תרופה ידועה הורגת תאי גזע סרטניים

קבוצת מדענים קנדים פיתחה שיטה חדשה למציאת תרופות המכוונות לתאי גזע סרטניים. התוצאה המוצלחת הראשונה של שיטה זו היא תרופה ידועה לטיפול בסכיזופרניה. מתברר שהיא יכולה להיות גם גורם לסרטן. בניסויים במעבדה, התרופה הורסת תאי לוקמיה מבלי לפגוע בתאי גזע רגילים בדם. משמעות הדבר היא שרופאים עשויים למצוא שיטה לטיפול בלוקמיה שתמנע הישנות של המחלה.

למרות שניתוח, כימותרפיה והקרנות יכולים להיפטר מתאי גידול בגוף, הסרטן חוזר לעיתים קרובות חודשים או אפילו שנים לאחר מכן. כיום, מדענים מאמינים כי הגורמים להישנות המחלה הם מה שנקרא תאי גזע סרטניים - עמידים לכימותרפיה ולקרינה ולכן נותרים בגוף. התיאוריה שתאי גזע הם המקור לסוגים רבים של סרטן כבר בת 15 שנים: בשנת 1997, מדענים קנדים זיהו לראשונה תאי גזע סרטניים בסוגים מסוימים של לוקמיה. מאז, הם נמצאו בסרטן השד, המוח, הריאות, מערכת העיכול, הערמונית והשחלות.

מדענים רבים מאמינים שהטיפול האופטימלי לסוגי סרטן אלה יהיה שילוב של תרופות מסורתיות נגד סרטן עם תרופות המכוונות לתאי גזע סרטניים. אך מכיוון שתאים אלה כה נדירים בגוף וקשים לגידול במעבדה, נמצאו מעט מאוד תרופות כאלה, ואף אחת מהן אינה בשימוש קליני.

לפני מספר שנים, קבוצתו של ד"ר מיק בהאטיה, PhD, מאוניברסיטת מקמאסטר נתקלה במספר שורות של תאי גזע פלוריפוטנטיים (תאים שמקורם בעוברים או מתאים בוגרים מתוכנתים מחדש שיכולים להפוך לכל סוג של רקמה מיוחדת) שהיו בעלי מאפיינים מסוימים של תאי גזע סרטניים. התאים בשורות אלו התחלקו מבלי להתמיין לתאים מיוחדים יותר.

מטרת עבודתם האחרונה של ד"ר בהאטיה ועמיתיו, שפורסמה לאחרונה בכתב העת Cell, הייתה לבדוק האם ניתן להשתמש בכימיקלים כדי לגרום לתאים אלה להתמיין, או להתבגר, לתאים נורמליים, להפסיק להתחלק בצורה לא תקינה ולמות מוות טבעי. החוקרים מאמינים שזו תהיה דרך פחות רעילה להיפטר מתאי גזע סרטניים מאשר להרוג אותם לחלוטין.

לאחר סינון מאות תרכובות, כולל תרופות שכבר אושרו, זיהו החוקרים כמה תרכובות שעונות על דרישותיהם: כימיקלים אלה גרמו לתאי גזע פלוריפוטנטיים להתמיין מבלי לפגוע בתאי הגזע הרגילים הדרושים לגוף.

אחת התרכובות החזקות ביותר הייתה תיאורידזין, תרופה אנטי-פסיכוטית המשמשת לטיפול בסכיזופרניה. תיאורידזין גם חסם את הצמיחה של תאי גזע של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) שהתקבלו מחולים. הוא גם הפחית את מספר תאי הגזע של AML בעכברים עם לוקמיה שהתפתחו כתוצאה מהזרקת תאים כאלה. בכל המקרים, תאי גזע תקינים בדם נותרו בריאים. בשילוב עם תיאורידזין, התרופה הסטנדרטית המשמשת לטיפול ב-AML הראתה פעילות גדולה פי 55 כנגד תאי גזע של AML במבחנה מאשר כאשר התרופה שימשה לבדה.

מדענים מתכננים לערוך ניסויים קליניים של שילוב זה על 15 חולים עם AML עמידים לטיפול יחידני בתרופה סטנדרטית.

"בהינתן שתרופה זו מאושרת ומראה אפקט סינרגטי שכזה, אנו רוצים לעבור ישר לניסויים בחולים", אמר ד"ר בהאטיה, המנהל המדעי של מכון מקמאסטר לחקר תאי גזע וסרטן.

מנוע חיפוש שפותח באוניברסיטת מקמאסטר ומבדיל בין תאי גזע פלוריפוטנטיים אנושיים ניאופלסטיים לתאי גזע אנושיים נורמליים (hPSCs) זיהה מולקולות קטנות ממאגר נתונים של תרכובות ידועות אשר מעכבות את יכולת ההתחדשות העצמית של תאי גזע סרטניים (CSCs) ומעוררות את התמיינותם. התוצאות שכבר התקבלו מדגימות את הערך של hPSCs ניאופלסטיים לזיהוי תרופות המכוונות לתאי גזע סרטניים ומאפשרות לנו לשקול ניצול התמיינות תאי גזע סרטניים כאסטרטגיה טיפולית.

המחקר גילה תגלית מעניינת מאוד. תיורידזין, הפועל על ידי חסימת קולטנים עבור הנוירוטרנסמיטר דופמין, נראה כי הוא חוסם קולטנים אלה גם על תאי גזע של לוקמיה. לדברי ד"ר בהאטיה, איש לא שם לב לכך שלתאי גזע סרטניים יש קולטני דופמין, אשר קשורים בדרך כלל להעברת אותות עצביים ונמצאים בעיקר במוח. אך צוותו מצא אותם על תאי גזע לא רק מ-AML, אלא גם מסרטן השד. המדען מאמין שבדיקה שמעריכה את כמות קולטני הדופמין בדגימות דם או רקמה יכולה להפוך לסמן אבחוני ופרוגנוסטי מוקדם לסוגי סרטן אלה.

עמיתיו של ד"ר בהאטיה התייחסו לממצאיו במידה מסוימת של ספקנות מדעית מוצדקת. לדוגמה, האונקולוג תומאס הדסון ממכון אונטריו לחקר הסרטן היה רוצה לדעת יותר על המנגנון שבו קולטני דופמין הופכים תא לתא גזע סרטני. והביולוג פיוש גופטה, החוקר סרטן במכון וייטהד למחקר ביו-רפואי בארצות הברית ומשתמש במערכת תאים שונה כדי לחפש תרופות המכוונות לתאי גזע סרטניים, סבור כי תאי גזע פלוריפוטנטיים אינם יכולים להיחשב כחיקוי של סרטן. אף על פי כן, הוא נאלץ להודות שהתוצאות שהתקבלו במודל הלוקמיה הן יותר ממשכנעות.

הצעד הבא של צוותו של ד"ר בהאטיה יהיה להעריך את יעילותו של תיורידאזין בסוגים אחרים של סרטן. הם גם יבחנו מקרוב את יכולותיהן של מספר תרופות שזוהו יחד עם תיורידאזין. בעתיד, אלפי תרכובות ינותחו בשיתוף פעולה עם קבוצות אקדמיות אחרות ותעשייה. מטרת כל שותפיו, אומר ד"ר בהאטיה, היא למצוא תרופות ייחודיות ולשנות את אסטרטגיית הטיפול בסרטן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]