גורם ופתוגנזה של אסטרוציטומה במוח

כאשר בוחנים את המנגנון של התפתחות המחלה, הרופאים מקדישים תשומת לב מיוחדת לגורמים שעלולים לגרום לתהליך הפתולוגי. במקרה זה, אין תיאוריה כללית לגבי הגורמים astrocytomas המוח. מדענים אינם יכולים לזהות בבירור את הגורמים הגורמים לצמיחה המהירה של תאי גליה, אך אינם שוללים את השפעתם של גורמים אנדוגניים (פנימיים) ואקסוגניים (חיצוניים) אלה, אשר בדרך כלל מעוררים סרטן.

גורם ל

גורמי הסיכון להתפתחות תהליכי הגידול כוללים:

• רקע רדיואקטיבי גבוה (ככל שהאדם נמצא תחת השפעתו, כך עולה הסיכון להיווצרות גידולים ממאירים) [1].
• חשיפה ממושכת לגוף של כימיקלים, אשר, ככל הנראה, גם יכול לשנות את הנכס והתנהגות של תאים.
• מחלות ויראליות. אנחנו לא מדברים על כל נושא וירוס, אלא על נוכחות של וירוסים oncogenic בגוף virions.[2], [3], [4]
• נטייה גנטית. ההערכה היא כי הסיכון לפתח סרטן הוא גבוה יותר עבור אלו שבמשפחתם כבר היו חולי סרטן. גנטיקאים מצאו שבחולים עם אסטרוציטומה במוח, לא הכל "נקי" עם אחד הגנים. לדעתם, הפרות בגן TP53 הן אחד הגורמים הסבירים ביותר למחלה.[5]

לפעמים רשימה זו כוללת גם הרגלים רעים: התעללות באלכוהול, עישון, אם כי אין מתאם ברור ביניהם לבין התפתחות המחלה.

מדענים אינם יכולים לומר בבירור מדוע מופיע גידול ומה מעורר חלוקה לא מבוקרת של תאים, אך הם מאמינים בצדק שהנטייה להידרדרות של הגידול משולבת מבחינה גנטית. לכן, סוגים שונים של גידולים נמצאים אצל אנשים שונים, שונים זה מזה לא רק בצורתם ובלוקליזציה שלהם, אלא גם בהתנהגותם, כלומר. את היכולת להפוך מגידול בטוח בדרך כלל לסרטן.

פתוגנזה

אסטרוציטומה, על פי טבעו, מתייחס לתהליכים סרטניים המתפתחים מתאי המוח. אבל לא כל התאים מעורבים היווצרות של גידול, אבל רק אלה לבצע פונקציה עזר. כדי להבין מה astrocytoma מורכב, בואו להתעמק קצת לתוך הפיזיולוגיה של מערכת העצבים.

זה ידוע כי רקמת העצבים מורכבת משני סוגים עיקריים של תאים:

• נוירונים הם התאים העיקריים שאחראים על תפיסת הגירויים, עיבוד מידע שמקורו מבחוץ, יצירת דחפים עצביים והולכתם לתאים אחרים. נוירונים יכולים להיות צורות שונות ומספר תהליכים (האקסון והדנדריטים).
• Neuroglia הם תאים עזר. השם "גליה" פירושו "דבק". זה מסביר את הפונקציות של neuroglia: הם יוצרים רשת (שלד) סביב הנוירונים ואת מחסום דם מוח בין הדם לנוירונים של המוח, להאכיל את הנוירונים ואת חילוף החומרים במוח, לשלוט על זרימת הדם. לולא נוירוגליה, כל רעד מוחי, שלא לדבר על פציעות חמורות, יסתיים קשות עבור אדם (מוות של נוירונים, ומכאן הכחדה של תפקודים מנטליים). תאים Glial לרכך את המכה, להגן על המוח שלנו, כמו גם את הגולגולת.

ראוי להזכיר כי neuroglia הם סוג רבים יותר של תאים במוח (כ 70-80%) לעומת נוירונים. הם עשויים להיות בגדלים שונים להשתנות בצורתם. קטן neuroglia (microglia) לבצע phagocytosis, כלומר לספוג את התאים מיושן (כגון חברת ניקיון במערכת העצבים). נוירוגליה גדולה יותר (macroglia) לבצע את הפונקציות של תזונה, הגנה ותמיכה עבור נוירונים.

אסטרוציטים (astroglia) - אחד הזנים של תאים גליה macroglial. יש להם תהליכים מרובים בצורת קרניים, אשר הם נקראים נוירוגליה קורנת. קרניים אלה מהווים את השלד עבור נוירונים, בזכותו של רקמת העצבים של המוח יש מבנה מסוים וצפיפות.

למרות העובדה כי העברת הדחפים העצביים, שבגללם נעשית פעולת העצבים, נענית על ידי נוירונים, קיימת הנחה כי מדובר בכמות האסטרוגלית שקובעת מראש את המאפיינים של זיכרון ואפילו של אינטליגנציה.

נראה כי הגידול נוצר מן התאים המתרבים במהירות, כלומר, מספר עולה אסטרוגלי, אשר אמור להוביל לשיפור יכולות מנטליות. למעשה, הצטברות מקומית של תאים במוח לא מבשרת טובות, כי הגידול מתחיל להפעיל לחץ על הרקמה הסובבת ולשבש את תפקודם.

המוח האנושי מורכב מחלקים שונים: medulla, mid ו diencephalon, המוח הקטן, pons, ואת המוח סופנית, אשר מורכב משני חצאי קליפת המוח. כל המבנים האלה מורכבים מנוירונים ומהנוירוגליה המקיפה אותם, כלומר. גידול יכול להיווצר בכל אחד מהתחומים הללו.

יש אסטרוציטים הן חומר לבן ואפור של רקמת המוח (הם נבדלים רק באורך של תהליכים, אבל לבצע את אותן פונקציות). החומר הלבן של המוח נקרא נתיבים שדרכם דחפים עצביים מועברים מהמרכז (CNS) לפריפריה ובחזרה. החומר האפור מכיל את החלקים המרכזיים של המנתחים, את גרעיני העצבים הגולגולתיים, את קליפת המוח. בכל אזור בו ייווצר גידול, הוא ילחץ על המוח מבפנים, וישבש את הפונקציונליות של סיבי העצבים העוברים בסמוך, וישבש את תפקודם של מרכזי העצבים.

כאשר גילינו כי אסטרוציטומה של המוח אינה אלא גידול של גידולים, עלול להיווצר עניין ברור בקרב הקוראים: האם אסטרוציטומה היא סרטן או גידול שפיר? לא הייתי רוצה להרגיז את הקוראים שלנו, כי המחלה אינה נדירה כפי שניתן היה לצפות, אבל הגידול הזה נוטה להתנוונות לסרטן, אם כי מידת הממאירות תלויה במידה רבה בסוג שלה. חלק מהניאופלסמה מאופיינות בצמיחה איטית והן ניתנות למדי לטיפול כירורגי, אחרות מאופיינות בצמיחה מהירה ולא תמיד הן טובות.

Astrocytomas יכול להשתנות בצורה ובגודל, כמה אין קווי מתאר ברורים, יכול לנבוט לתוך רקמות מוח אחרות. בתוך גידולים של גידולים (גידולים עם קווי מתאר ברורים ולוקליזציה), ניתן למצוא ציסטות בודדות ומרובות (חללים בעלי תוכן נוזלי למחצה). הגידול של גידולים כאלה מתרחש בעיקר בשל גידול ציסטות, אשר גורמת לסחיטה של מבנים מוחיים בקרבת מקום.

גידולים נודולרית, למרות שהם יכולים להגיע לגדלים גדולים, הם בדרך כלל לא נוטים לידה מחדש. ניתן לייחס אותם לקטגוריה של גידולים שפירים שיכולים להתפתח לסרטן תיאורטי גרידא. 

דבר נוסף astrocytomas נוטה לפזר צמיחה, כלומר. אלה ללכוד רקמות בקרבת מקום, גרורות למבנים אחרים המוח ורקמות שכנות. הם בדרך כלל יש רמה גבוהה למדי של ממאירות (3-4 מעלות), עם הזמן לרכוש גודל עצום, שכן הם נוטים בתחילה לצמיחה, כמו כל גידול סרטני. גידולים כאלה נוטים להפוך מפירים לממאירים במהירות, ולכן הם צריכים להיות מוסרים מוקדם ככל האפשר, לא להתמקד בחומרת הסימפטומים.

מדענים כבר יודעים לא מעט על גידולים בדם המורכבים מאסטרוציטים: הסוגים שלהם, לוקליזציה ותוצאות אפשריות, התנהגות, יכולת להתפתח לסרטן, אפשרויות טיפול, נטייה להישנות ועוד. השאלה העיקרית נשארת בגדר תעלומה, האסטרוציטים מתחילים להתנהג בצורה לא מספקת, מה שגורם להם להתרבות במרץ, כלומר. מנגנון של היווצרות ופיתוח של תהליך הגידול. הפתוגנזה של  האסטרוציטומה של המוח נותרה בלתי ברורה, וזה מכשול להתפתחות שיטות למניעת המחלה, שהטיפול בה מחייב ניתוח נוירו-ניתוחי. הפתוגנזה המולקולרית של גידולי האסטרוציטים אצל ילדים נחקרת באופן פעיל. [6], [7]  ואנחנו יודעים כי ניתוח על המוח הוא תמיד סיכון, גם אם המנתח הוא מוכשר ביותר.

מסלולים שונים של שינויים גנטיים נמצאו במהלך ההתקדמות של גליובלסטומות ראשוניות, המאופיינות על ידי הגדלת / overexpression של מוטציות EGFR ו- PTEN, בעוד להפך, גליובלסטומות משניות המתפתחות אצל מטופלים צעירים מראות מוטציות תכופות של p53. [8], [9]

מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי גליובלסטומות ראשוניות מאופיינות באובדן של הטרוזיגוזיות (LOH) 3 על פני כרומוזום 10, בעוד שגליובלסטומות משניות מציגות בעיקר את LOH בכרומוזומים 10q, 19q ו- 22q [10], [11]

מחקרים של האגודה הגנומית זיהו אללים בסיכון תורשתי ב -7 גנים הקשורים בסיכון מוגבר לדליומה. [12]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מחלות המעי הגס של המוח, למרבה המזל, רחוקות מן הגרסה הנפוצה ביותר של אונקולוגיה. אבל ההצהרה הזאת אופיינית יותר לאוכלוסייה הבוגרת. אבל סרטן לא חוסך אף אחד, לא מסתכל על גיל, מין ומעמד בחברה. אבוי, לעתים קרובות יותר מאשר הייתי מקווה, הוא מאובחן בחולים צעירים.

גידולים במוח ובמערכת העצבים המרכזית הם הגידולים השכיחים ביותר והגורם המוביל השני למוות מסרטן בקרב אנשים בגילאי 0-19 שנים בארצות הברית ובקנדה. [13], [14], [15]

שכיחות סרטן המוח בקרב ילדים מתחת לגיל 15 נמצאת במדינות שונות מ -1.1 ל -4.1 ל -100,000 ילדים. גידולי המוח השכיחים ביותר היו אסטרוציטומות (41.7%), מדולובלסטומה (18.1%), ependymoma (10.4%), גידולים נוירו-גודראליים ראשוניים (PNET, 6.7%) ו- craniopharyngioma (4.4%) ). הם היו ממוקמים בעיקר במוח הקטן (27.9%) ובמוח (21.2%). שיעור ההישרדות של 5 שנים לכל גידולי המוח היה 64%, עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר עבור ילדים עם PNET. [16]לכן, בקטגוריה של גורמי סיכון של אונקולוגיה של לוקליזציה כזו יכולה להיחשב ילדים ובני נוער. וזה נתון סטטיסטי לא משתנה לכיוון של ירידה.

מחקרים הראו כי גידולים במוח מתפתחים לעיתים קרובות אצל אנשים עם חוסר חיסונים, ולעומתם, מחלות שבהן המערכת החיסונית נמצאת במצב של פעילות מוגברת, הן מכשול להתחדשות התא. חולים עם מחלות מערכתיות מסוימות נמצאים גם בסיכון: נוירופיברומטוזיס, תסמונת Tukot ו- Turner. השפעתם של גורמים כגון קווי מתח גבוה, תקשורת ניידת, קרינה וכימותרפיה לסרטן של לוקליזציה אחרת נבחנת גם היא.

הבעיה הגדולה ביותר עבור אונקולוגיה של המוח היא הקושי לשקול את האטיולוגיה של המחלה, את חוסר מידע מדויק על הסיבות הפתולוגיה. הרופאים למדו כיצד לאבחן סוגים רבים אחרים של גידולים בשלב מוקדם, ומשטרי טיפול יעילים פותחו באופן משמעותי להאריך את חייו של המטופל ולהפחית את הסבל. אבל המוח הוא מבנה קשה ללמוד, מחקר אשר בבני אדם הוא מאוד קשה. ניסויים בבעלי חיים אינם מספקים תמונה ברורה של מה שיכול לקרות במוחו של האדם.

גידולים של תאים גליה (astrocytes ו oligodendroglia) הם רק גרסה מסוימת של אונקולוגיה של המוח. תאי סרטן יכולים להימצא גם במבנים אחרים של המוח: נוירונים, תאים מפרידים המייצרים הורמונים, קרום מוח ואפילו כלי דם. אבל גידולים תא גליה להישאר הגרסה הנפוצה ביותר של סרטן המוח, מאובחנים 45-60% מהמקרים של המחלה הזו נורא. במקרה זה, כ 35-40% נופל על astrocytoma של המוח.

Astrocytomas נקראים גידולים ראשוניים, ולכן, ניתן לקבוע את הלוקליזציה המדויקת של המקור של תאים סרטניים ללא קושי רב. בסרטן משני, גידול במוח ברוב המקרים נוצר על ידי גרורות, כלומר. נודדים תאים סרטניים, ומקורו יכול להיות ממוקם בכל חלק של הגוף. אבל הקושי בדרך כלל לא נמצא בקביעת המיקום של astrocytoma, אבל העובדה כי הגידול עשוי להיות התנהגות שונה.

גידולים מוקדתיים (ראשוניים) בעלי לוקליזציה ברורה, הנמצאת לעיתים קרובות אצל ילדים. אלה הם בעיקר neanlasms שפירים, מוגדר בבירור בתמונות וקל יחסית להסיר במהירות. Astrocytomas המשפיעים על המוח הקטן, גזע המוח (medulla ו midbrain, pons) מאובחנים יותר בילדות, לעתים קרובות פחות אופטית chiasm או עצב הראייה. לדוגמה,  כ -70% מהילדים ורק 30% מהמבוגרים מגיעים עם  אסטרוציטומה  של  גזע המוח. בין גידולי גזע המוח, הנפוץ ביותר הוא הגידול של pons, שבו הגרעינים של 4 זוגות של עצבים גולגולתיים (פנים, בלוק, טריגמינל, abducent) ממוקמים.[17]

אצל מבוגרים, הגידול הדליאלי נמצא לעיתים קרובות יותר בסיבי העצבים של ההמיספרה המוחית ואין גבולות ברורים. גידולים כאלה גדלים די מהר, מתפשטים בהדרגה לרקמות העצבים, ויכולים להגיע לגדלים ענקיים. יחד עם זאת, הסיכון של טרנספורמציה כזו לסרטן הוא גבוה ביותר. כמה חוקרים מאמינים כי אסטרוציטומה במוח מאובחנת לעתים קרובות יותר בקרב גברים בגיל העמידה (60%).[18]