אזופרול אן רטרד

אזופרול אן רטרד היא תרופה שחוסמת באופן סלקטיבי את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים.

[ 1 ]

אינדיקציות אזופרולה רטרד

הוא משמש לטיפול בטכיאריתמיה, תעוקת חזה, אי ספיקת לב מפוצה (טיפול משולב עם מעכבי ACE, תרופות משתנות וקרוגלין), וגם להפחתת לחץ דם מוגבר.

התרופה משמשת גם למניעת מוות כלילי וחזרה של אוטם שריר הלב לאחר השלב החריף שלו.

[ 2 ]

טופס שחרור

המוצר מיוצר בטבליות, 10 יחידות באריזת שלפוחית. הקופסה מכילה 3 רצועות שלפוחית.

פרמקודינמיקה

מטופרולול חוסם באופן סלקטיבי אלמנטים β1, והוא שילוב רסמי של איזומרים S ו-R. היכולת לחסום באופן סלקטיבי קצוות β1 מסופקת על ידי האיזומר S(-) בעל אופי לוורוטטורי, אך לאיזומר R(+) אין השפעה טיפולית חיובית. פעילות האיזומר S:R היא 33 ל-1, מכיוון שלצורת ה-S של מטופרולול יש זיקה גבוהה יותר לקצוות β1 מאשר לצורות ה-R שלו. מבחן עיוור קליני אקראי כפול הראה כי לאלמנט S(-) במינון של 50 מ"ג יש פעילות דומה לפעולה של 100 מ"ג של מטופרולול רסמי.

ההשפעה ההיפוטנסיבית מושגת על ידי היחלשות תפוקת הלב, כמו גם קשירת רנין, כמו גם דיכוי פעילות RAS ושיקום רגישות הבארוקפטורים, וכתוצאה מכך ירידה בביטויים סימפתטיים בעלי אופי פריפריאלי.

ההשפעה האנטי-אנגינלית מתרחשת עקב ירידה בכוח, ולכן בתדירות התכווצויות הלב, בהוצאת האנרגיה, ובנוסף לכך, בצורך של שריר הלב בחמצן. התרופה מפחיתה את תדירות וחומרת התקפי תעוקת הלב ואת שיעור התמותה בקרב אנשים שאובחנו עם אוטם שריר הלב, ובמקביל מגבירה את הסבילות לעומסים שונים. שימוש ארוך טווח במטופרולול מגביר את שיעורי ההישרדות ומקטין את תדירות האשפוזים של אנשים עם אי ספיקת לב, מכיוון שהתרופה משפרת את עבודת החדר השמאלי.

מטופרולול סוקצינט מסייע בהפחתת הסיכון למוות (כולל מוות פתאומי), התפתחות אוטם חוזר (גם אצל אנשים עם סוכרת), ובנוסף, משפר את מצבם של אנשים עם אוטם שריר הלב בשלב האקוטי, כמו גם עם DCM אידיופתי.

ההשפעה האנטי-אריתמית מתבטאת בצורת ביטול ההשפעה האריתמוגנית בעלת אופי סימפתטי ביחס למערכת ההולכה הלבבית, עיכוב קצב העברת העירור דרך צומת AV וקצב הסינוס, ובמקביל האטת האוטומטיזם והארכת שלב העקשן. למרכיב הפעיל יש השפעה מייצבת קרום חלשה ואין לו פעילות של חומר אגוניסט חלקי.

מטופרולול מאט או מחליש את ההשפעה האגוניסטית של קטכולאמינים על פעילות הלב, אשר משתחררים תחת השפעת לחץ פיזי ועצבי. לחומר יש את היכולת למנוע עלייה בקצב הלב, עלייה בכיווץ הלב ובתדירות נפח הדקה, ובמקביל לכך, עלייה בלחץ הדם, המתרחשת תחת השפעת שחרור חד של קטכולאמינים.

הפעילות הממושכת של התרופה מאפשרת ריכוז קבוע של החומר בפלזמה למשך 24 שעות, שבגללן מתפתחת אפקט טיפולי יציב והסבירות לתופעות לוואי הנצפות בערכי שיא של התרופה בפלזמה (לדוגמה, חולשה בגפיים התחתונות במהלך הליכה או ברדיקרדיה) מצטמצמת. אפקט יציב, כמו במקרה של טיפול באמצעות חוסמי β אחרים, נצפית לאחר 2-3 שבועות של קורס.

למטופרולול יש השפעה חלשה יותר על חילוף החומרים של פחמימות וייצור אינסולין בהשוואה לחוסמי בטא לא סלקטיביים.

פרמקוקינטיקה

רכיב ה-S(-) נספג היטב לאחר מתן התרופה. ערכי שיא בפלזמה הם 55.98 ננוגרם/מ"ל, והם מושגים 6.83±1.52 שעות לאחר מתן התרופה. רמת הזמינות הביולוגית של מנה אחת היא כ-94.54%. ערכי הזמינות הביולוגית עשויים לעלות אם התרופה נלקחת עם אוכל.

רק חלק קטן מהמטופרולול מסונתז עם חלבון. המרכיב הפעיל עובר דרך השליה, וגם חודר לחלב האם. רוב החומר עובר מטבוליזם בהשתתפות אנזימים של מערכת ההמופרוטאין P450 בתוך הכבד.

ההפרשה מתבצעת בעיקר על ידי מטבוליזם בכבד, ערכי מחצית החיים הממוצעים הם 6.83±1.52 שעות. גיל החולים אינו משפיע על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של התרופה. בדרך כלל, יותר מ-95% מהמינון הנלקח דרך הפה מופרש בשתן. כ-5% ממינון זה הוא בצורת רכיב ללא שינוי.

פרמטרים של זמינות ביולוגית מערכתית, כמו גם הפרשת מטופרולול, אינם משתנים אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.

מינון וניהול

להורדת לחץ דם גבוה: יש ליטול 25 מ"ג של התרופה פעם ביום. ניתן גם להגדיל את המינון ל-50-100 מ"ג (מנה בודדת ליום).

עבור תעוקת חזה: המינון ההתחלתי הוא 25 מ"ג (מנה בודדת ליום). אם לא נצפית התוצאה הרצויה לאחר נטילת מינון זה, מותר להגדיל את המינון היומי ל-50-100 מ"ג או לרשום בנוסף תרופות אחרות נגד תעוקת חזה.

במקרה של אי ספיקת לב: על המטופלים להיות בשלב יציב של אי ספיקת לב ללא מקרים של החמרה במהלך 1.5 החודשים האחרונים, וללא שינויים במשטר הטיפול העיקרי במהלך 14 הימים האחרונים. טיפול במחלה זו בתרופות החוסמות קולטנים β-אדרנרגיים יכול לעיתים לגרום להידרדרות חולפת במצב. לעיתים ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון או להפסיק את התרופה. יש להתחיל את הטיפול תחת פיקוחו של רופא. המינון ההתחלתי המומלץ הוא 6.25 מ"ג. לאחר מכן, מינון זה עולה בהדרגה תוך התחשבות במצבו של המטופל כל 14 יום.

כדי למנוע ברדיקרדיה או לחץ דם נמוך, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון התרופה.

עבור הפרעות קצב לב: מומלץ ליטול מנה אחת ביום, במינון שבין 25 ל-100 מ"ג.

ניתן להשתמש בתרופה כאמצעי תומך לאחר אוטם שריר הלב: קורס טיפולי ארוך טווח מתבצע עם מינון יומי יחיד של עד 100 מ"ג.

השתמש אזופרולה רטרד במהלך ההריון

אסור לרשום אזופרול N רטרד לאמהות הרות או מניקות. היוצאים מן הכלל היחידים הם מצבים בהם השימוש בתרופה הכרחי לחלוטין לאינדיקציות חיוניות.

כמו תרופות אחרות להורדת לחץ דם, חוסמי β עלולים לעורר תופעות לוואי (למשל, ברדיקרדיה) אצל תינוק יונק, עובר או יילוד.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות למרכיב הפעיל של התרופה או למרכיביה האחרים;
• חסימת AV מדרגה 2 או 3, חסימת סינוס, אי ספיקת לב בשלב כרוני או אקוטי;
• תסמונת שורט;
• ברדיקרדיה חמורה בסינוסים (קצב לב נמוך מ-55 פעימות/דקה);
• הלם קרדיוגני או ירידה בלחץ הדם (לחץ הדם הסיסטולי נמוך מ-100 מ"מ כספית);
• הפרעות קשות בתפקוד זרימת הדם ההיקפית.

תופעות לוואי אזופרולה רטרד

שימוש בסמים יכול לעורר את הופעת התסמינים הבאים הנגרמים כתוצאה מסמים:

• תגובות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: כאבי ראש, ירידה בריכוז, עייפות מוגברת וסחרחורת. לעיתים נדירות נצפות עוויתות עם נימול, דיכאון, נדודי שינה, סיוטים, תחושת בלבול או נמנום, ירידה בקשב, כמו גם הזיות, הפרעות זיכרון ותפקוד מיני לקוי;
• ביטויים מאיברי החישה: לעיתים מתפתחות הפרעות ראייה, היחלשות תפקוד ההפרשה של בלוטת הדמעות, טינטון ואובדן שמיעה, ובנוסף, דלקת הלחמית;
• תפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות של קריסה אורתוסטטית, ברדיקרדיה סינוסית, ובנוסף, ירידה בלחץ הדם. לעיתים, ישנה הגברת סימני אי ספיקת לב, ירידה בכיווץ שריר הלב, ובנוסף, כאב לב, חסימת AV מדרגה ראשונה, בעיות בקצב הלב ובהולכה. אצל אנשים עם מחלת ריינו, בעיות בזרימת הדם ההיקפית גוברות;
• הפרעות עיכול: הקאות, עצירות, כאבי בטן, שלשולים, בחילות ויובש בפה. לעיתים נצפות סטיות בערכי אנזימי כבד, בעיות בתפקודי כבד והפרעות בטעם;
• נגעים בעור: לעיתים היפרמיה, פוטודראמטיטיס, ביטויים עוריים דומים לפסוריאזיס, ובנוסף לכך, מופיעות פריחות. התקרחות מתפתחת מדי פעם. החמרה של מהלך הפסוריאזיס נצפית באופן ספורדי;
• תפקוד לקוי של מערכת הנשימה: עוויתות הסימפונות, גודש באף וקוצר נשימה;
• בעיות במערכת האנדוקרינית: התפתחות היפרגליקמיה (אצל אנשים עם סוכרת שאינה תלויה באינסולין) או היפוגליקמיה (אצל אנשים הנוטלים אינסולין);
• תסמיני אלרגיה: הופעת פריחות או גירוד, וגם התפתחות של כוורות;
• הפרעות בתפקוד ההמטופויאטי: התפתחות של טרומבוציטופניה;
• הפרעות במערכת השרירים והשלד: הופעת כאבי שרירים או כאבי מפרקים;
• התפתחות של תפקוד מיני לקוי.

[ 3 ]

מנת יתר

סימני הרעלה: אי ספיקת לב חריפה, כמו גם דום לב, התפתחות ברדיקרדיה או חסימת AV, ירידה בלחץ הדם. בנוסף, עלולים להתפתח עוויתות סימפונות, הקאות, הלם קרדיוגני, עוויתות כלליות, בחילות, פגיעה בתודעה ובתפקוד הנשימתי, כמו גם תרדמת וציאנוזיס.

כדי למנוע הפרעות אלו, נדרשת שטיפת קיבה וההליכים הסימפטומטיים הבאים:

• במקרה של בעיות עם פטנטיות AV או ברדיקרדיה, מנוהל אטרופין סולפט;
• אם התכווצות שריר הלב מחמירה, ניתן דובוטמין עם גלוקגון;
• כדי להגביר את ערכי לחץ הדם הנמוכים, מנוהל אפינפרין עם נוראפינפרין;
• כדי להקל על התכווצויות, דיאזפאם מנוהל;
• כדי לחסל ביטויים בעלי אופי ברונכוספסטי, מתבצעת הזרקה תוך ורידית של אופילין, ובנוסף, שאיפה של אגוניסטים β-אדרנרגיים;
• כמו כן מבוצע הליך של קיצוב לב.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של אנשים המשלבים את אזופרול N רטרד עם חוסמי גנגליון ותרופות אחרות החוסמות את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים (כגון טיפות עיניים), כמו גם עם MAOI ותרופות אנטי-אריתמיות.

אצל אנשים המשתמשים בתרופה יחד עם דילטיאזם, אמיודרון, וראפמיל ואנלוגים של כינידין, עלולים להתפתח תופעות כרונוטרופיות ואינוטרופיות שליליות.

רמות המטופרולול בפלזמה יורדות כאשר התרופה משולבת עם ריפמפיצין. ההשפעה ההפוכה (עלייה ברמות) נצפית בשילוב עם SSRI, הידרלזין, צימטידין ומשקאות אלכוהוליים.

כאשר משתמשים בו זמנית עם תרופות היפוגליקמיות לנטילה דרך הפה, יש לשנות את המינון שלהן.

[ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אזופרול n retard במקומות סגורים מהישג ידם של ילדים. טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש באזופרול N retard למשך שנתיים מיום ייצור התרופה.