דמנציה עם גופי לוי

דמנציה עם גופים לוי היא אובדן כרוני של תפקודים קוגניטיביים, המאופיינת על ידי הופעת תכלילים תאיים הנקראים גופים Lewy בציטופלסמה של נוירונים בקליפת המוח. המחלה מאופיינת בהפרה מתמשכת של זיכרון, דיבור, פרקטיקה, חשיבה.

מאפיינים קליניים מובחנים של דמנציה עם גופי Lewy הם תנודות במצב הנפשי, מצבי בלבול חולפים, הזיות (לרוב חזותיים), רגישות מוגברת לנוירופלטיקה. דמנציה עם גופי לוי שכיחה יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. התקדמות המחלה יכולה להיות מהירה יותר מאשר במחלת האלצהיימר.

[1], [2]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

דמנציה עם גופים לוי הוא השלישי בהתרחשות של דמנציה. תחילת המחלה נצפית בדרך כלל בגיל מעל 60 שנים.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

פתוגנזה

באופן פאטומורפולוגי, דמנציה עם גופי Lewy מאופיינת בנוכחות שינויים האופייניים למחלת פרקינסון (BP) בשילוב עם שינויים מסוג האלצהיימר או בלעדיהם. בדמנציה עם גופי לוי, גופי לוי מזוהים בנוירונים בקליפת המוח בשילוב עם פלאק סנילי או ללא שינויים מסוג אלצהיימר. המונח "דמנציה עם גופי לוי" הוצע בשנת 1995 על ידי הסדנה הבינלאומית בנושא זה. בעבר, המחלה הייתה מיועדת כמחלה של גופים לוי מפוזר, דמנציה סנילית עם גופים לוי, גרסה של מחלת אלצהיימר עם גופי לוי.

גופים לוי קליפת המוח - סימן pathomorphological הראשי של דמנציה עם גופים Lewy - מזוהים 15-25% מהחולים עם דמנציה. מחקרים Pathomorphological עולה כי בחולים עם דמנציה עם גופים לוי, זה לעתים קרובות טועה קלינית לאבחן מחלת אלצהיימר.

מפוזר לוי גופי מחלה (BDTL) דמנציה מניפסט, הפרעות פסיכוטיות מערכת עצבים מרכזיים (פרקינסון) סימפטומים. השילוב של דמנציה, המאופיינת בתנודות (לפעמים בחדות) חומרתה, הפרעות פסיכוטיות עם הזיות ראייה זמניות (יותר מ 90% מחולים), סוכני antiparkinsonian התגרות ותסמיני פרקינסון אשר אינם מתאימים הקריטריונים לאבחון מחלת פרקינסון, צריך להיות בסיס מחלה חשודה מפוזר גופיפי לוי. מחל כדורי לוי דיפוזי נפוצה יותר ממה מאובחנת.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

תסמינים דמנציה עם גופי לוי

ליקויים קוגניטיביים ראשוניים דומים לאלה של סוגים אחרים של דמנציה. עם זאת, תסמינים של מערכת עצבים מרכזיים נבדלים טמון אלה במחלת הפרקינסון: דמנציה עם גופיפי לוי רעד אינה מופיעה בשלבים המוקדמים של המחלה, בתחילה בעל הפרעות ציריות קשיחה לבין הליכה, נוירולוגיות גירעון נוטה סימטריה.

תנודת תפקודים קוגניטיביים היא סימפטום ספציפי יחסית של דמנציה עם גופי לוי.

תקופות שהייה של המטופל במצב פעיל, התנהגות והתמצאות ניתנות להסבר, ניתנות להחלפה בתקופות של בלבול וחוסר תגובה לשאלות שנשארות, שבדרך כלל נמשכות ימים ושבועות, אך מוחלפות ביניהן היכולת לבוא במגע.

סובל מזיכרון, אבל מיעוט שלה בעיקר בשל שינויים ברמת התודעה והפרעות הקשב מאשר הפרה ממשית של תהליכי שינון, זיכרונות של האירועים האחרונים סובלים פחות מספרים בזיכרון רציפים (היכולת לחזור 7 ספרות קדימה 5 - בסדר הפוך) . נמנום מוגזם הוא נפוץ. יכולות קונסטרוקטיביות חזותיות מרחביות ויזואליות (בדיקות לתכנון, ציור שעונים, דמויות העתקה) סובלות יותר מתפקודים קוגניטיביים אחרים. לכן, דמנציה עם גופי לוי יכולה להיות קשה להבדיל בין הזיות, וכל החולים המציגים את הסימפטומים הנ"ל צריך להיבדק על הזיהום.

הזיות חזותיות שכיחות ותופעות שכיחות של המחלה, בניגוד להזיות שפירות במחלת פרקינסון. השמיעה השמיעתית, חוש הריח והמישוש היא פחות אופיינית.

אצל 50% -65% מהחולים יש אשליות, שהן מורכבות, מוזרות, השונה ממחלת אלצהיימר, שבה יש לעיתים קרובות הזיה פשוטה של רדיפה. בדרך כלל, הפרעות צמחיים להתפתח עם התרחשות של תנאים סינקופליים לא מוסברת. הפרעות צמחיות יכולות להתרחש בו זמנית עם הופעת הגירעון הקוגניטיבי או לאחר הופעתו. טיפוסי הוא רגישות יתר כדי antipsychchics.

[18], [19], [20], [21]

אבחון דמנציה עם גופי לוי

האבחנה היא קלינית, אולם רגישות וספציפיות של אבחון נמוכים. האבחנה נחשבת (נחשבת) ככל הנראה בנוכחות 2-3 סימנים - תנודות תשומת לב, הזיות חזותיות ופרקינסון - וככל האפשר כאשר רק אחד מהם מזוהה. ראיות התומכות באבחון הן נפילות חוזרות, תנאי סינקופאל ורגישות מוגברת לתרופות אנטי-פסיכוטיות. החפיפה של סימפטומים של דמנציה עם גופי Lewy ומחלת פרקינסון יכול להקשות על אבחנה. במקרה שהמחסור בחולי פרקינסון שקדם למחלת פרקינסון קודם ועוין יותר מליקוי קוגניטיבי, מחלת פרקינסון מאובחנת בדרך כלל. אם הליקוי הקוגניטיבי מוקדם ושינוי ההתנהגות שולטים, אבחנה של דמנציה עם גופים לוי הוקם.

CT ו- MRI אינו חושף שינויים אופייניים, אך בתחילה שימושי להקים סיבות אחרות של דימנציה. פוזיטרון טומוגרפיית פליטת עם fluoro-18-שכותרתו dezoksig-lyukozoy ואת פליטת פוטונים בודדים CT (SPECT) עם ¹²³ I-FP-CIT (NW-fluoropropil-2b-carbomethoxy-Zb- [4-iodophenyl] -tropane) - קוקאין יכול fluoroalkilnym נגזרת זה שימושי כדי לזהות דמנציה עם גופים Lewy, אבל זה לא שיטה שגרתית של החקירה. האבחנה הסופית דורשת את הנתיחה שלאחר המוות ברקמת המוח.

קריטריונים קליניים לאבחון מחלות של גופי Lewy מפוזרים (BDTL):

• תכונה הכרחית: ירידה מתמשכת בתפקודים הקוגניטיביים בצורה של דמנציה של הסוג הקורטקסאלי הפרונטאלי
• בנוסף, לפחות שניים מתוך שלושת השלבים הבאים נדרשים לאבחון סביר של גופים מפוזרים של לוי ותכונה אחת לאבחון אפשרי של מחלות של גופי לוי:
  • תנודות בחומרת הפגם בתפקודים הקוגניטיביים
  • הזיות חזותיות חולפות
  • סימפטומים מוטוריים של מחלת פרקינסון (שאינם קשורים עם נטילת תרופות אנטי-פסיכוטיות)

לקריטריונים האבחוניים הנוספים למחלת גופים מפוזרים, לוי כולל: רגישות מוגברת לנוירופלטיקה, נפילות חוזרות ונשנות, תנאי סינקופל, הזיות של שיטות אחרות.

אבחון אמין של מחלות של גופים לוי מפוזר אפשרי רק עם בדיקה pathomorphological.

אבחון המחלה של גופי Lewy מפוזר נחשב לא סביר בנוכחות סימפטומים של שבץ, שינויים הדמייה או באיתור של כל מחלות מוח אחרות או מחלות סומטיות שיכולים להסביר את התמונה הקלינית הנצפית.

[22], [23], [24], [25]

אבחון דיפרנציאלי

סימפטומים המבדילים דמנציה מגופי Lewy ממחלת האלצהיימר ומחלת פרקינסון:

APOE-64 הוא גורם סיכון לדימנציה עם גופי לוי. עם זאת, במונחים של שכיחות הגנוטיפ AROE-64, דמנציה עם גופי לוי היא בינונית בין מחלת פרקינסון לבין מחלת האלצהיימר. זה עשוי להצביע על כך שדמנציה עם גופי לוי היא שילוב של מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון

בחולים עם דמנציה עם גופיפי לוי (ללא שינויים פתולוגיים קשורים של אלצהיימר) בגיל דמנציה נמוך ואת המחלה יותר בשילוב עם שינויי altsgeimerovskimi מתחיל עם פרקינסון, אשר מאוחר יותר מצטרף דמנציה. חולים עם דמנציה עם גופיפי הלוי לפעול פרקסיס בדיקות גרועים, אבל יותר בהצלחה להתמודד עם בדיקות כדי לשחזר את החומר המאוחסן, וגם יש רמה ערה תנודה בולטת יותר בחולים עם מחלת אלצהיימר. הזיות ראיה שכיחות יותר אצל דמנציה עם גופיפי לוי מאשר מחלת אלצהיימר, למרות הרגישות של תכונה זו באבחנה המבדלת של דמנציה עם גופיפי לוי ואלצהיימר היא נמוכה למדי. דמנציה עם גופיפי לואי מזוהה gomovanilnoy רמה נמוכה של חומצה בנוזל השדרה מאשר מחלת האלצהיימר, אשר עשוי לשקף שינויים במטבוליזם של הדופמין דמנציה עם גופיפי לוי. עם דמנציה עם גופים לוי, כמו מחלת פרקינסון, יש ירידה משמעותית במספר הנוירונים של החומר השחור לייצר דופמין.

חומרת דמנציה במחלת אלצהיימר ודמנציה עם גופיפי לוי מתואם עם מספר גופים לוי, ירידה של פעילות acetyltransferase כולין, מספר סבכים נוירו-פיברילריים ושלטי מדלקת עצבים. אבל בניגוד למחלת אלצהיימר, דמנציה עם גופיפי לוי אינו מזוהה תקשורת בין חומרת הדמנציה ומספר סבכים נוירו-פיברילריים ב הניאוקורטקס כמו גם את רמת antisinaptofizinovoy פעילות המשקף צפיפות הסינפטי. דמנציה עם גופיפי לואי הוא פחות רטט המנוחה המשותף, פחות אסימטריה בולטת של סימפטומים הפרקינסון, אך אומר קשיחות חמורה יותר אצל חולי פרקינסון.

יַחַס דמנציה עם גופי לוי

דמנציה עם גופים לוי היא מחלה פרוגרסיבית, הפרוגנוזה היא גרועה בשבילו. הטיפול הוא בעיקר תומך. ריבסטיגמין במינון של 1.5 מ"ג דרך הפה על פי האינדיקציות עם טיטרציה במינון גבוה יותר, אם יש צורך עד 6 מ"ג, יכול לשפר את הליקוי הקוגניטיבי. מעכבי cholinesterase אחרים עשויים גם הם להיות מועילים. כמחצית מהחולים מגיבים לטיפול בתסמינים חוץ-סרטניים עם תרופות אנטי-פרקינסוניות, אך במקביל הופכים התופעות הפסיכיאטריות של המחלה להחמרה. במקרה של שימוש בתרופות אנטיפרקינסוניות, יש לתת עדיפות ללוואדופה.

תרופות אנטי-פסיכוטיות מסורתיות, אפילו במינונים נמוכים מאוד, מובילות להחמרה חדה בסימפטומים האקסטריפריים, ועדיף לזנוח אותן.

טיפול בפרקינסון

תרופות אנטיפרקינסון בחולים עם דמנציה עם גופים לוי לעיתים קרובות לגרום הפרעות פסיכוטיות. אם פרקינסון משבש את חיי המטופל, ניתן להשתמש בהכנות של לבודופה כדי לתקן זאת, אך בממוצע הן יעילות פחות מחולי פרקינסון. באופן כללי, הנתונים שפורסמו על היעילות של תרופות אנטיפרקינסוניות בדמנציה עם גופי לוי אינם מספיקים. כדי להפחית קשיחות, baclofen הוא הציע גם.

טיפול בהפרעות פסיכוטיות

פרמקותרפיה של הזיות והפרעות הזיה בחולים עם דמנציה עם גופי לוי, מונעת על ידי רגישות יתר לנוירופלטיקה. עם דמנציה עם גופים לוי, טיפול עם נוירופטי טיפוסי הוא התחיל במינון נמוך יותר, ולאחר מכן הוא גדל לאט יותר מאשר עם מחלות אחרות. Clozapine יכול לשמש לטיפול בהפרעות פסיכוטיות, אבל כאשר לוקחים את התרופה, ניטור קבוע של בדיקת הדם הקליני הוא הכרחי. ריספרידון היה מועיל במחקר אחד עם תווית פתוחה, אך אינו יעיל באחר. במחקר אחד, olanzapine הפחית את חומרת ההפרעות הפסיכוטיות בחולים עם דמנציה עם גופי לוי, אך לעיתים קרובות גרם לבלבול ונמנום, כמו גם לתסמינים מוגברים של פרקינסון. נתונים על השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות, כגון quetiapine, ו remoxipride, zotepine, mianserin ו אונדאנסטרון בחולים עם דמנציה עם גופיפי לוי בספרות עדיין.

טיפול בדיכאון

כמחצית מהחולים עם דמנציה עם גופי Lewy לפתח דיכאון. עם דמנציה עם גופים לוי, זה קורה בערך פי חמש יותר מאשר עם אלצהיימר, אבל עם תדירות זהה מחלת פרקינסון. דיכאון מעיק על מצבו של המטופל, מגדיל את התמותה, פונה לשירותי בריאות, אך בניגוד לתופעות רבות אחרות של דמנציה עם גופי לוי, ניתן לטפל בו. טיפול בדיכאון בחולים עם שקיעה יכול גם לשפר את התפקוד הקוגניטיבי ולהפחית את האדישות.

פרמקותרפיה

הבחירה בתרופות נוגדות דיכאון מתבססת בעיקר על פרופיל תופעות הלוואי, שכן אין עדות ליעילות באפקטיביות של התרופה בחולים עם דמנציה עם גופים לוי ודיכאון. בעת בחירת נוגדי דיכאון, חשוב לשקול את יכולתו לגרום אפקט cholinolytic, אינטראקציה עם תרופות אחרות, כדי לגרום נמנום והפרעות צמח.

טיפול אלקטרו-פולסיבי

ניסויים קליניים באפקטיביות של טיפול אלקטרוליבי (ECT) בטיפול בדיכאון בחולים עם דמנציה עם גופי לוי לא נערכו. עם זאת, נראה כי ECT יכול להפחית את הביטויים של דיכאון ואת חומרת המום מוטורי בחולים עם מחלת פרקינסון. א.ק.ט. מוזכרת כאחת והטיפול בדיכאון בחולים עם דמנציה ובקווים המנחים לטיפול בשיטיון שפותחו על ידי האיגוד הפסיכיאטרי האמריקאי. לפיכך, ניתן להשתמש ב- ECT לטיפול בדיכאון ובחולים עם דמנציה עם גופי לוי. מיקום של אלקטרודות, פרמטרים גירוי, תדירות ההליכים צריך להיות נבחר באופן כזה כדי למזער את ההשפעות השליליות האפשריות על פונקציות קוגניטיביות.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

תרופות כולינרגיות לדמנציה עם גופי לוי

רמת acetyltransferase כולין בניקורטקס בחולים עם דמנציה עם גופי לוי נמוך יותר מאשר בחולים עם מחלת האלצהיימר. באופן לא מפתיע, מעכבי cholinesterase עבור דמנציה עם גופי לוי בממוצע הם יעילים יותר מאלו עם מחלת אלצהיימר. בשנים האחרונות שמח, כפול סמיות, ניסויים קליניים מבוקר פלצבו של מעכבי cholinesterase (rivastigmine, donepezil), הוכיחו את יכולתם לשפר קשב תפקודים קוגניטיביים אחרים, כמו גם להפחית את חומרת הפרעות התנהגותיות פסיכוטי, במיוחד בחולים עם דמנציה קלה או מתונה.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

כיוונים פרוספקטיביים של סמים מחפשים דמנציה עם גופים לוי

מאז פגם קוגניטיבי דמנציה עם גופיפי לואי, כנראה, אינו מחובר רק עם גופיפי לוי, התערבות טיפולית יש להפנות תהליכי מחלה אחרת, בהובלת במיוחד היווצרות הפלאק עמילואיד או סבכים נוירו-פיברילריים. בקשר עם הופעתה של קריטריונים אחידים דמנציה עם גופיפי לואי, אפשר לערוך ניסויים קליניים של קרנות, אשר פותחו לטיפול במחלת אלצהיימר ו Parkinsonai פוטנציאל להשפיע על התפתחות דמנציה עם גופיפי לוי. מבטיח התפתחות אמצעי שנועד לתקן חוסר איזון הנוירוכימיים, נוגדי חמצון, סוכנים הנוירופרוטיקטיבי, סוכנים המעכבים את הייצור של עמילואיד, זירחון של חלבון טאו, היווצרות של סבכים נוירו-פיברילריים, הסינתזה של מוצרי גן-E4 APOE, חומרים אנטי-דלקתיים, אגוניסטים של קולטני גלוטמט.