זיהום TTV

השם "וירוס המועבר בעירויי דם" - וירוס המועבר בעירויי דם (TTV) מצביע על גילוי ראשוני שלו בחולים עם דלקת כבד לאחר עירוי דם. TTV שייך למשפחת ה-Circoviridae. הוויריון הוא חלקיק ללא מעטפת, בגודל 30-50 ננומטר, המורכב מ-DNA חד-גדילי בעל מבנה טבעתי המכיל 3852 נוקלאוטידים. נקבעה נוכחותם של אזורים היפר-משתנים ושמרניים של DNA ויראלי.

ניתוח רצפי נוקלאוטידים של בידודי TTV שהתקבלו באזורים שונים בעולם גילה גנוטיפים (עד 16) ומספר תת-סוגים של נגיף זה. לא נמצא קשר בין מחזור הדם של גנוטיפ TTV ספציפי לבין טריטוריה ספציפית. הגנוטיפים הנפוצים ביותר הם Gla ו-Gib. מספר גנוטיפים של TTV עשויים להתגלות באותו חולה, דבר הקשור לזיהומים מרובים בנגיף זה או למוטציות המתרחשות ב-DNA הנגיפי.

אפידמיולוגיה של זיהום TTV

נגיף TTV נפוץ אך לא אחיד. שכיחותו בקרב אוכלוסיית מדינות אירופה היא 1.9-16.7%, במדינות אסיה - 11-42%. בארה"ב ובאוסטרליה, שיעור הגילוי הוא 1-10.7% ו-1.2%, בהתאמה. TTV מתגלה לרוב בקרב אוכלוסיית מדינות אפריקה (ב-44-83% מהנבדקים). שיעור הגילוי של TTV עולה עם גיל הנבדקים, ובמיוחד בקרב קבוצות מסוימות באוכלוסייה. לפיכך, אחוז גילוי ה-DNA של TTV בדם של תורמים גבוה משמעותית מאשר באוכלוסייה (סקוטלנד - 46%, פינלנד - 73%, סינגפור - 98%). הקבוצה עם סיכון מוגבר לזיהום ב-TTV כוללת מכורים לסמים, זונות, הומוסקסואלים; חולי המופיליה וחולים בהמודיאליזה כרונית, כלומר אנשים עם סיכון מוגבר לזיהום בנגיפי הפטיטיס עם העברה פרנטרלית ומינית של הפתוגן.

למרות ש-TTV זוהה לראשונה בחולים עם דלקת כבד פרנטרלית, מחקרים נוספים הראו כי TTV יכול להיות מועבר גם דרך הפה-צואה. הוכח כי הנגיף נמצא במרה, בצואה ובמקביל בסרום הדם. TTV זוהה בדם של כמה בעלי חיים חקלאיים (שוורים, חזירים, תרנגולות, כבשים) וביתיים (כלבים, חתולים). בדיקת DNA של TTV בחלב מן החי הניבה תוצאות חיוביות. לבסוף, נרשמה התפרצות של דלקת כבד חריפה עם מנגנון העברה צואתית-פה בסין, בהופעתה נשלל תפקידם של וירוסים הפטוטרופיים ידועים. במקביל, הוא זוהה בדם של כל 16 החולים שנבדקו ל-DNA של TTV, מה שאפשר לנו להניח את התפקיד האטיולוגי של TTV בהופעת התפרצות זו.

הנתונים שהתקבלו מצביעים על מספר מנגנוני העברה של TTV. מידע על רגישות ל-TTV אינו זמין.

כפי שנקבע על ידי ט. נישיזווה ואחרים (1997) וה. אוקמוטו ואחרים (2000), TTU מזוהה בשכיחות גבוהה בחולים עם דלקת כבד כרונית "לא A ולא G" (46%), בחולים עם המופיליה (68%), בחולים עם מכורים לסמים (40%), בחולים בהמודיאליזה (46%), וגם בתורמי דם (12%).

גילוי DNA של TTV בסרום הדם של אוכלוסיות יפניות שונות (Okamoto H. et al., 1998)

קְבוּצָה	מספר הנסקרים	תדירות גילוי DNA של TT
דלקת כבד פולמיננטית "לא-A, לא-G"	19	9 (47%)
מחלת כבד כרונית "non-A, non-G"	90	41 (46%)
דלקת כבד כרונית	32	15 (48%)
שַׁחֶמֶת	40	19 (48%)
קרצינומה של תאי כבד	18	7 (39%)
דַמֶמֶת	28	19 (68%)
מכורים לסמים המשתמשים בסמים דרך הווריד	35	14 (40%)
חולים בהמודיאליזה	57	26 (46%)
תורמי דם	290	34 (12%)

בולטות התדירות הגבוהה של גילוי TTV (47%) בחולים עם דלקת כבד פולמיננטית, עם מחלות כבד כרוניות מאטיולוגיה לא ידועה, והגילוי הנמוך יחסית שלה בתורמי דם (12%). עובדה זו עשויה להצביע על הפטוטרופיזם של TTV. בנוסף, ישנן עדויות עקיפות להפטוטרופיזם אפשרי של TTV: בחולים עם דלקת כבד לאחר עירוי דם, זוהה DNA של TTV בסרום הדם ובכבד באותו ריכוז, ולפעמים ריכוז ה-DNA של TTV היה גבוה יותר בכבד (Okamoto H. et al., 1998).

גילוי ה-TTV על ידי מדענים יפנים שימש כבסיס לסדרת מחקרים במדינות אחרות. העניין העיקרי היה באיזו מידה נגיף זה מעורב בנזקי כבד באזורים אחרים בעולם.

רופאים ממכון הפטולוגיה של לונדון (Naumov N. et al, 1998) מצאו DNA TTV ב-18 מתוך 72 חולים (25%) עם מחלת כבד כרונית וב-3 מתוך 30 אנשים בריאים (10%). ברוב החולים עם מחלת כבד כרונית ונוכחות DNA TTV בסרום הדם, לא זוהו שינויים ביוכימיים משמעותיים או סימנים היסטולוגיים לנזק משמעותי לכבד. גנוטיפינג של 9 נבגים הראה נוכחות של אותם גנוטיפים כמו ביפן: 3 חולים היו נגועים בגנוטיפ 1, שהיה לו שונות של 4% ברצף הנוקלאוטידים, ו-6 היו עם גנוטיפ 2 עם סטייה של 15-27% נוקלאוטידים.

מדענים מאוניברסיטת אדינבורו (Simmonds P. et al., 1998) זיהו וירמיה של TT רק ב-19 (1.9%) מתוך 1000 תורמי דם קבועים מרצון, וזיהום ב-TTV נצפתה רק אצל תורמים קשישים (גיל ממוצע - 53 שנים). זיהום תרכיזי גורמי קרישה בדם עם נגיף זה היה גבוה - 56% (10 מתוך 18 דגימות). זיהום ב-TTV אומת ב-4 (19%) מתוך 21 חולים עם אי ספיקת כבד פולמיננטית מאטיולוגיה לא ידועה. יתר על כן, ב-3 מתוך 4 מקרים זוהה TTV בתחילת המחלה, ולכן לא ניתן לשלול את תפקידו האטיולוגי בהתפתחות דלקת כבד חמורה.

על פי חוקרים אמריקאים (Charlton M. et al., 1998), זיהום ב-TTV זוהה ב-1% מהמקרים בתורמי דם (1 מתוך 100), 15 (5 מתוך 33) בחולים עם צירוזיס כבד קריפטוגנית, 27 (3 מתוך 11) בחולים עם דלקת כבד פולמיננטית אידיופטית, 18 (2 מתוך 11) בחולים שקיבלו עירויי דם, ו-4% (1 מתוך 25) בחולים ללא היסטוריה של מניפולציות פרנטרליות. לפיכך, היסטוריה של עירויי דם קשורה לסיכון גבוה לזיהום ב-TTV (סיכון יחסי 4.5).

הוכח כי TTV יכול להיות מועבר לא רק פרנטרלית, אלא גם בדרך הצואה-פה (Okamoto H. et al., 1998), כמו גם על ידי טיפות מוטסות ובמיניות (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה של זיהום TTV

זיהום ניסיוני של שימפנזים ומרמוסטים הביא להופעה ולאחר מכן להיעלמות של DNA TTV בסרום הדם של כל הקופים ולא לווה בעלייה בפעילות ALT ו-AST או בשינויים מורפולוגיים האופייניים לדלקת כבד חריפה.

מקרים של הופעה, הישארות והיעלמות לאחר מכן של DNA TTV בחולים תועדו. בחולים עם דלקת כבד לאחר עירוי דם, לא מסוג A ולא מסוג G, העלייה והירידה ברמות נגיף ה-TT נקשרו לעלייה וירידה בפעילות ALT ו-AST. עם נורמליזציה של פעילות אמינוטרנספראז, לא זוהה נגיף TT. אישור עקיף להפטוטרופיזם של נגיף זה הוא העובדה שנגיף TT מזוהה ברקמת כבד בריכוזים העולים על אלו בסרום הדם פי 10-100. יחד עם זאת, נחשפה הישארות ארוכת טווח של DNA TTV (במשך 22 שנים) ללא שינויים ביוכימיים ומורפולוגיים בתפקודי ובמבנה הכבד. האפשרות של שילוב DNA TTV בגנום ההפטוציטים נדחית כיום. יחד עם זאת, אין הסבר למנגנון המבטיח שימור ארוך טווח של הנגיף בגוף האדם.

תסמינים של זיהום TTV

התדירות הגבוהה של גילוי TTV בחולים עם דלקת כבד פולמיננטית ושחמת כבד מאטיולוגיה לא מוגדרת (קריפטוגנית) הצביעה בתחילה על תפקידו של נגיף זה בהתפתחות דלקת כבד נגיפית חריפה עם מהלך חמור ותוצאה שכיחה בשחמת כבד. עם זאת, מחקרים רבים לאחר מכן לא חשפו מאפיינים קליניים של מהלך דלקת הכבד התלויים בגילוי TTV, לכן התפקיד האטיולוגי של נגיף TT בהתפתחות דלקת כבד חריפה או כרונית, שחמת כבד והפטומה ראשונית דורש מחקר נוסף.

ישנם תיאורים בודדים של תסמינים של דלקת כבד חריפה, בעיקר לאחר עירוי דם, TTV בחולים בוגרים. תקופת הדגירה נעה בין 6 ל-12 שבועות. המחלה מתחילה בעלייה בטמפרטורת הגוף, בעיקר בטווח של 38 מעלות צלזיוס, הופעת תסמונת אסתנודיספפטית, עלייה בגודל הכבד והיפר-אנזיממיה - עלייה בפעילות של ALT, AST, GGT וכו' (Kanda T., 1999). ברוב המקרים, דלקת כבד חריפה TTV מתרחשת בצורה אנקטרית.

זיהום משותף של הפטיטיס TTV עם הפטיטיס ויראלי אחר נצפתה בתדירות גבוהה הרבה יותר מאשר זיהום יחיד ויראלי TT (Hayaski K. et al., 2000).

אין פרסומים בספרות הזמינה בנוגע לזיהום TTV בילדים.

אבחון זיהום TTV

אבחון זיהום ב-TTV מבוסס על גילוי DNA של TTV בסרום הדם (כבד) באמצעות PCR. חשיבותם של נוגדנים ל-TTV לא נקבעה.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

כיצד מונעים הדבקה ב-TTV?

זיהום ב-TTV נמנע באותו אופן כמו דלקת כבד נגיפית אחרת.