אנטבוס

אנטבוס הוא חומר המשמש במקרים של הפרעות אדיטיביות (תלות באלכוהול).

מנגנון ההשפעה האנטי-אלכוהולית של התרופה קשור להשפעתה על חילוף החומרים של אלכוהול בגוף על ידי חסימת פעילותן של מערכות אנזימים המשתתפות בטרנספורמציה של אלכוהול. יחד עם זאת, היא חוסמת גם את פעולתה של חומצה 5-אוקסיאינדולאצטית עם אדרנלין, מה שגורם להצטברות של אצטאלדהיד בדם, מה שמוביל להופעת הפרעות סומטו-וגטטיביות אצל אדם (הגברת קצב הלב, ירידה בלחץ הדם, לחץ באזור החזה, צמרמורות, תחושת אימה וכו').

אינדיקציות אנטבוס

הוא משמש לטיפול באנשים עם אלכוהוליזם כרוני (כל סוג ושלב של המחלה).

טופס שחרור

הוא מיוצר בצורת טבליות תוססות בצבע לבן או כמעט לבן של 200 ו-400 מ"ג. ישנן קצוות משופעים וקו חיקוי והסימון "CD" - בצד אחד יש קווי חיקוי ו-"C" - בצד השני יש קווי חיקוי.

פרמקוקינטיקה

דיסולפירם מוזרק לרקמת שריר, ומתגבש במהירות גבוהה מאוד, ולאחר מכן נוצרים מספר רב של גבישים קטנים, ולאחר מכן עובר בהדרגה לדם. שיעורי מסיסות גבוהים של שומנים מאפשרים לדיסולפירם להתפשט באופן נרחב בגוף ולהצטבר ברקמות שומן.

דיסולפירם עובר תהליכים מטבוליים די מהר עם היווצרות היסוד DDC; חלק מהחומר מופרש בצורת פחמן דיסולפיד יחד עם האוויר שהמטופל נושף, והחלק השני מעורב בחילוף חומרים תוך-כבדי עם היווצרות מתיל-DDC, אשר הופך לרכיב הפעיל טיפולית מתיל-DTC.

זמן מחצית החיים של מתיל-DTC הוא כ-10 שעות, והשפעתו המעכבת על אלדהיד דהידרוגנאז ארוכה הרבה יותר. עם זאת, למרות שהמרכיבים המטבוליים נמצאים בריכוז נמוך, תופעות מסוג דיסולפירם-אתנול יכולות להתפתח תוך 20 יום מרגע מתן התרופה.

במקרה של תפקוד לקוי קל או בינוני של הכבד, תהליכים מטבוליים אינם נחלשים. במקרה של שחמת הכבד, יש עלייה ברמות המטבוליטים בדם.

הפרשת רכיבים מטבוליים מתבצעת בעיקר באמצעות שתן. כמות מסוימת מופרשת עם האוויר שהאדם נושף (בצורת פחמן דיסולפיד). 20% נוספים בצורת דיסולפירם קבוע מופרשים עם הצואה.

מינון וניהול

לפני תחילת הטיפול, יש צורך לערוך בדיקה מלאה של המטופל. כמו כן, יש צורך לקיים עמו שיחה, בה יש להבהיר לו כי אסור לו בהחלט ליטול סמים או משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול. לאחר מכן, יש לקבל את הסכמתו בכתב ואישור כי הוזהר לגבי הסיכונים הכרוכים בנטילת סמים ואלכוהול, וכן לגבי החובה לעמוד בתנאי קורס טיפולי ושיקום ארוך טווח.

כמו כן, לפני תחילת הטיפול, יש צורך להעלים לחלוטין את תסמיני הגמילה ולהשלים קורס של חיזוק כללי, ניקוי רעלים וטיפול סימפטומטי. יחד עם זאת, מומלץ לבצע הליכי פסיכותרפיה רציונליים. בנוסף, 1-3 ימים לפני השימוש בתרופה, יש להפסיק לחלוטין את השימוש בתרופות הרגעה, כדורי שינה, תרופות נוירולפטיות ותרופות נוגדות דיכאון. לפני תחילת הטיפול, על המטופל להיות בעל ביטויים קליניים של תסמונת פוסט-גמילה: תשוקה פסיכולוגית חזקה לסמים ואלכוהול, מצב רוח ירוד, עצבנות קשה, הפרעות שינה, חרדה, אובדן תיאבון ופחד.

טבליית התוססת מומסת במים בכמות המספיקה להמסה מלאה של התרופה. הטיפול נקבע לאחר בדיקה יסודית של המטופל ואזהרה לגבי ההשלכות והסיבוכים. יש ליטול 200-500 מ"ג 1-2 פעמים ביום בהתאם למשטר טיפול אישי. לאחר 7-10 ימים, מתבצעת בדיקת דיסולפירם-אלכוהול (20-30 מ"ל וודקה לאחר נטילת 500 מ"ג של התרופה); אם התגובה חלשה, מינון האלכוהול מוגדל ב-10-20 מ"ל (מינון הוודקה המקסימלי הוא 100-120 מ"ל). הבדיקה חוזרת על עצמה לאחר 1-2 ימים בבית חולים ולאחר 3-5 ימים במרפאה אמבולטורית, עם התאמת מינוני האלכוהול ו/או התרופות לפי הצורך. לאחר מכן, ניתן להשתמש במינון תחזוקה של 150-200 מ"ג/יום למשך 1-3 שנים.

[ 1 ]

השתמש אנטבוס במהלך ההריון

אסור להשתמש באנטבוס במהלך ההריון. לפני תחילת הטיפול, יש לשלול לחלוטין את האפשרות של הריון אצל המטופלת, ולהשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול.

במהלך תקופת הטיפול, יש להפסיק להניק.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה הקשורה לדיסולפירם;
• שלבים חמורים של מחלות המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם: טרשת עורקים באזור כלי הדם המוחיים, טרשת לב חמורה, מפרצת באבי העורקים, מצבים טרום או אחרי אוטם, לחץ דם מוגבר (דרגות 2-3), אי ספיקה כלילית, פתולוגיות קרדיווסקולריות לא מפוצות ומחלות קשות המשפיעות על כלי הדם המוחיים;
• שלבים חמורים של אי ספיקת כבד;
• מחלות אנדוקריניות, כולל פעילות יתר של בלוטת התריס וסוכרת (חמורה או בינונית);
• תסמונות אפילפטיפורמיות ואפילפסיה (למעט אפילפסיה הקשורה לאלכוהול);
• פתולוגיות נוירופסיכיאטריות כרוניות (כולל פסיכוזה מאנית-דיפרסית וסכיזופרניה);
• כיבים במערכת העיכול בשלב החריף או עם הופעת דימום;
• מחלות המשפיעות על המערכת ההמטופויאטית;
• דלקת עצב המשפיעה על עצב הראייה או השמיעה, כמו גם פולינויריטיס;
• בַּרקִית;
• שילוב עם איזוניאזיד, פניטואין או מטרונידזול;
• שחפת (אובחנה גם בפעם הראשונה; מלווה בחדירה והמופטיזיס);
• אסתמה קשה או בינונית;
• גידולים ממאירים;
• לוקופניה או אנמיה;
• אמפיזמה ריאתית ואי ספיקת נשימה חמורה;
• דלקת אנדרטריות בעלת אופי מחיק;
• זיהומים מוחיים בעלי אופי זיהומי ותסמינים שיוריים לאחר שבץ מוחי או זיהום;
• אנשים מעל גיל 60;
• צריכת מזון או משקאות, כמו גם תרופות או מוצרי קוסמטיקה המכילים אלכוהול (בתוך 24 שעות מרגע מתן דיסולפירם);
• היסטוריה של פסיכוזה;
• פתולוגיה טראומטית.

תופעות לוואי אנטבוס

תופעות הלוואי כוללות:

• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: מונו- או פולינוירופתיה, דלקת עצב באזור עצב הראייה, פולינוירופתיה המשפיעה על הרגליים, נמנום, חוסר התמצאות, פגיעה בזיכרון, כאבי ראש והפרעות בעלות אופי נוירופסיכיאטרי נצפות לעיתים קרובות. לעיתים מתפתחים התקפים אפילפטיים;
• בעיות עיכול: טעם מתכתי. לעיתים נצפים אובדן תיאבון, שלשולים, הקאות, דלקת כבד או צהבת;
• תסמיני אלרגיה: גירוד או פריחה אפידרמלית;
• תפקוד מיני לקוי: היחלשות מדי פעם של עוצמה;
• ביטויים הקשורים לתרכובת דיסולפירם-אתנול: הפרעות קצב לב, אוטם שריר הלב, קריסה, בצקת מוחית והתקפי תעוקת חזה. בנוסף, עלולים להתפתח אי ספיקה כלילית עם ירידה בתפקוד הלב, נשימה רדודה אריתמית (או הפסקה מוחלטת), כמו גם ציאנוזיס בציפורניים או בשפתיים;
• אחר: כאב גרון או שיעול יבש, עייפות קשה, פחד, ריח רפואי חד מהפה וכאב חמור באזור ההזרקה עם התפתחות קרינה לרגל, כמו גם חום בגרון. לעיתים ניתן לראות עלייה בטמפרטורה ל-37-38 ^מעלות צלזיוס, התכהות השתן ואנוריה רפלקסית;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: תוצאות בדיקות תפקודי כבד עשויות להשתנות.

מנת יתר

במקרה של שכרות, ישנה הגברת תסמיני לוואי, התפתחות אנצפלופתיה או סימנים אקסטראפירמידליים; נצפית גם בלבול הכרה. בהפרעות חמורות, ישנה אי ספיקת תפקוד מערכת הלב וכלי הדם ומצב של תרדמת.

מתבצעות פעולות סימפטומטיות. במקרים חמורים, המטופל מונח אופקית, עם כרית חימום לרגליים, וניתנת לו אמוניה להריח וניתנת לו ויטמין C וגלוקוז דרך הווריד.

אם תפקוד הלב נחלש, משתמשים בקורזול, קורדיאמין, קפאין או קמפור.

במקרה של ירידה בלחץ הדם, משתמשים באפדרין, סטריכנין, אדרנלין, כמו גם מטאזון ופרדניזולון. לובלין או ציטיטון משמשים תת עורית; יש גם לשאוף קרבוגן.

במהלך התקפים אפילפטיים, ניתנת 25% מגנזיום גופרתי נוזלי (5 מ"ל) מדולל ב-40% גלוקוז (20-40 מ"ל), וכן 2-4 מ"ל של סדוקסן. מבוצעת גם חוקן עם כלורהידרט.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שילוב התרופה עם נוגדי קרישה של קומרין (כולל וורפרין) מוביל להגברת פעילות נוגדת הקרישה ומגביר את הסבירות לדימום.

דיסולפירם מעכב את השפעות אנזימי הכבד, ולכן השימוש בו יחד עם חומרים שתהליכים מטבוליים שלהם מתבצעים בתוך הכבד עלול להוביל לשיבוש חילוף החומרים שלהם.

השילוב של התרופה ונגזרות פנוטיאזין, טריציקלים ו-MAOI עלול להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לאינטראקציות בין תרופתיות.

מתן יחד עם בוספירון עלול, תיאורטית, לעורר התפתחות של הפרעות נפשיות (כגון מאניה).

שימוש עם דיסולפיראם מפחית את ערכי הסילוק של אימיפראמין ודסיפראמין.

השילוב של אנטבוס ואמיטריפטילין יכול להגביר את הפעילות הרפואית של דיסולפירם, אך יחד עם זאת, ההשפעה הרעילה של אמיטריפטילין על מערכת העצבים המרכזית עלולה לעלות.

מתן בשילוב עם כלורידאזפוקסיד ודיאזפאם מעלה את ערכי הפלזמה שלהם, מה שמוביל לעיתים לסחרחורת. השפעת דיאזפאם יכולה להחליש את חומרת ההשפעה של דיסולפירם-אלכוהול. קיימת אפשרות להגברת התכונות הרעילות של טמאזפאם.

מתן יחד עם איזוניאזיד עלול לעורר דיכאון וסחרחורת; עם קפאין - גורם לירידה בקצב הפרשת יסוד זה מהגוף; שימוש עם מטרונידזול מוביל לבלבול ולהתפתחות פסיכוזה בשלב הפעיל; שימוש עם אומפרזול עלול לגרום לקטטוניה ולפגיעה בתודעה.

כאשר משלבים תרופות עם פרפנזין, קיים סיכון לפתח ביטויים פסיכוטיים.

שימוש בו זמנית עם ריפמפיצין גורם להאטה בתהליכים המטבוליים ובהפרשתו.

השילוב של התרופה ופנאזון מאריך את זמן מחצית החיים של האחרון.

שימוש עם פניטואין ונגזרות בנזודיאזפינים אחרות, כמו גם עם מורפין, ברביטורטים ופנטידין מגביר את תופעות הלוואי וההשפעות הטיפוליות של תרופות אלו (עקב עלייה ברמותיהן בפלזמה); מופיעים גם סימני שכרות.

שילוב עם כלורזוקסאזון מגביר את ערכי הפלזמה שלו.

מתן עם כלורפרומזין עשוי להגביר את הירידה בלחץ הדם.

יש מידע על התרחשות אינטראקציות בין תרופות עם חומרים כגון אמפטמינים ובופרופיון עם מתילפנידאט.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש להרחיק מהישג ידם של ילדים; יש לסגור היטב במיכל המקורי; יש לאחסן בטמפרטורת החדר, הרחק מחום ולחות עודפים (לא בחדר האמבטיה או ליד כיור); יש להשליך כאשר פג התאריך או שאינו נחוץ עוד.

חיי מדף

ניתן להשתמש באנטבוס למשך 36 חודשים ממועד ייצור החומר התרופתי.

[ 4 ]

בקשה לילדים

התרופה אסורה לשימוש ברפואת ילדים.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אנטקסון, נלטרקסין, לידבין עם ביוטרדין, טטורם וויוויטרול עם מדיכרונאל ודיסולפירם, כמו גם אספרל, קולמה ונלטרקס.