אלוהקסל

אלוהקסל היא תרופה המעכבת את ייצור חומצת השתן.

החומר אלופורינול הוא אנלוג מבני של הרכיב היפוקסנטין. הוא מונע את קשירת חומצת השתן ובעל פעילות אורוסטטית, הפועלת בעיקר הודות לעובדה שאלופורינול מסוגל לדכא את האנזים קסנטין אוקסידאז. כתוצאה מכך, חמצון ההיפוקסנטין מזורז עם היווצרות קסנטין, שממנו נוצרת חומצת השתן. זה מאפשר ירידה ברמות חומצת השתן ומסייע בהמסת שתנים. [ 1 ]

אינדיקציות אלוהקסל

ברפואת ילדים, הוא משמש לטיפול בהפרעות הבאות:

• נפרופתיה של שתן שפותחה במהלך טיפול בלוקמיה;
• היפרוריצמיה משנית, בעלת אופי שונה;
• חסר אנזים מולד - לדוגמה, תסמונת Lesch-Nyhan או חסר מולד ברכיב APRT.

אצל מבוגרים, הוא משמש במקרים הבאים:

• היפרוריקמיה (רמות חומצת שתן בסרום של 500+ מיקרומול) שלא ניתן לשלוט בהן באמצעות תזונה;
• סַפַּחַת;
• מחלות הקשורות לעלייה ברמות חומצת שתן בדם (במיוחד במקרה של נפרופתיה או אורוליטיאזיס של שתן, כמו גם גאוט);
• היפרוריצמיה משנית ממקורות שונים;
• היפרוריקמיה מסוג משני או ראשוני, הנובעת על רקע של המובלסטוזות שונות (מיאללוקמיה כרונית, לוקמיה בשלב פעיל ולימפוזרקומה);
• הליכים באמצעות קרינה או ציטוסטטיקה לטיפול בגידולים;
• שימוש ב-GCS בכמויות גדולות.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות באריזת תאים; בקופסה - 5 חבילות כאלה.

פרמקוקינטיקה

כאשר מתן דרך הפה, אלופורינול נספג לחלוטין ובמהירות בדם. ספיגה בקיבה כמעט ואינה נצפית. תנאים מתאימים לספיגה נצפים בחלק העליון של המעי הדק ובתריסריון. לאחר נטילת מינון טיפולי סטנדרטי של 0.3 גרם, ערך Cmax בפלזמה של אלופורינול נרשם לאחר כשעה ועומד על 1-2.6 מק"ג/מ"ל (ערך ממוצע - 1.8 מק"ג/מ"ל).

טרנספורמציות מטבוליות מאפשרות קבלת היסוד המטבולי אוקסיפורינול, בעל השפעה טיפולית. הוא מגיע לערכי Cmax שלו לאחר 3-4 שעות (הם 5-11 מק"ג/מ"ל (הערך הממוצע הוא 8.4 מק"ג/מ"ל)). קצב היווצרותו נקבע על ידי מהירות ועוצמת התהליכים המטבוליים הפרה-סיסטמיים בבני אדם.

אלופורינול ואוקסיפורינול כמעט ואינם מעורבים בסינתזה של חלבון בדם.

זמן מחצית החיים של אלופורינול בפלזמה הוא כ-40 דקות, וזמן מחצית החיים של אוקסיפורינול הוא בין 17-21 שעות. בכמעט שליש מהחולים, זמן מחצית החיים הצפוי של אוקסיפורינול הוא 9-16 שעות.

80% מהרכיבים הנ"ל מופרשים דרך הכליות, ועוד 20% דרך המעיים. אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, זמן מחצית החיים של אוקסיפורינול עולה.

מינון וניהול

לילדים בגילאי 3-6 שנים, התרופה משמשת במינון של 5 מ"ג/ק"ג. לאנשים בגילאי 6-10 שנים - 10 מ"ג/ק"ג. יש ליטול את התרופה 3 פעמים ביום.

עבור מבוגר, המינון היומי נבחר באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות ברמות חומצת השתן בסרום; לרוב מדובר ב-0.1-0.3 גרם של התרופה ליום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון בהדרגה ב-0.1 גרם במרווחים של 1-3 שבועות עד להשגת התוצאה המקסימלית.

מינון התחזוקה הוא 0.2-0.6 גרם ליום; לעיתים ניתן להגדילו ל-0.6-0.8 גרם. אם המינון היומי גבוה מ-0.3 גרם, יש לחלקו ל-2-4 מנות שוות לצריכה. במקרה של הגדלת המינון, יש צורך לנטר את רמות האוקסיפורינול בסרום (הן לא צריכות להיות גבוהות מ-15 מק"ג/מ"ל).

אנשים עם אי ספיקת כליות.

יש להתחיל את הטיפול במינון יומי של 0.1 גרם; ניתן להגדילו רק במקרים בהם ההשפעה המתקבלת מהתרופה חלשה מדי. תוכניות בחירת מינון:

• רמת ה-CC גבוהה מ-20 מ"ל לדקה – 0.1-0.3 גרם של LS ליום;
• אינדיקטור בטווח של 10-20 מ"ל לדקה - 0.1-0.2 גרם של אלופורינול ליום;
• ערכים מתחת ל-10 מ"ל לדקה – 0.1 גרם של החומר או מינונים גבוהים יותר, אך נלקחים במרווחי זמן ארוכים יותר (לדוגמה, 1-2+ ימים – תוך התחשבות במצבו של המטופל ובתפקוד הכליות).

עבור אנשים שעוברים המודיאליזה, יינתנו 0.3 גרם של אלוהקסל במהלך כל מפגש (2-3 פעמים בשבוע).

כדי למנוע התפתחות היפר-אוריקמיה במהלך כימותרפיה והקרנות של גידולים, משתמשים בממוצע של 0.4 גרם ליום. יש להתחיל ליטול אותה 2-3 ימים לפני או במקביל לטיפול אנטי-סרטני; יש להמשיך את השימוש בתרופה מספר ימים לאחר סיום הטיפול הספציפי.

יש ליטול את הטבליות ללא לעיסה, עם הרבה נוזלים, לאחר הארוחות.

משך מחזור הטיפול נקבע על פי מהלך הפתולוגיה הבסיסית.

• בקשה לילדים

התרופה אינה מיועדת לילדים מתחת לגיל 3 שנים.

השתמש אלוהקסל במהלך ההריון

אסור לרשום אלוהקסל במהלך הריון או הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• רגישות יתר חמורה לאלופורינול או לרכיבים אחרים של התרופה;
• תפקוד לקוי של הכבד/כליות חמור.

תופעות לוואי אלוהקסל

בשלב הראשוני של הטיפול, עלול להתפתח התקף גאוט תגובתי.

לעיתים מציינות בעיות במערכת העיכול (הקאות, שלשולים ובחילות) או הפרעות באפידרמיס (אורטיקריה, אדמומיות או גירוד).

עייפות, שיתוק, הפרעות ראייה, חולשה, דיכאון ונוירופתיה מופיעים לעיתים. בנוסף, נצפים אטקסיה, קטרקט, עוויתות, סחרחורת, נימול, כאבי ראש, הפרעות טעם ונמנום.

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות (כאשר מינון התרופה אינו מופחת), עלולה להופיע דלקת כלי דם עם שינויים באפידרמיס ומעורבות של הכבד והכליות. אם לחולה יש דלקת כלי דם, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.

תופעות לוואי נוספות כוללות:

• תסמיני אי סבילות - ביטויים אפידרמליים, חום, כאבי מפרקים וצמרמורות;
• שינויים בספירת הדם (לויקוציטוזיס או לוקופניה, כמו גם אאוזינופיליה) ונזק חמור למח העצם (אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה או אנמיה אפלסטית), במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות;
• נגעים אפידרמליים - TEN או MEE;
• תפקוד לקוי של הכבד (עלייה ניתנת לריפוי ברמות טרנסאמינאז ופוספטאז אלקליין בדם), דלקת פה ודלקת כבד;
• התקרחות;
• דלקת עצב פריפרית או מיאלגיה;
• דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית הקשורה לאלרגיה לתרופות עם הסתננות לימפוציטית;
• המטוריה או אורמיה;
• דלקת כולנגיטיס בשלב הפעיל;
• אבנים קסנטוגניות;
• גינקומסטיה או הפרעות זיקפה;
• לחץ דם מוגבר, סוכרת או ברדיקרדיה.

מנת יתר

סימני הרעלה: הקאות, סחרחורת, שלשולים, אוליגוריה ובחילה.

מבוצעות הליכים פריטונאליים והמודיאליזה, כמו גם דיאורזה כפויה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ההשפעה הטיפולית של אלופורינול נחלשת כאשר משתמשים בו עם חומרים בעלי אפקט אוריקוזורי (פרובנציד, סולפינפירזון ובנזברומרון), כמו גם עם מינונים גדולים של סליצילטים.

אלופורינול יכול להגביר את ההשפעה של תרופות רבות. לדוגמה, מכיוון שאלופורינול יכול להאט את פעולתו של קסנטין אוקסידאז, התהליכים המטבוליים של נגזרות פורין (מרקפטופורין עם אזתיופרין) מואטים. מסיבה זו, יש להפחית את המינון הסטנדרטי שלהם ב-50-75%. במקביל, מינונים גדולים של אלוהקסל מעכבים את הפרשת תהליכי המטבוליזם של פרובנציד ותיאופילין.

השימוש בתרופות יחד עם נוגדי קרישה של קומרין מחייב הפחתה במינון האחרון; יש צורך גם לעקוב באופן קבוע אחר ערכי קרישת הדם.

יש גם להפחית את המינון של חומר ההיפוגליקמי כלורפרופמיד.

התרופה עלולה להגביר את עוצמת ההשפעות השליליות של תרופות מסוימות.

שילוב עם קפטופריל מגביר את הסבירות לפתח תסמינים אפידרמליים, במיוחד באי ספיקת כליות כרונית.

מתן התרופה בשילוב עם ציטוסטטיקה מגביר את תדירות השינויים בספירת הדם, ולכן יש צורך לבצע בדיקות דם לעתים קרובות.

נטילת התרופה יחד עם אמוקסיצילין או אמפיצילין מגבירה את הסיכוי לפתח תסמיני אלרגיה.

תנאי אחסון

יש לאחסן אלוהקסל במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלוהקסל תוך 5 שנים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Febux ו-Allopurinol.