תסמינים של תסמונת ויסקוט-אלדריץ'.

חומרת התסמינים בחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' משתנה מתרומבוציטופניה לסירוגין עם ביטויים דימומיים מינימליים ועד למחלה קשה עם תסמונות זיהומיות ואוטואימוניות בולטות. לפיכך, נכון לעכשיו, לא ניתן היה לקבוע מתאם ברור בין חומרת המחלה לסוג המוטציה. פערים בין מספר קבוצות של חוקרים ניתנים להסבר על ידי היעדר סיווג ברור של WAS, וכתוצאה מכך, חוקרים מסווגים חולים עם חומרת מחלה דומה באופן שונה. עם זאת, באופן כללי, רוב המוטציות של missense באקסון 2 מלוות במהלך מחלה קל, מוטציות nonsense ו-SRS מובילות לתסמונת ויסקוט-אלדריץ' חמורה.

תסמונת דימומית

הגיל הממוצע באבחון תסמונת ויסקוט-אלדריץ' במחקר משנת 1994 היה 21 חודשים, ו-90% מהחולים סבלו מתסמונת דימומית בעת האבחון. מכיוון שטרומבוציטופניה קיימת בדרך כלל בלידה, המחלה עשויה להתבטא בדימום מחבל הטבור, כמו גם בתסמינים כגון מלנה, אפיסטקסיס, המטוריה, פריחה פטכיאלית ודימום תוך גולגולתי ודימום מסכן חיים במערכת העיכול. בשנת 1994, דימום צוין כגורם המוות המוביל בתסמונת ויסקוט-אלדריץ'.

חולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' מאובחנים לעיתים קרובות עם פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית (ITP), אשר מעכבת משמעותית את האבחון בפועל.

אצל חלק מהחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ', טרומבוציטופניה וביטויים דימומיים הם התסמינים היחידים של המחלה, ובמשך שנים רבות, לפני שזוהה הגן האחראי לתסמונת זו, סווגו חולים אלו כסובלים מטרומבוציטופניה מסוג X. בבדיקה מדוקדקת יותר, נמצאו אצל חלקם חריגות מעבדתיות של התגובה החיסונית בהיעדר או ביטויים קליניים מינימליים של חוסר חיסוני.

אקזמה או אטופיק דרמטיטיס בדרגות חומרה משתנות מופיעה בדרך כלל בשנה הראשונה לחיים ולעתים קרובות מלווה בזיהום מקומי. בחולים עם מהלך קל של WAS, האקזמה עשויה להיעדר או להיות קלה וחולפת.

ביטויים זיהומיים

רוב החולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' מפתחים סימנים מתקדמים של חוסר חיסוני עם הגיל. עקב חסינות הומורלית ותאית לקויה, חולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' בינונית עד חמורה סובלים מזיהומים תכופים, המופיעים לעתים קרובות בששת החודשים הראשונים לחייהם. הנפוצים ביותר מביניהם הם דלקת אוזניים תיכונה (78%), סינוסיטיס (24%) ודלקת ריאות (45%). אותו מחקר רטרוספקטיבי הראה כי 24% מהחולים סבלו מאלח דם, 7% סבלו מדלקת קרום המוח ו-13% סבלו מזיהומים במערכת העיכול. הפתוגנים הנפוצים ביותר הם H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii ו-C. albicans. פחות שכיחים הם זיהומים ויראליים, כולל זיהומים באבעבועות רוח וזיהומים בהרפס. זיהומים פטרייתיים הם נדירים. בחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' קלה, ייתכן שלא יוזכרו זיהומים תכופים.

מחלות אוטואימוניות

על פי סאליבן, הפרעות אוטואימוניות נצפות ב-40% מהחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ'. הנפוצות ביותר הן אנמיה המוליטית, דלקת כלי דם ונזק כלייתי. הפרעות אוטואימוניות אופייניות למחלה קשה. חלק מהחולים מפתחים יותר ממחלה אוטואימונית אחת. לעיתים קרובות, חולי WAS מפתחים טרומבוציטופניה חיסונית, המלווה ברמה מוגברת של IgG בטסיות דם. בחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ', בעלי ספירת טסיות דם תקינה כתוצאה מכריתת טחול, נצפית לעיתים ירידה חוזרת בספירת טסיות הדם כתוצאה מתהליך אוטואימוני משני.

גידולים ממאירים

גידולים ממאירים מתפתחים לרוב אצל מבוגרים או מתבגרים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ', אך יכולים להופיע גם אצל ילדים. הגיל הממוצע להתפתחות גידולים ממאירים בחולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' הוא 9.5 שנים. בעבר, בחולי WAS מעל גיל 5, שכיחות מחלות הגידול הייתה בממוצע 18-20%. עם העלייה בתוחלת החיים של חולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' עקב שיפור הטיפול הרפואי, שיעור החולים המפתחים מחלות גידול עלה. רוב הגידולים הם ממקור לימפורטיקולרי, ביניהן לימפומות שאינן הודג'קין הן הנפוצות ביותר, בעוד שנוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה, סרקומה של יואינג וכו', האופייניות לילדות, נעדרות. לימפומות הן לרוב חוץ-נודליות ומאופיינות בפרוגנוזה שלילית.

פתולוגיה מעבדתית

כפי שצוין לעיל, הביטוי העקבי ביותר של תסמונת ויסקוט-אלדריץ' הוא טרומבוציטופניה עם ירידה בנפח טסיות הדם. ירידה בנפח טסיות הדם היא תסמין כמעט ייחודי המאפשר אבחנה מבדלת עם טרומבוציטופניות אחרות. קביעת המאפיינים התפקודיים של טסיות הדם במעבדה קלינית אינה מומלצת, מכיוון שמחקר זה מסובך עקב ירידה בנפח טסיות הדם בחולי WAS.

הפרעות חיסוניות בתסמונת ויסקוט-אלדריץ' כוללות הפרעות הומורליות ותאיות כאחד. הפרעות חסינות של תאי T כוללות בעיקר לימפופניה, הנצפית בחולי WAS מגיל צעיר. לימפוציטים מסוג CD8 מופחתים במידה רבה יותר בחולים. בנוסף, לחולי WAS יש תגובה מופחתת למיטוגנים, ירידה בהתרבות בתגובה לגירוי עם תאים אלוגניים ונוגדנים חד שבטיים ל-CD3, ותגובות רגישות יתר מסוג מאוחר לקויות לאנטיגנים ספציפיים. תגובות רגישות יתר מסוג מאוחר לקויות ב-90% מהחולים. בקשר ההומורי, יש ירידה מתונה בלימפוציטים מסוג B, רמות IgM נמוכות, רמות IgG תקינות או נמוכות, ועלייה ב-IgA ו-GdE. מאפיין מעניין של מצב החיסון של חולי WAS הוא העלייה היחסית והמוחלטת בקוטלי הטבע. ישנן עדויות לכך שלעובדה זו יש משמעות פתוגנית.

תסמונת ויסקוט-אלדריץ' מאופיינת גם בחוסר יכולתם של החולים לסנתז נוגדנים לאנטיגנים פוליסכרידיים. פגם זה תואר לראשונה כהיעדר איזוגנגגלוטינינים אצל חולים אלו. מאוחר יותר, הוכח כי חולים עם תסמונת ויסקוט-אלדריץ' אינם מסוגלים לייצר נוגדנים בתגובה לאנטיגנים כגון פוליסכרידים פנאומוקוקליים, אנטיגני ליפופוליסכריד VI של E. coli של סלמונלה.

מחקרים סטנדרטיים של הקשר בין נויטרופילים ומקרופאגים לחיזוק מערכת החיסון, כולל מחקרים על ניידות נויטרופילים, תגובה פגוציטית ושחרור גרגירים, לא גילו חריגות. ישנם דיווחים על כימוטקסיס לקוי של נויטרופילים ומונוציטים.