זירומין

זירומין היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית סיסטמית מקבוצת הלינקוסמידים והמקרולידים, כמו גם סטרפטוגרמינים.

אינדיקציות זירומינה

הוא משמש לפתולוגיות ממקור זיהומי, אשר עוררו על ידי חיידקים מסוימים הרגישים לחומר אזיתרומיצין:

• בדרכי הנשימה העליונות, כמו גם בתוך איברי אף אוזן גרון: סינוסיטיס עם דלקת שקדים, וגם דלקת גרון עם דלקת אוזניים תיכונה (שתי המחלות הן בצורה חריפה);
• בדרכי הנשימה התחתונות: דלקת ריאות (צורה לא טיפוסית או חיידקית) וברונכיט כרונית מחמירה;
• שכבה תת עורית ועור: השלב הראשון של בורליוזיס של ליים, פיודרמה משנית שונה, וגם אימפטיגו או אריסיפלה. יחד עם זאת, ניתן לרשום אותו לחיסול אקנה נפוץ בצורה קלה;
• מחלות מין: פתולוגיות כגון דלקת צוואר הרחם או דלקת השופכה (עם או בלי סיבוכים), הנגרמות על ידי החיידק הפתוגני כלמידיה טרכומטיס.

טופס שחרור

משוחרר בצורת טבליות - 3 יחידות בתוך אריזה נפרדת שלפוחית. אריזת התרופה מכילה לוחית שלפוחית אחת.

פרמקודינמיקה

הרכיב אזיתרומיצין הוא אזליד, נציג של תת-הקטגוריה של מקרולידים. יש לו טווח פעילות רחב כנגד חיידקים פתוגניים. החומר מסונתז עם ריבוזומים (באופן ספציפי, עם תת-היחידה 50S שלהם), מה שמאפשר לו לעכב את תהליך קשירת החלבונים בתוך תאי חיידקים, מבלי להשפיע על קשירת הפולינוקלאוטידים.

התרופה משפיעה באופן פעיל על חיידקים פתוגניים אלה הן בבדיקות חוץ גופיות והן במקרה של תהליכים זיהומיים קליניים:

• צורה חיובית של אירוביים: פנאומוקוקים עם סטרפטוקוקוס פיוגני וסטפילוקוקוס אאורוס;
• אירוביים גרם-שליליים: Haemophilus influenzae ו- Haemophilus parainfluenzae, כמו גם Moraxella catarrhalis עם גונוקוקוס וליסטריה מונוציטוגנים עם חיידק שעלת;
• חיידקים אחרים: כלמידופילה פנאומוניה עם כלמידיה טרכומטיס ולגיונלה פנאומופילה, כמו גם אוראפלסמה אוראליטיקום עם מיקופלסמה פנאומוניה, כמו גם הגורם לבורליוזיס הנישאת על ידי קרציות (חיידק Borrelia burgdorferi) ו-Mycobacterium avium.

לאזיתרומיצין פעילות גבוהה כנגד המיקרואורגניזם טוקסופלזמה גונדי.

פעילות הרכיב אינה נחלשת בנוכחות חיידקים המייצרים β-לקטמאז.

עמידות לפעולת התרופה נמצאה בחיידקים גרם-חיוביים (אנטרוקוקים צואתיים), כמו גם ברוב זני הסטפילוקוקים (רגישים לפעילות החומר מתיצילין) ואנאירוביים כגון Bacteroides fragilis.

פרמקוקינטיקה

הרכיב הרפואי עובר בקלות דרך המחסום ההמטו-פארנכימטי ואז חודר לרקמות. במקביל, בתוך רקמות מערכת השתן (כולל הערמונית) ומערכת הנשימה, ובמקביל בתוך הריאות והרקמות הרכות עם העור, נצפות רמות גבוהות יותר של תרופה בהשוואה לפלזמה (פי 10-50), ובתוך מוקד הזיהום נתון זה גבוה ב-24-34% מאשר בתוך הרקמות באזורים בריאים.

החומר חודר לתוך קרומי התא (לכן התרופה יעילה מאוד בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים בתוך התאים). הוא נע לאתר ההדבקה בעזרת פגוציטים, מקרופאגים ולויקוציטים פולימורפונוקלאריים, ומשוחרר שם בתהליך של פגוציטוזה.

הרכיב הפעיל נספג במהירות רבה מהפלזמה לתוך הרקמות עם התאים, עובר לתאי הפגוציטים ולאחר מכן עובר לאזור בו נמצא מוקד הזיהום, ויוצר ריכוזי תרופה גבוהים ויציבים בתוך הרקמות הפגועות (הם נמשכים 5-7 ימים לאחר סיום השימוש בתרופה).

החומר יציב בסביבה חומצית והוא גם ליפופילי. רמת הזמינות הביולוגית של התרופה היא 34%.

ערך השיא (0.4 מ"ג/ליטר) נוצר לאחר 2-3 שעות, ונפח ההפצה הוא 31.1 ליטר/ק"ג. סינתזת החלבון היא ביחס הפוך לערכי היסודות בדם ומגיעה ל-7-50%. נטילת הטבליה עם אוכל מעלה את ערכי השיא ב-23%, אך רמת ה-AUC נותרת ללא שינוי.

אזיתרומיצין מופרש בעיקר בצורה ללא שינוי - 50% עם מרה, ועוד 6% עם שתן. בכבד, החומר עובר דה-מתילציה, ומאבד את פעילותו.

סילוק החומר בפלזמה הוא 630 מ"ל/דקה. לתרופה זמן מחצית חיים ארוך - תוך 34-68 שעות. אצל גברים קשישים (בגילאי 65-85), המאפיינים הפרמקוקינטיים נשארים ללא שינוי. אצל נשים, מדד השיא של התרופה עולה (ב-30-50%). אך אצל ילדים בגילאי 1-5 שנים, זמן מחצית החיים, ערכי השיא ורמת ה-AUC של התרופה נמוכים יותר מאשר אצל מבוגרים.

מינון וניהול

יש ליטול את טבליות התרופה לפני הארוחה היומית (כ-60 דקות) או אחריה (לאחר 120 דקות), מכיוון שנטילתה עם אוכל משבשת את תהליך הספיגה של התרופה. יש ליטול את התרופה פעם ביום, יש לבלוע את הטבליה מבלי ללעוס.

גדלי מינון למבוגרים, ילדים במשקל מעל 45 ק"ג וקשישים:

• לטיפול בהפרעות אף אוזן גרון: טבליה אחת (0.5 גרם) בכל יום למשך 3 ימים;
• הפרעות במערכת הנשימה: יש ליטול טבליה אחת (0.5 גרם) בכל יום במשך 3 ימים;
• נגעים של רקמות רכות יחד עם פני העור: יש ליטול טבליה אחת (0.5 גרם) של התרופה מדי יום במשך 3 ימים;
• בשלב הראשוני של בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות: למבוגרים - ביום הראשון, יש ליטול 2 טבליות (1 גרם) של זירומין, ולאחר מכן במשך 2-5 ימים - טבליה אחת (0.5 גרם). כל מהלך הטיפול נמשך 5 ימים;
• כדי לחסל אקנה רגילה: נדרשים סך של 6 גרם של התרופה במהלך הטיפול. משטר הטיפול הסטנדרטי הוא נטילת טבליה אחת ביום (0.5 גרם/יום) במשך 3 הימים הראשונים, ולאחר מכן נטילת התרופה בקצב של 0.5 גרם/שבוע במשך 9 השבועות הבאים;
• דלקת השתן או צוואר הרחם לא מסובכות הנגרמות על ידי פעילות החיידק כלמידיה טרכומטיס: יש צורך ליטול 2 טבליות של התרופה (1 גרם של החומר) פעם אחת.

במקרה של אי ספיקת כליות.

השפעת התרופה על אנשים עם ערכי CC <40 מ"ל/דקה לא נבדקה, ולכן קבוצת חולים זו צריכה להשתמש בתרופה בזהירות מיוחדת.

עבור אי ספיקת כבד.

בשל העובדה שמטבוליזם הרכיב הפעיל של זירומין מתרחש בכבד, והפרשתו מתרחשת עם מרה, אסור לרשום את התרופה לאנשים הסובלים ממחלות כבד קשות.

[ 1 ]

השתמש זירומינה במהלך ההריון

החומר אזיתרומיצין מסוגל להתגבר על מחסום השליה, אם כי לא נצפתה השפעה שלילית על הילד. אך יש לציין כי טרם נערכו בדיקות מתאימות לקביעת השפעת התרופה על נשים בהריון, אשר יהיו מבוקרות היטב.

בהקשר זה, מותר לרשום אזיתרומיצין לנשים בהריון רק במצבים בהם ניתן לצפות שהתועלת לאם תעלה על הסבירות לסיבוכים, וגם בהיעדר תרופות חלופיות מתאימות.

אם יש צורך ליטול את התרופה במהלך ההנקה, יש לקבל החלטה להפסיק את ההנקה בתקופה זו.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של רגישות יתר לחומר הפעיל, כמו גם לכל שאר רכיבי התרופה, או למקרולידים אחרים;
• פגיעה תפקודית חמורה בכבד/כליות;
• מאחר שבתיאוריה התרופה יכולה לגרום להתפתחות ארגוטיזם בשילוב עם נגזרות ארגוט, יש להימנע משילוב תרופות כזה;
• לשימוש בילדים שמשקלם לא הגיע ל-45 ק"ג.

תופעות לוואי זירומינה

נטילת טבליות עלולה לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• הפרעות בתפקוד הלימפה ובזרימת הדם הכללית: טרומבוציטופניה מתרחשת מדי פעם. ישנם גם נתונים בודדים על תקופות של נויטרופניה חולפת או קלה (אם כי במקרה זה לא ניתן היה לזהות קשר סיבתי עם השימוש בזירומין);
• בעיות נפשיות: לעיתים ייתכנו תחושות של חרדה, תוקפנות מוגברת או עצבנות קשה, ובמקביל לכך ניתן לצפות להתפתחות היפראקטיביות;
• ביטויים במערכת העצבים: לעיתים ישנה תחושת נמנום, וגם עילפון, סחרחורת, הפרעה בקולטני טעם וריח, ובמקביל מופיעים עוויתות (יכולות להיגרם גם כתוצאה מפעולתם של מקרולידים אחרים) וכאבי ראש. לעיתים נצפות נדודי שינה או אסתניה, כמו גם נימול;
• פגיעה בשמיעה: דווח כי מקרולידים פוגעים בשמיעה במקרים נדירים. אנשים הנוטלים את התרופה פיתחו פגיעה בשמיעה, טינטון וחירשות. רוב המקרים הללו התרחשו בניסויים ניסיוניים בהם אזיתרומיצין שימש במינונים גבוהים לאורך תקופה ארוכה. מדיווחי המעקב הזמינים, רוב הליקויים הללו היו הפיכיים;
• בעיות בתפקוד הלב: לעיתים יש עלייה בקצב הלב, ובנוסף לכך, הפרעות קצב, שבעקבותיה נצפית גם טכיקרדיה חדרית (כפי שהתברר, הפרעות אלו נגרמות גם על ידי מקרולידים אחרים). פרפור ורפרוף חדרית מופיעים באופן ספורדי, ובנוסף, מדד QT מתארך ורמת לחץ הדם יורדת;
• הפרעות במערכת העיכול: חולים חווים לעיתים קרובות שלשולים, התכווצויות וכאבים (אי נוחות) בבטן, בחילות והקאות. לעיתים יש נפיחות, צואה רכה, בעיות עיכול ואנורקסיה. לעיתים רחוקות, יש שינוי בצבע הלשון או עצירות. ישנם דיווחים על דלקת לבלב, מלנה, תסמיני דיספפסיה וקוליטיס בצורה מדומה;
• ביטויים בדרכי המרה ובכבד: לעיתים מתרחשות דלקת כבד וכולסטזיס תוך-כבדי. נצפות גם בדיקות תפקודי כבד לא תקינות, דלקת כבד נמקית ותפקוד כבד לקוי, אשר במקרים בודדים מוביל למוות;
• הפרעות עור: לעיתים נצפים תסמיני אלרגיה חמורים, כגון בצקת קווינקה, רגישות לאור ואורטיקריה. כמו כן, עלולים להופיע נגעים חמורים בעור (כולל אריתמה רב-פורמית, תסמונת תסמונת TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון). לעיתים מופיעים גם פריחות וגירוד;
• נזק למבנה השרירים והעצמות: לעיתים מתפתחת ארתרלגיה;
• תפקוד לקוי של מערכת השתן: לעיתים, עלולה להתפתח אי ספיקת כליות חריפה, כמו גם דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• נגעים במערכת הרבייה: לעיתים נצפית דלקת הנרתיק;
• ביטויים כלליים: לעיתים, חולים חווים אנפילקסיס (כולל נפיחות, אשר לעיתים עלולה להוביל למוות) וקנדידה;

בדיקות מעבדה ומדדי ניתוח: עלייה באשלגן, פוספוקינאז, בילירובין, כמו גם פוספטאז אלקליין, קריאטינין וסוכר בסרום עשויה להיצפה. תרומבוציטו-, נויטרו- או לוקופניה התרחשו באופן ספורדי.

מנת יתר

תסמינים סטנדרטיים של מנת יתר כוללים שלשולים או הקאות קשים עם בחילות קשות, כמו גם בעיות שמיעה הניתנות לטיפול.

במקרה של הרעלה מהתרופה, יש לתת לחולה פחם פעיל, ולאחר מכן להקפיד על שיטות טיפול תומכות וסימפטומטיות. לתרופה אין נוגדן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

כמו מקרולידים אחרים, התרופה זירומין מחזקת משמעותית את תכונותיהם של החומרים טריאזולם, וורפרין וארגוטמין עם פניטואין כאשר משתמשים בהם בשילוב איתם.

יש צורך לרשום את התרופה בזהירות רבה לאנשים המשתמשים בתרופות אחרות בעלות היכולת להאריך את מדדי QT.

במהלך ניסויים שונים עם שימוש משולב בזירומין ונוגדי חומצה, נמצאו שינויים עדינים בתכונות הפרמקוקינטיות של אזיתרומיצין - רמת הזמינות הביולוגית נותרה זהה, אך ערכי השיא בפלזמה ירדו ב-30%. לכן, מומלץ ליטול את התרופה שעה לפני מתן נוגדי חומצה, או שעתיים לאחר השימוש בהם.

לתרופות קשורות מסוימות מקטגוריית המקרולידים יש השפעה משמעותית על תהליך המטבוליזם של רכיב הציקלוספורין. מאחר שלא בוצעו בדיקות תרופתיות ופרמקוקינטיות של אינטראקציות כאלה, לפני השימוש בתרופות אלו בשילוב, יש צורך להעריך בקפידה את התמונה הקלינית הקיימת. במקרה של החלטה לגבי כדאיות שילוב כזה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר מדדי הציקלוספורין ולשנות את המינון שלו בהתאם להם.

יש מידע על עלייה בשכיחות הדימום עקב נטילת התרופה יחד עם נוגדי קרישה עקיפים (נוגדי קרישה דרך הפה של קומרין או וורפרין). לכן, בשילוב כזה, מומלץ מאוד לעקוב באופן מתמיד אחר כל שינוי בערכי ה-PT.

ישנן עדויות לכך שתרופות מסוימות מקטגוריית המקרולידים יכולות להשפיע באופן משמעותי על חילוף החומרים של היסוד דיגוקסין במעי. לכן, כאשר נוטלים תרופות אלו בשילוב, יש לקחת בחשבון את האפשרות של עלייה ברמות הדיגוקסין ולנטר את האינדיקטורים שלה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש באזיתרומיצין עם טרפנדין.

יש צורך לשמור על מרווחים של לפחות שעתיים בין נטילת זירומין לבין צימטידין.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זירומין במקום שאינו נגיש לילדים ומוגן מאור שמש. מדדי טמפרטורת האחסון הם מקסימום 30 מעלות צלזיוס.

[ 4 ]

חיי מדף

מותר להשתמש בזירומין לתקופה של 5 שנים מיום ייצור התרופה.