תקנה של הפרשת הורמונים באשכים

התפקיד הפיזיולוגי החשוב של האשכים מסביר את המורכבות של הזמנת התפקידים שלהם. השפעה ישירה על יש להם שלושה הורמונים מבלוטת יותרת המוח: הורמון מגרה זקיק, הורמון luteinizing, ופרולקטין. כפי שכבר צוינו, LH ו- FSH מורכבים גליקופרוטאינים של שתי יחידות משנה פוליפפטיד, שבו למקטע של שני ההורמונים (ו TSH) הוא זהה, ואת הספציפיות הביולוגיות של המולקולה מקובעת את-למקטע בטא, אשר הופך לפעיל לאחר שילוב עם-למקטע אלפא מכל סוג שהוא בעלי חיים. Prolactin מכיל גם רק שרשרת פוליפפטיד אחת. סינתזת הפרשת הורמון מחלמן הורמון מגרה זקיק, בתורו, נשלטים על ידי הגורם ההיפותלמוס - גונדוטרופין שחרור הורמון (או lyuliberina), שהינה decapeptide גרעינים ההיפותלמוס מיוצרים כלי פורטל יותרת המוח. יש ראיות למעורבות של מערכות monoaminergic ו פרוסטגלנדינים (סדרה ה) בויסות lyuliberina הייצור.

חיבור עם קולטנים ספציפיים על פני השטח של תאי יותרת המוח, lyuliberin מפעיל את cyclase adenylate. בהשתתפות יוני סידן, זה מוביל לעלייה התוכן של cAMP בתא. עדיין לא ברור אם הטבע הפועם של הפרשת הורמון בלוטת יותרת המוח הוא תוצאה של השפעות היפותלמיות.

Luliberin מגרה את הפרשת הורמון luteinizing ו הורמון מגרה זקיק. היחס ביניהם תלוי בתנאים שבהם בלוטת יותרת המוח מפריעה הורמונים אלה. לכן, מצד אחד, הזרקה תוך ורידי של lylyberyrin מוביל לעלייה משמעותית ברמת ההורמון luteinizing בדם, אבל לא הורמון מגרה זקיק. מצד שני, עירוי ממושך של ההורמון משחרר מלווה על ידי עלייה בתוכן בדם של שני gonadotropins. ככל הנראה, ההשפעה של llylybyrin על יותרת המוח הוא מאופנן על ידי גורמים נוספים, כולל סטרואידים המין. Luliberin בעיקר שולטת ברגישות של בלוטת יותרת המוח לאפקטים דוגמנות כאלה יש צורך לא רק כדי לעורר את הפרשת גונדוטרופינים, אלא גם כדי לשמור על זה ברמה נמוכה יחסית (בסיסי). הפרשת הפרולקטין, כאמור לעיל, מוסדרת על ידי מנגנונים אחרים. בנוסף אפקט מגרה של TRH, ליקוטרופים יותרת המוח לבדוק את ההשפעה המעכבת של דופמין היפותלמי, אשר בו זמנית מפעיל את הפרשת גונדוטרופינים. עם זאת, סרוטונין מגביר את הייצור של prolactin.

Luteinizing הורמון מגרה סינתזה הפרשת תאי מין סטרואידים ליידיג כמו גם בידול והתבגרות של תאים אלה. הורמון מגרה זקיק, כנראה משפר תגובתיות שלהם עם הורמון luteinizing, LH-גרימת התרחשות של קולטנים על קרום התא. למרות FSH באופן מסורתי-הורה הורמון יצירת זרעונים, אך ללא אינטראקציה עם רגולטורים אחרים, הוא לא פועל ולא תומך בתהליך זה, אשר הכרח ההשפעה המשולבת של מגרת זקיק הורמון, הורמון luteinizing וטסטוסטרון. הורמון מחלמן הורמון מגרה זקיק אינטראקציה עם קולטנים הממברנה ספציפיים על ליידיג ו Sertoli בהתאמה, ובאמצעות הפעלת תוכן cAMP גדל אדנילט ציקלאז של תאים בתאים, אשר מפעיל זרחון של חלבונים תאיים שונים. השפעת הפרולקטין באשכים נחקרת פחות. ריכוז גבוה של spermato- ו steroidogenesis האיטיים, למרות שזה אפשרי כי כמויות רגילות של הורמון זה הוא חיוני עבור יצירת זרעונים.

בהוראות של פונקציות האשכים, המשוב, הסגירה ברמות שונות, הם גם בעלי חשיבות רבה. לפיכך, טסטוסטרון מעכב את הפרשת ה- OG. ככל הנראה, לולאת משוב שלילית זו מתווכת רק על ידי טסטוסטרון חופשי, ולא קשורה בסרום עם globulin של הורמון המין. המנגנון של ההשפעה המעכבת של הטסטוסטרון על הפרשת ההורמון luteinizing הוא די מסובך. המרה תאיים של טסטוסטרון לתוך DHT או אסטרדיול יכולים גם להשתתף בו. זה ידוע כי אסטרדיול אקסוגני מעכב את הפרשת ההורמון luteinizing במינונים קטנים בהרבה מאשר טסטוסטרון או DHT. עם זאת, מאז DHT אקסוגניים זאת יש תופעות כאלה, ולכן אינו נתון בשום תהליך זה האחרון הוא כמובן עדיין לא הכרחי לקיומה של השפעה מעכבת אנדרוגן על הפרשת הורמון luteinizing. יתר על כן, טיבו של הפרשת הדופק שינוי של הורמון luteinizing ידי פעולה של אסטרדיול מחד, ואת טסטוסטרון ו DHT - עם אחר, שונה, אשר עשוי להצביע על הבדל מנגנון הפעולה של סטרואידים אלה.

באשר הורמון מגרה זקיק, אז מנות גדולות של אנדרוגנים יכול לעכב את הפרשת הורמון בלוטת יותרת המוח, למרות ריכוזים פיזיולוגיים של טסטוסטרון DHT למעשה זה לא להחזיק. במקביל, אסטרוגנים לעכב את הפרשת הורמון מגרה זקיק הוא אפילו יותר אינטנסיבי מאשר הורמון luteinizing. היא הוקמה חברה כי זרע זרע תאים לייצר פוליפפטיד עם משקל מולקולרי 15000- 30000 הדולטונים, אשר דווקא לעכב את הפרשת השינויים רגישים הורמון מגרה זקיק FSH מפריש תאי יותרת מוח lyuliberinu. פוליפפטיד זה, שמקורו כנראה תאי סרטולי, נקרא מעכב.

משוב בין האשכים לבין מרכזי הרגולציה של תפקודם סגור ורמת ההיפותלמוס. ברקמות של ההיפותלמוס, קולטני טסטוסטרון עבור DHT ו אסטרדיול, אשר נקשר סטרואידים אלה עם זיקה גבוהה, נמצאים. ב hypothalamus, אנזימים (5a-reductase ו ארומטאז) נמצאים גם המרת טסטוסטרון DHT ו אסטרדיול. יש גם עדויות לקיומה של לולאת משוב קצרה בין גונדוטרופינים לבין מרכזים היפותלמיים המייצרים lyuliberin. זה לא נכלל משוב Ultrashort בתוך ההיפותלמוס, לפיה lylyberin מעכב הפרשת משלו. כל אלה לולאות משוב עשוי לכלול את ההפעלה של peptidases inactivating lylyberyrin.

סטרואידים מיניים ו gadadotropins נחוצים spermatogenesis נורמלי. טסטוסטרון מתחיל את התהליך הזה באמצעות פעולה על spermatogonia ואז מגרה את החלוקה meiotic של spermatocytes העיקרי, וכתוצאה מכך היווצרות של spermatocytes משני spermatids צעירים. התבגרות של זרעונים בזרעונים מתבצעת תחת שליטה של הורמון מגרה זקיק. זה עדיין לא ידוע אם זה הכרחי כדי לשמור על spermatogenesis כבר התחיל. אצל מבוגרים עם אי ספיקה של בלוטת יותרת המוח (hypophysectomy) לאחר חידוש spermatogenesis תחת השפעת הורמון luteinizing טיפול בתחליפי הורמון מגרה זקיק, ייצור הזרע נתמך רק על ידי זריקות של LH (בצורה של גונדוטרופין כוריוני אנושי). זה קורה למרות היעדר כמעט מוחלט של הורמון מגרה זקיק בסרום. נתונים אלה מצביעים על כך שהוא אינו הרגולטור הראשי של הזרע. אחת ההשפעות של הורמון זה מורכב אינדוקציה של סינתזת חלבון, ספציפית מחייב של טסטוסטרון DHT, אך מסוגל, אם כי עם זיקה נמוכה יותר אינטראקציה עם אסטרוגן. זה חלבון מחייב אנדרוגן מיוצר על ידי תאים Sertoli. ניסויים בבעלי חיים מאפשרים לנו לשקול את זה כאמצעי ליצירת ריכוז מקומי גבוה של טסטוסטרון, הכרחי עבור מהלך נורמלי של spermatogenesis. Androgensvyazyvayuschego חלבון המאפיינים מתוך אשכים אנושיים דומה לאלה גלובולין מין gormonsvyazyvayuschego (SGSG) הנמצאים בסרום. התפקיד העיקרי של הורמון luteinizing ב ויסות של spermatogenesis היא לעורר steroidogenesis בתאי Leydig. טסטוסטרון מופרש יחד עם הורמון מגרה זקיק מספק את הייצור של חלבון מחייב אנדרוגן על ידי תאים Sertoli. בנוסף, כפי שכבר צוין, טסטוסטרון משפיע ישירות על הזרעונים, ואפקט זה הוא הקל על נוכחותו של חלבון זה.

מצב תפקודי של האשכים של העובר מוסדר על ידי מנגנונים אחרים. התפקיד העיקרי בהתפתחות תאי Leydig בשלב העובר הוא שיחק לא על ידי gonadotropins יותרת המוח של העובר, אלא על ידי גונדוטרופין chorionic המיוצר על ידי השליה. טסטוסטרון שפורסמו האשכים במהלך תקופה זו חשוב בקביעת המין הסומטי. לאחר הלידה, גירוי של האשכים עם הורמון השליה נפסק, ואת רמת הטסטוסטרון בדם של היילוד נופל בחדות. עם זאת, לאחר הלידה, הבנים לפתח עלייה מהירה בהפרשת LH ו FSH hypophyseal, וכבר בשבוע השני של החיים יש עלייה בריכוז הטסטוסטרון בסרום הדם. בחודש הראשון של החיים שלאחר הלידה, הוא מגיע למקסימום (54-460 ng%). בגיל 6 חודשים רמת הגונדוטרופינים יורדת בהדרגה ועד גיל ההתבגרות נשארת נמוכה כמו זו של בנות. תוכן ה- T גם יורד, ורמתו בתקופה prewbertal הוא כ 5 ng%. בשלב זה, את הפעילות הכוללת של מערכת ההיפותלמוס-היפופיזה-אשכים היא נמוכה מאוד, ואת הפרשת גונדוטרופין היא מורחקת מינון נמוך מאוד של אסטרוגן אקסוגני, אשר לא נצפה זכרים בוגרים. התגובה של אשכים כדי gonadotropin כוריוני אקסוגני נשמר. שינויים מורפולוגיים באשכים מתרחשים בסביבות גיל שש. התאים המרפדים את הקירות של הוואס דפרנס להבדיל, ואת הארה של tubules מופיע. שינויים אלה מלווה עלייה קלה ברמת ההורמון מגרה זקיק ו הורמון luteinizing בדם. תוכן הטסטוסטרון נשאר נמוך. בין 6 ל 10 שנים, ההבחנה של תאים ממשיך, את קוטר tubules עולה. כתוצאה מכך, גודל האשכים עולה מעט, וזה הסימן הראשון לעין של גיל ההתבגרות הממשמש ובא. אם הפרשת סטרואידים במין לא משתנה בתקופה preupbertal, אז קליפת האדרנל בשלב זה מייצר כמויות מוגברות של אנדרוגנים (adrenarche), אשר יכול להשתתף במנגנון של אינדוקציה של גיל ההתבגרות. האחרון מאופיין בשינויים דרמטיים בתהליכים סומטיים ומיניים: גדילת הגוף והתבגרות השלד מואצים, מופיעים מאפיינים מיניים משניים. הילד הופך לאדם עם ארגון מחדש של תפקוד מיני ותקינה.

במהלך תקופת הבגרות, ישנם 5 שלבים:

• אני - preubertate, קוטר האורך של האשכים אינו מגיע 2.4 ס"מ;
• II - גידול מוקדם בגודל האשכים (עד 3.2 ס"מ בקוטר המקסימלי), לפעמים שיער נדיר בבסיס הפין;
• III - קוטר אורך אשכים עולה 3.3 סנטימטר, צמיחת שיער ערווה ברורה, גודל פין עלייה מוקדם יכול שעירות השחי גינקומסטיה;
• IV - שיער מלא, שיער מתון באזור השחי;
• V - פיתוח מלא של מאפיינים מיניים משניים.

לאחר הגדלת גודל האשך, המשמרות הגופניים נמשכות במשך 3-4 שנים. טבעם מושפע מגורמים גנטיים וחברתיים, כמו גם מחלות ותרופות שונות. ככלל, שינויים בגיל ההתבגרות (שלב ב ') אינם מתרחשים עד גיל 10 שנים. יש מתאם עם גיל העצם, אשר בתחילת גיל ההתבגרות הוא כ 11.5 שנים.

תקופת ההתבגרות קשורה בשינויים ברגישות של מערכת העצבים המרכזית וההיפותלמוס לאנדרוגנים. כבר צוין כי בעידן הפרה-וברטלי ל- CNS יש רגישות גבוהה מאוד להשפעות המעכבות של סטרואידים במין. Pueblerata מתרחשת בתקופה של עלייה מסוימת בסף הרגישות לפעולה של אנדרוגנים על ידי מנגנון של משוב שלילי. כתוצאה מכך, ייצור ההיפותלמוס של lyuliberin, הפרשת יותרת המוח של gonadotropins, סינתזה של סטרואידים באשכים להגדיל, וכל זה מוביל להתבגרות של דס. בד בבד עם ירידה ברגישות של יותרת המוח וההיפותלמוס לאנדרוגנים, התגובה של גונדוטרופים של בלוטת יותרת המוח אל היפותלמוס lyuliberin עולה. עלייה זו קשורה בעיקר להפרשת הורמון luteinizing, ולא הורמון מגרה זקיק. הרמה של האחרון גדל בכמחצית בזמן דימום הערווה. כמו הורמון מגרה זקיק מגדיל את מספר הקולטנים ההורמון luteinizing, הוא מספק תגובה טסטוסטרון לעלייה ברמת ההורמון luteinizing. מגיל 10, יש עלייה נוספת בהפרשת הורמון מגרה זקיק, אשר מלווה עלייה מהירה במספר והבחנה של תאים אפיתל צינורי. רמת ההורמון luteinizing עולה מעט יותר לאט עד 12 שנים, ולאחר מכן יש עלייה מהירה בו, ב באשכים בוגרת תאים Leydig להופיע. ההתבגרות של tubules ממשיך עם התפתחות של spermatogenesis פעיל. המאפיינים של גברים מבוגרים, הריכוז של הורמון מגרה זקיק בסרום מוגדר 15, ואת הריכוז של ההורמון luteinizing - ל 17 שנים.

עלייה ניכרת ברמות הטסטוסטרון בסרום נרשמת אצל בנים בני 10 שנים בערך. הריכוז שיא של ההורמון הזה נופל על 16 שנים. במהלך ההתבגרות, ירידה בתוכן של SGSG, בתורו, מגדילה את רמת הטסטוסטרון חינם בסרום. לפיכך, שינויים בקצב הצמיחה של איברי המין מתרחשים במהלך הרמה הנמוכה של הורמון זה; על רקע ריכוז מוגבר מעט של זה, הקול משתנה ושיער של גזעי השחי מתפתח, שיער הפנים כבר ציין ברמה גבוהה מספיק ("מבוגר"). העלייה בגודל בלוטת הערמונית קשורה למראה של זיהומים ליליים. במקביל יש ליבידו. באמצע גיל ההתבגרות, מלבד עלייה הדרגתית התוכן של הורמון luteinizing בסרום והגדלת רגישות יותרת מוח lyuliberinu נרשמים הפרשת גידול אופיינית של הורמון luteinizing הקשורים לשינה לילית. זה קורה על רקע עלייה מקבילה ברמות הטסטוסטרון בלילה ודחף הפרשת שלה.

זה ידוע כי במהלך ההתבגרות ישנם שינויים רבים ומגוונים של מטבוליזם, מורפוגנזה פונקציות פיזיולוגיות, הנגרמת על ידי השפעה סינרגיסטית של סטרואידים מין הורמונים אחרים (STH, תירוקסין, וכו ').

בסוף שלה עד 40-50 שנים, פונקציות spermatogenic ו steroidogenic של האשכים נשמרים בערך באותה רמה. עדות לכך היא שיעור קבוע של ייצור טסטוסטרון והפרשת פולסטיל של הורמון luteinizing. עם זאת, במהלך תקופה זו, שינויים בכלי הדם באשכים בהדרגה להגדיל, המוביל ניוון מוקד של דחיית. בערך מגיל 50, את הפונקציה של בלוטות המין הגברי מתחיל לאט לדעוך. מספר שינויים degenerative ב tubules עולה, מספר התאים הרמטית בהם פוחת, אבל tubules רבים ממשיכים לבצע spermatogenesis פעיל. את האשכים ניתן לצמצם ולהיות רך יותר, מספר תאים Leydig בוגרת הוא גדל. בגברים מעל גיל 40, רמות הורמון luteinizing הורמון מגרה זקיק בגידול בסרום באופן משמעותי, תוך ייצור הטסטוסטרון ואת התוכן של הטופס החופשי שלה ירידה. עם זאת, הרמה הכוללת של הטסטוסטרון נשארת במשך כמה עשורים, כמו קיבולת מחייב של GGSG מגביר את אישור מטבולית של ההורמון מאט. זה מלווה המרה מואצת של טסטוסטרון לתוך האסטרוגנים, את התוכן הכולל של אשר מגביר את הסרום, אם כי רמת אסטרדיול חינם גם פוחתת. ברקמת האשכים ואת הדם הזורם מהם, כמות של כל המוצרים ביניים של ביוסינתזה טסטוסטרון, החל בהריון, ירידה. מאז בקשישים וזקנה כמות הכולסטרול לא יכול להגביל steroidogenesis, הוא האמין כי התהליכים המיטוכונדריאלי של השינוי של הראשון לתוך ההיריון מופרות. ראוי גם לציין כי בזקנתו רמת הורמון luteinizing בפלזמה, למרות גדילה, אבל, ככל הנראה, עלייה זו היא הפחתה מספקת של טסטוסטרון, אשר עשוי להצביע על שינוי במרכזי ההיפותלמוס או יותרת המוח לווסת פונקצית אשכים. הירידה האיטית ביותר בפונקציות האשכים עם הגיל עוזבת את שאלת תפקיד השינויים האנדוקריניים כגורמים לגיל המעבר אצל גברים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]