מה גורם לסיסטיק פיברוזיס?

סיבת סיסטיק פיברוזיס - המוטציה של רגולטור מוליכות transmembrane סיסטיק פיברוזיס ( CFTR), הממוקמת באמצע הזרוע הארוכה של כרומוזום 7. סוד המוטציה הגנטית שנוצר בלוטות אקסוקרינית הופכת מוגזם צמיגה, שתוצאתו בפתוגנזה של המחלה. יותר מ 1000 גרסאות שונות של מוטציות, המוביל את התפתחות המחלה עם דרגות שונות של סימפטומים, זוהו.

מוטציות הגן  במצב הומוזיגי מובילות לשיבוש בסינתזה של החלבון היוצר את ערוץ הכלור בקרום תאי אפיתל, המספק תחבורה פסיבית של יוני כלוריד. כתוצאה מפאתולוגיה זו, בלוטות אקסוקריניות מפרישות סוד צמיג עם ריכוז גבוה של אלקטרוליטים וחלבון.

החומרה העיקרית - נגעים של מערכת bronchopulmonary הלבלב. המעורבות של דרך הנשימה היא אופיינית סיסטיק פיברוזיס, אך שינויי ריאות מוקדמים מתרחשים בדרך כלל לאחר 5-7 שבועות של חיים של הילד בצורה של היפרטרופיה של בלוטות רירי הסמפונות היפרפלזיה תא גביע. מנגנון של ניקוי עצמי של הסמפונות נשבר, אשר מקדם את הכפל של microflora פתוגניים ואת המראה של דלקת - ברונכיוליטיס ברונכיטיס. לאחר מכן לפתח בצקת רירית, סימפונות וירידת הסמפונות משנית, ייצור מוגבר של פרשות סימפונות צמיגות, הידרדרות מתקדמת של פינוי mucociliary - מעגל קסמים של חסימה בדרכי נשימה.

בפתוגנזה של הפרעות במערכת עיכול לשחק תפקיד מרכזי בהפרעות הפרשת ירידת בסיס הכוללות מים אלקטרוליטים מכשול יצוא מיץ לבלב רכיב עיבוי קיפאון, וכתוצאה מכך הצינורות לשקע הרחבת ניוון רקמת בלוטות ופיברוזיס. התפתחות השינויים הללו בלבלב מתרחשת בהדרגה, והגיע לשלב של הצטלקות מלאה 2-3 שנים. יש הפרה של הפרשת אנזימים הלבלב (ליפאז, טריפסין ו עמילאז) לתוך חלל המעי.

התסמין המוקדם של המעי ומאיים - ileus מקוניום (חסימת מעי חסימתית מסוף בשל הצטברות של מקוניום צמיג), המפתחת בשל אי ספיקת לבלב לבין תפקוד לקוי של בלוטות של המעי הדק. Ileus מקוניום, על פי הספרות, מתרחשים 5-15% מהחולים (ממוצע 6.5%), זה נחשב סימן צורות חמורות של סיסטיק פיברוזיס.

שינויים במערכת הכבד, בדרך כלל לטווח ארוך אסימפטומטי, נרשמים כמעט בכל החולים בגילאים שונים.

מה קורה בסיסטיק פיברוזיס?

מערכת ברונכפולמונארית

תאי הגביע והבלוטות של הממברנה הרירית של מערכת הנשימה מייצרים כמות גדולה של הפרשות. בסיסטיק פיברוזיס, הסוד המיוצר מאופיין בצמיגות מוגברת, מה שגורם לצבירתו ב לומן של הסימפונות ואת bronchioles ואת הקליטה מלאה או חלקית שלהם. ב סיסטיק פיברוזיס כבר בילדות, לעתים קרובות בשנה הראשונה של החיים, הריאות יוצרים את התנאים לשעתוק של חיידקים פתוגניים ואופורטוניסטים. מנגנוני הגנה אנטי-מיקרוביאלית, כולל שחרור פעיל של מוקוזילארי, שבדרך כלל מסוגלים לעמוד בפני גורמים פתוגניים חיצוניים, מעכבים וממנעים את התפתחות הזיהום, אינם ניתנים לניתוח בסיסטיק פיברוזיס. במיוחד בחדות מנגנוני הגנה מקומית חלשה נגד זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה, "פתיחת השערים" עבור חדירה של מיקרואורגניזמים פתוגניים - של Staphylococcus aureus, Haemophilius אינפלואנזה, של Pseudomonas aeruginosa. הצטברות של ריר צמיג הם מדיום מזין עבור מיקרואורגניזמים, וכתוצאה מכך התפשטות שלהם מפתחת דלקת שופעת. בתנאים של הפרת אישור מוקוסיליארי, החסימה גדלה, מה שמוביל לעלייה במשקל, יותר נזק לרקמות והיווצרות מעגל קסמים - "חסימת דלקת-דלקת".

לרוב, הגורם הבקטריאלי הראשון שמשפיע על דרכי הנשימה התחתונות הופך ל S. Aureus (לרוב הוא נזרע מכיפתם של ילדים עם סיסטיק פיברוזיס בשנים הראשונות לחיים). מאוחר יותר ב microogenora פתוגני מופיע פ aeruginosa. כאשר P. Aeruginosa ו S. Aureus וחיידקים פתוגניים אחרים מזוהים ב כיח אצל ילדים מתחת לגיל 6 חודשים, זה בטוח לדבר על קולוניזציה כרונית של מערכת הנשימה התחתונה של הילד עם אלה מיקרואורגניזמים. התקדמות של תהליך זיהום כרוני שנגרם על ידי פ aeruginosa מלווה בדרך כלל על ידי שקלול של הסימפטומים של דרכי הנשימה התחתונות עם פגיעה מתמשכת של תפקוד הריאות. חלק מהפתוגנים יכולים להפוך לצורות ריריות (ריריות), עמידות לפעולתם של גורמי ההגנה החיסונית ולוקמיה אנטי מיקרוביאלית. עם התפתחות של תהליך זיהומיות כרונית של דרכי הנשימה התחתונות פ aeruginosa הוא כמעט בלתי אפשרי לחסל לחלוטין.

על רקע זיהום נגיפי נשימתי, חולים עם סיסטיק פיברוזיס לעיתים קרובות נגועים H. שפעת, אשר מוביל להפרעות נשימה חמורות. תפקידה של cepacia Burkholderia ב הנגע של דרכי הנשימה התחתונות של חולים עם סיסטיק פיברוזיס גדל . כ 1/3 מהחולים עם זיהום של cepacia Burkholderia יש החמרות תכופות של תהליך זיהומיות ודלקתית במערכת bronchopulmonary. יש מה שנקרא תסמונת seraa, המאופיינת על ידי התפתחות של דלקת ריאות דלקתית septicemia (מצביע על פרוגנוזה גרועה). בחולים אחרים, Burkholderia cepacia לא השפיע באופן משמעותי על מהלך המחלה. הנוכחות של C. Cepacia ב כיח מעיד על הסיכון הגבוה של superinfection של P. Aeruginosa, ס אאוראוס ו H שפעת.

מדי פעם, microtora כיח , Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens, נמצא כיח של חולים עם סיסטיק פיברוזיס . Stenotomonas mallophilia u spp. spp, שתפקידם בפתוגנזה של סיסטיק פיברוזיס לא הוקם במלואו.

זיהום פטרייתי של הריאות גם מפתחת לעיתים קרובות סיסטיק פיברוזיס. אספרגילוס fumigatus הוא הריאה פטרת צורה חמורה ובהיר ביותר קלינית סיסטיק פיברוזיס - אספרגילוס bronchopulmonary אלרגית, תדירות אשר משתנה מאדם .6 ל -11%. עם אבחון בטרם עת וללא טיפול הולם, זיהום פטרייתי מסובך על ידי היווצרות של ברונכיטקסיס הפרוקסימלי, אשר גורם לגידול מהיר בחומרת הפרעות אוורור.

על פי ס 'Verhaeghe et al. (2007), ברקמת הריאות של העוברים עם סיסטיק פיברוזיס, הריכוז של ציטוקינים proinflammatory הוא גדל, אשר מציין את תחילת מוקדם של תהליכים דלקתיים שקדמו להתפתחות של זיהום. הפרעות אימונולוגיות מחמירות על ידי קולוניזציה ממושכת של דרכי הנשימה התחתונות פ aeruginosa. במהלך הרבייה שלהם, מיקרואורגניזמים אלה מייצרים גורמים ארסיות:

• פגיעה באפיתל של דרכי הנשימה התחתונות;
• מגרה את הייצור של מתווכים דלקתיות;
• הגדלת החדירות של נימים;
• מעודד חדירת ליקוציט של רקמת הריאה.

לבלב

צינוריות הלבלב יכול להיות סתום עם קרישי הפרשת, אשר מתרחשת לעתים קרובות לפני לידתו של ילד. כתוצאה מכך אנזימי לבלב המיוצר על ידי תאי acinar אינו מגיע תריסריון, ו, לאורך זמן, לצבור ולהפעיל בצינוריות האטומות, גרימת autolysis של רקמת לבלב. לעתים קרובות כבר בחודש הראשון של לבלב חיים נראה כמו מקבץ של ציסטות רקמה סיבית (ומכאן שמו נוסף של המחלה - סיסטיק פיברוזיס). ההרס של תהליכי הפר הלבלב אקסוקרינית של עיכול וספיגה (במיוחד שומן וחלבון), מחסור בויטמינים מסיסי שומן מפתחת (A, D, E ו- K), בהעדר טיפול הולם וכתוצאה מכך חל עיכוב של התפתחות גופנית של הילד. תחת מוטציות גנטיות מסוימות של רגולטור מוליכות transmembrane סיסטיק פיברוזיס שינויי לבלב נוצרים לאט, ותפקודו נשמר במשך שנים רבות.

מערכת העיכול

Ileus meconial - חסימה של החלקים הדיסטליים של המעי הדק על ידי מקוניום צפוף וצמיג. זהו סיבוך של סיסטיק פיברוזיס המתפתח בתינוקות עקב הפרעה בהובלה של נתרן, כלור ומים במעי הדק, ולעתים קרובות מוביל לרעידותיו. תוכן מופרז יתר על המידה של קיר המעיים עלול להתפוצץ, מה שגורם להתפתחות של דלקת צפקית (לעיתים קרובות זה קורה לפני לידתו של הילד).

הפרשת בלוטות המעיים עם צמיגות מוגברת יכולה, יחד עם השוקיים, לכסות את לומן המעיים אצל ילדים ומבוגרים כאחד. לעיתים קרובות החסימה החריפה, התת-קרקעית או הכרונית, המוליכה להתפתחות חסימת מעיים, מתרחשת בחלקים הדיסטליים של החלקים הקטנים והפרוקסימליים של המעי הגס. חסימת מעיים אצל ילדים עם סיסטיק פיברוזיס נגרמת לעיתים קרובות על ידי intussusception של המעי הדק.

ריפלוקס גסטרוזופאגל בחולים עם סיסטיק פיברוזיס הוא לעתים קרובות עקב פינוי מושהה של תוכן הבטן, ייצור מוגבר של חומצה הידרוכלורית ניוון קיבולת לקויה. פיתוח של ריפלוקס gastroesophageal הוא גם הקלו על ידי הממשל של תרופות מסוימות. מוריד את הטון של הסוגר הוושט התחתון (תיאופילין, סלבוטאמול), או סוגים מסוימים של פיזיותרפיה. חוזרים או קבוע הליהוק של תוכן הבטן לתוך הוושט גורם להתפתחות של esophagitis של חומרת משתנה, לפעמים בארט של ושט. במקרה של ריפלוקס gastroesophageal גבוה, שאיפה של תוכן קיבה ופיתוח של דלקת ריאות שאיפה אפשריים.

עטיפות עור

ב סיסטיק פיברוזיס הפרשת בלוטות הזיעה, נתרן כלורי תוכן עולה על הערך הרגיל של כ 5 פעמים. שינויים כאלה בפונקציה של בלוטות הזיעה יכולים להיות מזוהים כבר עם לידתו של הילד, הם נמשכים לאורך כל חייו של המטופל. באקלים חם, אובדן מופרז של נתרן כלורי עם זיעה מוביל לשיבוש מטבוליזם אלקטרוליטים אלקלוזיס מטבולית, predisposing ובכך הלם תרמי.

מערכת הרבייה

בחולים עם סיסטיק פיברוזיס אצל גברים בשל היעדר מולד, ניוון או חסימה של כבל הזרע מפתחת azoospermia הראשוני. אנומליות דומות במבנה ובתפקוד של בלוטות המין נמצאות גם אצל גברים מסוימים - נשאים הטרוזיגיים של המוטציה של הגן של סיסטיק פיברוזיס טרנסממברני מוליך הולכה.

הירידה בפריון בנשים נובעת מהגידול בצמיגות תעלת הרחם הצווארית המפרידה, מה שמקשה על העברת זרעונים מהנרתיק.