גורם ו פתוגנזה של glomerulonephritis פוסטרופטוקוקלי חריף

גלומרולונפריטיס החריף פוסט-סטרפטוקוקלי ראשית תואר שיק בשנת 1907. הוא ציין כי הייתה תקופה סמויה בין השנית ופיתוח של גלומרולונפריטיס והציע בפתוגנזה משותף של כליות לאחר השנית וחולים בסרום הניסיון. לאחר שחשפו את הגורם הסטרפטוקוקלי של קדחת השנית, נחשבה ההתפתחות המתקדמת של הנפרית כתגובה "אלרגית" להכנסת חיידקים. למרות שיש זוהה ואופיין מיני nefritogennye של סטרפטוקוקוס, הרצף של תגובות המוביל להיווצרות של פיקדונות חיסוניים דלקת glomerulus, עדיין לא מוצה. חוקרים רבים התמקדו באפיון של מינים אלה סטרפטוקוקוס nefritogennyh ומוצריהם, וכתוצאה מכך שיש שלוש תיאוריות עיקריות של בפתוגנזה של גלומרולונפריטיס חריפה פוסט-סטרפטוקוקלי.

ראשית, סוגים nephritogenic של streptococci לייצר חלבונים - endostreptozins - עם דטרמיננטים אנטיגני ייחודי שיש להם זיקה מובהקת המבנים של גלומרולי כליות נורמלי. לאחר כניסתם למחזור הדם, הם נקשרים לחלקים אלה של הגלומרולי והופכים לאנטיגנים "מושתלים", אשר יכולים להפעיל ישירות את ההשלמה, ואשר נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקליים קשורים אליה, יוצרים מתחמי חיסון.

ההשערה השנייה מציעה את האפשרות של נזק neuraminidase, מופרש על ידי streptococci, מולקולות IgG נורמלי, אשר, בגלל זה, להיות immunogenic ומופקדות glomeruli שלם. אלה IgG קטיוני, חסר חומצות סיאליות, הופכים "מושתלים" אנטיגנים, על ידי קשירה אנטי אייג 'א- AT (להיות גורם rheumatoid), טופס מתחמי החיסון. לאחרונה, את האפשרות של חיקוי אנטיגני בין streptococci nephritogenic ו אנטיגנים של glomeruli הכליות נורמלי הוא נדון. השערה זו עוסקת בפיתוח נוגדנים אנטי-סרפטוקוקליים, המגיבים עם דטרמיננטים אנטיגניים הממוקמים בדרך כלל בתוך ממברנות הגלומרולי הבסיסיות. הוא האמין כי זה יכול להיות נוגדנים M- חלבונים, שכן הוא חלבונים אלה להבחין בין צורות nephritogenic של streptococci מן אלה שאינם renothogenic.

בחולים עם גלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלי החריף גילה נוגדנים מגיבים עם אנטיגנים הממברנה של סטרפטוקוקוס M סוג 12, ומאז נוגדנים אלה נעדרו בחולים עם דלקת לוע סטרפטוקוקלי ללא כליות, הם הרגישו אחראי לפיתוח של גלומרולונפריטיס. Nefritogennye לקח על עצמו תכונות וחלבונים משטח מסוג 6 סטרפטוקוקוס M, המחייבים באופן סלקטיבי proteoglycans עשיר במנות קרום במרתף גלומרולרי. מ אנטיגן nefritogennyh סטרפטוקוקוס מבודד עם מגה 40-50 אלף. דא ועל pi 4,7, בשם endostreptozinom preabsorbiruyuschim או אנטיגן מסיס (בגלל יכולתו לספוג נוגדנים מן בסרום הבראה). נוגדנים נוגדן גבוה לאנטיגן זה נמצאו ב -70% מהחולים עם גלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלי חריף.

לבסוף, פרוטאז קטיוני המבודד סטרפטוקוקוס, המהווה האפיטופים משותפים קרום במרתף גלומרולרי אדם והתוצאה היה pyrogenic סטרפטוקוקלי (erythrogenic) רעלן הפנימי ד קטיוני אנטיגנים הנראה כמו nefritogeny מאז הם יכולים בקלות לחדור דרך מחסום הסינון הטעון שלילית הם נקודה במרחב subepithelial. תגובת נוגדנים אל הסטרפטוקוקים קטיוני פרוטאז (בבימויו הקרוב לקודמו -. אַב תַסָס עם 44 מגה אלף דא ועל pi 8,3) נמצאת 83% מחולים עם גלומרולונפריטיס פוסט-סטרפטוקוקלי החריף, ומהווה סמן הרבה יותר טוב של מחלה מאשר נוגדנים ל- DNA Aze , hyaluronidase או סטרפטוקינאז.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

שינויים מורפולוגיים ב glomerulonefritis דלקתית חריפה שלאחר

במקרים אלו, כאשר האבחנה עדיין לא ברורה, כדי להבהיר את הגורם של glomerulonephritis פוסטרופטוקוקלית חריפה, ביופסיה כליות מבוצעת. בחולים עם רמה נייטרוטית של פרוטאינוריה בביופסיה הכליות, mesangiocapillary יכול להיות מזוהה לעתים קרובות יותר מאשר glomerulonephritis poststreptococcal חריפה. התיחום המוקדם של שתי מחלות אלה הוא הכרחי ביותר, שכן עבור glomerulonefritis mesangiocapillary, במיוחד אצל ילדים, גישה טיפולית שונה לחלוטין משמש - "אגרסיבי" טיפול חיסוני.

תמונה מורפולוגית של דלקת חריפה מתפשטת glomerulonefritis שלאחר סטרפטוקוקל

דלקת	הפצה	הפיקדונות החיסונית
בתחילת המחלה - glomeruli לחדור נויטרופילים polyorphonuclear, eosinophils, מקרופאגים ("שלב exodation") בשיא המחלה - מקרופאגים	Intra-Caminoid: לעיתים קרובות חצי ירח: לעתים קרובות יותר מוקד, פחות נפוץ	IgG, C3, properdin, פיקדונות סוג פרטנית דיפוזי ( "שמיים זרועי כוכבים" בשלבים המוקדמים; "זר" - בהמשך), subepithelial "הדבשות", פיקדונות subendothelial ו mesangial

השינויים הנפוצים ביותר הם נצפו החומר של ביופסיות שבוצעו בתחילת המחלה: glomeruli hypercellularity בדרגות שונות של חדירה של לולאות נימי ואזור mesangial של לויקוציטים polynuclear, מונוציטים ו אאוזינופילים. במקרים של דומיננטיות של תאים mesangial ותאי האנדותל, המונח "דלקת נגיפית מתרבתית" משמש. במקרים בהם השכיחות של חדירת לויקוציטים polynucleon, המונח "גלומרולונפריטיס exudative" משמש. כאשר הביע התפשטות האפיתל הקודקודית הצטברות של מונוציטים במרחב extracapillary מאובחנים גלומרולונפריטיס extracapillary (עם גלומרולונפריטיס "סַהֲרוֹנִי"). במקרה זה, סמיילים מוקדתיים ופלחתיים נצפים בדרך כלל; לפזר glomerulonephritis מיותרים עם היווצרות של חצי ירחים ב יותר מ 50% של glomeruli הוא נדיר ו foreshadows שלילי פרוגנוזה.