צפטום

צפטום מכיל את הרכיב צפטאזידים, שהוא צפלוספורין בעל תכונות חיידקיות. עיקרון פעולתו מבוסס על שיבוש הקישור של קרומי תאים מיקרוביאליים.

מראה השפעה חזקה של מגוון רחב יחסית של חיידקים גרם-שליליים וחיוביים; ביניהם זנים עמידים לגנטמיצין ולאמינוגליקוזידים אחרים. עמידות גבוהה מאוד מראה השפעה גבוהה יחסית של מספר רב של β-לקטמאזות המיוצרות על ידי חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים כאחד.

אינדיקציות צפטומה

הוא משמש לזיהומים בעלי אופי יחיד או מעורב הקשורים לפעילות של חיידקים רגישים.

צורות זיהום חמורות:

• דלקת הצפק, בקטרמיה, אלח דם או דלקת קרום המוח;
• נגעים אצל אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת;
• עבור חולים בטיפול נמרץ - למשל, עקב כוויות מזוהמות;
• זיהומים במערכת הנשימה, כולל נגעים ריאתיים אצל אנשים עם סיסטיק פיברוזיס;
• נגעים הקשורים למערכת אף אוזן גרון;
• זיהומים בדרכי השתן;
• נגעים המשפיעים על הרקמה התת עורית והאפידרמיס;
• זיהומים הקשורים לדרכי המרה, למערכת העיכול ולצפק;
• נגעים במפרקים עם עצמות;
• זיהומים המתרחשים כתוצאה מדיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה, כמו גם דיאליזה פריטונאלית רציפה במרפאה אמבולטורית.

הוא נקבע למניעת זיהומים במהלך ניתוחים באזור הערמונית (כריתה טרנסורטרלית).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט להזרקה נוזלית, בתוך בקבוקונים של 1.0 גרם. ישנם 10 בקבוקונים כאלה בקופסה.

[ 1 ]

פרמקודינמיקה

לצפטזידים יש רמה גבוהה של פעילות במבחנה (in vitro) עם השפעה בטווח MIC צר כנגד רוב הגורמים המדבקים. בדיקות in vitro הראו כי השימוש בתרופה בשילוב עם אמינוגליקוזידים מוביל להתפתחות אפקט תוסף, ובניסויים עם זנים בודדים נצפו גם תסמינים של סינרגיזם.

בנוסף, בדיקות חוץ גופיות הראו כי לצפטזידים יש השפעה על החיידקים הבאים:

• גרם-שלילי: אשריכיה קולי, אנטרובקטר, סלמונלה, קלבסיאלה (כולל קלבסיאלה פנאומיונה), פסאודומונס אירוגינוזה עם פרוטאוס מיראביליס, פסאודומונס (כולל Ps. פסאודומלי), פרוטאוס וסראטיה. בנוסף, הרשימה כוללת את שיגלה, אצינטובקטר, פרובידנטיה רטגריי, חיידקי מורגן, ציטובקטר עם פסטרלה מולטוצידה, ובנוסף לפרובידנטיה, ירסיניה אנטרוקוליטיקה, המופילוס אינפלואנזה (כולל זנים עמידים לאמפיצילין), מנינגוקוקים עם גונוקוקים והמופילוס פארא-אינפלואנזה (כולל זנים עמידים לאמפיצילין);
• גרם-חיובי: פנאומוקוקים, סטרפטוקוקים (למעט סטרפטוקוקים צואתיים), סטפילוקוקוס אאורוס (זנים רגישים למתיצילין), מיקרוקוקים, סטרפטוקוקוס מיטיס עם סטפילוקוקים אפידרמליים (רגישים למתיצילין), סטרפטוקוקים פיוגניים (β-המוליטיים מתת-קטגוריה A), וכן סטרפטוקוקים מתת-קבוצה B (סטרפטוקוקוס אגלקטיה);
• אנאירוביים: סטרפטוקוקים, קלוסטרידיה פרפרינגנס, פפטוסטרטוקוקים, פוסובקטריה עם פפטוקוקים, פרופיוניבקטריה ובקטרואידים (רוב זני הבקטרואידים הפרגיליס עמידים).

כאשר נעשה שימוש במבחנה, ל-Ceftum לא הייתה השפעה על סטפילוקוקים עמידים למתיצילין, קמפילובקטר, סטרפטוקוקים צואתיים (ואנטרוקוקי רבים אחרים), קלוסטרידיום דיפיצילה וליסטריה מונוציטוגנים.

פרמקוקינטיקה

לאחר הזרקה תוך שרירית של 0.5 או 1 גרם, נצפו במהירות ערכי Cmax של 18 ו-37 מ"ג/ליטר, בהתאמה. לאחר 5 דקות מרגע מתן בולוס של 0.5, 1 או 2 גרם של החומר, נצפו הריכוזים הממוצעים הבאים בסרום הדם: 46, 87 או 170 מ"ג/ליטר, בהתאמה. ערכי התרופה בעלי ההשפעה הטיפולית נשמרים בסרום הדם גם לאחר 8-12 שעות מרגע מתן התרופה תוך ורידית או תוך שרירית.

הסינתזה התוך-פלזמית עם חלבון היא כ-10%. רמות תרופה שחורגות מערכי ה-MIC של רוב הפתוגנים הנפוצים נרשמות בלב, בעצמות ובכיח עם מרה, כמו גם בנוזלים הצפקיים, הפלאורליים והתוך-עיניים ובסינוביום.

התרופה חוצה את השליה במהירות גבוהה ומופרשת לחלב אם. החומר עובר בצורה גרועה דרך בלוטת התריס הבקרנית (BBB) תקינה, כך שרמת ה-LS בתוך מערכת העצבים המרכזית נמוכה למדי אצל אנשים ללא דלקת. אך אם לחולה יש דלקת המשפיעה על קרומי המוח, רמת החומר בתוך מערכת העצבים המרכזית מגיעה ל-4-20+ מ"ג/ליטר (זה שווה ערך למדדים הטיפוליים שלו).

התרופה אינה משתתפת בתהליכים מטבוליים. כאשר היא ניתנת באופן פרנטרלי, נצפות רמות יציבות וגבוהות של צפטזידים בסרום.

זמן מחצית החיים הוא כשעתיים. התרופה מופרשת במצב פעיל ללא שינוי עם השתן - באמצעות סינון גלומרולרי. כ-80-90% מהחלק מופרש עם השתן תוך 24 שעות.

אצל אנשים עם בעיות בכליות, סילוק הצפטום נחלש, ולכן הם זקוקים למינון נמוך יותר.

פחות מ-1% מהתרופה מופרשת במרה, מה שמפחית משמעותית את נפח החומר הנכנס למעי.

מינון וניהול

גודל המנה נבחר תוך התחשבות ברגישות, בעוצמת המחלה, בסוג ובמיקום הזיהום, ובנוסף, בגיל המטופל ובתפקוד הכליות.

מבוגרים.

לעיתים קרובות המינון היומי הוא בין 1-6 גרם, הניתן 2-3 פעמים (באמצעות הזרקה תוך שרירית או תוך ורידית).

עבור נגעים בצינורות האורגניטל וזיהומים חלשים יותר - 0.5-1 גרם במרווחים של 12 שעות.

עבור רוב הזיהומים: 1000 מ"ג במרווחים של 8 שעות או 2000 מ"ג במרווחים של 12 שעות.

במקרים של זיהומים חמורים ביותר (במיוחד אצל אנשים עם מערכת חיסונית מדוכאת, כולל חולים עם נויטרופניה), יש לתת 2 גרם של התרופה (או 3 גרם במרווחים של 12 שעות) במרווחים של 8 או 12 שעות.

אם נצפית סיסטיק פיברוזיס בשילוב עם זיהום פסאודומונס ריאתי, יינתן 0.1-0.15 גרם/ק"ג ליום ב-3 זריקות.

הטיפול נמשך יומיים נוספים מרגע היעלמות תסמיני הזיהום, אך בצורות חמורות של המחלה תקופת הטיפול עשויה להיות ארוכה יותר.

מתן מינון של עד 9 גרם ליום לא הביא להתפתחות תוצאות שליליות אצל מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין.

כדי למנוע סיבוכים במהלך ניתוח ערמונית, 1000 מ"ג של התרופה ניתנים במהלך אינדוקציה של הרדמה. המנה השנייה משמשת לאחר הסרת הקטטר.

תינוקות וילדים מעל גיל חודשיים.

יש להשתמש במינון של 0.03-0.1 גרם/ק"ג (ב-2-3 מנות ביום). במקרה של סיסטיק פיברוזיס, חוסר חיסוני או דלקת קרום המוח, יש להשתמש במינונים שלא יעלו על 0.15 גרם/ק"ג ליום (מקסימום 6000 מ"ג ליום) ב-3 מנות.

יילודים (גיל מתחת לחודשיים).

מתן בשתי זריקות של 25-60 מ"ג/ק"ג ליום. זמן מחצית החיים של התרופה בסרום אצל יילוד יכול להיות ארוך פי שלושה עד ארבעה מאשר אצל מבוגר.

קשישים.

בהתחשב בשיעורי סילוק התרופות הנמוכים יותר בקרב קשישים עם זיהומים חריפים, הם מקבלים לעיתים קרובות לא יותר מ-3000 מ"ג של החומר ליום (במיוחד לאנשים מעל גיל 80). משך המחזור הטיפולי נבחר באופן אינדיבידואלי.

גדלי מנות לתפקוד כלייתי לקוי.

צפטזידים ללא שינוי מופרש דרך הכליות, לכן יש להפחית את מינון התרופה אצל אנשים עם תפקוד כלייתי לקוי. המינון ההתחלתי הוא 1000 מ"ג. מינון התחזוקה נבחר תוך התחשבות בקצב הסינון הגלומרולרי.

מינוני תחזוקה של צפטום במקרה של אי ספיקת כליות.

אצל אנשים עם נגעים חמורים, ניתן להגדיל את המינון פי 1 ב-50% או להגדיל את מספר הזריקות בהתאם. אצל אנשים כאלה, יש לעקוב אחר ערכי הצפטזידים בסרום, והם צריכים להיות פחות מ-40 מ"ג/ליטר.

עבור ילד, יש לשנות את מחוון ה-CC תוך התחשבות במשקל ובשטח הגוף.

במהלך המודיאליזה. זמן מחצית החיים של צפטזידים בסרום במהלך המודיאליזה הוא 3-5 שעות. בסוף כל טיפול המודיאליזה, משתמשים במינוני תחזוקה של התרופה.

בדיאליזה פריטונאלית. התרופה משמשת לפי התוכנית הסטנדרטית. בנוסף להזרקות תוך ורידיות, ניתן להוסיף את התרופה לנוזל הדיאליזה (0.125-0.25 גרם לכל 2 ליטר).

עבור חולים עם אי ספיקת כליות העוברים דיאליזה עורקית-ורידית רציפה או סינון דם במהירות גבוהה בטיפול נמרץ, המינון היומי הוא 1000 מ"ג (כמנה בודדת או במספר זריקות). עבור סינון דם במהירות נמוכה, ניתנים המינונים המשמשים במקרים של תפקוד כלייתי לקוי.

מינונים של התרופה אצל אנשים העוברים דיאליזה או פילטרציה ארוכת טווח, בעלי צורה ורידית.

יש צורך לתת מינון תחזוקה במרווחים של 12 שעות.

שיטת הזרקה.

התרופה ניתנת דרך הווריד או באמצעות הזרקה תוך שרירית עמוקה. בזריקות תוך שריריות, התרופה ניתנת לאזור הרביע העליון החיצוני של שריר הישבן הגדול או לאזור הירך הצידי.

הנוזלים המוכנים ניתנים ישירות לווריד או דרך מערכת עירוי כאשר המטופל מקבל חומרים באופן פרנטרלי.

[ 3 ]

השתמש צפטומה במהלך ההריון

אין מידע לגבי התפתחות השפעות טרטוגניות ועובריות של התרופה, אך יש ליטול אותה בזהירות רבה בשליש הראשון.

כמויות קטנות של צפטום מופרשות לחלב אם, ולכן משתמשים בו בזהירות רבה במהלך הנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש על ידי אנשים עם חוסר סבילות חמורה לצפלוספורינים, צפטאזידים פנטהידראט או רכיבים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי צפטומה

תופעות הלוואי כוללות:

• זיהומים פולשניים או זיהומיים: קנדידה (כולל דלקת סטומטיטיס עם דלקת הנרתיק);
• בעיות הקשורות למערכת הלימפה ולמערכת הדם: טרומבוציטו-, לויקו- או נויטרופניה, לימפוציטוזיס, טרומבוציטוזה או אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית ואאוזינופיליה;
• הפרעות חיסוניות: אנפילקסיס (כולל לחץ דם נמוך או עווית סימפונות);
• נגעים המשפיעים על תפקוד מערכת העצבים: נימול, ובנוסף סחרחורת או כאבי ראש. ישנן עדויות להתפתחות סיבוכים נוירולוגיים - מיוקלונוס, התקפים עם רעד, אנצפלופתיה ומצב תרדמת אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, שלא קיבלו את ההפחתה הנדרשת במינון התרופה;
• הפרעות בכלי הדם: טרומבופלביטיס או פלביטיס באזור ההזרקה;
• הפרעות במערכת העיכול: קוליטיס, שלשולים, הפרעות טעם, בחילות וכאבי בטן. כמו עם צפלוספורינים אחרים, קוליטיס עלול להיגרם על ידי קלוסטרידיום דיפיצילה ולהתבטא בצורתו הפסאודו-ממברנונית;
• בעיות במתן שתן: דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית או ARF;
• נגעים הקשורים למערכת הכבד והמרה: צהבת או עלייה זמנית בערכים של אנזים תוך-כבדי אחד או יותר (AST עם ALT, וגם GGT, LDH או ALP);
• הפרעות המשפיעות על השכבות התת עוריות עם האפידרמיס: גירוד, SJS, אורטיקריה או פריחה מקולופפולרית, TEN, אריתמה רב-פורמית ובצקת קווינקה;
• נגעים וסימנים סיסטמיים באזור ההזרקה: דלקת או כאב באתר ההזרקה וחום;
• שינוי בתוצאות הבדיקה: מבחן קומבס חיובי. כמו עם צפלוספורינים אחרים, לעיתים נרשמה עליה זמנית בחנקן אוריאה בדם או בקריאטינין בסרום. מבחן קומבס חיובי מופיע בכ-5% מהאנשים, דבר שעשוי להשפיע על קביעת סוג הדם.

[ 2 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלה, סיבוכים בעלי אופי נוירולוגי אפשריים - עוויתות, אנצפלופתיה ותרדמת.

ניתן להפחית את רמות הצפטזידים בסרום באמצעות דיאליזה פריטונלית או המודיאליזה. כמו כן, מבוצעים צעדים סימפטומטיים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש במינונים גדולים של צפלוספורינים יחד עם חומרים כלורתוקסיים (לדוגמה, עם אמינוגליקוזידים או משתנים רבי עוצמה כמו פורוסמיד) עלול להוביל להשפעות שליליות על תפקוד הכליות. הפרקטיקה הקלינית מראה שאם מקפידים על המינונים שנקבעו, התפתחות תופעות לוואי כאלה אינה סבירה.

כלורמפניקול פועל כאנטגוניסט של התרופה וצפלוספורינים אחרים כאשר משתמשים בו במבחנה. אין מידע לגבי המשמעות הקלינית של השפעה זו, אך כאשר משתמשים בתרופות אלו בשילוב, יש לקחת בחשבון את הסיכון לאנטגוניזם.

התרופה, כמו אנטיביוטיקה אחרת, מסוגלת לשנות את המיקרופלורה במעי, מה שמחליש את ספיגת האסטרוגן מחדש ומפחית את ההשפעה של גלולות למניעת הריון המשולבות.

התרופה אינה משנה את תוצאות בדיקות האנזים לגלוקוזוריה, אך ייתכן שתופיע השפעה מסוימת על נתוני הבדיקה בעת שימוש בשיטות עם הפחתת נחושת (מבחני Fehling או Benedict או Clintest).

[ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את צפטום במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 5 ], [ 6 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש בצפטום למשך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם נורזידים, אורומיטז, טאזיד עם דניזיד, אורוסף וטרופיז עם רומיד פארמיוניון, ובנוסף לכך, זאצף, ביוטום, טוליזיד עם יורוסידים, פורטום וצפטארידים עם זידאן. כמו כן ברשימה נמצאים אמזיד, לורזידים, צפטיאזידים עם אורזיד, צפטדים ופורטזים.