אזלפטול

לאזלפטול יש תכונות הרגעה ואנטי-פסיכוטיות. הוא כמעט ואינו מעורר התפתחות של הפרעות אקסטראפירמידליות, ולכן הוא נכלל בקטגוריה של תרופות נוירולפטיות "אטיפיות".

אינדיקציות אזלפטול

האינדיקציה למרשם התרופה היא סכיזופרניה (בהיעדר תוצאות מטיפול בנוירולפטיקה סטנדרטית או רגישות יתר של המטופל אליהם).

טופס שחרור

זמין בטבליות של 25 או 100 מ"ג. שלפוחית אחת מכילה 10 טבליות, אריזה אחת מכילה 5 רצועות שלפוחית. ניתן להשיג גם במיכלים של 50 טבליות (מיכל אחד לאריזה).

פרמקודינמיקה

מנגנון ההשפעה האנטי-פסיכוטית של החומר הפעיל של התרופה טרם נקבע במלואו. הוא פעיל ביותר ביחס לקולטני דופמין הממוקמים באזור הלימבי של המוח. כאן, קלוזפין מונע את הסינתזה של דופמין עם קולטניו (סוג D1 ו-D2). תכונה זו אינה בולטת כמו בנוירולפטיקה סטנדרטית - חומר זה מסונתז בעיקר באזורים שאינם דופמינרגיים (שם נמצאים קולטני היסטמין וסרוטונין, קולטנים כולינרגיים וקולטנים α-אדרנרגיים).

לקלוזאפין יש השפעה מועטה או ללא השפעה כלל על ריכוזי פרולקטין בפלזמה משום שהוא אינו נקשר לקולטני דופמין בתוך מערכת טוברואינפונדיבולרית.

בין התכונות הפרמקולוגיות האופייניות של הרכיב הפעיל נמצא דיכוי תגובת ההפעלה עקב גירוי חשמלי של היווצרות הרשתית של המוח האמצעי, ובנוסף לכך, אפקט כולינוליטי מרכזי בולט, כמו גם פעולה היקפית ואפקט אדרנוליטי היקפי. לתרופה אין תכונות קטלפטוגניות. ישנן עדויות לכך שהיא יכולה להאט את תהליך שחרור הדופמין משורשי עצבים פרה-סינפטיים.

תכונות קליניות - השפעה אנטי-פסיכוטית חזקה, המשולבת עם תכונות הרגעה. יחד עם זאת, לתרופה אין תופעות לוואי אקסטרה-פירמידליות הטמונות בתרופות נוירולפטיות אחרות (ייתכן שתכונה כזו קשורה לנוכחות של השפעה אנטי-כולינרגית מרכזית בתרופה). אין לה השפעה מדכאת כללית חזקה על מערכת העצבים המרכזית, בניגוד לאמינזין ופנוטיאזינים אליפטיים אחרים.

פרמקוקינטיקה

קצב הספיגה של אזאלפטול לאחר מתן דרך הפה הוא 90-95%. מידת הספיגה וקצבה אינם תלויים בצריכת מזון. במהלך המעבר הראשון, התרופה עוברת מטבוליזם בינוני. ערכי רמת הזמינות הביולוגית הם 50-60%.

במצב יציב לאחר שימוש כפול בתרופה, ריכוז השיא בדם מתרחש בממוצע לאחר 2.1 שעות (בתוך 0.4-4.2 שעות). נפח ההפצה הוא 1.6 ליטר/ק"ג. הסינתזה של הרכיב הפעיל עם חלבון פלזמה היא כ-95%.

לפני תהליך סילוק הרכיב הפעיל, הוא עובר מטבוליזם כמעט לחלוטין. יחד עם זאת, רק אחד מתוצרי הפירוק העיקריים של החומר פעיל מבחינה פרמקולוגית - דסמתיל-קלוזפין. תכונותיו של מטבוליט זה דומות להשפעות של קלוזפין, אך הן מתבטאות חלשות והשפעתן פחות ארוכת טווח.

החומר הפעיל מסולק בשני שלבים (זמן מחצית החיים הממוצע הוא 12 שעות (6-26 שעות)). בעת שימוש במינון יחיד (75 מ"ג), זמן מחצית החיים הוא 7.9 שעות. נתון זה עולה ל-14.2 שעות אם התרופה מגיעה למצב יציב לאחר נטילת מנה יחידה מדי יום במשך שבוע לפחות. חלק קטן מהתרופה ללא שינוי נקבע בצואה עם שתן. כ-50% מהמינון מופרש כתוצרי ריקבון עם שתן, ועוד 30% עם צואה.

יצוין כי במהלך תקופת שיווי המשקל של הריכוז, במקרה של עלייה במינון התרופה מ-37.5 ל-75/150 מ"ג פעמיים ביום, יש עלייה ליניארית (תלוית מינון) ברמת ה-AUC, ובנוסף לכך, גם באינדיקטורים המינימליים והמקסימליים בפלזמת הדם.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה לאחר הארוחות, 2-3 פעמים ביום. מינון יחיד לחולה מבוגר הוא 50-200 מ"ג. מותר ליטול 200-400 מ"ג של התרופה ליום. תהליך הטיפול מתחיל בדרך כלל במינון של 25-50 מ"ג, ולאחר מכן הוא עולה בהדרגה (25-50 מ"ג כל יום) לקצב יומי של 200-300 מ"ג במשך 1-2 שבועות.

לטיפול תחזוקה, כמו גם עבור מטופלים אמבולטוריים, יש ליטול 25-200 מ"ג ביום (מותר מנה אחת בערב).

במקרה של גמילה מהתרופה, יש להפחית את המינון בהדרגה במשך 1-2 שבועות. לא יותר מ-600 מ"ג ליום מותר.

[ 2 ]

השתמש אזלפטול במהלך ההריון

במהלך ההריון, יש ליטול את התרופה בזהירות. היא ניתנת רק במקרים בהם התועלת משימוש בתרופה גבוהה מהתפתחות השפעות שליליות ממנה על העובר.

חשיפה של יילודים לתרופות אנטי-פסיכוטיות (כולל קלוזפין) במהלך השליש השלישי של ההריון עלולה להגביר את הסיכון לתגובות לוואי (כולל הפרעות אקסטרה-פירמידליות או תסמונת גמילה) המתפתחות לאחר הלידה ועשויות להשתנות במשך ובחומרה. נצפו תסמינים של לחץ דם מוגבר, תסיסה, נמנום, הפרעות נשימה או הפרעות האכלה. לכן, מצבם של יילודים דורש ניטור קפדני.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אם ישנם שינויים בספירת הדם (התפתחות אגרנולוציטוזיס או גרנולוציטופניה);
• פסיכוזות אלכוהוליות ופסיכוזה אחרת הנגרמת על ידי רעלים;
• טטניה תינוקות;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• צורות קשות של מחלות לב וכלי דם, כמו גם מחלות כליות או כבד;
• פתולוגיות של המערכת ההמטופויאטית;
• גלאוקומה בזווית סגורה;
• היפרטרופיה של הערמונית;
• אטוניה של המעיים;
• מצב של תרדמת;
• קריסה וסקולרית או דיכוי תפקוד מערכת העצבים המרכזית מכל מקור שהוא;
• צורה משותקת של חסימת מעיים.

תופעות לוואי אזלפטול

האפשרות לפתח או להגביר תופעות לוואי עולה אם התרופה ניתנת במינון של יותר מ-450 מ"ג (ליום). ביניהם:

• אגרנולוציטוזיס או גרנולוציטופניה, המופיעות בעיקר במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול;
• לויקוציטוזיס או אאוזינופיליה ממקור לא ידוע עלולות להתפתח (במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול);
• לעיתים קרובות מפתחים עייפות קשה או תחושת נמנום. כאבי ראש, סחרחורת, התקפים אפילפטיים, ובנוסף עוויתות עלולות להופיע. הפרעה אקסטראפירמידלית מתפתחת לעיתים רחוקות למדי, בדרך כלל בצורה קלה. ישנם גם נתונים על הופעת רעד, נוקשות, ובנוסף אקתזיה. צורה ממאירה של תסמונת נוירולפטית מתפתחת באופן מבודד;
• יובש בפה, הפרעה בתהליכי הזעה, אקומדציה או ויסות חום. כמו כן התפתחות היפרתרמיה או פטיאליזם;
• טכיקרדיה או קריסה אורתוסטטית עלולות להתפתח. במקרים נדירים יותר, עילפון (במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול). עלייה בלחץ הדם נצפית לעיתים רחוקות. קריסה מתרחשת מדי פעם, המלווה בדיכוי של תהליך הנשימה או בהפסקתו. שינויים בקריאות ה-ECG מתרחשים באופן ספורדי, מתפתחת מיוקרדיטיטיס, הפרעות קצב, תרומבואמבוליזם או דלקת קרום הלב;
• עצירות או הקאות עם בחילות עלולות להתפתח. פעילות אנזימי הכבד עולה מדי פעם. דלקת לבלב, כולסטזיס תוך-כבדי או כולסטזיס רגיל ודיספאגיה נצפים לעיתים נדירות;
• יש מידע על התפתחות של בריחת שתן או, להיפך, אצירתה. ניתן לראות פריאפיזם, דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית ועלייה ברמת קריאטין פוספוקינאז;
• עלייה במשקל. אלרגיות עור נצפות לעיתים.

יש מידע על מקרי מוות פתאומיים של חולים, המתרחשים בתדירות שווה הן בקרב חולים הסובלים מהפרעות נפשיות המטופלים בתרופות אנטי-פסיכוטיות, והן בקרב חולים שלא עברו טיפול.

בין שאר התגובות:

• התפתחות סוכרת וירידה בסבילות לגלוקוז;
• התפתחות של דליריום או הופעת בלבול;
• קרדיומיופתיה, אנמיה או טרומבוציטופניה;
• דיסקינזיה מאוחרת;
• נמק כבד מתקדם במהירות;
• התפתחות של קטואצידוזיס, היפרגליקמיה חריפה, ובנוסף היפרטריגליצרידמיה או היפרכולסטרולמיה, כמו גם מצב של תרדמת לא קטונמית;
• דיכוי של תהליך הנשימה או הפסקתו.

[ 1 ]

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר כוללים:

• תחושת ישנוניות, נסערת או בלבול;
• הופעת הזיות, עוויתות או קוצר נשימה;
• התפתחות טכיקרדיה, מיידריאזיס, הפרעות קצב, הפרעות אקסטראפירמידליות, קריסה, דלקת ריאות שאיפה, וגם פטיאליזם;
• מצב של דליריום, נמנום או תרדמת;
• ארלקסיה או, להיפך, היפר-רפלקסיה;
• אובדן חדות ראייה;
• הורדת לחץ דם;
• שינויים בטמפרטורת הגוף;
• בעיות בהולכה בתוך שריר הלב;
• דיכוי תפקוד הנשימה או הפסקתו.

כדי למנוע ביטויים כאלה, יש לבצע שטיפת קיבה, ובמידת הצורך, יש לתת לחולה פחמן פעיל. טיפול סימפטומטי מתבצע גם תוך ניטור מערכות הנשימה והלב וכלי הדם; בנוסף, יש צורך לפקח על מאזן המים-אלקטרוליטים והחומצה-בסיס.

אם רמות לחץ הדם יורדות, אין לרשום למטופל אדרנלין או נגזרותיו.

עליך להיות במעקב רופא במשך 4 ימים לפחות כדי למנוע סיכון לתגובות מאוחרות.

המודיאליזה עם דיאליזה פריטונאלית אינה מספקת את האפקט הרצוי.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

קלוזפין יכול להגביר את ההשפעה המרכזית של אלכוהול אתילי, תרופות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (כגון נגזרות בנזודיאזפינים, אנטי-היסטמינים ואופיאטים), וגם מעכבי MAO. במקרה של שילוב התרופה עם בנזודיאזפינים, וגם בעת שימוש באזלפטול זמן קצר לאחר טיפול בבנזודיאזפינים, עולה האפשרות לתגובות לחץ דם נמוך, כמו גם התפתחות של קריסה ודיכוי של תהליכים נשימתיים או הפסקתם.

בשילוב, ניתן לשפר הדדית את ההשפעה של אזאלפטול ותרופות בעלות השפעות נוגדות יתר לחץ דם ואנטיכולינרגיות, כמו גם תרופות המדכאות את תפקוד הנשימה.

שילוב של קלוזפין עם תרופות המסונתזות ביעילות עם חלבון פלזמה (לדוגמה, וורפרין) עלול להגביר את השבר החופשי של כל אחד מהרכיבים הפעילים בדם, מה שעלול לגרום לתגובות שליליות.

שילוב של אזאלפטול עם תרופות המדכאות את תפקוד מח העצם אסור.

כתוצאה משימוש משולב במינונים גבוהים של אזאלפטול ואריתרומיצין או צימטידין, ריכוז הקלוזפין בפלזמה עולה, ומתפתחות תופעות לוואי.

ישנם דיווחים בודדים על עלייה ברמות קלוזפין בסרום כתוצאה משילוב עם פלובוקסמין או מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אחרים (סרטרלין או פלואוקסטין, כמו גם פארוקסטין או ציטלופרם).

תרופות המגבירות את פעילות האנזימים של מערכת ההמופרוטאין P450 מסוגלות להפחית את ריכוז החומר הפעיל באזלפטול בפלזמה. עקב הפסקת השימוש בו זמנית בקרבמזפין, מדד הפלזמה של קלוזפין עולה. התרכובת עם פניטואין מפחיתה את מדד הפלזמה של קלוזפין, וכתוצאה מכך יעילות התרופה נחלשת.

שילוב עם תרופות ליתיום, כמו גם תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, עלול להגביר את האפשרות לפתח צורה ממאירה של תסמונת נוירולפטית.

מכיוון שלאזלפטול יש תכונות אדרנוליטיות, הוא מסוגל להפחית את ההשפעה היפרטנסיווית של החומר נוראפינפרין, ובנוסף תרופות אחרות בעלות תכונות α-אדרנרגיות דומיננטיות. הוא יכול גם לבטל את ההשפעה הלחץ של אדרנלין.

[ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את התרופה בתנאים הרגילים לתרופות - הרחק מאור שמש, ילדים ולחות. טמפרטורה - מקסימום 25 מעלות.

חיי מדף

אזאלפטול מתאים לשימוש למשך 3 שנים ממועד ייצור התרופה.