בלסטומה

אונקולוגים מחלקים סרטן לא רק לפי לוקליזציה של הגידול, אלא גם לפי סוג התאים שמהם הוא נוצר. ובלסטומה מוגדרת כאשר הניאופלזמה נגזרת מתקיעות - תאים לא בשלים (עובריים) לא מובחנים. גידולים כאלה יכולים להשפיע על איברים, רקמות ומערכות שונות, ולרוב נוצרת בלסטומה בילד.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

בין סוגי הגידולים הממאירים המתעוררים בילדות המוקדמת, בלסטומות הן השכיחות ביותר, ולא נדיר שילדים נולדים עם ניאופלזמה זו.

בלסטומה ריאות מהווה סטטיסטית עד 0.5% מכלל מקרי סרטן הריאות בילדים המדווחים.

Blastoma מהווה כמעט 16% מכלל הניאופלסמות של הלבלב בילדים בני חמש.

נוירובלסטומות מופיעות בילדים ב-90% מהמקרים, וגידולים אלו אחראים ל-15% ממקרי המוות בילדים חולי סרטן.

גורם ל בלסטומות

ברוב המקרים, הגורמים לבלסטומה אינם ידועים מכיוון שקשה לברר מדוע במהלך היווצרות העובר וההתפתחות התוך רחמית של העובר, תאי הגזע האבותיים לא הפכו לתאים מסוג מסוים ליצירת מבנים ואיברים ספציפיים., אך החל לגדול ללא שליטה, להתפשט ולעקור תאים נורמליים.

לרוב בלסטומה מתרחשת עקב מוטציה גנטית או מבנה DNA חריג. קרא גם - סיבות לסרטן

אגב, לצד בלסטומות ממאירות נוצרות גם בלסטומות שפירות. בלסטומה שפירה בדרך כלל גדלה לאט, תאי הגידול מובחנים יותר ואינם מתפשטים בכל הגוף, אך הגידול יכול לסחוט רקמות ומבנים סמוכים. ואם נוצרת בלסטומה ממאירה, היא עלולה להתפשט מהאתר המקורי לחלקים אחרים בגוף, לעקור תאים בריאים, כלומר לשלוח גרורות.

גורמי סיכון

החוקרים אומרים שלגורמי הסיכון להיווצרות גידולים מסוג זה אין כל קשר לסביבה, למהלך ההריון או לסיבוכים שלו.

אבל תסמונות מולדות מסוימות ומחלות תורשתיות עלולות להגביר את הסבירות לסוגים מסוימים של בלסטומות. לדוגמה, תסמונת נטייה לגידול משפחת DICER1; תסמונת בקוויט-וידמן ; תסמונת אדוארדס (טריזומיה של כרומוזום 18); פוליפוזיס אדנומטי משפחתי תורשתי (הנגרמת על ידי מוטציות באחד מהגנים מדכאי הגידול): תסמונת נטייה לסרטן (תסמונת Li-Fraumeni), ואחרים.

פתוגנזה

בלסטומות נוצרות כאשר חלק מתאי הגזע הרב-פוטנטיים או הבלתי-פוטנטיים שמקורם במסת התאים הפנימית של העובר - תאי אבות עובריים - אינם מצליחים להתמיין לסוג התא המיוחד המיועד להם.

אבל המוזרות של תאים לא בשלים לא מובחנים היא יכולתם להתרבות בלתי מוגבלת על ידי חלוקה (מיטוזה).

הפתוגנזה של סוג זה של גידולים נחשבת לתוצאה של חריגות במחזור התא התקין עם התפשטות בלתי מבוקרת של תאי גזע עובריים mesenchyme (רקמת עוברים), המעוררים את התפתחות התהליך הממאיר. חריגות כאלה נגרמות על ידי מוטציות בגנים מדכאי הגידול (RB1, APC, ATRX, PTEN, NF1, NF2 וכו') וגנים של גורם נמק של גידול (TNF); גנים המקודדים לגורמי שעתוק של סינתזת RNA; ומספר גנים המווסתים בדרך כלל את התפשטות, התמיינות ואת כל מחזור התא (כולל אפופטוזיס).

התפתחות של בלסטומות של לוקליזציות שונות קשורה גם למוטציה בקו הנבט של DICER1 (גן המקודד Dicer endoribonuclease), אשר משבשת את הוויסות של סינתזת מיקרו-RNA, ביוגנזה של ריבוזום וביטוי גנים.

תהליך הפיכת תאים נורמליים לתאים סרטניים נדון ביתר פירוט בחומר - תאי גידול

תסמינים בלסטומות

סוגי בלסטומות (על פי אבחנות מאומתות) נבדלים על פי הלוקליזציה שלהם:

• הפטובלסטומה היא בלסטומה של הכבד;
• נפרובלסטומה היא בלסטומה של הכליה;
• פנקריאטובלסטומה היא בלסטומה של הלבלב;
• Blastoma Pleuropulmonary – בלסטומה של הריאה ו/או חלל הצדר;
• רטינובלסטומה היא בלסטומה של העין המופיעה ברשתית שלה;
• אוסטאובלסטומה היא בלסטומה של העצם;
• בלסטומה של המוח - מספר תתי סוגים בהתאם למיקום;
• בלסטומה של תאי עצב לא בשלים (נוירובלסטים) מחוץ למוח - נוירובלסטומה.

תסמינים של בלסטומה משתנים בהתאם לוקליזציה, גודל ושלב שלה. על פי סיווג ה-TNM הבינלאומי, ישנם ארבעה שלבים במקרה של ניאופלזמה ממאירה. אם יש גידול מבודד באזור אחד ללא פגיעה בבלוטות הלימפה - זהו שלב I; אם הגידול גדול ויש סימנים למעורבות של בלוטות לימפה חד צדדיות, מוגדר שלב II; בשלב III יש גרורות בבלוטות הלימפה, ובשלב IV גרורות גידוליות משפיעות על איברים אחרים.

הפטובלסטומה (בלסטומה של הכבד) נחשבת לסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד בילדים. זה מופיע בדרך כלל בילדים מתחת לגיל 3 שנים. הגידול מראה תסמינים כגון: כאבי בטן ונפיחות, בחילות והקאות, חוסר תיאבון וירידה במשקל, גירוד בעור, הצהבה של העור ולבן העיניים.[1]

ראה גם - גידולי כבד בילדים

בלסטומה כלייתית שכיחה למדי בקרב ילדים היא נפרובלסטומה, הנקראת גם גידול Wilms ממאיר . הגידול מכיל mesenchyme metanephric (ממנו נוצרות כליות עובריות), כמו גם אלמנטים סיביים סטרומליים ואפיתל. הגידול הוא אסימפטומטי לפרקי זמן ארוכים ומתבטא אם הוא מתחיל ללחוץ על הפרנכימה התקינה של הכליה. התסמינים כוללים נפיחות בבטן או כאבי בטן, חום, שינוי צבע בשתן ודם בשתן, אובדן תיאבון, בחילות והקאות, עצירות וורידים מוגדלים בדופן הבטן. מידע נוסף במאמר - סימפטומים של גידול ווילמס [2]

Pancreatoblastoma, כלומר בלסטומה ממאירה של הלבלב, פוגעת בילדים בין גיל שנה לעשר (עם שיא השכיחות בגיל חמש). הגידול נדיר, נוצר מתאי לא בשלים המצפים את החלק המופרש של הלבלב; הלוקליזציה השכיחה ביותר היא האפיתל של החלקים האקסוקרינים שלו.

תסמינים אופייניים כוללים כאבי בטן, הקאות, ירידה במשקל וצהבת. במקרים רבים, הגידול מאובחן באיחור, כאשר הוא בגודל מרשים והוא שולח גרורות לבלוטות לימפה אזוריות, לכבד ולריאות.[3]

בלסטומה של הריאה - בלסטומה ריאתית או בלסטומה pleuropulmonary - הוא גידול נדיר, הגדל במהירות, המופיע ברקמת הריאה או בדופן החיצונית של הריאה (פלורה) ומורכב מתאי אפיתל ומזנכימליים לא טיפוסיים. גידולים אלו מתרחשים אצל תינוקות וילדים צעירים ולעיתים רחוקות אצל מבוגרים. לעתים קרובות למדי, הגידול שקט, והתסמינים עשויים לכלול שיעול, המופטיזיס, קוצר נשימה, חום, כאבים בחזה, תפליט פלאורלי והצטברות דם ואוויר בחלל הצדר (pneumohemothorax). [4],[5]

בלסטומה של העין ( רטינובלסטומה ) היא גידול סרטני של הרשתית בילדים המופיע במהלך התפתחות תוך רחמית עקב מוטציה בקו הנבט של הגן RB1, המקודד לחלבון pRB המווסת את צמיחת התאים ומונע מהתאים להתחלק מהר מדי או בלתי נשלט.

סימנים של רטינובלסטומה כוללים: אדמומיות בעיניים, לחץ תוך עיני מוגבר, שינוי בצבע האישון (אדום או לבן במקום שחור), הרחבת אישונים, פזילה, צבע שונה של קשתית העין וירידה בראייה. [6],

בלסטומה של העצם, אוסטאובלסטומה שפירה, פוגעת בדרך כלל בעמוד השדרה. ובלסטומה של עמוד השדרה מופיעה לרוב בגיל ההתבגרות. עם נגע שטחי נצפים חולשה כללית, נפיחות וכאב מקומיים, וכאשר הגידול לוחץ על חוט השדרה או שורשי העצבים, נצפים תסמינים נוירולוגיים.

בנוסף, סוג נדיר של גידול שפיר, המוגדר כונדרובלסטומה או גידול קודמן, יכול להופיע באזור צמיחת העצם בילדים ומבוגרים צעירים - אזור הסחוס ליד המפרקים בקצוות העצמות הארוכות (עצם הירך, השוקה ועצם הזרוע. ). הגידול של גידול זה יכול להרוס את העצם שמסביב, ולגרום לכאב במפרק סמוך בעת תנועה. יש גם נפיחות של המפרק, נוקשות, ניוון שרירים, ואם הגפה התחתונה פגועה, צליעה.[7]

בלסטומה של הלסת - אמלובלסטומה של הלסת - מאובחנת לרוב במבוגרים בגילאי 30-60 שנים, אך יכולה להופיע בילדים ובמבוגרים צעירים. גידול שפיר זה של 98% באזור הלסת מתמקם לרוב על הלסת ליד הטוחנות; הוא נוצר מתאי המייצרים אמייל שיניים (אמלובלסטים). מבחינים בין סוגים פחות אגרסיביים ואגרסיביים יותר של אמלובלסטומה, ובמקרה האחרון הגידול גדול וצומח לתוך עצם הלסת. התסמינים עשויים לכלול כאב, נפיחות וגבשושיות בלסת.[8]

בלסטומה של המוח

סוג זה של גידול נוצר מתאי עובר בילדים, והוא יכול להיות:

• מדולובלסטומה (עם לוקליזציה בפוסה הגולגולת האחורית - באזור קו האמצע של המוח הקטן);[9]
• גליובלסטומה היא אחד הסוגים האגרסיביים ביותר של סרטן המוח; הוא בדרך כלל נוצר בחומר הלבן של המוח וגדל במהירות רבה. הסימנים ההתחלתיים כוללים כאבי ראש ובחילות, כאשר תסמינים דמויי שבץ מתקדמים לאובדן הכרה.[10]
• pineoblastoma של המוח , המתעוררת באפיפיזה של המוח (בלוטת האצטרובל) בילדים של 10-12 השנים הראשונות של החיים, מאובחנת במבוגרים לא יותר מ 0.5% מהמקרים. המטופלים חווים כאבי ראש וסחרחורות עזים, עוויתות, דחפים להקיא, חוסר תחושה של הגפיים ופארזיס היקפי, ראייה כפולה, פגיעה בזיכרון ובעיות בתפקודים תחושתיים ומוטוריים.[11]

קרא גם - תסמינים של סרטן המוח

גידולים שנוצרים בצורות מוקדמות מאוד של תאי עצב (נוירובלסטים) אצל תינוקות וילדים צעירים עקב מוטציות גנטיות נקראים נוירובלסטומות. ניתן למצוא אותם בכל מקום במערכת העצבים הסימפתטית מכיוון שבמהלך העובר נוירובלסטים חודרים, נודדים לאורך ציר העצבים ומאוכלסים מחדש את הגנגלים הסימפתטיים, מדוללת יותרת הכליה ומיקומים אחרים. לרוב, מסה זו מתרחשת באחת מבלוטות האדרנל, אך יכולה להתפתח גם בגנגלים הסימפתטיים ליד עמוד השדרה בחזה, בצוואר או באגן. הסימנים הראשונים של נוירובלסטומה הם לרוב מעורפלים (עייפות, אובדן תיאבון, חום, כאבי פרקים), והתסמינים תלויים במיקום הגידול הראשוני ובנוכחות של גרורות. כל הפרטים בפרסום - נוירובלסטומה בילדים: גורמים, אבחון, טיפול

סוגים פחות נפוצים של בלסטומה כוללים:

• בלסטומה קיבה - גסטרובלסטומה - גידול ממאיר נדיר ביותר באנשים מתחת לגיל 30; במונחים של היסטולוגיה, מאופיין בנוכחות של רכיבים mesenchymal ואפיתל; סימפטומטולוגיה אינה ספציפית ומתבטאת באנמיה, עייפות, כאבי בטן, עצירות, דם בצואה, הקאות עם דם.[12]
• בלסטומה של הרחם - אנגיומיופיברובלסטומה - היא ניאופלזמה שפירה בגודל של עד 5 ס"מ, שהיא מסה מוגדרת היטב של רקמה רכה (הופכת אותה לדומה לציסטה) ונמצאת אצל נשים בגיל הפוריות. ניאופלזיה דומה יכולה להתרחש באזור הפות. [13],[14]
• בלסטומה בשד או מיופיברובלסטומה היא בלסטומה שפירה נדירה המופיעה בנשים בגיל המעבר ובגברים מבוגרים; הוא מורכב מתאי ציר ממקור מזנכימלי. סוג זה של גידול עשוי להתבלבל עם פיברואדנומה.[15]
• בלסטומה שחלתית - טרטובלסטומה או טרטומה ממאירה של השחלה .[16]
• בלסטומה עורית - נוירובלסטומה עורית. נוירובלסטומה היקפית זו, בצורה של גרנולומה פיוגנית (פאפולה אדומה) או רובד קרטיני, נדירה במבוגרים. הדמיון ההיסטולוגי שלו לקרצינומה נוירואנדוקרינית, גידול ממאיר עגול של תאי מרקל (תאי אפיתל מגע של העור הקשורים לסיבי עצב אפרנטיים סומטו-סנסוריים).

סיבוכים ותוצאות

סיבוכים והשלכות של רוב הגידולים הממאירים הם גרורות בבלוטות הלימפה והתפשטות של תאים ממאירים לאיברים אחרים.

לפיכך, בלסטומה ריאתית שולחת גרורות למוח, לבלוטות הלימפה ולכבד; רטינובלסטומה שולחת גרורות לעצם, למוח, לבלוטות לימפה אזוריות; גסטרובלסטומה - לבלוטות לימפה אזוריות; מדולובלסטומה - לרקמה הרכה של המוח וחוט השדרה.

בנוסף לגרורות, בין הסיבוכים של נוירובלסטומה, מומחים מציינים את השפעת הדחיסה של הגידול על חוט השדרה עם התפתחות של שיתוק, כמו גם תסמונת פרנאופלסטית .[17]

אבחון בלסטומות

אבחון סרטן כולל בדיקה מקיפה של חולים עם קיבוע תסמינים ואיסוף אנמנזה (כולל היסטוריה משפחתית).

מבוצעות בדיקות דם לאיתור אלפא-פטופרוטאין (AFP), רמת לקטט דהידרוגנאז (LDH), אנטיגנים של גידול ( oncomarkers ספציפיים) וכו'. יש צורך בניתוח של נוזל מוחי, כמו גם ביופסיה של רקמת הגידול ובדיקה היסטולוגית שלה כדי להבהיר את האופי השפיר או הסרטני של הניאופלזמה.

אבחון אינסטרומנטלי משתמש בהדמיית תהודה מגנטית (MRI), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) וטכניקות הדמיה אחרות.

על בסיס הנתונים שהתקבלו, מתבצעת אבחנה מבדלת.

קרא עוד:

• בדיקת סרטן
• בדיקות דם לתאים סרטניים

יַחַס בלסטומות

איזה טיפול ניתן כאשר מאובחנת בלסטומה ממאירה?

בשילובים שונים, על פי פרוטוקולי הטיפול מתבצעים:

• טיפול בסיוע תרופתי בתרופות. קרא עוד:
• כימותרפיה לסרטן
• תרופות כימותרפיות
• שימוש בקרני רנטגן - טיפול בקרינה לסרטן .

טיפול כירורגי פירושו הסרת הגידול הסרטני .

מְנִיעָה

אין דרך למנוע בלסטומה, שהיא גידול שאינו מובן היטב. אין כיום שיטות למניעת תסמונות תורשתיות המגבירות את הסיכון לגידולים אלו.

תַחֲזִית

במקרה של אונקולוגיה, הפרוגנוזה לתוצאת המחלה תלויה בגורמים רבים, לרבות השלב שלה בזמן האבחון, מיקום הגידול, יעילות הטיפול ועוד. הפרוגנוזה לילדים עם בלסטומה משתנה במידה ניכרת, אך ככלל, עדיף ככל שהילד צעיר יותר.

בגלל הנדירות של בלסטומות במבוגרים, מעט ידוע על המאפיינים של ניאופלזמות אלו, אך מחקרים מראים שלילדים יש סיכוי טוב יותר לשרוד בהשוואה למבוגרים.

שיעור ההישרדות הכולל של בלסטומה בכבד מוערך ב-60% ועבור רטינובלסטומה בכ-94%.

שיעור ההישרדות לחמש שנים עבור חולים עם בלסטומה ריאות הוא 16%, עבור נוירובלסטומה בסיכון נמוך הוא יותר מ-95%, ולנוירובלסטומה בסיכון גבוה הוא 40%.

אם גליובלסטומה אינה מטופלת, היא קטלנית, בממוצע, תוך שלושה חודשים.