המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
מה גורם לגליקוגנוזה?
סקירה אחרונה: 04.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
גליקוגנוזות מסוג la ו-lb עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. הגן המקודד לגלוקוז-6-פוספטאז (G6PC) ממופה לכרומוזום 17q21. זוהו יותר מ-100 מוטציות. הגן המקודד לחלבון הטרנספורט (G6PT) ממופה לכרומוזום llq23. תוארו כ-70 מוטציות שונות.
גליקוגנוזיס מסוג III היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי חוסר באנזים עמילו-1,6-גלוקוזידאז (GDE). הפגם באנזים זה גורם להצטברות גליקוגן בעל מבנה לא תקין. גן ה- GDE ממופה לכרומוזום 1p21. זוהו כ-50 מוטציות של גן זה. גליקוגנוזיס IIIb נגרמת בדרך כלל על ידי מוטציות באקסון השלישי של הגן, בעוד שמוטציות באזורים אחרים גורמות בדרך כלל לגליקוגנוזיס IIIa. לא נמצאו קורלציות גנוטיפיות ברורות בין חומרת המוטציה לבין הביטויים הקליניים של המחלה.
גליקוגנוזיס מסוג IV עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. הגן המקודד לאנזים GBE ממופה לכרומוזום 3p14. שלוש מוטציות נקודתיות - R515C, F257L ו- R524X - נמצאו ברוב החולים עם צורת הכבד של המחלה. בחולים עם צורת הכבד שאינה מתקדמת, נמצאה מוטציית Y329S. בצורה הבוגרת של המחלה, כל המוטציות שנמצאו הן קלות יחסית, דבר שעשוי להסביר את הביטוי המאוחר של המחלה.
גליקוגנוזיס מסוג VI היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למוטציות בגן לאיזופורם הכבדי של גליקוגן פוספורילאז. ידועים שלושה איזופורמים של פוספורילאז, המקודדים על ידי גנים שונים. הגן לאיזופורם הכבדי של גליקוגן פוספורילאז PYGL ממופה לכרומוזום 14q21-q22.
גליקוגנוזיס מסוג IX. פוספורילאז קינאז (PK) הוא חלבון דקהקסמרי המורכב מארבע תת-יחידות. שני איזופורמים של תת-היחידה אלפא (al - כבד ו-aM - שריר) מקודדים על ידי שני גנים הממוקמים על כרומוזום X (RNA2 ו- RNA1, בהתאמה); תת-היחידה בטא (מקודדת על ידי הגן RNAV), שני איזופורמים של תת-היחידה y (yT - כבד/אשכים ו-yM - שריר, מקודדים על ידי הגנים PKHG2 ו- PKHG1, בהתאמה) ושלושה איזופורמים של קלמודולין (CALM1, CALM2, CALM3) מקודדים על ידי גנים אוטוזומליים. הגן RNA2 ממופה ל-Xp22.2-p22.1, הגן RNAV ל-16ql2-ql3, והגןPKHG2 לכרומוזום 16p12-p11.
הווריאנט הנפוץ ביותר בכבד, XLG או GSD IXa (הנגרם על ידי מוטציות בגן RNA2), מחולק לשני תת-סוגים: XLG 1, הווריאנט הקלאסי והנפוץ, ו-XLG 2. ב-XLG 1, פעילות ה-RNA בכבד ובתאי הדם מופחתת, בעוד שב-XLG 2, פעילות ה-RNA בכבד, באריתרוציטים ובלויקוציטים היא תקינה. לכן, אפילו פעילות תקינה של אנזים זה אינה שוללת גליקוגנוזיס של XLG. זאת בשל העובדה ש-XLG 2 נגרם על ידי מוטציות בעלות השפעה מווסתת על פעילות האנזים, אך אינן משנות את פעילותו במבחנה.
גליקוגנוזיס מסוג 0 היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן גליקוגן סינתאז. גן גליקוגן סינתאז (GYS2) ממופה לכרומוזום 12p12.2.
גליקוגנוזיס מסוג II, או מחלת פומפה, עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. הגן המקודד ל-α-גליקוזידאז (GAA) ממופה לכרומוזום 17q25. ידועות על יותר מ-120 מוטציות. נקבעו קורלציות גנוטיפיות ברורות עבור חלק מהמוטציות, לדוגמה, מוטציית אתר השחבור IVSI (-13T->G) מתרחשת ביותר ממחצית החולים עם הצורה המאוחרת של המחלה.
גליקוגנוזיס מסוג V
מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למוטציות בגן מיופוספורילאז. גן המיופוספורילאז (PYGM) ממופה לכרומוזום llql3. ידועות על יותר מ-40 מוטציות. הנפוצה ביותר היא מוטציית R49X - 81% מהאללים המוטנטים במדינות אירופה. לא זוהו קורלציות גנוטיפיות - חולים עם אותו גנוטיפ עשויים להיות בעלי מהלך חמור יותר או קל יותר של המחלה.
גליקוגנוזיס מסוג VII
הפרעה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן PFK-M. הגןPFK-M ממופה לכרומוזום 12 ומקודד לתת-היחידה השרירית של פוספופרוטוקינאז. לפחות 15 מוטציות תוארו בגן PFK-M בחולים עם חסר PFK.
גליקוגנוזיס מסוג IIb
הפרעה דומיננטית מסוג X הקשורה לחסר ב-LAMP-2 (חלבון ממברנה הקשור ליזוזום 2). הגן LAMP2 ממופה ל-Xq28.
חוסר בפוספוגליצרט קינאז
פוספוגליצרט קינאז (PGK) הוא חלבון המקודד על ידי הגן PGK1. הגן ממופה ל-Xql3.
גליקוגנוזיס מסוג XI, או חסר בלקטט דהידרוגנאז, היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית. לקטט דהידרוגנאז הוא אנזים טטרמרי המורכב משתי תת-יחידות, M (או A) ו-H (או B), ומיוצג על ידי 5 איזופורמים. הגן לתת-היחידה M LDHM ממופה לכרומוזום 11.
גליקוגנוזיס מסוג X, או חסר בפוספוגליצרט מוטאז (PGAM), היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית. פוספוגליצרט מוטאז הוא אנזים דימרי: רקמות שונות מכילות פרופורציות שונות של איזופורמים של שריר (MM) או מוח (BB) ווריאציות היברידיות (MB). האיזופורם MM שולט ברקמת שריר, בעוד שרוב הרקמות האחרות נשלטות על ידי BB. הגן PGAMM ממופה לכרומוזום 7 ומקודד לתת-היחידה M.
גליקוגנוזיס מסוג XII, או חסר באלדולאז A, היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית. לאלדולאז שלושה איזופורמים (A, B, C): שרירי שלד ואדומים ציטים מכילים בעיקר את האיזופורם A, המקודד על ידי הגן ALDOA. הגן ממופה לכרומוזום 16.
גליקוגנוזיס מסוג XIII, או חסר בבטא-אנולאז, היא הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, בטא-אנולאז הוא אנזים דימרי הקיים במספר איזופורמים הנוצרים משילובים של שלוש תת-יחידות, a, בטא ו-y, כאשר תת-היחידה בטא מקודדת על ידי הגן EN03, הממופה לכרומוזום 17.