זנידיפ

החברה האיטלקית-אירית המשותפת Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA השיקה את התרופה לרקנידיפין (זהו שמה הבינלאומי של התרופה) - חוסם תעלות סידן - לשוק הפרמקולוגי. בבתי המרקחת שלנו ניתן למצוא אותה תחת השם זנידיפ. היא ידועה לרופאים כתרופה מצוינת נגד יתר לחץ דם.

חומר זה מיועד למטרות מידע בלבד ואין להשתמש בו כמדריך לתרופות עצמיות. כל תרופה חייבת להיקבע על ידי רופא בהתבסס על התמונה הקלינית של המחלה. זנידיפ היא תרופה יעילה להורדת לחץ דם, אך יש ליטול אותה אך ורק לפי המרשם ותחת פיקוח מתמיד של רופא מומחה.

אינדיקציות זנידיפה

זוהי תרופה ממוקדת. לכן, האינדיקציות לשימוש בזנידיפ אינן נרחבות כמו בתרופות פרמקולוגיות רבות אחרות, אך אין בכך כדי להפחית מיעילותה.

האינדיקציה העיקרית והיחידה לשימוש בזנידיפ היא יתר לחץ דם חיוני, שחומרתו ניתנת לתיאור כקלה או בינונית (ממוצעת).

[ 1 ]

טופס שחרור

החומר הפעיל של זנידיפ הוא לרקנידיפין הידרוכלוריד, תרכובות כימיות עזר כוללות: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרוקריסטלית, עמילן קרבוקסימטיל נתרן, פובידון K30 ומגנזיום סטארט.

צורת השחרור היא טבליות, המכוסות בשכבה דקה של קליפה. שוק בתי המרקחת מציע שלפוחיות במספרים שונים של יחידות (7, 14, 15, 25, 28, 30 יחידות בהתאמה).

הטבליות בצבע צהוב בהיר ויש להן מינון של החומר הכימי הפעיל לרקנידיפין הידרוכלוריד - 10 מ"ג, טבליות בגוון מוורוד לוורוד כהה - 20 מ"ג של החומר הפעיל. ההרכב הכמותי של רכיבי עזר, בהתאמה, בטבליות ורודות מרוכז פי שניים.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של זנידיפ הוא לרקנידיפין, שהוא אנטגוניסט סידן חזק למדי השייך לקבוצת הדיהידרופירידינים של תרכובות כימיות. לרקנידיפין מעכב את ההובלה הבין-ממברנלית של יסוד כימי זה לאזור הפנימי של שרירי שריר ותאי כלי דם חלקים.

פרמקודינמיקה של זנידיפ, יחד עם החומר הפעיל שלו לרקנידיפין, מאופיינת בהשפעה מרגיעה ישירה וממוקדת על השרירים החלקים של כלי הדם, המאפשרת להפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים (TPVR). התרופה מתחילה לפעול תוך חמש עד שבע שעות לאחר מתן התרופה, וההשפעה הטיפולית החיובית נמשכת למחרת (24 שעות).

סלקטיביות וסקולרית גבוהה (סלקטיביות) של התרופה מאפשרת השפעה נאותה על כל מערכת הלב וכלי הדם של אדם, מבלי ליצור פגיעה אינוטרופית שלילית. זנידיפ (בניגוד ל-T½ הקטן בסרום הדם), בשל מקדם פיזור הממברנה הגבוה שלו, מסוגל לספק השפעה ממושכת על התכונה נוגדת יתר לחץ דם של גוף המטופל. לרקנידיפין משפיע בהדרגה על תהליך הרחבת כלי הדם, מה שמאפשר להימנע מהתקפים פתאומיים חמורים של יתר לחץ דם (היפוטנסיה עורקית) עם טכיקרדיה רפלקסית.

תוצאות התצפיות המעבדתיות והקליניות הראו כי לאחר מתן התרופה זנידיפ, 40% מהחולים עם לחץ דם נמוך חריף חוו נורמליזציה של לחץ הדם (התרופה נקבעה לחולים פעם ביום במינון של 20 מ"ג). כאשר נטלו 10 מ"ג לרקנידיפין פעמיים ביום, אחוז זה היה גבוה יותר - 56% מהחולים.

במהלך מחקר הניטור הכפול, הסמוי והאקראי, התקבלו תוצאות של הפחתה יעילה בלחץ הדם הסיסטולי (BP) מ-172.6±5.6 ל-140.2±8.7 מ"מ כספית.

לרקנידיפין פועל באופן סלקטיבי בחסימת זרימת יוני הסידן המועברים בין קרומי התאים. תכונה זו מאפשרת לו לשלוט בזרימת חדירת הסידן הפנימית לדפנות תאי הלב וכלי הדם, כמו גם לתאי שריר חלק.

[ 4 ], [ 5 ]

פרמקוקינטיקה

ספיגה. בשל מאפייניו הביוכימיים, הפרמקוקינטיקה של זנידיפ מאפשרת ספיגה מלאה של החומר הפעיל ממערכת העיכול לזרם הדם האנושי. בפלזמת הדם, שיא הכמות של לרקנידיפין נצפית לאחר שעה וחצי עד שלוש שעות לאחר מתן התרופה, ועומד על 3.3 ננוגרם/מ"ל (אם המטופל נטל 10 מ"ג פעמיים במהלך היום) ו-7.66 ננוגרם/מ"ל (לאחר מתן יחיד של 20 מ"ג זנידיפ).

הפצה. חילוף החומרים של לרקנידיפין בכל המערכות, האיברים והרקמות של המטופל מהדם הוא נייד למדי. החומר הפעיל מראה אחוז גבוה של אינטראקציה (מעל 98%) בתהליך הקישור לחלבוני פלזמה. אם התרופה נלקחה לאחר הארוחות, הזמינות הביולוגית של הרכיב הפעיל נקבעה כ-10%, בעוד שבמקרה של מתן התרופה לא יאוחר משעתיים לאחר ארוחה עתירת שומן מאוד, הזמינות הביולוגית עולה פי ארבעה. בהתבסס על כך, נובע שכדי להשיג השפעה גדולה יותר, יש להשתמש בתרופה זנידיפין עם מזון (כלומר, במהלך או מיד לאחר הארוחה). כאשר היא ניתנת שוב ושוב, היא אינה מצטברת בגוף. החומר הפעיל עובר מטבוליזם די בקלות דרך הכבד, תוך ביוטרנספורמציה של מספר מסוים של מטבוליטים שאין להם פעילות פרמקולוגית גבוהה.

הפרשה. לאחר ביוטרנספורמציה, מטבוליטים של לרקנידיפין מופרשים מגוף המטופל דרך הכליות, דרך השתן והמעיים יחד עם הצואה. ישנם שני שלבי הפרשה:

• שלב אלימינציה מוקדם. זמן מחצית החיים של זנידיפ הוא שעתיים עד חמש שעות.
• שלב אלימינציה סופני. זמן מחצית החיים של זנידיפ הוא שמונה עד עשר שעות.

ניתוחים קליניים מראים כי התרופה בצורתה המקורית כמעט ואינה קיימת בשתן או בצואה.

נקבע קלינית כי הפרמקוקינטיקה של זנידיפ זהה כמעט לחלוטין בביטוייה אצל אנשים עם היסטוריה של מחלת כבד וכליות ואצל חולים קשישים.

[ 6 ]

מינון וניהול

לרוב, אופן מתן התרופה והמינון שלה אינם חד משמעיים. התרופה נלקחת דרך הפה עם הרבה נוזלים. אין ללעוס את הטבליה.

המינון היומי ההתחלתי של התרופה הוא 10 מ"ג והוא נלקח פעם אחת 15 דקות לפני הארוחות. אם ההשפעה הטיפולית לא מתרחשת תוך שבועיים, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-20 מ"ג, ליטול פעם אחת או לחלק אותו לשתי מנות.

אין צורך להתאים את המינון לחולים קשישים, אך יש צורך לעקוב כל הזמן אחר מצבו הכללי של המטופל, ובמידת הצורך להפסיק או להתאים את מתן זנידיפ.

אם ההיסטוריה הרפואית של המטופל מראה תפקוד לקוי קל או בינוני של הכבד ו/או הכליות, אין צורך להתאים את מינון התרופה; במקרים חריפים, תרופה זו אינה מומלצת. המינון ההתחלתי במקרה זה הוא 10 מ"ג, ולאחר מכן הוא מוגדל בזהירות רבה ל-20 מ"ג.

אם ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם בולטת מדי, יש להפחית את כמות התרופות הנלקחות.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

השתמש זנידיפה במהלך ההריון

מאחר שאין נתונים כלל בנוגע לשימוש בזנידיפ במהלך ההריון וההנקה, לא מומלץ להשתמש בתרופה זו בתקופה זו.

ישנם נתונים מניסויים בבעלי חיים של דיהידרופירידינים אחרים. התוצאות מראות כי תרופות מקבוצה זו יכולות להיות בעלות השפעה הרסנית על העובר ברחם, ובהמשך להתבטא בכל מיני פגמים ועיוותים (אפקט טרטוגני). לכן, במידת האפשר, נשים לא צריכות להשתמש בהן לא רק במהלך ההריון וההנקה, אלא גם בתקופה בה הדבר מתוכנן.

בשל דרגת הליפופיליות הגבוהה של החומר הפעיל זנידיפ, קיימת סבירות גבוהה שהוא יעבור לחלב אם. לכן, אין ליטול את התרופה בתקופה זו, ובמקרה של צורך רפואי בנטילה, יש להפסיק להניק את הילוד.

התוויות נגד

בהתבסס על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של לרקנידיפין, התוויות נגד לשימוש בזנידיפ הן נרחבות למדי:

• תעוקת חזה לא יציבה.
• אי ספיקת לב כרונית בשלב של פירוק.
• תפקוד כלייתי לקוי. הסינון הגלומרולרי מופחת ונמוך מ-39 מ"ל/דקה.
• אם עבר פחות מחודש מאז התרחשות אוטם שריר הלב.
• אי ספיקת כבד חריפה.
• פתולוגיה של החדר השמאלי של הלב וחסימה כלי דם נלווית.
• בטיחות התרופה לילדים ובני נוער לא נקבעה. מגבלת גיל: עד 18 שנים.
• הריון והנקה.
• מחסור בגוף או חוסר סבילות מוחלט לאנזים כגון לקטוז.
• אין להשתמש בזנידיפ בשילוב עם מעכבי תרופה חזקים (כגון אריתרומיצין, איטרקונזול, ציקלוספורין, קטוקונזול). אין לשתות מיץ אשכוליות בזמן נטילת התרופה.
• אי סבילות אישית לרקנידיפין או לרכיבים אחרים של התרופה.
• נציגי המין ההוגן בגיל הפוריות המתכננים להיכנס להריון בעתיד הקרוב.
• אי ספיקת לב כרונית.
• יש ליטול זנידיפ בזהירות רבה בשילוב עם דיגוקסין וחוסמי בטא.
• במהלך הטיפול, יש לנקוט משנה זהירות בעת נהיגה ברכב ובהפעלת מכונות תנועה.

[ 7 ], [ 8 ]

תופעות לוואי זנידיפה

למרות יעילותו הגבוהה, ישנן גם תופעות לוואי של זנידיפ:

• סחרחורת וכאבי ראש.
• רגישות מוגברת.
• נוּמָה.
• בחילה עם הקאות.
• אוטם שריר הלב.
• פריחה בעור.
• לעיתים נצפות טכיקרדיה ותעוקת חזה.
• שִׁלשׁוּל.
• זרימת דם לאפידרמיס הפנים.
• למרות שזה נדיר למדי, עילפון וכאבים בחזה עדיין מתרחשים.
• ירידה בלחץ הדם.
• מיאלגיה היא כאב שרירים.
• פוליאוריה היא ייצור שתן מוגבר.
• עייפות מוגברת.

[ 9 ]

מנת יתר

בהתחשב בפרמקוקינטיקה ובפרמקודינמיקה של לרקנידיפין ובהתייחס לניטור קליני של הטיפול ביתר לחץ דם חיוני, ניתן לקבוע כי מנת יתר של זנידיפין מלווה בתסמינים הבאים:

• הרחבת כלי דם היקפית.
• טכיקרדיה רפלקסית.
• ירידה בלחץ הדם.
• עלייה במשך ובתדירות התקפי תעוקת חזה.
• אוטם שריר הלב.

כאשר מופיעות סטיות אלו, הרופא המטפל רושם תרופות שיכולות להקל על התסמינים שזוהו.

[ 13 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

רק רופא מנוסה יכול לרשום נכון את התרופה ולבחור את המינון. יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בתרופות בשילוב, מכיוון שהאינטראקציות של זנידיפ עם תרופות אחרות אינן תמיד מובנות במלואן.

לדוגמה, נראה כי מיץ אשכוליות אלמנטרי בשילוב עם זנידיפ מגרה את הצמיחה של המרכיב הכמותי של לרקנידיפין בדם. מאותה סיבה, אין ליטול תרופה זו עם מעכבי דם כגון איטרקונזול, אריתרומיצין ואחרים. השימוש המשולב בציקלוספורין עם זנידיפ מעורר עלייה בריכוז שתי התרופות בפלזמה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן משולב עם תרופות כגון כינידין, אמיודרון, אסטמיזול וטרפנדין.

רמת הלרקנידיפין עשויה לרדת כאשר היא נלקחת במקביל לתרופות נוגדות פרכוסים (בין היתר קרבמזפין, פניטואין, ריפמיצין). זאת בשל העובדה שהיעילות של החומר הפעיל בזנידיפ נגד יתר לחץ דם מופחתת.

מתן בו-זמני של לרקנידיפין עם מידזולם אצל אדם מבוגר יכול לגרום לעלייה בנפח הלרקנידיפין הנספג, בעוד שסילוק הספיגה יורד. אם יש צורך רפואי במתן בו-זמני עם דיגוקסין, יש צורך לעקוב באופן רציף אחר מצבו של המטופל אחר סימני שכרות מהאחרון.

הזמינות הביולוגית של החומר הפעיל זנידיפ מצטמצמת בחצי בעת פעולה משותפת עם מטופרולול, בעוד שמאפייניו נותרים ללא שינוי. תוצאות כאלה יכולות להתרחש עקב חוסמי בטא, המסוגלים לחסום או לחסום חלקית את זרימת הדם דרך הכבד. מצב דומה יכול להיווצר בעת "שיתוף פעולה" עם צורות מינון אחרות של קבוצה זו.

מתן מורכב בשילוב עם תרופות כמו פלואוקסטין או וורפרין אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של לרקנידיפין. אם צימטידין ניתן לחולה במינונים שאינם עולים על הסף היומי של 800 מ"ג, לא נצפו שינויים משמעותיים בתהליך הקליני. בעוד שבמינונים גבוהים יותר של התרופה, ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של לרקנידיפין יכולה לעלות.

עדיף ליטול זנידיפ בבוקר, וסימבסטטין בערב. זה יספיק כדי למזער את ההשפעה השלילית ההדדית. במידת הצורך, אתנול יכול להגביר את השפעת התרופה המדוברת.

במהלך הטיפול בזנידיפ, יש צורך למזער את צריכת האלכוהול מכל סוג שהוא. אחרת, הדבר עלול להשפיע לרעה על הפרמקודינמיקה של התרופה, ולהגביר את האפקט מרחיב כלי הדם.

[ 14 ]

תנאי אחסון

טמפרטורת החדר בו יאוחסן זנידיפ לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס - 30 מעלות צלזיוס. יש לבחור את המיקום כך שלא יהיה נגיש לילדים קטנים. תנאי האחסון של זנידיפ פשוטים למדי ואינם דורשים מאמץ רב.

[ 15 ], [ 16 ]

חיי מדף

תאריך התפוגה של התרופה זנידיפ המדוברת הוא שלוש שנים. תאריך התפוגה מצוין על האריזה ואין לחרוג ממנו. אם תאריך התפוגה פג, לא מומלץ להשתמש בתרופה זו שוב.

[ 17 ], [ 18 ]