סימפטומים של תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

חומרת תסמינים בחולים עם תסמונת Wiskott אולדריץ משתנית בין טרומבוציטופניה לסירוגין עם סימפטומים מינימאליים למחלות המורגי חמורות עם תסמונות דלקתיות ואוטואימוניות חמורות. לכן, כרגע, אין מתאם ברור בין חומרת המחלה לבין סוג המוטציה. ניתן להסביר את הפער בין כמה קבוצות של חוקרים על ידי העדר סיווג ברור של WAS, וכתוצאה מכך, החוקרים מסווגים חולים עם חומרת מחלה דומה בדרכים שונות. לעומת זאת, רוב המוטציות של מיסנס ב -2 אקסונים מלווה במחלה קלה, שטויות ומוטציות CDS מובילות לתסמונת ויסקוט-אולדריץ חמורה.

תסמונת Hemorrhagic

הגיל הממוצע של תסמונת היערכות אבחון Wiskott אולדריץ פי מחקר בשנת 1994 הוא 21 חודשים, ו 90% מחולים עם תסמונת המורגי נוכחים בעת האבחנה. מאז תרומבוציטופניה בדרך כלל ציין בלידה, המחלה יכולה להתבטא מדמם הפצע הטבור, כמו גם סימפטומים כגון Melena, דימום מהאף, המטוריה, פריחה petechial, כמו גם סכנת חיים דימום תוך גולגולתי העיכול. ב -1994, דימום היה הגורם המוביל למוות בתסמונת ויסקוט-אולדריץ '.

חולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ 'מאובחנים לעיתים קרובות עם טרפוזידטרומפטופיטופ אידיופטי (ITP), אשר מעכב באופן משמעותי את ניסוח האבחנה הנוכחית.

בחלק מהחולים עם תסמונת Wiskott אולדריץ, תרומבוציטופניה וגילויים המורגי הם רק הסימפטומים של המחלה, ובמשך שנים רבות לזהות את הגן האחראי לתסמונת, חולים אלה המיוחסות לקבוצה תרומבוציטופניה צמודי X. עם בדיקה יסודית יותר, חלק מהם הצליחו לזהות הפרעות מעבדה של התגובה החיסונית בהיעדר או ביטוי מינימלי של חוסר חיסוני.

אקזמה או אטופיק דרמטיטיס של חומרת משתנה מתבטאת, ככלל, בשנה הראשונה של החיים ולעתים קרובות מלווה זיהום מקומי.במטופלים עם WAS מתון, אקזמה עשוי להיות נעדר או קל, חולף.

ביטויים זיהומיים

רוב החולים עם תסמונת Wiskott-Aldrich מפתחים סימנים מתקדמים של אי-דיכאון עם הגיל. בשל הפרות של חסינות הומוריסטית וסלולארית, זיהומים תכופים נצפים לעיתים קרובות בחולים עם קורס מתון או חמור של תסמונת ויסקוט-אולדריץ ', שנמצאת לעיתים קרובות בששת החודשים הראשונים לחיים. מבין אלה, הדלקת השכיחה ביותר באוזן התיכונה (78%), סינוסיטיס (24%) ודלקת ריאות (45%). מחקר רטרוספקטיבי זהה הראה כי 24% מהחולים סבלו מאלח דם, 7% סבלו מדלקת קרום המוח וזיהומים GI ב -13%. הפתוגנים השכיחים ביותר הם H. שפעת, S. דלקת ריאות, P. Carinii, C. אלביקנס. פחות שכיחות הן זיהומים ויראליים, הכוללים אבעבועות רוח וזיהומים הרפטיים. מחלות פטרייתיות נדירות. בחולים עם מהלך קל של תסמונת ויסקוט-אולדריץ ', ייתכן שאין אזכור של זיהומים תכופים.

מחלות אוטואימוניות

לדברי סאליבן, הפרעות אוטואימוניות נצפות ב -40% מהחולים עם תסמונת וויסקוט-אולדריץ '. הנפוצה ביותר anemia hemolytic, דלקת כלי הדם ואת כליות נזק. הפרעות אוטואימוניות אופייניות למחלות קשות. חלק מהחולים מפתחים יותר ממחלה אוטואימונית אחת. לעתים קרובות, חולים עם WAS לפתח תרומבוציטופניה החיסונית, מלווה ברמה גבוהה של טסיות IgG. בחולים עם תסמונת וויסקוט-אלדריץ ', שיש להם רמת טסיות נורמלית כתוצאה מהכריתת הרחם, לעיתים נצפתה ירידה חוזרת במספר הטסיות כתוצאה מהתהליך האוטואימוני המשני.

גידולים ממאירים

לעתים קרובות, במקרים רבים, מתרחשת אצל מבוגרים או מתבגרים עם תסמונת ויסקוט-אולדריץ ', אך עלולה להתרחש גם אצל ילדים. הגיל הממוצע של התפתחות של גרורות ממאירות בחולים עם תסמונת וויסקוט-אולדריץ 'הוא 9.5 שנים. מוקדם יותר, בחולים עם WAS מעל 5 שנים, את השכיחות של מחלות סרטניות בממוצע 18-20%. עם עלייה בתוחלת החיים של חולים עם תסמונת ויסקוט-אולדריץ בשל שיפור הטיפול הרפואי, גדל חלקם של החולים המתפתחים. רוב הגידולים הם ממוצא lymphoreticular, ביניהם לימפומה הנפוץ ביותר שאינו הודג'קין, ה- WTO בעוד נוירובלסטומה הילדות הטיפוסית, ראדומיוסרקומה, סרקומה ע"ש יואינג, ואחרים. מס לימפומות לעיתים קרובות יש לוקליזציה extranodal מאופיינים על ידי פרוגנוזה שלילי.

פאתולוגיה מעבדה

כפי שהוזכר לעיל, הביטוי המתמיד ביותר של תסמונת וויסקוט-אולדריץ הוא תרומבוציטופניה עם ירידה במספר הטסיות. נפח מופחת של טסיות הוא כמעט סימפטום ייחודי, המאפשר דיפרנציאלי אבחנה עם thrombocytopenia אחרים. כדי לקבוע את המאפיינים הפונקציונליים של טסיות דם במעבדה קלינית לא מומלץ, שכן מחקר זה מסובך על ידי נפח מופחת של טסיות בחולים עם WAS.

הפרעות במערכת החיסונית בתסמונת וויסקוט-אולדריץ 'כוללות הפרות משלה הן של הקשר ההומוריסטי והן של התא. הפרעות של חסינות תאי T כוללות, בראש ובראשונה, לימפופניה, אשר נצפתה בחולים עם WAS מגיל צעיר. במידה רבה יותר, לימפוציטים מסוג CD8 מצטמצמים בחולים. בנוסף, החולים היו בעלי תגובה מופחתת למיטוגנים, ירידה בתפוצה בתגובה לגירוי בתאים אלוגניים ונוגדנים חד שבטיים ל- CD3, תגובה של רגישות יתר לעכב בתגובה לאנטיגנים ספציפיים. תגובות רגישות של סוג מושהה משבשות ב -90% מהחולים. ביחידה ההומורלית קיימת ירידה מתונה ב- B-pimphocytes, ירידה ברמת IgM, רמת IgG רגילה או ירידה, עלייה ב- IgA וב- GDE. תכונה מעניינת של מצב החיסון של חולים WAS היא עלייה יחסית ומוחלטת של רוצחים טבעיים. ישנן עדויות לכך שלעובדה זו יש משמעות פתוגנטית.

תסמונת וויסקוט-אלדריץ 'מאופיינת גם בחוסר יכולתם של חולים לסנתז נוגדנים למין עם אנטיגנים מסוג isaharide. בפעם הראשונה זה פגם תוארה היעדר isogenase בחולים אלה. בהמשך הודגם כי בחולים עם תסמונת Wiskott אולדריץ מסוגל לייצר נוגדנים בתגובה אנטיגנים כגון סוכרים פנאומוקוק, אנטיגנים lipopolysaccharide VI E.coli של סלמונלה.

מחקרים סטנדרטיים של יחידות נויטרופילים מקרופאג חסינות, כולל מחקרים ניידות נויטרופילי, תגובה phagocytic, שחרור גרגר, לא גילה חריגות. ישנם דיווחים על הפרת chemotaxis של נויטרופילים מונוציטים.