זיהום TTV

השם "טרנספוזיה המועברת לווירוס", נגיף המועבר על ידי עירוי (TTV), מציין את גילויו הראשוני בחולים עם הפטיטיס לאחר עירוי. TTV הוא התייחס Circoviridae המשפחה. Virion הוא חלקיק ללא פגז, 30-50 ננומטר בגודל, המורכב יחיד נטוש DNA טבעת המבנה המכיל 3852 נוקליאוטידים. הימצאותם של חלקים בלתי ניתנים לשינוי ושהשתמרו בדנ"א של הנגיף הוקמה.

ניתוח של רצפים נוקליאוטידים של מבודד TTV שהתקבלו באזורים שונים של העולם אפשר לזהות גנוטיפים (עד 16) וכמה תת סוגים של וירוס זה. הקשר בין תפוצת גנוטיפ TTV ספציפי עם טריטוריה מסוימת לא זוהה. הגנוטיפים הנפוצים ביותר הם גלא וגיב. באותה מטופלת ניתן לזהות מספר גנוטיפים של TTV בבת אחת, אשר קשורים גם עם זיהומים מרובים בנגיף זה או עם מוטציות המתרחשות בדנ"א של הנגיף.

אפידמיולוגיה של זיהום TTV

TTV נמצא בכל מקום, אבל לא אחידה. השכיחות בקרב אוכלוסיית מדינות אירופה היא 1.9% -16.7%, במדינות אסיה - 11% -42%. בארה"ב ובאוסטרליה, שיעורי האיתור הם 1-10.7% ו -1.2%, בהתאמה. לרוב TTV נמצא בקרב האוכלוסייה של מדינות אפריקה (ב 44-83% מהנשאלים). התדירות של גילוי TTV עולה עם הגיל של הנסקרים, ובמיוחד בקרב קבוצות אוכלוסייה מסוימות. לכן, אחוז הזיהוי של דנ"א TTV בדם התורם הוא הרבה יותר גבוה מאשר באוכלוסייה (סקוטלנד - 46%, פינלנד - 73%, סינגפור - 98%). הקבוצה עם סיכון מוגבר של זיהום TTV כולל מכורים לסמים, זונות, הומוסקסואלים; חולים עם המופיליה וחולים בהמודיאליזה כרונית, כלומר. אנשים עם סיכון מוגבר לזיהום עם וירוסים הפטיטיס עם נתיבי הילוכים parenteral ו גניטלי של הפתוגן.

למרות גילוי של TTV בפעם הראשונה בחולים עם הפטיטיס פרנטרל, מחקרים נוספים הראו כי TTV יכול להיות מועבר באמצעות מנגנון צואה- fally. נוכחותו של הנגיף ביצי מרה, צואה, כולל בעת ובעונה אחת עם נוכחותו בסרום הוכחה. TTV נמצא בדם של כמה חקלאיים (שוורים, חזירים, תרנגולות, כבשים) וחיות בית (כלבים, חתולים). בדיקה עבור DNA TTV של חלב בעלי חיים הניב תוצאות חיוביות. לבסוף, בסין, נרשמה התפרצות של דלקת כבד חריפה עם מנגנון שידור של צואה-פה דרך הפה, ובמקרה זה לא נכלל תפקידם של וירוסים hepatotropic ידועים. עם זאת, בכל 16 החולים שנבדקו עבור TTV DNA, הוא נמצא בדם, דבר המצביע על התפקיד האטיולוגי של TTV בתחילת ההתפרצות.

הנתונים המתקבלים מעידים על ריבוי המנגנונים של שידור TTV. מידע על הרגישות ל- TTV אינו זמין.

כפי שנקבע על ידי T. Nishizawa et al. (1997), כמו גם N. Okamoto et al. (2000), TTU מזוהה עם תדירות גבוהה בחולים עם דלקת כבד כרוני "לא מועצה ולא G» (46%), בחולים עם המופיליה (68%), נרקומנים (40%) בחולי מטופלים בדיאליזה (46%), כמו גם תורמי דם (12%).

איתור של דנ"א TTV בסרום מאגסים שונים ביפן (Okamoto N. Et al, 1998)

הקבוצה	מספר הסקרים	תדירות איתור DNA
דלקת כבד דלקתית "לא A ולא G"	19	9 (47%)
מחלת כבד כרונית "לא A ולא G"	90	41 (46%)
כרונית הפטיטיס	32	15 (48%)
שחמת הכבד	40	19 (48%)
קרצינומה hepatocellular	18	7 (39%)
דממת	28	19 (68%)
מכורים לסמים באמצעות תרופות תוך ורידיות	35	14 (40%)
מטופלים בהמודיאליזה	57	26 (46%)
תורמי דם	290	34 (12%)

תדירות גבוהה של זיהוי של TTV (47%) בחולים עם דלקת כבד דלקתית, מחלת כבד כרונית של אטיולוגיה לא ידועה ושיעור גילוי נמוך יחסית בקרב תורמי הדם (12%) ניכרת. עובדה זו עשויה להצביע על הפפטרופיה של TTV. יתר על כן, יש TTV hepatotropic אפשרי ראיות נסיבתיות: צהבת postgtransfuzionnym בנסיוב הדם בחולים והכבד של TTV DNA התגלה באותו ריכוז, ולפעמים ריכוז דנ"א TTV היה גבוה בכבד (אוקמוטו H. Et al, 1998),.

גילוי TTV על ידי מדענים יפנים שימש בסיס לסדרה של מחקרים במדינות אחרות. קודם כל הייתי מעוניין במידה שבה וירוס זה מעורב נזק כבד באזורים אחרים של העולם.

הרופאים מהמכון הלונדוני של הפטולוגיה (Naumov N. Et al, 1998) מצאו TTV DNA ב- 18 מתוך 72 חולים (25%) עם מחלת כבד כרונית ו- 3 מתוך 30 אנשים בריאים (10%). עם זאת, ברוב החולים עם מחלת כבד כרונית נוכחות של דנ"א TTV בסרום, לא נמצאו שינויים ביוכימיים משמעותיים וסימנים היסטולוגיים של נזק כבד משמעותי. גנוטיפ 9 הבידודים הראו נוכחות של גנוטיפ זהה לזו ביפן: 3 חולים נדבקו גנוטיפ 1 אשר היתה וריאציה 4% ב רצפי נוקליאוטידים, ו 2 - 6 היה הגנוטיפ עם סטייה 15-27% נוקלאוטיד.

חוקרים מאוניברסיטת אדינבורו (Simmonds P. Et al., 1998) מצאו רק 17 (1.9%) מתוך 1000 תורמי דם סדירים מרצון, עם זיהום TTV רק בקרב תורמים קשישים (גיל ממוצע 53 שנים) . זיהום של גורם קרישה מתרכז עם וירוס זה הוכיח להיות גבוה - 56% (10 מתוך 18 דגימות). זיהום TTV אובחן ב -4 (19%) מתוך 21 חולים עם אי ספיקה בכבד של אטיולוגיה לא ידועה. ב 3 מתוך 4 מקרים, TTV זוהה בתחילת המחלה, ולכן תפקידו האטיולוגי בהתפתחות של הפטיטיס חמורה לא ניתן לשלול.

לדברי החוקרים האמריקאים (. צ'רלטון M. Et al, 1998), TTV-זיהום זוהה 1% מתורמי דם (1 ב 100), 15 (5 של 33) - לשחמת קריפטוגנית חולי 27 (3 של 11) - בחולים עם הפטיטיס מוחלט של תפקודי אידיופטית, 18 (ב 2 מתוך 11) - קבלת חולים עירויי דם, ו 4% (1 מתוך 25) - בחולים ללא היסטוריה של מניפולציות parenteral. לפיכך, יש היסטוריה של עירוי דם קשורה לסיכון גבוה של זיהום TTV-זיהום (סיכון יחסי 4.5).

זה הוכח כי TTV יכול להיות מועבר לא רק parenterally, אלא גם fecal- הפה (Okamoto H. Et, 1998), כמו גם על ידי שידור מוטס ומינית (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenesis של זיהום TTV

זיהום ניסיוני של השימפנזים marmazetok הוביל את הופעתה והיעלמות הסופית של ה- DNA TTV בנסיוב של כל הקופים ולא לווה בפעילות מוגברת של ALT ו- ACT או שינויים מורפולוגיים אופייניים צהבת חריפה.

מקרים של הופעת DNA TTV בחולים, ההתמדה והיעלמות נוספת מתועדים. בחולים עם דלקת כבד פוסט-טרנספוזית, לא A ו- G, הגידול והירידה של titers מסוג TT- היו קשורים לעלייה ולירידה בפעילות ALT ו- ACT. כאשר הפעילות של aminotransferases היה מנורמל, וירוס TT לא זוהה. אישור עקיף של hepatotropicity של וירוס זה היא העובדה של זיהוי של TT- וירוס ברקמת הכבד בריכוזים העולים על אלה בסרום בדם 10-100 פעמים. במקביל, התמדה ממושכת של דנ"א TTV (במשך 22 שנים) ללא שינויים ביוכימיים ומורפולוגיים בתפקודים ובמבנה של הכבד זוהתה. האפשרות של שילוב DNA TTV לתוך הגנום hepatocyte נדחית. עם זאת, אין הסבר למנגנון המבטיח שימור ארוך טווח של הנגיף בגוף האדם.

תסמינים של זיהום TTV

TTV זיהוי בתדר גבוה בחולים עם הפטיטיס מוחלט של תפקודי אטיולוגיה unadjusted שהחמה כבד (קריפטוגנית) המוענקת בתחילה להניח את התפקיד של וירוס זה קר צהבת נגיפית חריפה עם כמובן חמורת תוצאה תכופה שחם. עם זאת, מחקרים נוספים רבים לא הראו שום מאפיינים קליניים של צהבת תלויה זיהוי TTV, ולכן התפקיד אטיולוגי של וירוס TT בפיתוח צהבת חריפה או כרונית, שחמת hepatocellular העיקרי צריך מחקר נוסף.

ישנם תיאורים בודדים של סימפטומים של דלקת כבד חריפה, בעיקר לאחר עירוי TTV בחולים מבוגרים. תקופת הדגירה משתנה 6 עד 12 שבועות. המחלה מתחילה עם חום, בעיקר בתוך 38 C, המראה astenodispepticheskogo תסמונת, גודל כבד מוגבר giperfermentemii - עלייה בפעילות ALT, ACT, GGT, וכו '(קאנדה, ט, 1999) .. ברוב המקרים, דלקת כבד נגיפית חריפה מתרחשת בצורה icteric.

שיתוף זיהום של TTV-הפטיטיס עם הפטיטיס ויראלי אחר הוא הרבה יותר שכיח מאשר monofection וירוס TT (Hayaski K. Et al., 2000).

בספרות הקיימת, אין פרסומים על זיהום TTV בילדים.

אבחון דלקת TTV

אבחון דלקת TTV מתבצע על בסיס של זיהוי בסרום הדם (בכבד) של TTV DNA על ידי PCR. החשיבות של נוגדנים ל- TTV לא הוקמה.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

איך TTV מונע?

הזיהום TTV נמנע באותו אופן כמו הפטיטיס ויראלי אחר.