זומבים

Zemplar הוא הרגולטור של תהליכים של החלפת סידן עם זרחן.

אינדיקציות זומבים

זה מותווה לטיפול, וחוץ מזה למניעת hyperparathyroidism צורות המשנית שמפותחת המידה 3 או 4 של פתולוגיות כליות (טופס כרוני), ובנוסף, על תואר ה -5 פתולוגיות כליות כרוניות בחולי דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה .

[1], [2]

טופס שחרור

מופק בצורה של כמוסות. שלפוחית אחת מכילה 7 כמוסות. חבילה אחת מכילה 4 צלחות שלפוחיות.

[3], [4]

פרמקודינמיקה

Paricalcitol הוא אנלוגי מלאכותי של calciferol ביולוגית - calcitrol. במבנה שלה יש שינויים של סוג טבעת A (19-ולא), וגם בצד שרשרת סוג D2, שהם הגורם לאורגן, כמו גם סלקטיביות הרקמה של החומר. Paricalcitol מפעיל באופן סלקטיבי את הקולטנים של ה- calciferol (PBD) בתוך בלוטות הפרה-תירואיד, מבלי להגביר את פעילות המעיים של PBD, וגם לא להשפיע באופן פעיל על תהליך הגלישה בתוך רקמת העצם.

יתר על כן, מרכיב פעיל מפעיל קולטנים תופעות למדידה של סידן בתוך בלוטת יותרת התריס, אשר לאחר מכן מפחית PTH מחוונים (באמצעות דיכוי של שגשוג התאים יותרת התריס ואת הנחתה של הפרשת PTH ומחייבת). משפיע באופן חלש על הפרמטרים של זרחן עם סידן, ועם זה משפיע ישירות על התאים בתוך רקמת העצם. זה מייצב את הומאוסטזיס סידן וזרחן ומתקן דמויות PTH נורמלי - זה מאפשר paricalcitol למנוע התפתחות של מחלות עצם (אשר מתעוררות עקב הפרעה של חילוף החומרים המתרחשים מחלת כליות כרונית), כמו גם להתייחס אליהם.

בצורה משנית של hyperparathyroidism, עלייה PTH הוא ציין - בשל רמה מספקת של הצורה הפעילה של calciferol. ויטמין זה הוא מסונתז בתוך העור ונכנס לגוף עם מזון. Calciferol hydroxylation רציפים עובר בתוך כבד כליות, ולאחר מכן מומר צורה פעילה אשר מקיימת אינטראקציה עם קולטנים calciferol. הצורה הפעילה שלה היא 1.25 (OH) 2D3. זה מפעיל קולטנים של ויטמין במעי יחד עם יותרת התריס, ובנוסף, כליות העצם (כל זה מאפשר לו לשמור על הפעולה של בלוטת יותרת התריס, וגם מעבדת הומאוסטזיס סידן-זרחן), כמו גם בתוך ריבוי של רקמות אחרות, כולל תאי מערכת החיסון עם האנדותל והערמונית. קולטנים צריך להיות מופעל על מנת היווצרות רקמת העצם להיות נאותה. במקרה של פתולוגיות כליות calciferol ההפעלה מעוכבת, ובכך להגדיל את שיעור PTH מתרחשת זרחן הפרעת עם הומאוסטזיס סידן, כמו גם התפתחות של טופס hyperparathyroidism משנית.

ירידה במדד 1.25 (OH) 2D3 מתרחשת בשלבים הראשונים של הצורה הכרונית של פתולוגיה כלית. תכונה זו, יחד עם העלייה של מדדי פעילות PTH (הם לעתים קרובות בשרו את השינויים במדדים של זרחן עם הסידן בסרום) מפעילה שינוי בשער של מטבוליזם העצם עלול לגרום להופעת osteodystrophy כליות.

אצל אנשים עם פתולוגיות כליות כרוניות, הירידה במדדי PTH משפיעה לחיוב על תפקוד בלוטת העצם, בנוסף לדיספלסיה פיברוטית ולמטבוליזם של העצם. בטיפול זה עם calciferol פעיל יכול להגדיל את רמות הזרחן יחד עם סידן. הפעולה הסלקטיבית של החומר הפעיל ביחס לרצפטורי ה- calciferol מאפשרת להפחית ביעילות את מדד PTH ולייצב את חילוף החומרים בעצמות. כתוצאה מכך, את ההשפעות של הפעלת מספיק של הפונקציה של קולטן calciferol נמנעים, מבלי להשפיע באופן משמעותי על ערכי זרחן וסידן.

[5], [6], [7], [8]

פרמקוקינטיקה

Paricalcitol יש קליטה טובה - לאחר טיפול תרופתי אוראלי המשמש מתנדבים בריאים בסך של 0.24 מ"ג / ק"ג של הזמינות הביולוגית המוחלט הממוצע היה שווה לכ 72%, וריכוזי הפלסמה שיא - 0.63 ng / ml, אשר מתרחשת לאחר 3 h. הערך של AUC0-∞ הוא 5.25 ng · h / ml.

הזמינות הביולוגית המוחלטת הממוצעת של המרכיב הפעיל בחולים בדיאליזה פריטונאלית או בהמודיאליזה היא 86% ו -79%, בהתאמה. כמו כן, מתנדבים בחנו את השפעת המזון על האינדיקטורים לעיל - צוין כי הם נשארים ללא שינוי, המאפשר לך לקחת את התרופה ללא קשר לארוחות.

ריכוז שיא AUC0-∞ מתנדבים גדל באופן יחסי במקרים של שימוש בסמים במינונים של 0.06-0.48 מיקרוגרם / ק"ג. כתוצאה משימוש חוזר בכל יום או שלוש פעמים בשבוע, ההישג של מדד ריכוז שיווי המשקל מתרחשת בתוך 7 ימים, ואז לא משתנה. יחד עם זאת, במקרה של שימוש חוזר יומיומי על ידי אנשים עם פתולוגיות כליות כרוניות של השלב הרביעי, המדד AUC0-∞ יורד מעט לעומת צריכת סמים חד פעמית.

המרכיב הפעיל הוא מסונתז באופן פעיל עם חלבון פלזמה (> 99%). לאחר שימוש במינון של 0.24 מיקרוגרם / ק"ג, נפח ההפצה של המתנדבים שנבדקו היה 34 ליטר. הממוצע של אנשים עם שלב כרוני של הפתולוגיה הכלית בעת נטילת תרופות בשיעור של 4 מיקרוגרם (שלב 3) ו 3 מיקרוגרם (שלב 4 של המחלה) הוא כ 44-46 ליטר.

לאחר מתן אוראלי של מינון של 0.48 מיקרוגרם / ק"ג, רוב החומר הוא מטבוליזם, ורק 2% מופרשים ללא שינוי דרך המעי. שרידי התרופה לא נצפו בשתן. כ 70% של מוצרים ריקבון מופרשים על ידי המעי, ועוד 18% על ידי הכליות.

ההשפעה המערכתית נובעת בעיקר מהתרופה המקורית. בתוך הפלזמה, שני מוצרים משניים של הפירוק של paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol, ועוד אחד כי לא ניתן היה לזהות) מזוהים. רכיב 24 (R) -hydroxyparacarcitol אינו פעיל לגבי תהליכי דיכוי PTH כמו paricalcitol.

בבדיקת במבחנה הראו כי חילוף החומרים paricalcitol בוצע בהשתתפות אנזימים רבים extrahepatic ואת הכבד כולל CYP24 המיטוכונדריה, ויתר על כן - UGT1A4 אלמנטים CYP3A4. מוצרי דעיכה מזוהים הם חומרים שנוצרו לאחר 24 (R) -hydroxylation, ובנוסף גלוקורוניזציה ישירה 24.26-, כמו גם 24,28-dihydroxylation.

הפרשת המרכיב הפעיל, ככלל, מתבצעת על ידי שיטת חיסון hepatobiliary. ממוצע מחצית החיים של מתנדבים היה 5-7 שעות עם שימוש בסמים במינון של 0.06-0.48 מיקרוגרם / ק"ג.

[9], [10], [11], [12]

מינון וניהול

החל בעל פה, ללא קשר לאכילה.

בפתולוגיות הכליות בצורה כרונית בשלב 3 או 4.

יש לשכור את התרופה פעם ביום או שלוש פעמים בשבוע.

בעת שימוש בסמים שלוש פעמים בשבוע, אתה צריך לשתות את זה לא יותר מיום. בממוצע, גודל המינונים השבועיים עם השימוש בתרופה יהיה זהה מדי יום או שלוש פעמים תוך 7 ימים. למרות שהמשטרי דומים מאוד בפרופיל הרפואי שלהם, עדיף על הטיפול היומי, שכן הוא מתאים יותר לחולים - הוא מקטין את הסיכון להפרעה בשוגג של משטר הטיפול שנקבע על ידי הרופא.

עם פתולוגיות כליות (צורה כרונית) של השלב החמישי.

מינוי במשטר שלוש פעמים במשך 7 ימים - קפסולה אחת בכל יום.

השתמש זומבים במהלך ההריון

לא היו בדיקות לשימוש של התרופה על ידי נשים בהריון. אין גם מידע על מעבר החומר הפעיל לחלב האם.

בהריון, השימוש בסמים מותר רק במצבים שבהם היתרון הפוטנציאלי של הטיפול עולה על האפשרות לפתח תגובות של עוברית.

אם אתה צריך לקחת את התרופה במהלך תקופת ההנקה, אתה צריך להפסיק להניק במהלך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד סמים:

• חוסר סובלנות לאחד ממרכיבי התרופה;
• נוכחות של hypervitaminosis סוג D אצל המטופל;
• hypercalcemia;
• שימוש משולב עם פוספטים או נגזרות של קבוצת ויטמין D;
• ילדים מתחת לגיל 18 (כי אין ניסיון של שימוש בקטגוריה לעיל של חולים).

זהירות נדרשת בשילוב עם גליקוזידים לבביים.

[13],

תופעות לוואי זומבים

התגובה השלילית השכיחה ביותר לתרופה בחולים עם מחלת כליה בשלב 3 או שלב 4 היא פריחה על העור.

ניסויים קליניים הראו כי קבוצת המטופלים שלעיל יכולה להיות בעלת השפעות שליליות כגון:

• כללי: לעיתים רחוקות לפתח אלרגיות;
• איברים של האסיפה הלאומית: סחרחורת נדירה מופיעה;
• איברים של מערכת העיכול: לעתים רחוקות יש יובש בחלל הפה, גסטריטיס, וכן הפרעות בעיכול בנוסף, עצירות, חוסר איזון בפרמטרים של transaminases בכבד;
• עור: לעיתים קרובות יש פריחות, לעתים רחוקות יותר - כוורות וגירוד;
• מערכת השרירים והעצמות: התכווצויות נדירות מופיעות בשרירי הרגליים;
• איברים חושיים: ההפרעה של קולטני הטעם מתפתחת לעיתים נדירות.

בדיקות קליניות של השלב השלישי הראו כי אצל אנשים עם המדרגה החמישית של פתולוגיה כלית כרונית תופעות לוואי כאלה אפשריים:

• איברים של מערכת העיכול: לעתים קרובות לפתח שלשול, אנורקסיה, בנוסף להפרעה זו של מערכת העיכול;
• הפרעות אכילה, כמו גם מטבוליזם: לעתים קרובות hypo-hypercalcemia או ביטוי;
• עור: לעיתים קרובות יש אקנה;
• איברים של האסיפה הלאומית: סחרחורת מתרחשת לעתים קרובות;
• אחרים: לעיתים קרובות לפתח כאבים בבלוטות החלב.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר של סמים, ניתן לפתח היפרקלציוריה, היפרקלצמיה או היפרפוספטמיה, ובנוסף ירידה משמעותית בהפרשת PTH. כאשר משתמשים זרחן וסידן במינונים גבוהים יחד עם השימוש pariccitol, הפרעות דומות יכול להתפתח.

במקרה של מינון יתר חריף פתאומי, טיפול חירום הוא הכרחי. אם מינון גדול של תרופות מזוהה לאחר פרק זמן קצר, הוא רשאי לגרום להקאה או לבצע שטיפה קיבה - זה ימנע קליטה נוספת של מרכיב התרופה הפעילה. במקרה של העברת התרופה דרך הבטן, ניתן להפריש אותה במהירות מן המעי בעזרת שמן וזלין. בנוסף לכך יש צורך לברר את ריכוז אלקטרוליטים בסרום (במיוחד סידן), כמו גם את שיעור הפרשת הסידן בשתן, ואיתו שינוי שליטה על קריאות א.ק.ג., משום שהם עלולים לנבוע hypercalcemia. ניטור כזה הוא הכרחי עבור אנשים לקחת תרופות דיגיטליות.

גם במצבים כאלה יש צורך לבטל את השימוש של תוספי מזון המכילים סידן ופעל דיאטה עם צריכת מוצרים עם אחוז נמוך של סידן. מאז paricalcitol יש משך קצר יחסית, השיטות לעיל עשוי להיות מספיק כדי להיפטר מהפרעה. אבל כדי למנוע את הצורה החמורה של hypercalcemia, ייתכן שתצטרך סמים כגון GCS ו מלחי חומצה אורתופוספורית, ובנוסף, הליך dioresis הכפויה.

[14]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

על ידי סימנים במבחנת בדיקה מראה כי כאשר ריכוז PM מרכיב הפעיל עד 50 ננומטר (21 ng / ml) (המהווה כמעט 20 פעמים גבוהות יותר מזה שנצפה לאחר מקסימלית PM הצריכה לומדת מינון), זה לא להאט את פעילותם של הגורמים CYP3A ו CYP1A2, CYP2A6 ו בנוסף CYP2B6 ו CYP2C8, ו CYP2C9, CYP2C19, ו CYP2D6 או CYP2E1. בדיקות על תרבות הפטוציט טריה (דמויות עד 50 ננומטר) הגדילו את הפעילות של CYP2C9 אלמנטי CYP2B6, ו CYP3A כ הוכפל, ותחת ההשפעה וסלילי isoenzymes אלה עולות ל 6-19 פעמים יותר. לכן, המרכיב הפעיל של תרופות לא צריך לגרום או לדכא את סמים של חילוף החומרים על ידי האנזימים לעיל.

בדיקות חתך נערכו על מתנדבים בריאים כדי לזהות את האינטראקציה בין Zemplar (16 מיקרוגרם) ו אומפרזול (40 מ"ג בעל פה). שינויים פרמקוקינטיקה של תרופות עם שילוב זה לא נצפו.

בשילוב עם ketonazole, המתנדבים יש שינויים מינימליים בריכוז שיא של paricalcitol, ואת המדד AUC0-∞ הוא פי 2 בקירוב. המדד הממוצע של מחצית החיים של pariccitol הוא 9.8 שעות, ובמקרה של שילוב עם ketoconazole - 17 שעות. יש צורך לשלב בזהירות Zemplar עם תרופה זו ומעכבים אחרים של אלמנט CYP3A4.

[15],

תנאי אחסון

התרופה כלולה בסטנדרט לתרופות, שאינה זמינה לילדים צעירים. לא להקפיא. הטמפרטורה היא בתוך 15-25 ° C.

חיי מדף

Zemplar מתאים לשימוש במשך שנתיים מיום שחרור התרופה.