רוחות

אזרגה היא תרופה אופטלמית. כלול בקטגוריה של חוסמי β. משמש תרופה מיוטית ו antiglaucoma.

[1]

אינדיקציות רוחות

זה נראה להוריד את רמת לחץ תוך עיני - לחולים עם גלאוקומה זווית פתוחה או יתר לחץ דם עיניים, השימוש במונותרפיה שבה לא ניתן להוריד את הלחץ התוך עיני לערך הנדרש.

[2]

טופס שחרור

מונפק בצורה של טיפות עיניים בקבוקים- droppers (מה שנקרא ירידה טינרס) עם נפח של 5 מ"ל.

פרמקודינמיקה

בטיפות לעיניים Azarga מכיל 2 מרכיבים פעילים - זה brinzolamide, כמו גם זכר timethol. הם עוזרים להוריד את הרמה הגבוהה של לחץ תוך עיני. השפעה זו מתפתחת על ידי הקטנת הפרשת הנוזל התוך עיני - תהליך זה מתבצע באמצעות מספר מנגנוני פעולה שונים. כאשר משלב את המאפיינים של חומרים אלה, ירידה יעילה יותר ב- WTO מתרחשת (לעומת ההשפעה שהושגה בעת שימוש באלמנטים אלה בנפרד).

Brinzolamide הוא מעכב חזק של CA-II, נחשב האנזים העין הדומיננטית. כאשר anhydrase פחמן הוא מעוכב בתוך העין המרגיעה, הפרשת הנוזלים יורדת. זה קורה, בעיקר על ידי עיכוב היווצרות של יונים ביקרבונט, וכן להאט את תהליך העברת נתרן עם הנוזל.

Timolol הוא חוסם ללא הבחנה של קולטנים β-adrenergic. אין בה פעילות סימפטומטית, כמו גם פעילות מייצרת קרום, וחוץ מזה אין לה השפעה מדכאת ישירה על שריר הלב. Fluorofotometricheskie שנערך בדיקות ההליך tonography אשר כי ההשפעה של פריט זה היא בעיקר בשל ההאטה בייצור הנוזל תוך עיניים, ובנוסף, עם אצה קלה של תהליך היצוא שלה.

[3], [4], [5]

פרמקוקינטיקה

לאחר שימוש מקומי, רכיבים פעילים נספגים לתוך זרימת הדם מערכתית דרך הקרנית בעין.

בתהליך של מחקר תרופתי pharmacokinetics, מתנדבים בריאים בשימוש בעל פה במינון של 1 מ"ג 2 פעמים ביום במשך 2 שבועות - זה היה הכרחי כדי לצמצם את תקופת השגת ריכוז יציב לפני תחילת השימוש של התרופה. לאחר שימוש טיפות עיניים פעמיים ביום במשך 13 שבועות, המדד הממוצע של ברינזולמיד בתוך תאי הדם האדומים היה 18.8 ± 3.29 מיקרומטר, ובנוסף 18.1 ± 2.68 מיקרומטר, כמו גם 18.4 ± 3 , 01 מיקרומטר מאוחר יותר, בהתאמה, 4 ו 10, כמו גם 15 שבועות. זה מציין כי בתוך CGT את רמת רכיב זה נשאר יציב.

כאשר ריכוז יציב של חומרים פעילים לאחר השימוש בטיפות מקס C החציוני של timolol ב בפלסמת הדם, כמו גם אינדיקטורים AUC-זמן (0-12 שעות) התחתון (27 ו 28%) והם, בהתאמה: CMAX 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 שעות 4.71 ± 4.29 ng.h / מ"ל לעומת השימוש timolol בהיקף 5 מ"ג / מ"ל (מקסימום C שווה ל 1.13 ± 0.494 ng / ml ואת AUC 0-12 שעות להבין 6 , 58 ± 3.18 ng · h / ml).

פעולה מערכתית חלשה של Timolol לאחר השימוש של התרופה אינה חשובה מבחינה קלינית. הערך הממוצע Cmax בתוך פלסמה בדם לאחר החדרת טיפות של טימולול מגיע כ 0.79 ± 0.45 שעות.

Brinzolamide הוא מסונתז עם חלבון פלזמה בכמויות מתונות (כ -60%). זיקה גבוהה עם אלמנט CA-II, ובנוסף פחות חזק עם אלמנט CA-I, עוזרת Brinzolamide לעבור CTP. המוצר הפעיל של ריקבון של חומר זה הוא N-desethylbenzenamide, אשר גם מצטבר בתוך CGT, בעיקר להיות משויך CA-I. בשל זיקה של Brinzolamide ואת המטבוליטים שלה עם CKT ו CA רקמות, אינדקס ריכוז פלזמה נמוכה נוצר.

מידע על ההתפלגות בתוך רקמות העין ארנב מראה כי timolol ניתן לכמת את נוזל תוך עיני בתוך 48 שעות לאחר השימוש של טיפות. לאחר השגת ריכוז יציב, הרכיב נקבע פלסמה הדם האנושי במשך 12 שעות לאחר התרופה משמש.

בשנת metabolisticheskie התהליכים כוללים N- brinzolamide, ו- O-dealkylation, חמצון וחוץ מזה שרשרת הצד N-propyl שלה. כאשר בדיקות in vitro גילה כי תהליך חילוף החומרים brinzolamide קשורה בעיקר אלמנט CYP3A4, ובנוסף עם 4 isoenzymes אחרים לפחות (אלה הם האלמנטים של CYP2A6 ו CYP2B6, CYP2C8 ובנוסף CYP2C9).

מטבוליזם של חומר Timolol מתבצעת 2 שלבים. במהלך שרשרת צד ethanolamine tiodiazolnom ראשונה יצר טבעת, והוא נוצר morfolinazota שרשרת צד השני האתנולית בפנים ועוד מעגל דומה להתחברות קבוצת קרבוניל אשר נמצאה סמוך החנקן. תהליכים מטבוליים של רכיב פעיל זה קשורים בעיקר אלמנט CYP2D6.

הסרת Brinzolamide היא בעיקר באמצעות הכליות (כ 60%). בערך 20% של המינון ניתן לקבוע בשתן (כמו מוצר דעיכה). Brinzolamide עם N-desethylbenzenamide הם המרכיבים העיקריים שנמצאו בשתן. הוא מכיל גם עקבות של מוצרים פירוק N-demethoxypropyl, ובנוסף O-desmethyl (פחות מ 1%).

Timolol יחד עם מוצרים ריקבון שלה מופרשים בעיקר דרך הכליות. כ -20% מן המינון של טימולול מופרש ללא שינוי יחד עם שתן. הסרת שרידי הרכיב מתבצעת גם יחד עם שתן במסווה של מוצרים התפוררות.

מחצית חיים של timolol בתוך פלסמה בדם מתרחשת 4,8 שעות לאחר השימוש של התרופה.

[6]

מינון וניהול

מינונים לחולים מבוגרים (גם קשישים): 1 ירידה בשקית העין פעמיים ביום.

צמצום הקליטה המערכתית על ידי לחיצה על האתר של החור nasolacrimal או על ידי סגירת העפעפיים במשך 2 דקות. שיטה זו מסייעת להפחית את הסיכון לפתח תופעות לוואי מערכתיות, וכן מגבירה את פעילות התרופות המקומית.

כאשר מינון הוא החמיץ, יש צורך להמשיך טיפול על פי ערכת היישום. המינון היומי יכול להיות לא יותר מ 2 טיפות בשקית עין אחת.

במקרה Azarga החליף עוד נגד גלאוקומה סמים עיניים, השימוש האחרון יש לבטל. החל את היישום של Azarga יש צורך מיום המחרת.

[10], [11]

השתמש רוחות במהלך ההריון

אין מידע רלוונטי על השימוש של רכיבי Timolol ו- brinzolamide במהלך ההריון. כאשר בדיקת ברינזולמיד על בעלי חיים, התגלה אפקט רעיל על מערכת הרבייה. לכן, נשים בהריון לא מומלץ להשתמש בתרופה של Azarg.

התוויות נגד

בין התוויות:

• נוכחות של אסתמה הסימפונות (גם anamnesis);
• פאתולוגיות ריאות חסימות חמורות בצורה כרונית;
• הלם קרדיוגני;
• צורת סינוס של ברדיקרדיה;
• הסימפונות הסימפונית;
• מצור AV של 2-3 מעלות;
• אי ספיקת לב חמורה;
• אלרגי צורה של הקור במידה חמורה;
• אי ספיקת כליות חמורה (קריאטינין הוא פחות מ -30 מ"ל / דקה);
• סוג זווית סגורה של גלאוקומה;
• תרכובות עם מעכבי בלימה של פחמן אנהידראזי;
• תקופת הנקה;
• גיל פחות מ -18 שנים;
• חוסר סובלנות של גורמים מקטגוריה של β-adrenoblockers, וכן חומצה נוספת של סוג hyperchloremic;
• רגישות יתר לתרופות sulfanilamide, אך בנוסף לחומרים הפעילים של התרופה.

[7], [8]

תופעות לוואי רוחות

השימוש בתרופה זו עלול לגרום לתגובות הצד הבאות:

• מקומי: ב 1-10% מכלל המקרים, ראייה מטושטשת מתרחשת, יש גירוי או כאב באזור העין, ובנוסף תחושה של נוכחות בו של אובייקט זר. בערך 0.1-1% מכלל המצבים, הפרעות הבאות מתפתחות: שחיקה בקרנית, קראטיס של Thyesson, דלקת קרטוקונטוניטית יבשה, וכן גירוד או פריקה מן העין; בנוסף, בלפריטיס (כולל אלרגי) או צורה אלרגית של דלקת הלחמית, אדמומיות של רירית העין, יצוא לתא העין הקדמי עשוי להתפתח; גם קרום יכול להיווצר על הקצוות של העפעפיים, אי נוחות באזור העין, לפתח erythema של העפעפיים, או עייפות חזותית;
• מערכתית: כ 1-10% מכלל המקרים לפתח dysgeusia. אודות 0.1-1% מכלל המקרים - פיתוח של נדודי שינה, מחלת ריאות חסימתית בצורה כרונית, ירידה בלחץ הדם, כאבי oropharynx ושיעול, ובנוסף הפרה של תהליך צמיחת השיער, נזלת, ו ליכן פלנוס.

תגובות מקומיות לחולל brinzolamide: קרטיטיס keratopathy או פיתוח, כפל ראייה, פוטופוביה, meybomita, photopsias, sicca keratoconjunctivitis, וחוץ מזה mydriasis, pterygium הלחמית. כמו כן, IOP ניתן להגדיל, החפירה DZN גדל, עין hypesthesia שנצפתה, ובנוסף subconjunctival כיס פיגמנטציה סקלרלי. השפעות אפשריות כגון ליקוי ראייה, אלרגיה לעין או בצקת (עפעף או עפעפיים), עלייה בדמעות, וכן ליקוי ראייה. תגובות על הקרנית - המראה של פגמים על אותו אפיתל, התפתחות בצקת, כמו גם את המראה של פיקדונות על זה.

תגובות מערכתיות: מצב של דיכאון או אפתיה, תחושה של נמנום או עצבנות, הופעת סיוטים, בנוסף לתפקוד מוטורי. זיכרון עלול להחמיר גם אמנזיה או תסכול לפתח מערכת העצבים המרכזית, ובנוסף, הליבידו עשוי לרדת.

כטיפול: יש צורך לשטוף מיד את העיניים במים. יתר על כן, טיפול וטיפול תומכים שמטרתם לחסל סימפטומים נדרשים. יש צורך לפקח על ה- pH של הדם, כמו גם אלקטרוליטים. ההליך של המודיאליזה לא נותן את התוצאה הנדרשת.

[9]

מנת יתר

בשל צריכת פה מזדמנת של התוכן של הבקבוק, מנת יתר של חוסמי β יכול להתרחש, כגון אי ספיקת לב, לחץ דם, עווית הסימפונות, ו bradycardia.

טיפול תומך ותסמיני הוא prescribed לחסל את הסימפטומים האלה. מאז התרופה מכיל brinzolamide, אפשר להפריע את האיזון של אלקטרוליטים, התפתחות של מצב acidosis, וגם את ההשפעה השלילית על מערכת העצבים המרכזית. זה נדרש לעקוב מקרוב אחר מדד אלקטרוליטים בסרום הדם (במיוחד אשלגן), כמו גם את הערך pH של הדם. על פי מחקרים, הוא ציין כי זה די קשה להסיר את timolol מן הגוף עם דיאליזה.

[12],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא היו מחקרים על אינטראקציות עם תרופות אחרות. אסור לשלב אותו עם מעכבים פנימיים של אלמנט פחמימני אנהידראז, משום שיש סיכון להגברת הביטויים של תגובות שליליות מערכתיות.

תהליכים מטבוליים Brinzolamide נעשים על ידי isoenzymes P450 hemoprotein: זה CYP3A4 (לרוב), אבל חוץ מזה CYP2A6 ו CYP2B6, CYP2C8 ויחד איתם עם CYP2C9. הטיפול צריך להינתן בשילוב עם תרופות המעכבות Azargoy CYP3A4 isoenzyme (היא itraconazole, ketoconazole, ritonavir ו troleandomycin עם clotrimazole), כפי שהם עשויים להאט את תהליך חילוף החומרים של brinzolamide. זהירות יש צורך גם בשילוב של התרופה עם מעכבי איזונזים CYP3A4. ההסתברות של הצטברות של ברנולאמיד בגוף היא נמוכה למדי, כי זה מופרש דרך הכליות. רכיב זה אינו מעכב של iso-enamels של P450 hemroterotein.

קיים סיכון של הגדלת השפעה hypotensive, וכן תוספת של ברדיקרדיה (צורה חמורה) במקרה של חוסמי תעלות timolol ו לבליעה Ca, ובנוסף, guanethidine, β-blockers, תרופות antiarrhythmic, parasympathomimetics, גליקוזידים של הלב.

במקרה של הפסקה פתאומית של השימוש clonidine על רקע השימוש של β-adrenoblockers, יתר לחץ דם עשוי להתפתח.

β-blockers חשיפה מערכתית מוגברת (האטת קצב הלב) עלול לגרום תרכובות עם timolol מעכבי אלמנט של CYP2D6 (כגון סימטידין או quinidine).

β-adrenoblockers מסוגלים להגדיל את המאפיינים ההיפוגליקמיים של תרופות נוגדות סוכרת. בנוסף, אלמנטים אלה יש את היכולת להסוות את הביטויים של היפוגליקמיה.

בשילוב עם תרופות אופטלמיות מקומיות אחרות, הפער בין השימוש בתרופות אלה צריך להימשך לפחות 15 דקות.

[13], [14]

תנאי אחסון

כדי לאחסן סמים אינם דורשים תנאים מיוחדים. הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה הם בתוך 2-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

Azarga ניתן להשתמש במשך 2 שנים מאז ייצור של תרופות. במקרה זה, לאחר פתיחת הבקבוק, ניתן להשתמש בתרופה למשך חודש אחד לכל היותר.

[15], [16]