענים קנדיים גילו לראשונה תאי גזע סרטניים בסוגי לוקמיה מסוימים. מאז, הם נמצאו ב סרטן השד, המוח, הריאות, גסטרואינטסטינאלי, הערמונית ואת השחלות.

לדברי מדענים רבים, השיטה האופטימלית לטיפול בסוגים אלו של סרטן תהיה שילוב של תרופות אנטי-סרטניות מסורתיות עם תרופות, שמטרתן תאי גזע סרטניים. אבל, מכיוון שיש מעט מאוד תאים כאלה בגוף וקשה לטפח אותם במעבדה, נמצאו מעט מאוד תכשירים כאלה, ואף אחד מהם לא נעשה בקליניקה.

לפני כמה שנים קבוצה של דוקטור מיק באטיה (מיק באטיה), PhD, מאוניברסיטת מקמאסטר (אוניברסיטת מקמאסטר) התעמת עם מספר שורות של תאי גזע פלוריפוטנטיים (תאים שמקורם בעוברים, או תאים בוגרים לתכנות מחדש שיכולים להפוך לכל סוג של רקמות מיוחדות) , אשר היו כמה מאפיינים של תאי גזע סרטניים. התאים של השורות הללו היו מחולקים, מבלי להיות מובחנים לתוך אלה מיוחדים יותר.

מטרת העבודה האחרונה של ד"ר באטיה ועמיתיו פורסמה באחרונה בכתב העת Cell, הייתה לברר אם זה אפשרי בעזרת כמה תרכובות כימיות לייצור תאים כאלה להבדיל, או בוגרת בתאים נורמלים להפסיק להתחלק באופן חריג מת מוות טבעי. לדברי החוקרים, זו תהיה דרך פחות רעילה להיפטר תאי גזע סרטניים מאשר הרס ישיר שלהם.

לאחר הקרנת מאות תרכובות, כולל תרופות שאושרו כבר, החוקרים זיהו מספר שעמדו בדרישות שלהם: כימיקלים אלה גרמו לתאי קו פלוריפוטנטיים להבדיל ללא פגיעה בתאי הגזע הרגילים הדרושים לגוף.

אחד התרכובות החזקים ביותר היה thioridazine (thioridazine), תרופה נוירופלטית המשמשת לטיפול בסכיזופרניה. Thioridazine חסם את הצמיחה של תאי גזע של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), המתקבל מחולים. בנוסף, הוא הפחית את מספר תאי גזע AML בעכברים עם לוקמיה, אשר התפתח כתוצאה של המבוא של תאים כאלה. בכל המקרים, תאי גזע נורמליים נשארו בריאים. בשילוב עם thioridazine, התרופה הסטנדרטית המשמשת לטיפול ב- AML הייתה חזקה פי 55 בהשוואה לתאי גזע AML במבחנה מאשר עם טיפול חד-פעמי בתרופה זו.

מדענים מתכננים לערוך ניסויים קליניים של שילוב זה ב -15 חולים עם עמידות ל- AML למונוותרפיה עם תרופה סטנדרטית.

"בהתחשב בעובדה כי תרופה זו אושרה ומראה אפקט סינרגיסטי, אנחנו רוצים ללכת ישר בדיקות בחולים", - אומר ד"ר באטיה, המנהל המדעי של מכון המחקר לתאי גזע לסרטן באוניברסיטת מקמאסטר (תאי גזע של מקמאסטר וחקר הסרטן המכון).

הוקם על מנוע חיפוש אונ' מקמאסטר, חושף את ההבדלים בין נאופלסטיות ותאי גזע פלוריפוטנטיים אדם נורמלים (hPSCs), מאפשר זיהוי של מולקולות קטנות ממסד נתונים של תרכובות ידועות המעכבות את היכולת של תאי גזע סרטני (CSCS) עצמי לחדש גרימת הבידול שלהם. כבר תוצאות להדגים את הערך של נאופלסטיות hPSC לזהות תרופות למקד תאי גזע סרטניים, ולאפשר לנו לשקול את השימוש בידול של תאי גזע סרטניים כאסטרטגיה טיפולית.

תגלית מעניינת מאוד נעשתה במהלך המחקר. Thioridazine, שמנגנון הפעולה שלו מבוסס על חסימת קולטנים של הנוירוטרנסמיטר דופאמין, כנראה חוסם את הקולטנים האלה על תאי גזע של לוקמיה. לדברי ד"ר Bhatia, אף אחד לא שם לב עד כה כי ישנם קולטנים דופאמין על תאי גזע סרטניים, אשר קשורים בדרך כלל עם העברת אותות עצביים נמצאים בעיקר במוח. אבל הקבוצה שלו מצאה אותם על תאי גזע של לא רק AML, אלא גם סרטן השד. המדען סבור כי בדיקה המעריכה את כמות קולטני הדופמין בדגימות דם או רקמות יכולה להפוך לסמן אבחון מוקדם ופרוגנוסטי לסוגי סרטן אלו.

עמיתיו של ד"ר באטיה לקחו את תגליותיו במידה מסוימת של ספקנות מדעית מוצדקת. לפיכך, תומס הדסון אונקולוג (תומס הדסון) המכון לחקר הסרטן של אונטריו (Ontario מכון לחקר הסרטן) רוצה ללמוד עוד על המנגנון שבאמצעותו קולטני דופאמין להפוך תאי גזע סרטניים. ביולוג Piyush גופטה (Piyush גופטה), עוסקת בחקר הסרטן במכון Biomedical Research וייטהד (Whitehead Institute למחקר ביו-רפואי), ארה"ב, והוא משמש כדי לחפש סמים מיקוד תאי גזע סרטניים, מערכת הסלולר האחרות, סבור כי pluripotent תאי גזע בלתי אפשרי באופן חד משמעי לשקול חיקוי של סרטן. עם זאת, הוא נאלץ להודות כי התוצאות שהתקבלו על מודל של לוקמיה הם יותר משכנע.

השלב הבא של הקבוצה של ד"ר Bhatia יהיה להעריך את היעילות של thioridazine סוגים אחרים של סרטן. בנוסף, המדענים ייקח מבט מקרוב על היכולות של כמה תרופות מזוהות עם thioridazine. בעתיד, תוך שיתוף פעולה עם קבוצות אקדמיות אחרות בתעשייה, ינותחו אלפי תרכובות כימיות. לדברי ד"ר Bhatia, המטרה של כל השותפים שלו היא למצוא תרופות ייחודיות לשנות את האסטרטגיה של טיפול בסרטן.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]