פתוגנזה של דלקת מפרקים בין-דלקתית

מגוון גורמים אטיולוגיים עושה את הפתוגנזה של דבשת tubulointerstitial מעורפל.

ההתפתחות של דלקת נפיחות tubulointerstitial postinfection קשורה עם ההשפעה של רעלים של מיקרואורגניזמים האנטיגנים שלהם על האנדותל של נימי אינטרסטיטיום ואת הממברנה הבסיסית של tubules. זה מוביל נזק ישיר לתאים, חדירות נימיות מוגברת, הכללת גורמי דלקת לא ספציפית. בנוסף ישיר השפעות רעילות, נזק מתווך immunologically האנדותל ו tubules מתפתח.

כימיקלים, מלחי מתכת כבדים, תרופות, כליות קצוות יכול להיות גם השפעה מזיקה ישירה על אפיתל צינורי. עם זאת, החשיבות העיקרית לפיתוח ותחזוקה של דלקת, במיוחד עם דלקת נגיפית tubulointerstitial, תהיה התפתחות של תגובות החיסון שבו תרופות לשחק את התפקיד של אלרגנים או haptens.

כאשר nephropathies dizmetabolicheskih יסודי ותיכון, בעיקר במטבוליזם של purines ולהתמודד גבישים חומצה אוקסלית מצטברים התאים של tubules ואת interstitium, מפני נזק עקב מלחים פעולה מכנית ישירה, הפעלה phagocytosis ידי מאקרופאגים נויטרופילים שחרור מתווכים דלקתיים. בשינה נוספת בפיתוח רגישות הסלולר כדי האפיתל גבול מברשת אנטיגנים של צינוריות ו interstitium, כמו גם את האנטיגנים קרום במרתף גלומרולרי.

התפתחות דלקת כליות tubulointerstitial ב dizembriogeneza ברקמת הכליה קשורה בגרות ומבנה צינורי לקוי, פרעות המודינמי, אפשרי סגולי לקווים תאים מבניים חלבוני צִנוֹרִית וממברנות הבסיסית שלהם מחד, ואת פרעות חיסון חלקית, מאידך גיסא.

הפרעות במחזור הדם והלימפה הביע, פיתוח הן חריפה (קריסת הלם, DIC et al.) וזה כרוני (עם הפרעות שונות של) הפרעות urodynamics תקדם ניוון היפוקסי וניוון של tubules ואת תא האנדותל של כלי הדם, הפעלת מקרופאג ו fibroblasts, אשר מוביל לפיתוח של תהליכים אוטואימוניות.

לכן, עבור כל מגוון הסיבות שבבסיס nephritis tubulointerstitial, המעורבות של מנגנוני החיסון, הפרעות במחזור הדם, ותהליכים membranopathological הוא ללא ספק הפתוגנזה שלה.

בפיתוח של תגובות החיסון עם דבקות tubulointerstitial ארבעה מנגנונים ניתן להבחין:

1. מנגנון ציטוטוקסי. ניזק הקרום במרתף של צינוריות בשל גורמים שונים (חומרים מזהמים, רעלי תרכובות כימיות אחרות.) מוביל לשחרור עצמי, חדירה של הדם עם פירוט נוסף של נוגדנים עצמיים (מנגנון אוטואימוניות). יתרה מזאת, תרופות שונות, רעלי תרכובות כימיות אחרות יכולים לשמש haptens ושהתקבעות אל הקרום במרתף של tubules נותן לו תכונות אנטיגני חדשות, גורמות ייצור בתצהיר של נוגדנים (הרעילה לתאים בתיווך אימונולוגית). בנוסף, היווצרות נוגדנים לאנטיגנים הצולבים של מיקרואורגניזמים ואת הממברנה הבסיסית של tubules אפשרי. נוגדן נגזר (IgG) הניח באופן ליניארי לאורך הממברנה במרתף של צינוריות ו interstitium, גורם להפעלת המערכה המשלימה וניזק הסלולר, עם הפיתוח של חדירה לתא ובצקת ביניים.
2. מנגנון Immunocomplex. היווצרותם של מתחמי החיסון יכולה להתרחש הן במיטת הדם והן באתרו. בשנת המתחמים החיסוניים במחזור הזה לעתים קרובות מכיל אנטיגנים extrarenal (לדוגמא, חיידקים) וכן מתחמי חיסון נוצרים באתרו קרובות מעורב אנטיגנים צינורי. בהתאם לכך בתצהיר מורכב החיסון יכול להתרחש לא רק לאורך הממברנה במרתף של צינוריות, אבל perivascular ו interstitium. בתצהיר של מתחמים חיסוניים יוביל הפעלה של המערכה המשלימה, tubules הרס הסלולר חלחול lymphohistiocytic כלי דם האנדותל לשנות את הקרום במרתף של סיסטיק tubules.
3. מנגנון Reaginovy. התפתחות של דלקת במנגנון זה היא תוצאה של ייצור מוגבר של IgE עקב atopy. במקרה זה, הכליה פועלת כ"איבר זעזוע ". ככלל, עם מנגנון זה, ישנם ביטויים אחרים של atopy (פריחה, eosinophilia). הסתננות interstitium מתפתח בעיקר בגלל eosinophils.
4. מנגנון נייד. מנגנון זה מבוסס על הצטברות של מאגר של רוצחי T-lymphocyte רגישים לאנטיגנים, חדירת אינטרסטיטיום והתפתחות תגובה של רגישות יתר. לעתים קרובות מתגלה הפרה של יחס T-helper / T- מדכא.

חומרים הגורמים להתפתחות אלרגית (IgE- בתיווך) tubulointerstitial נפריטיס

חצי פניציל Sulfonamides ריפמפיצ'ין חומרים משתנים (בעיקר thiazides, furosemide) אלופורינול

אזתיופרין אנטיפירין נוגדות פרכוסים (במיוחד פניטונין) זהב Fenilbutazon

דלקת חיסון מובילה לעליה בחדירות כלי דם, קיפאון דם, התפתחות בצקה ביניים אשר תובלנה דחיסה של tubules כליות וכלי דם. התוצאה היא הגדילה את הלחץ vnutrikanaltsevoy, מחריפה בשל הפרעות המודינמי. כאשר פרעות המודינמי הביעו קצב סינון הגלומרולרי מופחת, קריאטינין בדם מוגבר אוריאה בדם. Tubules דחיסה וחוסר יציבות המודינאמית יוביל פונקציות צִנוֹרִית הפרעה ניוון ו האפיתל בעיקר כדי להפחית את ספיגת המים מן פוליאוריה פיתוח gipostenurii, ובהמשך - הפרעות אלקטרוליט, חמצת צינורי, וכו 'איסכמיה חמורה עלולה להתפתח נמק פפילרי עם. מסיבית.

מורפולוגית, בתסמיני כליות tubulointerstitial חריפים מבוטאים דלקת תפליט ביותר: בצקת ביניים, מוקד או דיפוזי lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya או חדירה אאוזינופילית. חדירת הסלולר, ממוקם תחילה perivascular, חודר לתוך חללים interchannel והורס נפרוציטים. בנוסף סימני tubules ניוון נמק: השטחת אפיתל עד ניוון מוחלט, עיבוי של הממברנה הבסיסי הוא לפעמים מניפה, שיבושים של קרום הבסיס. Glomeruli ב neulritis tubulointerstitial חריפה, ככלל, הם שלמים.

בשנת הכליות tubulointerstitial כרונית בתמונה מורפולוגיים הסימנים בחזית של התפשטות רקמת חיבור ברקע של ניוון צינורי עם הפיתוח של סיסטיק פריטובולרית והפרשה עיבוי של ממברנות במרתף של tubules, טרשת perivascular, טרשת של גבשושיות כליות, glomeruli hyalinization. חדירה סלולרית מיוצגת בעיקר על ידי לימפוציטים מופעלים ומקרופאגים.

דינמיקה של שינויים מורפולוגיים ב דלקת מפרקים interstitial

ימי מחלה	שינויים מורפולוגיים
יום ראשון	בצקת של interstitium, הסלולר מסתנן עם תאים פלזמה ו eosinophils כי phagocytize מתחמי החיסון המכילים IgE
יום שני	סביב tubules של אזור קליפת המוח, חדירת עם תאים mononuclear גדול, ו zosinophils מתגלים. תאי אפיתל של tubules מכילים vacuoles רבים
היום החמישי	בצקת מוגברת ואת התפשטות חדירת interstitium. שינויים דיסטרופיים משמעותיים tubules, במיוחד דיסטלי
היום העשירי	השינויים המורפולוגיים המרביים מזוהים עד היום העשירי. הסלולר מסתנן בכמויות גדולות לא רק באינטרסטיום, אלא גם בחומר הקורטיקלי. ב glomeruli - leukocytes. Tubules הם מורחבים, עם תכלילים חלבון גבישים אוקסלט. קרום בזל עם קווי מתאר מטושטשים, פגומים
11-120 ימים	התפתחות הפוכה של שינויים מורפולוגיים

בחינת Immunofluorescence מגלה על הקרום במרתף ליניארי tubules (נוגדן) או פרטני (immunocomplex) פיקדונות של אימונוגלובולינים (IgG, IgE, ב כליות tubulointerstitial חריפות - IgM) ולהשלים C3 רכיב.

התופעות של אי יציבות של קרום התא ולהפעיל תהליכים cytomembranes חמצון השומנים לידי ביטוי בדרגות שונות עם נפריטיס tubulointerstitial כל בראשית. עם זאת, הם לרכוש את החשיבות הגדולה ביותר עם דבקות tubulointerstitial, אשר התפתח כתוצאה של הפרעות מטבוליות. ברוב המקרים, זה חוסר היציבות העיקרי של הממברנה של אפיתל צינורי כי הוא אחד הגורמים crystalluria. בשל נטייה גנטית או חמצון שומני פר רעיל היפוקסיה עם הייצור של רדיקלים חופשיים, מיני חמצן רעילים, וכתוצאה מכך ההצטברות של מוצרים משניים רעילים של חמצון שומנים, כגון malondialdehyde. במקביל הפעלת הכליות tubulointerstitial חמצון השומנים סימנה ירידה בפעילות של אנזימים מערכות ההגנה מפני התחמצנות, כולל סופראוקסיד דיסמוטאז, שפעילותם עלולה להיות מופחת פי ארבעה. פעילות לתגובות רדיקל חופשי על קרומי התאים בתנאים של צמצום ההגנה נוגדת החמצון מוביל membranopatii צינורי, הרס התא, crystalluria משנית.

שיקולים מיוחדים דורשים רקמות tubulointerstitial מעורבות בתהליך פתולוגי כאשר nephropathies האחר, רכיב tubulointerstitial בעיקר (TIC) ב גלומרולונפריטיס. מחקר מחברים רבים מראים כי גלומרולונפריטיס חיזוי (הפרעות התפקוד הכלייתי, התנגדות לטיפול פתוגניים) תלוי במידה רבה סיסטיק ביניים מ חומרת שינויים מורפולוגיים glomeruli.

בין מנגנוני המעורבות של המנגנון tubulointerstitial בתהליך הפתולוגי ב glomerulonephritis הראשוני נחשבים: הפרות של אספקת הדם של tubules ו stroma; הגירה של תאים דלקתיים, הודאה של מתווכים דלקתיים. נזק לאפיתל הצינורי יכול להיות תוצאה של תהליך החיסונית. מרכיב tubulointerstitial אפשרי עבור כל סוגי מורפולוגיים של glomerulonephritis. לפי לוקליזציה ושכיחות, ניתן להבחין בין שלושה סוגים של שינויים אלה: שינויים באפיתל הצינורי (ניוון צינורי) המתרחשים בכל החולים; שינוי אפיתל צינורי בשילוב עם שינויים מוקדי interstitium; שינויים אפיתל צינורי בשילוב עם שינויים מפוזרים סטרומה. שינויים ביניים אינם מתרחשים ללא שינוי במנגנון הצינורי. השינויים לעיל מיוצגים על ידי שני סוגים:

1. חדירה תאית עם בצקת של stroma;
2. חדירת תאים עם טרשת נפוצה.

לרוב, דלקת דלקתית וטרשת נפוצה משולבים. לפיכך, אופיו של השינויים tubulointerstitial בפיתוח צורות מורפולוגיות שונות של גלומרולונפריטיס מיוצג על ידי ניוון צינורי; שינויים מוקדתיים מפוזרים tubulointerstitia.

בשלבים הראשונים של התפתחות דלקת הכליות tubulointerstitial בסוגים שונים של גלומרולונפריטיס, שינויים כאלה אינם מזוהים במיוחד, אבל עם הגדלת חומרת glomerulopathy נזק tubulointerstitial לגדול. הכליות Tubulointerstitial כשינויים דיפוזי בולטת בעיקר בחולים עם גלומרולונפריטיס קרומי, גלומרולונפריטיס mesangioproliferative (MzPGN) גלומרולונפריטיס mesangiocapillary (אה), פקעיות המגזרי מוקד (FSGS) ו גלומרולונפריטיס התגלמות Fibroplastic.

עם glomerulonephritis עם דבשת tubulointerstitial, הפרעות סלקטיבית של פונקציות צינורי או ירידה משולבת של פונקציות צינורי וסינון גלומרולרי. ככל שפליטת הדבקה האבולוציונית מתפשטת, תפקוד הריכוז האוסמוטי, האנזימים וההפרשה עם שתן של עלייה בפיברונקטין.

טרשת נפוצה של רקמת הכליה נקבעת על ידי הצטברות של fibronectin, קולגן סוג 1 וסוג 3 ב interstitium של הכליה. יחד עם רקמות זה לא נכלל השתתפות של fibromectin פלזמה ב sclerosing רקמת הכליה. בנוסף, התאים mesangial של glomeruli לייצר קולגן interstitial של הסוג השלישי עם צורות מתקדמות של glomerulonephritis. בכליה בריאה, קולגן סוג 1 וסוג 3 נמצא רק interstitium, ואילו בחלק מהחולים עם MZPGN ו MCGN עם TEC זה מזוהה גם את mesangium. תפזורת בתצהיר של סוג קולגן interstitial 1 וסוג 3 בחלל interstitial סביב glomerulus, גלומרולוס הקפסולה ו mesangium מוביל להתקדמות של טרשת נפוצה.

ברוב המכריע של החולים, מספר הלימפוציטים המדכאים-ציטוטוקסיים (CD8 +) עולה על מספר המסייעים (CD4 +). פיתוח של TECs במקרים של GN נקבע בעיקר על ידי תגובות החיסון הסלולר, אשר אושר על ידי נוכחות של לימפוציטים T ב interstitium של הכליה.

לכן, TECs בדרגות שונות של אינטנסיביות מלווה את כל סוגי המורפולוגיה של גלומרולונפריטיס ומשפיע באופן משמעותי על הפרוגנוזה של גלומרולונפריטיס.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]