תסמונת אנטיפוספוליפיד

תסמונת antiphospholipid (APS) מאופיין סימפטום מעבדה-Clinico ייחודי, כולל ורידים ו / או פקקת עורקים, צורות שונות של פתולוגיות מיילדותיים (הפלה הרגילה בעיקר), תרומבוציטופניה, ועל נוירולוגיות אחרות, המטולוגיות, דרמטולוגיות, תסמונות לב וכלי דם בנוכחות נוגדנים antiphospholipid במחזור הדם (APL). By APL כוללים קרישה זאבת (LA) ונוגדנים anticardiolipin (ACL) אשר מגיבים עם הגורמים אנטיגני של פוספוליפידים בממברנה טעונים שלילית או חלבונים fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-גליקופרוטאין-1, Annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

לדברי הסופרים האמריקאים, תדירות תסמונת אנטי פוספוליפיד באוכלוסייה מגיע ל -5%. בקרב חולים עם תסמונת antiphospholipid להפלה חוזרת היא 27-42%, על פי חוקרים אחרים - 30-35%, בלי להתייחס למותו של העובר / העובר הוא ציין 85-90% מהנשים עם נוגדנים עצמיים פוספוליפידים. השכיחות של תסמונת משנית antiphospholipid בנשים היא 7-9 פעמים גבוהה יותר מזה של גברים, וזה כנראה בשל הנטייה המוגברת של נשים למחל רקמת חיבור מערכתיות.

החשיבות יוצאת הדופן של טיפול בתסמונת אנטי פוספוליפיד היא כי פקקת הופך את הסיבוך העיקרי של המחלה. חשוב במיוחד כי:

• 22% מהנשים עם תסמונת אנטי פוספוליפיד יש היסטוריה של פקקת, 6.9% - פקקת של כלי דם מוחיים;
• 24% מכל הסיבוכים הטרומבוטיים מתרחשים במהלך ההריון ובתקופה שלאחר הלידה.

הסיכון לסיבוכים טרומבוטיים עולה במהלך ההריון ובתקופה שלאחר הלידה, שכן יש עלייה פיזיולוגית בפוטנציאל הקרישה של הדם על רקע hypervolemia.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

גורם ל תסמונת אנטי פוספוליפידים

גורם לתסמונת אנטי פוספוליפיד

למרות המחקר הפעיל של מנגנוני הפיתוח של APS, האטיולוגיה של מחלה זו עדיין לא ברור. זה ידוע כי זיהומיות סוכנים יכולים במקרים מסוימים להתברר להיות מפעילה של הייצור של APL.

טיטר מוגברת APL שנצפה על רקע נגיף [נגיף הפטיטיס C, איידס, ציטומגלווירוס, אדנו, הרעפים וירוס (הרפס זוסטר), אדמת, חצבת, וכו '], זיהומים חיידקיים (שחפת, זיהומים staphylococcal ו סטרפטוקוקלי, סלמונלה, כלמידיה) spirochetosis (לפטוספירוזיס, עגבת, מחלת ליים), זיהומים טפיליים (מלריה, leishmaniasis, טוקסופלסמוזיס).

נכון לעכשיו, הוא הציע כי נטייה גנטית ממלא תפקיד משמעותי בסינתזה של APL. גילויי Hyperproduction של APL, אבל קליני הקשורים אללים מסוימים של מתחם histocompatibility הגדול (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

פתוגנזה

פתוגנזה של תסמונת אנטי פוספוליפיד

בלב הפתוגנזה הם פקקים ורידיים ועורקיים (שאינם דלקתיים), אשר יכולים להתרחש על כל חלק של המיטה וסקולרית.

למרות המחקר האינטנסיבי של בפתוגנזה של תסמונת antiphospholipid, הוא נשאר לא ידוע אם נוכחותם של APL רק מובילה את הפיתוח של פקקת, מדוע חולים מסוימים עם טיטר גבוה של פקק APL הוא לא מניפסט, מדוע לא בכל המקרים מתפתח תסמונת antiphospholipid קטסטרופלי. השערת שני הגורמים המוצעים של הנוכחות של APL בהתחשב כגורם סיכון פוטנציאלי עבור פקקת הבינה בנוכחות קרישיות יתר גורם אחר.

הבחנה ראשונית (גנטי נקבע) ומשני (רכש סימפטומטית) קרישיות יתר, נבדלים האטיולוגיה, את האופי של פרעות המוסטאסיס, סיבוכים ופרוגנוזה, מחייבי גישת בדיל מניעה וטיפול, אולם, לעתים קרובות המתרחשים עם ביטויים קליניים דומים.

ראשוניות (שנקבעו גנטית) ורכישות של תרומבופיליה בחולים עם פקקת ורידים

ראשוני (שנקבע גנטית) thrombophilia:

• G1691A פולימורפיזם בגן V של גורם קריש (גורם V Leiden);
• פולימורפיזם G20210A בגן Prothrombin (גורם קרישה II);
• גנוטיפ הומוזיגואי 677TT בגן קידוד עבור methylenetetrahydrofolase רדוקטאז;
• חסר של נוגדי קרישה טבעיים [Antithrombin III (AT III) חלבונים C ו- S];
• תסמונת של טסיות "דביק";
• hyperhomocysteinemia;
• גידול בפעילות או בכמות של גורם קרישת השמיני;
• גורם נדיר (dysfibrinogenemia, חוסר של גורמים XII, XI, cofactor של הפרין II, plasminogen).

מדינות שנרכשו:

• גידולים ממאירים;
• התערבויות כירורגיות;
• טראומה (בעיקר שברים בעצמות ארוכות);
• הריון לאחר הלידה;
• קבלת גלולות למניעת הריון, טיפול תחליפי בתקופה שלאחר גיל המעבר;
• אימוביליזציה;
• (polycythemia אמיתי, thrombocyithemia, שינויים myeloproliferative, thrombocythemia חיוני);
• hyperhomocysteinemia;
• אי ספיקת לב;
• תסמונת נפרוטית (אובדן AT III בשתן);
• hyperviscosity;
• macroglobulinemia (מחלת Waldenstrom);
• מיאלומה;
• תסמונת אנטי פוספוליפיד;
• קטטר ורידי מרכזי;
• מחלת מעי דלקתית;
• השמנה.

APS כמו קרישיות יתר אפשרות hematogenous (קריטריון מוביל - פקק ורידים) הוא צורה נפוצה של קרישיות יתר hematogenous. חלקו בין phlebothrombosis של טווחי לוקליזציה שונים 20-60%. עם זאת, השכיחות האמיתית באוכלוסייה של חולים APS עם פקקת ורידים נשאר בלתי מוגדר, נכון לעכשיו, APS - בעיה רפואית, לימוד אשר מזה זמן רב נעלם מעבר מחלות פרקים, במיוחד זאבת אדמנתית מערכתית (לופוס), שבו צורה זו של קרישיות יתר hematogenous אוטואימוניות ביותר גם למד. בשל הוודאות ואת מגוון ביטויים קליניים של APS יכול להיקרא אחת מהצורות החידתי ביותר קרישיות יתר hematogenous ברפואה פנימית.

תנאים טרומבוטיים ב- APS יכולים להיגרם על ידי המנגנונים הבאים.

דיכוי פעילות של נוגדי קרישה פיזיולוגיים של חלבונים C ו- B, AT III (הפחתת ההפעלה תלוי הפרין), המוביל טרומבינמיה.

דיכוי פיברינוליזה:

• מעכב מוגבר של activator plasminogen (PA1);
• גורם דיכוי של פיברינוליזה /

הפעלה או נזק של תאי האנדותל:

• פעילות מוגברת prokoagulant של תאים אנדותל;
• הגברה של ביטוי של גורם רקמות מולקולות הדבקה;
• ירידה בסינתזה של הערמונית;
• גידול בייצור של פון Willebrand גורם;
• הפרת הפעילות התפקודית של thrombomodulin, אינדוקציה של אפופטוזיס של תאים אנדותל.

הפעלה וצבירה של טסיות הנגרמת על ידי אינטראקציה עם APL חלבון-פוספוליפידים מתחמים של משטחים הממברנה של טסיות, סינתזה מוגברת של thromboxane, רמות גבוהות של גורם הפעלת טסיות

היכולת antiendotedialnyh נוגדנים ונוגדנים גליקופרוטאין בטא 1, מגיבים עם אנטיגנים קרום שונים של תאי אנדותל של נימים שסתומים הסתננות histiocytic-fibroplastic התפתחותי משטח vnutriklapannyh endocardial מוקד סיסטיק ו הסתיידות, עיוות שסתום.

במודל הניסוי של איבוד עוברית הקשור ל- ALL, התקבלו נתונים המאשרים את החשיבות הגבוהה של גורם נמק הגידול (TNF-a) בגורם זה.

תסמינים תסמונת אנטי פוספוליפידים

סימפטומים של תסמונת אנטי פוספוליפיד

למרות גילויי לב של APS אינם נכללים בקריטריוני האבחון של מחלה זו, מחלות לב הן של שום גילויי netromboticheskoy חשיבות קטנה של vasculopathy ועשויות להשתנות מן הנגעים מסתמית oligosymptomatic כדי התקף לב מסכני חיים.

ביטויים קרדיולוגיים של תסמונת אנטי פוספוליפידים

אבחון	תדירות המופע עם APS,%
הפתולוגיה של Valvular של צמחיה (endocarditis pseudoinfectious) עיבוי, פיברוזיס הסתיידות של מדפים שסתומים Valvular תפקוד לקוי (בדרך כלל חוסר יעילות)	- יותר מ 1 יותר מ 10 יותר מ 10
אוטם שריר הלב: פקקת של ענפי עורקים כליליים גדול remanenosis פקקת תוך שריר לאחר reostenosis אורטוקורונרי shunting לאחר אנגיופלסטיקה perkutaneous כלילית transluminal	יותר מ 1 יותר מ 1
הפרת הפונקציה הסיסטולית או הדיאסטולית של החדרים (תפקוד לקוי של איסכמיה)	יותר מ 1
פקקת Intracardiac	פחות מ 1
לחץ דם עורקי	יותר מ 20
יתר לחץ דם ריאתי	יותר מ 1

לחץ דם עורקי בתסמונת אנטי פוספוליפיד

סימן קליני תכופים של תסמונת אנטי פוספוליפיד (עד 28-30%). זה יכול להיגרם על ידי איסכמיה intranenal בשל microangiopathy טרומבוטית, פקקת של כלי כלייתי גדולים, אוטם כליות, פקקת אבי העורקים בטן. לעתים קרובות, יתר לחץ דם עם AFS הוא labile, במקרים מסוימים - ממאיר יציב. עבור הרופאים, חשוב לשלב לחץ דם עורקים עם נגע עור אופייני, כמו livio רשתי, פקקת של כלי דם מוחיים, אשר נקרא תסמונת Sneddon.

הנזק לשסתומים השסתומים נמצא ב- 30-80% מהחולים עם APS ב- SLE ו- APS ראשוניים. עיבוי של העלונים שסתום (כוס צניפי) הוא הביטוי הנפוץ ביותר של חולי לב עם APL החיובית אפילו בהעדר מחלת כלי דם או APS מיילדותיים ראשי וגם המשני (לופוס). עיבוי של שסתום תלת מימדי מתרחשת בכ 8% מהמקרים. הוא האמין כי נגעים valvular נפוצים יותר עם AFS העיקרי קשורים עם titre של AFL. שסתום נגעי APS דומים לאלה ב SLE: דשי שסתום עיבוי (3 מ"מ), גידולים קשרי לא-סימטרית על שסתומי מהדק קצה או משטחי פרוזדורים של המיטרלי / או פני חדר מסתם אאורטלי. שינויים יכולים לנוע בין קטין שסתום דפורמציות ברוטו (הרבה פחות), מלווה התקפות אסטמה לב ואי ספיקת דם חמורה הדורשות טיפול כירורגים. למרות העובדה כי מחלת לב מסתמית אינה נכללת ברשימת קריטריונים לאבחון הנוכחיים עבור APS, העבירות שהסתומות חייבות להיות השגחה רפואית קרובה בקשר עם סבירות גבוהה של שבץ tranzitorpyh תקף איסכמי בחולים עם בתחילה זמינה קרישיות יתר עקב השפעת APL.

תכונה חשובה היא הסתיידות של שסתומי המיטרל והאורטיקה של הלב, הנחשבת כסמן וכמנבא חזק של פצעים טרשת עורקים כליליים.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

חסימה טרומבוטית או טרשת עורקים של כלי דם כליליים

הבסיס של נגעים כלילית ב APS הוא פקק עורקים עלולים ללוות לטרשת העורקים הכליליים או המעניינים ביותר, להיות ביטוי של vasculopathy טרומבוטיים בהעדר נגע דלקתי או טרשתי של כלי דם הקיר. תדירות אוטם שריר לב עם APS העיקרית היא נמוכה מספיק, שכיחות APS המשנית של טרשת עורקי עורקים היקפיים ואת עורקים הכליליים חרגה כי באוכלוסייה. אבחון של APS צריך להתבצע בחולים בגיל צעיר עם פתולוגיה כלילית או אוטם שריר הלב, במיוחד בהעדר גורמי סיכון אובייקטיביים עבור IHD.

סיסטולי ו / או דיאסטולי תפקוד לקוי

מחקרים מעטים, השכיחות האמיתית אינה ידועה. ישנם דיווחים כי עם PAPS שיבשו יותר דיאסטולי הפונקציה של החדר השמאלי או השמאלי, בעוד בתפקוד SLE - סיסטולי של החדר השמאלי. החוקרים מציינים כי בלב הפרעה סיסטולית ודיאסטולית היא קרדיומיופתיה כרונית איסכמית עם וסקולופתיה תרומבוטית.

יתר לחץ דם ריאתי מתפתח לעיתים קרובות עקב מחלת ריאתי תרומבואמבולית בחולים עם פקקת ורידים ולעתים קרובות מוביל לכשל בחדר הלב הימני ולאי ספיקת לב ריאתית. הייחודיות היא הנטייה לחזור על הסיבוכים הטרומבואמבוליים בחולים עם APS. בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי ראשוני, יחד עם ההגדרה של סמנים קרישיות יתר נגרמת גנטית, צריכים גם להיות מוקרן על APS בשל האפשרות של פקק ב microvasculature.

Intromcardiac thrombi יכול להיווצר בכל תאי הלב ו קלינית לדמות גידולים (myxoma) של הלב.

טפסים

סיווג של תסמונת אנטי פוספוליפידים

הצורות הבאות של תסמונת אנטי פוספוליפיד נבדלות:

APS ראשוני כמחלה עצמאית שנמשכת זמן רב ללא סימנים של הפתולוגיה אחרת השוררת. אבחנה זו דורשת מידה מסוימת של ערנות מצד הרופא, שכן AFS העיקרי עשוי להפוך ל- SLE לאורך זמן.

משני APS, המתפתח במסגרת SLE או מחלה אחרת.

AFS קטסטרופלי, המאופיין פקקת נרחב המוביל לכשל רב איברים, מופץ תסמונת קרישה intravascular (תסמונת DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

אבחון תסמונת אנטי פוספוליפידים

קריטריונים אבחנתיים לתסמונת אנטי פוספוליפידים

בשנת 2006 עודכנו הקריטריונים האבחנתיים של התסמונת האנטי פוספוליפידית.

[37], [38], [39], [40]

קריטריונים קליניים

פקקת כלי הדם

• פרק אחד (או יותר) קליני של פקקת עורקי, ורידי או פקקת של כלי דם קטנים בכל רקמה או איבר. פקקת צריך להיות מתועד (שיטת מחקר אנגיוגרפי או דופלר או מורפולוגית), למעט פקקת שטחית. יש להציג אישור מורפולוגי ללא דלקת משמעותית בדופן כלי הדם.
• פתולוגיה של הריון
  • מקרה אחד או יותר של מוות תוך רחמי של עובר נורמלי מורפולוגי לאחר שבוע 10 של ההריון (סימנים מורפולוגיים נורמליים של העובר מתועדים על ידי אולטרסאונד או בדיקה ישירה של העובר).
  • מקרה אחד או יותר של לידה מוקדמת של עובר נורמלי מורפולוגי לפני שבוע 34 של ההריון עקב רעלת הריון חמורה, או רעלת הריון, או חוסר השליה חמורה.
  • שלושה או יותר מקרים רצופים של הפלות ספונטניות עד 10 שבועות של הריון (עד כדי התעלמות פגמים אנטומיים של הרחם, הפרעות הורמונליות, סטיות כרומוזום אימהי או אבהי).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

קריטריונים מעבדתיים

• נוגדנים מהסוג IgG cardiolipin אלוטיפ ו / או אלוטיפ IgM בסרום שהוגדר כתוביות בינוניות או גבוהות של לפחות 2-לקפל מעל 12 שבועות באמצעות immunoassay אנזים סטנדרטי,
• נוגדנים-גליקופרוטאין beta2-1, IgG-izogipov ו / או אלוטיפ IgM בסרום שהוגדר כתוביות בינוניות או גבוהות של לפחות 2-לקפל מעל 12 שבועות באמצעות שיטת immunoassay האנזים סטנדרטית.
• פלזמה נוגדת קרישת זאבת בשתיים או יותר מחקרים עם פער של 12 שבועות לפחות, נקבע על פי המלצות האגודה הבינלאומית של פקקת ו haemostasis (נוגדני Study Group VA / fosfolipidzavisimym):
• זמן קרישה מוגבר במבחני קרישת פוספוליפידים (APTT, זמן קרישה של קאולין, זמן פרותרמבין, בדיקות צפע של ראסל, זמן Textarin);
• אין תיקון של זמן הקרישה של בדיקות ההקרנה כאשר מעורבב עם פלזמה התורם;
• קיצור או תיקון של הגידול בזמן הקרישה של בדיקות הסינון בתוספת של פוספוליפידים;
• אי-הכללת קוגאולופתים אחרים, כגון, למשל, מעכב של קרישת פקטור VIII או heparin (הארכת בדיקות קרישת דם פוספוליפידית).

APS מוגדר מאובחן אם יש בדיקה קלינית אחת או מעבדה. אם AFL מזוהה ללא ביטוי קליני או סימנים קליניים ללא אישור מעבדה בתקופה של פחות מ 12 שבועות או יותר מ 5 שנים, אבחנה של "APS" צריך להיות בספק. המונח "וריאנט seronegative" של ASF נדון על ידי חוקרים שונים, אבל מונח זה אינו מקובל.

אבחון של (גנים פולימורפיזם קידוד V פקטורי קרישה, רדוקטאז methylenetetrahydrofolate, פרותרומבין, plazmipogen וכו ') מולדים ונרכשים הסיכון של פקקת לא ימנע את התפתחות תסמונת antiphospholipid.

בהתאם לנוכחות של חולים מסוימים AFL, APS ניתן לחלק את הקבוצות הבאות:

• קטגוריה I - חיוביות יותר מסמן מעבדה אחד (בכל שילוב);
• קטגוריה IIa - רק BA חיובי;
• קטגוריה IIb - רק aKL חיובי;
• קטגוריה IIc - נוגדנים חיוביים בלבד ל- Beta 1-glycoprotein-1.

אבחון של תסמונת אנטי פוספוליפיד

במחקר שנערך בקרב חולי רצוי לציין את נוכחותו של פקק ומחלות מיילדותיים וקרובים, קיומו או אי קיומו של גורמי סיכון עבור פקקת רכש (טראומה, ניתוח, טיסות ממושכות, אמצעי מניעה הורמונליים, וכו '), כדי לברר במהלך לידה. בשל הסיכון ASF יש צורך לקחת משנה זהירות ביחס לחולים צעירים בגיל העמידה אשר פיתחו סיבוכים תרומבואמבוליים בהיעדר גורמי סיכון אפשריים פקקת רכשה, שהיה לו נטייה להישנות.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

בדיקה גופנית

בהתחשב במגוון של התמונה הקלינית, בחינה של המטופל צריכה להיות מופנית לאבחון סימנים של המחלה הקשורים איסכמיה או פקקת של איברים ומערכות שונות, החיפוש אחר המחלה הבסיסית שתרמו לפיתוח של APS.

עיקר ו השכיח ביותר (20-30%) תסמינים קליניים של תסמונת antiphospholipid - פקק ורידים עמוקים בגפיים, הפלה ספונטנית בתחילת הריון, תרומבוציטופניה, n נטו ואופניים, מיגרנה, שבץ איסכמי אקוטי והתקפות איסכמי חולפות, תסחיף ריאתי, הפלה ספונטנית על הריון מאוחר, או התעבות של התפקוד שסתום לב, אנמיה המוליטית. על פי המכון ראומטולוגיה, בתדירות של יותר מ 1%, ישנם: רעלת הריון, רעלת הריון, episyndrome, כיבים ברגליים, עיוורון זמני, התקף לב, פקקת עורקים של הגפיים התחתונות, פקקת ורידים בגפיים העליונות, נגעים psevdovaskulitnye, נמק של אצבעות הידיים והרגליים, קרדיומיופתיה, אנגינה, גוברת על שסתומים, מחלת כליות, דמנציה מרובת האוטם, נמק בעור, נמק העצם avascular, יתר לחץ דם ריאתי, פקקת ורידים subclavian, אנצפלופתיה חריפה, restenosis לאחר השתלת מעקפים (CABG) תבוסה מערכת העיכול (ושט לאיסכמיה מעיים), פקקת בעורק רשתית, הטחול שריר הלב, הריאות mikrotrombozov, נוירופתיה אופטית. פחות המחלה השכיחים של תסמונת antiphospholipid נחשב אמנזיה חולף, פקקת ורידים מוחין, ניוון שרירים מוחין, פקקת intracardiac, הלבלב שריר הלב, מחלת אדיסון, מחלת כבד (תסמונת באד-קיארי), פקקת וריד הרשתית, שטפי דם במיטת הציפורן, תסמונת לב-ריאה לאחר הלידה.

אבחון המעבדת של APS (קריטריונים ראשוניים בינלאומיים לסיווג APS, סידני, 2005) מבוסס על זיהוי של קרישת זאבת טיטר APL בקביעה. בו זמנית פלזמות הלימוד רגיל לבצע בדיקות סינון (aptt, זמן קרישת קאולין של פלזמה, המבחן עם ארס צפע המדולל של ראסל, פרותרומבין זמן עם thromboplastin לדלל) המאשר בדיקות עם ערבוב נחקר פלזמה נורמלית (hypocoagulation המשיך בדיקות סינון) וחקר פלזמה פוספוליפידים עודפים komiensiruyuschih (נורמליזציה של זמן קרישה של מבחן מיון).

אין העמותה מוכחת כיום בין הערכים של נוגדנים הכולל למתחם של חלבון-פקטור beta2-glikoproteiia-1 (phosphatidylserine, phosphatidylinositol, fosfotidil-ethanolamine, phosphatidylcholine, פרותרומבין et al.) לבין התפתחות של APS. נחשב בעל משמעות קלינית ונמרים ממוצעים עלייה משמעותית ACL IgG ו- IgM סוגי נוגדנים וכיתות gaikoproteinu בטא 2-1 IgG, IgM ו, מוגדרים בשני ממדים עם מרווח של 6 שבועות לפחות (עיין קריטריוני מעבדה APS).

בחולים עם APS מומלץ לקבוע את רמת הומוציסטאין - גורם סיכון בלתי תלוי לטרשת ו פקקת (פקקת ורידים חוזרים, שבץ, אוטם שריר הלב, מחלת העורק הראשי). כמו כן ניתן לבדוק עבור תרומבופיליה שנקבעה גנטית וטרמבופיליה נרכשת על מנת לקבוע את הסיכון של פקקת ואת הישנותם.

השיטה כוללת שיטות:

• אולטרה-סאונד דופלר סריקה וסקולרית של כלי דם ונויוגרפיה: משמש לאבחון אקטואלי של פקקת ורידים ו עורקים;
• אקו-אקרדיוגרפי דופלר: מאפשר לאבחן שינויים בשסתום ב- APS ו- SCR (endocarditis Liebman-Sachs), תרומבי intracardiac, נוכחות והיקף לחץ דם ריאתי. הבדל משמעותי בתבוסת השסתומים מ valvulitis ראומטי הוא עיבוי של השסתום עם AFS, המשתרע לחלק האמצעי ולבסיס השסתום. התבוסה של אקורדים APS הוא אופייני ביותר;
• הרדיואזיוטופיה של הריאות והטיפול באנגימונוגרפיה: אימות של תסחיף ריאתי וקביעת הצורך לטרומבוליזה;
• א.ק.ג., ניטור יומי הולטר (אישור של איסכמיה שריר הלב), ניטור של לחץ דם;
• צנתור לב ואנגיוגרפיה כלילית: מסומנים לחולים לצורך הערכת מצב זרימת הדם הלבבי, וכן נוכחות של נגעים טרשת עורקים כליליים;
• הדמיית תהודה מגנטית של הלב וכלי הדם הגדולים: שיטה חיונית להבדיל בין פקקת הלב וגידולי לב (מיקסומה). במקרים מסוימים, זה יכול להיות שיטה חלופית ללמוד את הכדאיות ואת זלוף של שריר הלב;
• טומוגרפיה קרן טומוגרפיה, multislice האלקטרונים ממוחשב של הלב: אבחון וכימות של סידן כלילית כסמן של קרישי טרשת עורקים כלילית דם בתאי הלב.

יַחַס תסמונת אנטי פוספוליפידים

טיפול בתסמונת אנטי פוספוליפיד

בשל ההטרוגניות של מנגנונים לפיתוח תסמונת antiphospholipid כרגע לא הציע להקים סטנדרטים בינלאומיים לטיפול ומניעה של סיבוכים טרומבוטיים, ואת הפרוגנוזה בקביעת בעיקר hematogenous צורה זו של קרישיות יתר.

מאז בסיס פיתוח ASF טמון vasculopathy טרומבוטיים של נימים לכלי גדול, באה לידי פקקת בסיכון גבוה להישנות המחלה, כל חולי APS, במיוחד עם סימני התבוסה של מערכת הלב וכלי הדם, אפילו בהיעדר גורמי סיכון רכשה עבור פקקת דורש טיפול נוגד קרישה מונעת של תסמונת antiphospholipid . עם התפתחות חולי SLE APS בטיפול, יחד עם ההשפעה של גלוקוקורטיקואידים בשימוש קרישה ותרופות ציטוטוקסיות. עם זאת, טיפול ממושך עם גלוקוקורטיקואידים יש פעילות procoagulant, דהיינו מגביר את הסיכון של פקקת.

נכון לעכשיו, רוב החוקרים ממליצים כי בהיעדר תסמינים קליניים בחולים עם פתולוגיה מסתמית נגרם APS, להקצות טיפול אנטי טסיות - חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך. במקרה של התפתחות סיבוכים תרומבואמבוליים בחולים עם נגעים של מבנים מסתמית, פקקת intracardiac, יתר לחץ דם ריאתי, סיסטולי לקוי או תפקוד חדר שמאל דיאסטולי דורש צעדים אקטיביים יותר שמטרתם ליצור קרישה עמיד. זו יכולה להיות מושגת, ממשל לטווח ארוך של ויטמין K אנטגוניסטים בנוכחות צורות בשילוב של קרישיות יתר hematogenous (ASF + גנטי נחוש) וסיכון רכש טיפול נוגד קרישה מניעתי פקקו עשוי להיות ללא הגבלה זמן, לעתים קרובות למדי - חיים.

התרופה העיקרית לטיפול מונע קרישה היא warfarin, נגזרת של coumarin. מינון קומדין הרים בנפרד כמו גם קרישיות יתר hematogenous אחרים, תלוי INR סטנדרטי, זמן פרותרומבין נקבע על ידי בהתחשב ברגישות thromboplastin בשימוש. במקרה של פקק חריפת קומדין מנוהל עם הפרין במינון מינימאלי כדי להשיג INR של 2.0 ליום עד הפרין בוטל. בערכים אופטימלי הבאים APS מהווים 2.0-3.0 INR בהיעדר גורמי סיכון נוספים פקקת ו 2.5-3.5 - בסיכון גבוה להישנות של פקקת (בנוכחות גורמי סיכון שנרכשו בירושה עבור פקקת). הבעיה העיקרית של שימוש ארוך טווח של קומדין היא הסיכון לסיבוכי דמם, ובמקרים מסוימים יידרשו התאמת מינון של התרופה או ביטולו. גם APS עלול להגביר את הסיכון של נמק וורפרין (פקק ריבאונד על 3-8 ה יום של השימוש נגזנות), אשר מבוססים על פקקת של כלי דם קטנים בעור. סיבוך חמור זה החמיר בחולים עם פעילות לקויה בתחילה של נוגדי קרישה טבעי - חלבונים C ו- S, בפרט עקב פולימורפיזם V ליידן, לקדם גורם הקרישה V התנגדות חלבון מופעל כי eshe שוב מדגיש את הצורך ההקרנה ממוקד עבור התגלמויות אחרים חולים קרישיות יתר עם APS. במקרה של גילוי אמר שילוב של קרישיות יתר מונחה רצוי אל ייעודו של הפרין במשקל מולקולרי נמוך (LMWH).

המאפיין העיקרי של LMWH הוא הדומיננטיות בהם של שברים בעלי משקל מולקולרי הנמוך מ -5,400 דֶה והיעדר כמעט מוחלט של מרכיבים גס-מולקולריים השוררים בהפרין הרגיל (שאינו מופרד). LMWH מעכב בעיקר את גורם Xa (פעילות אנטי-Xa) ולא פעילות טרומבין (אנטי-איא), ולכן ההשפעה האנטי-מיקרומבוטית נובעת מרקע של פעילות חלשה של ריקבון. מאפיין זה של תרופות אלה מאפשר שימוש במינונים כאלה, אשר למעשה למנוע פקקת ורידי סיבוכים thromboembolic עם היפוקואגולציה היפנית מינימלית (הגורם המגביל של טיפול ממושך בחולים עם פקקת ורידי).

הזמינות הביולוגית הגבוהה (כ 90%) ואת המשך הזמן הממוצע של האפקט הנוגד לאחר זריקה אחת (על יום אחד) לאפשר מוגבל אחד או שתיים זריקות ליום ולהקל LMWH כלומר אלה מטופלים זקוקים טיפול מונע לטווח הארוך של פקק. הזיקה נמוכה משמעותית של LMWH עבור גורם טסיות אנטי הפרין קובע את יכולתם פחות בולט לגרום סיבוך כזה עצום כמו thrombocytopopenia פקקת thparbocytopenia הפרין.

• אני מקליד לי טרומבוציטופניה טרומבוטיים מושרה-הפרין (ספירת טסיות מופחתת הוא לא יותר מ 20%) מתרחשת בתוך השעות או הימים הראשונים לאחר מתן הפרין, בדרך כלל ללא תסמינים ולא קונטרה להמשך טיפול.
• Type II טרומבוציטופניה מושרה-הפרין, טרומבוטיים - סיבוך רציני נגרם בתגובה חיסונית בתגובת השימוש הפרין, המתרחש עם סיבוכי דימום רציניים הדורש רמה מיידית של heparins ותרגום נוגד קרישה עקיפה.

LMWH כמו heparins הקונבנציונלי, אינו מסוגל לחצות את השליה אל העובר, וזה מאפשר את השימוש בם הריון למניעה והטיפול פקק בנשים בהריון בטיפול הפלת רעלת הריון בנשים עם קרישיות יתר נגרמת גנטית, APS.

Aminohinolinovogo הכנות, יחד עם פעילות אנטי-דלקתית, אימונו, תכונות אנטי שגשוג, בעלי אפקט נוגד ו hypolipidemic, וזה חשוב בטיפול SLE הוא APS ו ב ההתגלמות העיקרית. על רקע הקבלה של ההכנות aminoquinoline, את התדירות של החמרות של SLE ואת הפעילות של המחלה ירידה. Hydroxychloroquine (Plaquenil) מנוהל במינון של 200-400 מ"ג / יום, הפרעות של כבד ואת המינון תפקודי כליות צריכות להיות מופחתות. תופעות הלוואי המשמעותיות ביותר של hydroxychloroquine קשורים עם ראייה לקויה; הפרעות של לינה או התכנסות, דיפלופיה, בתצהיר של התרופה קרנית, נזק רשתית רעילים. לאחר תחילת הטיפול כל 3 חודשים, שליטה אופטלמית היא הכרחית. בנוסף, לצורך ניטור, עליך לבצע בדיקות דם קליניות וביוכימיות פעם בחודש.

סוכנים ביולוגיים מצאו את מקומם בטיפול ב- SLE. השתמשו בעבר לטיפול בלימפומה ו rituximab תרופה דלקת מפרקים שגרונית (נוגדן מונוקלונלי כימרי כדי CD 20 אנטיגן של תאי B) גם הוכח כיעיל בחולים עם פעילות SCR גבוהה תחת APS קטסטרופלי.

התרופות המועדפות לטיפול ביתר לחץ דם עורקים וכישלון במחזור הדם אצל חולים עם APS הן מעכבי ACE וחוסמי קולטן אנגיוטנסין.