גורם ו pathogenesis של כיב קיבה

הצעת תאוריות רבות של התפתחות מחלת כיב פפטי (gastriticheskaya הדלקתית, רפלקס עצבי קרבי-cortico, פסיכוסומאטיות, atsidopepticheskaya, זיהומיות, הורמונליים, לב וכלי דם, אימונולוגית, טראומטית), אבל אף אחד מהם לא יכול להחזיק שינויים הבינו לחלוטין בצורת פגם רירי כיבה את הקליפה של הקיבה והתריסריון. בהקשר זה, מחלת כיב פפטי נחשבת polyetiological עם ההטרוגניות של גורמי predisposing גנטיים.

ישנם מספר גורמים אטיולוגיים החשובים ביותר בהתפתחות של מחלת כיב פפטי:

• תורשתי - גנטי;
• נוירופסיכיאטרית (פסיכוטראומה, לחץ מתמשך, כולל קונפליקטים משפחתיים);
• נוירואנדוקרינית;
• אִימוֹנִי;
• זיהומיות;
• החיסונית.

כדי גורמים predisposing לפיתוח של כיב פפטי בילדים הם כדלקמן:

1. זיהום עם הליקובקטר פילורי. בילדים עם כיב פפטי Helicobacter pylori ברירית האנטרום של הבטן ב 99% וברירית של התריסריון ב 96% מהמקרים;
2. העברה מוקדמת לניקוי מלאכותי, שבה נגרמת עלייה בתאי ה- G (gastrin-production) ו- H (המייצרים-היסטמין) של הקרום הרירי של האנטרום של הבטן;
3. שגיאות אלמנטריות;
4. שימוש ארוך טווח בתרופות מסוימות (סליצילטים, גלוקוקורטיקואידים, ציטוסטטים וכו ');
5. ייחודיות של דרך החיים המשפחתית - ארגון חיים וגידול ילדים, תכונות משפחתיות של תזונה, קשרי משפחה;
6. היפודינמיה או עומס פיזי;
7. מוקדי דלקת כרונית;
8. טפילי מעיים;
9. עומס יתר נוירופסיכולוגי;
10. עישון והתמכרות לסמים;
11. אלרגיה למזון.

נטייה גנטית כיב פפטי ממומשת על ידי הגדלת הסינתזה של חומצה הידרוכלורית בקיבה (העלייה במשקל גנטי נחושה של תאים הקודקודית ומכשירי פרשה היפראקטיביות), הגדלת התוכן של gastrin ו pepsinogen (הגדלת הריכוז של לי הסרום pepsinogen, ירש באופן דומיננטי אוטוזומלית ו זוהתה 50% מחולים כיב פפטי). בחולים עם היווצרות פגם מאובחן כיב פפטי של ריר בקרום הפנימי של הקיבה והתריסריון, הביע גירעון של mucopolysaccharides, כולל fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov ו glycosaminoglycans.

השפעה מסוימת על היווצרות של פגם ulcerative יש הפרה של תנועת עורק GI העליון בצורה של קיפאון של תוכן חומצי או האצת פינוי מהבטן לתוך התריסריון ללא אלקליזציה נאותה של החומצה.

סקר של המצב הגנטי של חולים עם כיב פפטי פולימורפיזם פנוטיפי 15 מערכות נמצא כי כיב התריסריון קרוב מתרחש בעלי 0 (1) קבוצת דם, פנוטיפ Rh השלילי ו GML (-). להיפך, בעלי קבוצת דם B (III), Rh חיובי, לואיס מהיעדר ואת הפנוטיפ GML (+) אינם סובלים בדרך כלל מן כיב התריסריון. אחד גורמים חשובים בקביעה גנטית של כיב פפטי - הפרעות במחזור דם של רירית קיבה (עקמומיות קטנה בעיקר) ופקעת התריסריון.

ניתוח קליני וגניאלוגי של ילדים עם כיב פפטי של התריסריון הראה כי נטייה תורשתית הפתולוגיה של מערכת העיכול היה 83.5%. כולל יותר ממחצית הילדים היו נטל תורשתי של כיב פפטי וכיב התריסריון.

תפקיד חשוב בהתפתחות של כיב פפטי הוא שיחק על ידי הפרעות נוירופסיכיות המשפיעות על תפקוד המערכת החיסונית. השפעת גורם הלחץ נמצאה ב -65% חיוביים ב- helicobacter וב -78% מהילדים עם helicobacter-negative עם כיב פפטי.

גורמים נוירואנדוקריניים הם הבינו באמצעות מנגנונים APUD-מערכת (gastrin. Bombesin, סומטוסטטין, secretin, holetsisgokinin, motilin, והאנקפלינים, אצטילכולין). Gastrin הוא הורמון העיכול המיוצר על ידי G-תאי של הקיבה על ידי פעולה של אצטילכולין (שמאפיין את הפעולה של העצב התועה), מוצרי הידרוליזה חלקית של חלבונים במזון, ספציפית "שחרור-gastrin פפטיד" (bombesin) ואת התנפחות הקיבה. Gastrin מגרה הפרשת חומצת קיבה (היסטמין יעלה 500-1500 פעמים), מקדמת בלוטות fundic היפרפלזיה של הקיבה, יש ultseroprotektivnoe פעולה. Hyperproduction של gastrin או היסטמין יכול להיות סימן של תסמונת Zollinger-Ellison, mastocytosis.

אצטילכולין משמש גם כדי לשפר inducer המוצר היסטמין ECL-תאי (Entero-chromaffine-Hke תא), שמוביל הפרשה מוגברת ואת החומציות של מיץ הקיבה ולהפחית התנגדות רירית קיבת atsidopepticheskoy תוקפנות.

סומאטוסטאטין מעכב הפרשת קיבה על-ידי דיכוי ייצור של תאי גסטרין, מה שמגביר את נפח הייצור של הבייקרבונט על ידי הלבלב בתגובה לירידה ב- pH בתריסריון.

יש מחקר על תפקידה של מלטונין בפיתוח והתקדמות של התהליך ulcerative. מלטונין הוא ההורמון של בלוטת האצטרובל (גוף האצטרובל), גם מסונתז על ידי תאים enterochromaffin (תאים EC) של דרכי העיכול. מעורבות מוכחת בויסות הקצב הגופני של האורגניזם מלטונין, אפקטים נוגדי חמצון המערכת החיסונית, השפעות על תנועתיות מערכת העיכול ושגשוגם מיקרו הרירית, היכולת לעכב ייצור חומצה. מלטונין משפיע על האיברים של מערכת העיכול הן ישירות (על ידי אינטראקציה עם הקולטנים שלו), ועל ידי מחייב המצור של קולטנים gastrin.

ב פתוגנזה מעורב לא רק הפרשת מוגברת של ההורמונים המעיים, אלא גם את הרגישות הנגרמת גנטית של תאים בטנה כדי gastrin, היסטמין.

גורמים אלמנטריים מתממשים תוך הפרה של דיאטה: תזונה לא סדירה, צריכת מזון מטוגן, מעושן, שימוש במוצרים בעלי תכולת מלח גבוהה, תמציות, חומרים משמרים, חומרי טעם וריח.

הגורם העיקרי של ulcerrogenesis דלקת הכרוני מאמין רירי gastroduodenal שנגרם ומתוחזק על ידי H. Pylori. באופן קבוע לפרסם נתונים כי כיב פפטי מתייחס למחלות הקשורות גסטריטיס. הליקובקטר פילורי הוא יצר קשר עם ציטוקינים המופרשים מתאי שונים של האפיתל ברירית, בעיקר עם אינטרלוקין 8, שינוי פרמטרים chemotaxis, chemokinesis, צבירה ושחרור אנזימים ליזוזומלית מן נויטרופילים. ההתרחשות או הישנות של מחלת כיב פפטי עלולה להיגרם על ידי ההשפעה המתמשכת של מערכות איתות שינו פועלות H. Pylori, גם אם הפתוגן עבר מיגור.

הפתוגנזה של כיב התריסריון עדיין מובנת. קונספט עקירת שיווי משקל בפועל בין גורמים תוקפניים ומתגוננים, גרימת ניזק הרירי. By אגרסיווי כולל חומצה-פפטי גורם שוער ו הליקובקטר פילורי זיהום, וכדי מגן - ברירית הקיבה והתריסריון (גליקופרוטאינים, bicarbonates, אימונוגלובולינים וכו '), רירית פעילות מתקנת גבוהה עם אספקת דם מספקת.

רוב החוקרים מסכימים כי הבדלים אישיים מרכיבי התנגדות טבעית כדי לנטרל או לצמצם את "התוקפנות" של כל גורמי סיכון (נטייה גנטית, חוסר איזון בין הגורמים של תוקפנות או הגנה), כמו גם כדי לנטרל את ההשפעה של גורמים בבידוד אינו מסוגל להוביל להתפתחות כיב פפטי מחלה.

זה הוכיח את התפקיד המשמעותי של חוסר איזון אוטונומי בהתפתחות מחלת כיב פפטי (שינויים הומאוסטזיס פרובוקציה, הגדלה העוצמת גורמים המקומיים של תוקפנות הפחית את מאפייני ההגנה של המחסום הרירי, gipergemokoagulyatsiya, מופחת התנגדות אימונולוגיים והפעלה של מיקרופלורה המקומי, dysmotility).

רקע אורגני שיורי ו / או מצבים פסיכו-טראומטיים (דיכאון) באמצעות עלייה בנימה של מערכת העצבים הפאראסימפתטית מובילים להפרעות קיבה והיווצרות פגם כיבי בתריסריון. בתורו, קורס ממושך של כיב תריסריון תורם להיווצרות של הפרעות פסיכו-אמוציונליות, כולל דיכאון, התקדמות של הפרעות גסטטיות במערכת הסרוטונין, המחמרת את מהלך התהליך הפתולוגי. הן vagotonia (באמצעות גירוי של הפרשת קיבה) ו sympathicotonia (הפרעה של microcirculation בקיר האורגן) לתרום לכיבושת כיב.

היפרפלזיה מולדת לייצר ומערות gastrin ו- G-תא התריסריון תורמת hypergastrinemia ואת הפרשה מוגברת קיבה עם ההיווצרות הבאה של הכיב בתריסריון.

H. Pylori קולוניזציה של ומערות קיבה בחולים עם רגישות יתר גורמת להתפתחות של היפרפלזיה G-תא, הפרשה מוגברת קיבה, מטפלזיה קיבה תריסריון ואת היווצרות כיב. האפשרות וההשלכות של קולוניזציה פילורי של רירית הקיבה וכיבי בתריסריון תלויים במאפיינים של מיקרואורגניזם, לרבות מצב המערכת החיסונית, במיוחד זן של H. Pylori (גורמים פתוגניים).

השפעת הגורמים חיסוניים בהתפתחות מחלת כיב פפטי בשל הפגמים הוא תגובתיות חיסונית (תורשתיות או נרכשות), וכן את גורמי ההשפעה של פתוגניות של H. Pylori, פרת biocenosis GIT העליון.

מחקרים של המערכת החיסונית אצל ילדים עם כיב התריסריון הקשורים לזיהום של פילורי, הפרעות של מצב החיסון הראו נגרמת על ידי חוסר איזון במערכת ציטוקינים (1 אינטרלאקן, 4, 6, 8, 10 ו 12, הפיכת גורם גדילה-בטא, אינטרפרון y) להגדיל את התוכן של נוגדנים מסוג IgG נגד אנטיגנים רקמות חיידקים, ייצור מוגבר של צורות פעילות של נויטרופילים kisloroyazvennoy מחל kishkida התריסריון. זוהו אצל ילדים עם מוצרים של נוגדנים מסוג IgG כיתת המבנים של רקמות הגוף (אלסטין, קולגן, DNA המפוגל) אנטיגנים רקמות GI (קיבה, מעי דק וגס, לבלב) יכולות להיחשב כסימן של חמרה ממוצא אוטואימוניות. ייצור של נוגדנים עצמיים לרקמות קיבה בזיהום H. Pylori מוכחת גם אצל מבוגרים. חיזוק של ייצור חמצן תגובתי על ידי נויטרופילים אצל ילדים עם כיב התריסריון מרמז למעורבות מופרשת על ידי נויטרופילים של חומרים רעילים בתהליך ההרסני.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]