גורם ו pathogenesis של גיל ההתבגרות מאוחרת

צורה חוקתית

העיכוב החוקתי של ההתבגרות, ככלל, הוא תורשתי. ההיווצרות של תסמונת זו גורמת גורמים אטיולוגיים שמובילים ההפעלה המאוחרת של פונקציית-היפופיזה ההיפותלמוס ומעכבים את הפרשת דופק GnRH ההיפותלמוס. המנגנונים הפתוגנים של השפעותיהם אינם ברורים. מחקרים רבים הוקדשו לחקר בקרת מונואמין בתפקוד היפותלמי-יותרת המוח אצל ילדים עם גיל ההתבגרות המאוחרת. הייתה מגמה כללית ברמת catecholamines: ירידה ברמות של נואדרנלין ואפינפרין ועלייה בריכוז הסרוטונין. סיבה נוספת התבגרות העיכוב האמורה - יתר פרולקטין בדם תפקודי, אשר עשוי להיות קשורה בירידה של טון דופאמין, אשר מובילה לירידה בהפרשה הן של גונדוטרופינים דופק ואת הורמון גדילה.

עיכוב בגיל ההתבגרות בהיפוגונאדיזם היפוגונדוטיפי (בראשית בראשית)

העיכוב בגיל ההתבגרות עם hypogonadism hypogonadotic מבוסס על מחסור של הפרשת הורמון gonadotropin כתוצאה של הפרעות CNS מולדות או נרכשו.

התבגרות מאוחרים מסומן בחולים עם ציסטות וגידולים של מערכת העצבים המרכזית (נרתיק של ציסטה Rathke, craniopharyngioma, germinomas, גליומה של עצב הראייה ואת ההיפותלמוס, אסטרוציטומה, גידולים בבלוטת יותרת המוח, כולל prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, אדנומה בבלוטת יותרת המוח בחולים עם תסמונת מסוג גידולים אנדוקריניים משולבים I).

התבגרות מאוחרת מתרחשת בחולים עם הפרעות של כלי מוח, באזור septoopticheskoy hypoplasia ואת יתרת המוח, פוסט-זיהומיות (שחפת, עגבת, סרקואידוזיס, וכו '), קרינת פוסט (חשיפה של אזור צמיחת גידול) נגעי CNS, פגיעות ראש (במהלך לידה ונוירוכירורגיות פעולות).

בין המחלות מולד משפחתית ספורדי מעורבים ההתבגרות מתעכב, הידוע פרדר-ווילי, לורנס-מון-Bardet-Biedl, ראסל-סילבר, Henda-Shyullera-נוצרי, או histiocytosis X (היפופיזה histiocytosis ואת ההיפותלמוס של תאי לנגרהנס ומבשרי שלהם) ו בלוטת יותרת המוח לימפוציטית. על ידי הפיתוח של היפוגונאדיזם hypogonadotrophic גורם ההיפותלמוס היעדרות או הפחתה מולדת יכולת להפריש מוטציה בגן GnRH בשל קאלי (תסמונת קלמן), FGFR1, GPR54, גן לקולטן-גונדוטרופין שחרור הורמון (GnRH) גנים לפטין, ובלוטת יותרת מוח - גונדוטרופינים (חוסר הורמון טרופי רב בשל מוטציות גנטיות ,, PROP HESX , ו HGR ,, חוסר FSH מבודד עקב מוטציות גנטיות ב-למקטע של FSH, convertase-1 prohormone).

ההתבגרות המאוחרת יכולה להופיע גם בשל מחלות מערכתיות כרוניות חמורות. ביניהם פיצוי מחלות לב, bronchopulmonary, כליות ואי ספיקת כבד, hemosiderosis על אנמיה serpovidnokletochnoi, תלסמיה, ומחלת גושה, מחלה במערכת העיכול (מחלת צליאק, דלקת הלבלב, דלקת המעי הגס עם סימפטומים של sprue, מחלת קרוהן, סיסטיק פיברוזיס), מחלות אנדוקריניות פיצוי (היפותירואידיזם, סוכרת , מחלה, תסמונת קושינג, חוסר הורמון הלפטין וצמיחה מולדים, יתר פרולקטין בדם), דלקת כרונית, כולל איידס.

התבגרות מאוחרת יכולה להתרחש אצל בנות עם הפרעות תת תזונה או לאכול (כפויה או רעב מלאכותי, עצבים ואת פסיכוגני אנורקסיה או בולימיה, יתר התזונה), וכן פעילות גופנית מוגבר, שאינו מתאים ליכולות הפיזיולוגיות הפרט (בלט, התעמלות, הרמת משקולות מסלול , חלקה וכו '), שימוש ממושך בסטרואידים למטרות טיפוליות, שימוש בסמים, וכן חומר רעיל.

אולי ההתפתחות של ההתבגרות מתעכב תחת השפעת גורמים סביבתיים שליליים, למשל, עלייה להוביל בסרום של יותר מ 3 מיקרוגרם / דל מוביל לעיכוב התפתחות מינית במשך 2-6 חודשים.

עיכוב בגיל ההתבגרות בהיפוגונאדיזם היפר-גונדוטרופי (גונדיס)

אי ספיקה של Gonadal מובילה להחלשת אפקט החסימה של סטרואידים בשחלות באזור ההיפותלמוס-יותרת המוח של מערכת הרבייה ועלייה הדדית בהפרשת גונדוטרופינים.

הסיבה הנפוצה ביותר של ההתבגרות מתעכב כאשר hypogonadism hypergonadotropic - agenesis או dysgenesis האשכים או האשכים בתקופות קריטיות של ontogenesis האנושי (hypogonadism hypergonadotropic העיקרי). רוב גורם hypogonadism hypergonadotropic מייצג פגמים בכרומוזומים וגנטיים (תסמונת טרנר גירסאותיה), מומים משפחתיים ספורדי העובר בשלב בשחלה (בצורתו הטהורה dysgenesis אשכים ב קריוטיפ ו 46.HH 46.XY). כדי לעלות 46.XY-אשכי dysgenesis תוצאה של מוטציות גנטיות המעורבים הבידול של הגוף מסוג הזכר. כתוצאת ההפרעות חולות בלוטות מין gonadogenesis התקופה העוברית מייצגים גדילי רקמת חיבור או בלוטות מין מובחנים עם הנוכחות של אלמנטים של בלוטות מין גבריות (תאי סרטולי, תאי ליידיג, כגלילים). בהיעדר השפעה antimyullerova הורמון (MIS) ו אנדרוגנים התפתחות אברי המין פנימיים וחיצוניים של הסוג הנשי מתרחשים.

גורמים המשבשים את העובר הנורמלי, ניתן inactivating מוטציות של גנים בטאו יחידות משנה של LH ו- FSH, כמו גם מוטציות בגנים של קולטנים להורמונים אלה. הכשל העיקרי של השחלות יכול להופיע כתוצאה של הפרעות אוטואימוניות. אז, בנסיוב של כמה חולים עם קריוטיפ או 46.HH 47.HHH עם dysgenesis האשכים, בנוסף תפקוד לקוי של בלוטות המין, חשף כייל גבוה של נוגדנים לרכיב ציטופלסמית של תאי השחלות, בלוטת התריס ובלוטות הלבלב. חולים אלה יש גם סימנים של בלוטת התריס וסוכרת.

העדר בלוטות מיניות יכול להתרחש עם התפתחות ההתנגדות של השחלות שפותחו בדרך כלל לגירויים gonadotropic, כמו גם עקב עייפות מוקדמת של השחלות. כדי מחלות אוטואימוניות נדירות מלווה dysgenesis השחלות, תסמונת ataxia-telangiectasia נחשב.

בין הפרעות מטבוליות שיכולים לגרום לכישלון השחלות העיקרי, אנו יכולים שם את חוסר אנזימים המעורבים סינתזה של הורמונים השחלות. אנשים עם מוטציות תפקודיות בגן שהאחראי ליצירת 20,22-desmolazy יש קבוצה נורמלית של ביציות, אך עקב פגם של ביוסינתזה של סטרואידי הורמוני השחלות שלהן אינן מסוגלות להפריש אנדרוגנים אסטרוגנים. המצור של סטרואידוגנזה במהלך הפעולה של 17a-hydroxylase מוביל הצטברות של פרוגסטרון ו deoxycorticosterone. המוטציה מועברת אנכית במשפחה, ועלולה להשפיע הן על בנות והן על בנים. יש אנשים, להיות הומוזיגוטים, יש gysadal dysgenesis. בנות ששרדו עד גיל ההתבגרות יש עיכוב בגיל ההתבגרות, לחץ דם מתמשך רמה גבוהה של פרוגסטרון.

לליקויים אנזימטיים המותאמים בירושה, מלווה בעיכוב בהתפתחות המינית והגופנית, כוללים גלקטוזמיה. מחלה אוטוזומלית רצסיבית זו מאופיינת בחוסר טרשת נפוצה של גלקטוז-1-פוספורטידיל המעורב בהמרת גלקטוז לגלוקוז.

ההתבגרות אצל בנות עיכוב יכול להיות בגלל כשל שחלתי רכשה (כתוצאה הסרת השחלות במהלך הילדות המוקדמת, פגיעה במנגנון הזקיקים בתהליך של קרינה או כימותרפיה ציטוטוקסי). ישנם דיווחים על התפתחות של היפוגונאדיזם hypergonadotrophic לאחר תסביב שחלתי הבילטרליים, oophoritis אוטואימוניות, זיהומיות ודלקות מִתמַגֵל.

התסמונת של הפמיניזציה האשכית כסיבה לעיכוב בגיל ההתבגרות עם אמנוריאה ראשונית אינה צורה אמיתית של עיכוב בגיל ההתבגרות, ולכן היא מתוארת בפרק נפרד.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]