תסמונת ויסקוט-אלדריץ'.

תסמונת ויסקוט-אלדריץ' (WAS) (OMIM #301000) היא הפרעה הקשורה למערכת העיכול X המאופיינת במיקרוטרומבוציטופניה, אקזמה וחסר חיסוני. שכיחות המחלה היא כ-1 ל-250,000 לידות גברים.

היסטוריה של המחלה

בשנת 1937, ויסקוט תיאר לראשונה שלושה אחים עם ביטויים של טרומבוציטופניה, מלנה, אקזמה וזיהומים תכופים. בשנת 1954, אולדריץ' הציע דפוס תורשה מסוג X למחלה, בהתבסס על תיאורם של מספר חולים גברים מאותה משפחה. בשנת 1994, הגן שהמוטציות שלו מובילות למחלה מופה בשתי מעבדות (דרי, קוואן). למרות העובדה שעד כה תוארו יותר מ-200 משפחות עם תסמונת ויסקוט-אולדריץ', המנגנונים הפתוגניים של המחלה לא פוענחו במלואם.

פתוגנזה של תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

WAS היא כיום מחלה הכוללת גן יחיד, ממופה על ידי שיבוט מיקומי ונקרא WASP (חלבון תסמונת ויסקוט-אלדריץ'). הגן ממוקם על Xp11.23 ומורכב מ-12 אקסונים.

חלבון ה-WASP מתבטא אך ורק בתאים המטופויאטיים. תפקידו אינו ידוע במלואו, אך ההנחה היא ש-WASP ממלא תפקיד של מתווך של הפעלת אותות תאיים ולאחר מכן ארגון מחדש של השלד התאי.

מוטציות בגן WASP כוללות את כל הספקטרום: מוטציות חסרות משמעות, מוטציות חסרות משמעות, מחיקות, הוספות, מוטציות באתרי שחבור ומחיקות גדולות. פיזור המוטציות לאורך הגן אינו אחיד, אם כי נמצאו מוטציות בכל 12 האקסונים של הגן. חלק מהמוטציות ממוקמות ב"נקודות חמות" (C290T, G257A, G431A) - מוטציות אלו מתרחשות במספר משפחות.

טרומבוציטופניה נמצאת בכל החולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ': ספירת הטסיות בדרך כלל נמוכה מ-50,000/μl, ונפח הטסיות מצטמצם ל-3.8-5.0 tl. מחקרים זמינים מצביעים על כך שטרומבוציטופניה בתסמונת ויסקוט-אלדריץ' נובעת בעיקר מהרס מוגבר של טסיות דם.

תסמינים של תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

חומרת ביטויי המחלה בחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' משתנה מתרומבוציטופניה לסירוגין עם ביטויים דימומיים מינימליים ועד למחלה קשה עם תסמונות זיהומיות ואוטואימוניות בולטות. לפיכך, נכון לעכשיו, לא ניתן היה לקבוע מתאם ברור בין חומרת המחלה לסוג המוטציה. פערים בין מספר קבוצות חוקרים ניתנים להסבר על ידי היעדר סיווג ברור של תסמונת ויסקוט-אלדריץ', וכתוצאה מכך, חוקרים מסווגים חולים עם חומרת מחלה דומה באופן שונה. עם זאת, באופן כללי, רוב המוטציות מסוג missense באקסון 2 מלוות במהלך מחלה קל, מוטציות nonsense ו-SRS מובילות לתסמונת ויסקוט-אלדריץ' חמורה.

תסמינים של תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

סיווג תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

כיום אין מערכת סיווג אחת עבור WAS. הנפוצה ביותר היא שיטת הניקוד שתוארה בסקירה של אוקס משנת 1998. מערכת זו מבוססת על ההנחה שכל החולים עם WAS סובלים ממיקרוטרומבוציטופניה וכי רוב החולים, אם לא כולם, מפתחים דרגה מסוימת של חוסר חיסוני. היעדר היסטוריה של אקזמה או אקזמה קלה הניתנת לטיפול וזיהומים קלים, נדירים וללא מסובכים תואמים למהלך קל של WAS (ציון 1-2). אקזמה חמורה, זיהומים חוזרים שאינם מגיבים לטיפול, מחלות אוטואימוניות וגידולים ממאירים אופייניים למה שמכונה WAS קלאסי, המדורג ב-3-4 (בינוני) ו-5 (חמור).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אבחון תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

מכיוון שלתסמונת ויסקוט-אלדריץ' יש מגוון רחב של ביטויים קליניים, יש לשקול את האבחנה בכל הבנים עם דימום, טרומבוציטופניה מולדת או מוקדמת. זיהומים והפרעות חיסוניות עשויים להיעדר או, להפך, להיות בולטים. חלק מהחולים עלולים לפתח מחלות אוטואימוניות.

על פי הקונצנזוס האבחוני שאומץ על ידי ESID (האגודה האירופית לחסרונות חיסוניים), הקריטריון המוחלט לאבחון WAS הוא גילוי ירידה משמעותית בריכוז חלבון WASP בתאי הדם ו/או גילוי מוטציה גנטית.

אבחון תסמונת ויסקוט-אלדריץ'

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

טיפול בתסמונת ויסקוט-אלדריץ'

הבחירה הראשונה לטיפול ב-WAS היא השתלת תאי גזע המטופויאטיים (HSCT). שיעורי ההישרדות עבור חולי WAS לאחר HSCT מאחים זהים ל-HLA גבוהים עד 80%. השתלה מתורמים שאינם קשורים זהים ל-HLA יעילה ביותר בילדים מתחת לגיל 5. בניגוד ל-HSCT מתורם זהה ל-HLA, תוצאות HSCT מתורמים קשורים תואמים חלקית (הפלו-זהים) לא היו מרשימות באותה מידה, אם כי אנגורה רבים מדווחים על הישרדות של 50-60%, נתון מקובל למדי בהתחשב בפרוגנוזה הגרועה של המחלה ללא HSCT.

כריתת טחול מפחיתה את הסיכון לדימום אך קשורה לסיכון מוגבר לאלח דם. כריתת טחול גורמת לעלייה במספר טסיות הדם ובגודלן.

טיפול בתסמונת ויסקוט-אלדריץ'