תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

Wiskott אולדריץ תסמונת (סינדרום Wiscott אולדריץ, הייתה) (OMIM # 301,000) - מחלה צמודה X, גילויים עיקריים הן mikrotrombotsitopeniya, אקזמה ו חיסוני. השכיחות של המחלה היא כ 1 מתוך 250,000 ילדים שזה עתה נולדו.

היסטוריה של המחלה

ויסקוט בשנת 1937 תיאר לראשונה שלושה אחים עם גילויי טרומבוציטופניה, מלנה, אקזמה ודלקות תכופות. ב -1995, הציע אולדריץ 'את אופי X של מורשת המחלה על בסיס תיאור של מספר מטופלים גברים מאותה משפחה. בשנת 1994, במקביל בשתי מעבדות (דרי, קוואן), הגן היה ממופה, המוטציות של אשר להוביל את המחלה. למרות העובדה כי עד כה יותר מ -200 משפחות עם תסמונת ויסקוט-אולדריץ 'תוארו, המנגנונים הפתוגניים של המחלה לא פוענחו במלואם.

פתוגנזה של תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

ברגע זה, היא היתה מחלה עם התבוסה של גן אחד, על ידי שיבוט שיבוט מיקומי בשם WASP (Wiskott-Aldrich תסמונת חלבון). הגן ממוקם על Xp11.23 ומורכב מ -12 אקסונים.

WASP חלבון מתבטא אך ורק בתאי הסדרה hematopoietic. הפונקציה שלו לא ידועה לחלוטין, הוא הציע כי WASP משחק את התפקיד של מתווך של אותות ההפעלה הסלולר שלאחר מכן ארגון מחדש של השלד התא.

מוטציות של הגן WASP כוללים את כל הספקטרום האפשרי: missense, שטויות, מחיקות, הוספות, אתרי שחבור מוטציה, ומחיקות גדולות. התפלגות המוטציות לאורך אורכו של הגן אינה אחידה, למרות שמוטציות נמצאו בכל 12 אקסונים של הגן. מוטציות מסוימות ממוקמות "נקודות חמות" (C290T, G257A, G431A) - מוטציות אלה נמצאים במשפחות מרובות.

טרומבוציטופניה מתרחשת בכל החולים עם תסמונת ויסקוט-אולדריץ ': מספר הטסיות בדרך כלל אינו עולה על 50,000 / μl, וספירת הטסיות מצטמצמת ל -3.85 טון. מחקרים זמינים מציעים כי thrombocytopenia בתסמונת ויסקוט-אולדריץ 'קשורה בעיקר עם הרס טסיות מוגברת.

סימפטומים של תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

חומרת התסמינים של המחלה בחולים עם תסמונת Wiskott אולדריץ משתנית בין טרומבוציטופניה לסירוגין עם סימפטומים מינימאליים למחלות המורגי חמורות עם תסמונות דלקתיות ואוטואימוניות חמורות. לכן, כרגע, אין מתאם ברור בין חומרת המחלה לבין סוג המוטציה. ניתן להסביר את הפערים בין מספר קבוצות של חוקרים על ידי היעדר סיווג ברור של תסמונת ויסקוט-אולדריץ, וכתוצאה מכך החוקרים מסווגים חולים עם חומרת מחלה דומה בדרכים שונות. עם זאת, באופן כללי, רוב המוטציות מיסנס ב 2 אקסונים מלווה מחלה קלה, שטויות ומוטציות CDS להוביל תסמונת ויסקוט-אולדריץ חמורה.

סימפטומים של תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

סיווג תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

כרגע אין סיווג אחיד של תסמונת ויסקוט-אולדריץ '. הנפוץ ביותר הוא שיטת הניקוד מתוארת בסקירה אוקס 1998. מערכת זו מבוססת על ההנחה כי כל המטופלים עם נכח mikrotrombotsitopeniya, וכי רוב, אם לא כל המטופלים לפתח חיסוני ברמות חומרה שונות. היעדר ההיסטוריה של אקזמה, או מתונה, אקזמה שניתן לטפל ריאות, אינם זיהומים תכופים שעוברים בלי סיבוכים, מתאימים לזרום בקלות Wiskott אולדריץ (1-2 נקודות). אקזמה חמורה, זיהומים חוזרים שלא ניתן לטפל, מחלות אוטואימוניות ומחלות ממאירות מאפיין של תסמונת Wiskott אולדריץ הקלאסי שנקרא, אשר מוערך ב 3-4 נקודות (כבד בינוני) ו 5 נקודות (כבד).

[1], [2], [3]

אבחון תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

מאחר ותסמונת ויסקוט-אולדריץ מאופיינת במגוון רחב של ביטויים קליניים, יש לשקול את האבחנה הזו אצל כל הבנים עם דימום טרומבוציטופניה מולד או מדמם. זיהומים והפרעות אימונולוגיות עשויים להיעדר או להיפך. חלק מהחולים עלולים לפתח מחלות אוטואימוניות.

על פי הקונצנזוס האבחוני שאומץ על ידי ה- ESID (האגודה האירופית לחוסר איזון), הקריטריון המוחלט לאבחון WAS הוא לזהות ירידה משמעותית בריכוז החלבון WASP בתאי הדם ו / או לזיהוי מוטציה גנטית.

אבחון תסמונת ויסקוט-אולדריץ '

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

טיפול בתסמונת ויסקוט-אולדריץ '

הבחירה הראשונה של WAS היא השתלת תאי גזע hematopoietic (TSCC). הישרדות של חולים עם WAS לאחר TRNC מ HLA זהה אחים מגיע 80%. ההשתלה מתורמים שאינם קשורים זה לזה ל- HLA היא היעילה ביותר אצל ילדים מתחת לגיל 5. בניגוד HSCT מתורם HLA-זהים, תוצאות HSCT מן תואם חלקית (haploidentical) התורם הקשורות לא היה מרשים, אם כי אנגורה רבים מתארים שיעור ההישרדות 50-60%, שהינה די מקובל, בהתחשב פרוגנוזה גרועה של המחלה היא של HSCT.

כריתת קיבה מפחית את הסיכוי לדימום, אך מלווה בסיכון מוגבר לספטיצמיה. כריתת הרחם מוביל לגידול במספר טסיות הדם ועלייה בגודלן.

טיפול בתסמונת ויסקוט-אולדריץ '