גורם, פתוגנזה ואפידמיולוגיה של דיפתריה

דיפתריה נגרמת של Corynebacterium diphtheiiae (הסוג Corynebacterium, המשפחה Corynebacteriaceae) - לא יוצרים נבגים גראם חיובי מוטות clavate.

Corynebacterium diphtheriae גדל רק על מדיה מזין מיוחד הוא המדיום telluric הנפוצים ביותר). לדברי ביולוגי תכונותיו דיפטריה Corynebacterium מחולק לשלושה biovars: mittis (40 serovars), גר אוויס (14 serovars) וקרוב אליו intermedius (serovar 4). הגורם העיקרי של פתוגניות של הפתוגן הוא היווצרות רעלן. Nontoxigen זנים של המחלה לא לגרום. יש דיפתריה רעלן כל המאפיינים exotoxin: thermolability, רעילות גבוהה (שנייה רק בוטולינום טוקסין ו טטנוס), החיסונית, ניטרול בסרום נוֹגֵד רַעַל. 

דיפתריה בסילוס יציבה בסביבה: בסרטי דיפתריה, על חפצי בית, בגופות, כשבועיים נשמרים; במים, חלב - עד 3 שבועות. תחת השפעת חומרי חיטוי בריכוזים רגילים, הורג במשך 1-2 דקות, תוך רותחים - באופן מיידי.

[1], [2], [3], [4], [5]

פתוגנזה של דיפתריה

זה מוכר בדרך כלל כי diphtheria exotoxin הוא הרוצח העיקרי בדיפטריה. צורות כבדות של דיפתריה אצל אדם מתפתחות רק בהיעדר או בנפח נמוך של נוגדנים נוגדי חמצון. רעלן החודר לתוך הדם אינטראקציה עם התא על ידי מחייב קולטני cytoplasmic.

רעל Diphtheria יכול להזיק לכל התאים, במיוחד בריכוז גבוה, אבל לרוב משפיע על תאים היעד: cardiomyocytes, oligodendrogliocytes, leukocytes.

בניסוי הוכח כי אקסוטוקסין חוסם את מנגנון המעבורת קרניטין, שיש לו משמעות אוניברסלית במערכת המטבולית. מושג זה אושר בפועל קליני. ישנם נתונים על היעילות הגבוהה של השימוש בקרניטין לטיפול ומניעת שריר הלב בדיפטריה. בגלל הרעלן מנגנון קרניטין-הסעות מצור פר חלבוני נתיב עמוד שדרה (חומצות אמינו) במטבוליזם של שומנים ופחמימות לאור העובדה כי אצטיל-CoA לא יכול לעבור דרך הממברנה ציטופלסמית של המיטוכונדריה וזן במעגל קרבס. התא מתחיל לחוות "רעב" אנרגיה, וכתוצאה מכך לשנות את מסלולים מטבוליים בסיסיים לשנות. כתוצאה מכך, במקרה של נגעים חמורים cytosol של תאים המתקדמים עלייה של ריכוז טפסים מופחתים של dinucleotide nicotinamide אדנין, יונים לקטט ומימן, הגליקוליזה מעוכבת, אשר עלול להוביל חמצת תהליכי מוות תאי תאיים מפוצות. חומצה תאיים ותכולה גבוהה של חומצות שומן גורמות להפעלה של חמצון שומנים בדם. עם הגברה בולטת של חמצון השומנים, שינויים הרסניים במבנים קרום להוביל לשינויים בלתי הפיכים בהומיאוסטזיס. זהו אחד המנגנונים האוניברסליים של אי-התארגנות ומוות של תאים. בשל התבוסה של תאי מטרה בדיפטריה חמורה, מתרחשים השינויים הפתופיזיולוגיים הבאים.

• בימים הראשונים של המחלה, הפיתוח של hypovolemia ותסמונת DIC הוא החשוב ביותר.
• התבוסה של exotoxin של cardiomyocytes (בחולים עם דיפטריה חמורה מן הימים הראשונים של המחלה).
• התבוסה של נוירונים מתרחשת עם כל צורות של דיפתריה, אבל עם דיפתריה חמורה אופי השינויים האלה הוא תמיד מסיבי בולט. בנוסף לעצבים גולגולתיים וסומטיים, במקרה של דיפתריה חמורה, גם הפרעה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית מושפעת.

תבוסה מולטיפקטוריאלית של איברים ומערכות שונים (הפעולה של הרעלן, מפל ציטוקינים, חמצון שומנים, הפיתוח של סוגים שונים של היפוקסיה, תהליכים אוטואימוניות, ועוד.) בשינה קלינית מתבטאת בפיתוח של מספר תסמונות.

הגורמים המובילים למוות ב דיפטריה - אי ספיקת לב, שיתוק של שרירי הנשימה, דיפטריה בדרכי הנשימה וחנק, DIC עם פיתוח של אי ספיקת כליות חריפה ו / או תסמונת מצוקה נשימתית, מבוגרים זיהום חיידקי משני, דלקת ריאות, אלח דם).

אפידמיולוגיה של דיפתריה

מקור הפתוגן - חולים עם כל צורה קלינית של דיפתריה,  כמו  גם נשאים חיידקים של זנים toxigenic. הדרך העיקרית להולכת הפתוגן מוטסת, ניתן ליצור קשר עם כל יום (לדוגמה, עם דיפתריה של העור), במקרים נדירים, חלב אלמנטארי (חלב). הרגישות לדיפטריה היא אוניברסלית, אך אצל אנשים מסוימים התהליך המידבק מתרחש בצורה של עגלה אסימפטומטית.

החסינות בדיפטריה היא נוגדת רעלים, לא אנטיבקטריאלית. מחלות חוזרות ונשנות חוזרות במחסן, המתרחשות לעיתים קרובות  בצורה  קלה.

המקור הפעיל ביותר של זיהום הוא אנשים חולים. העיתוי של זיהומיות הוא אינדיבידואלי, נקבע על ידי תוצאות של מחקר בקטריולוגי. נשאים מסוכנים בהקשר שלהם גדול בהשוואה למספר חולים, היעדר סימפטומים קליניים, דרך חיים פעילה. מסוכנים במיוחד הם נשאים הסובלים זיהומים בדרכי הנשימה, שבו מנגנון של העברת הפתוגן מופעל. משך הנסיעה הממוצע הוא כ -50 ימים (לפעמים יותר). מספר נשאים של corynebacteria toxigenic הוא גבוה פי מאות ממספר החולים עם דיפתריה. במוקדי הדיפתריה, נשאים יכולים להיות עד 10% או יותר של אנשים בריאים ככל הנראה. דיפטריה נקראת זיהומים מבוקרים, כלומר. שכיחות גבוהה במקרה של חיסון המוני של האוכלוסייה לא בוצע. בעבר ובמהלך המגיפה האחרונה, נצפתה עונת הסתיו והחורף. לפני החיסון המתוכנן, דיפטריה התאפיינה בחלופות תקופתיות: שכיחות התחלואה התעוררה כל 5-8 שנים ונמשכה 2-4 שנים. 90% מהחולים היו ילדים, במהלך המגיפה האחרונה בקרב המבוגרים השלטת.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],