אזיווק

אזיבוק היא תרופה אנטי-מיקרוביאלית לשימוש סיסטמי. היא שייכת לקבוצת המקרולידים. מכילה אזיתרומיצין, אשר משפיע על מיקרואורגניזמים פתוגניים תוך-תאיים וחוץ-תאיים.

אינדיקציות אזיווק

בין האינדיקציות נמצאות פתולוגיות בעלות אופי זיהומי ודלקתי, הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לתרופה:

• מחלות זיהומיות של איברי אף אוזן גרון ומערכת הנשימה (בחלקים העליונים) - כגון סינוסיטיס או דלקת גרון, כמו גם דלקת באוזן התיכונה או דלקת שקדים;
• פתולוגיות זיהומיות של דרכי הנשימה התחתונות (ברונכיט או דלקת ריאות (נגרמות גם על ידי מיקרואורגניזמים לא טיפוסיים));
• תהליכים זיהומיים ברקמות רכות ובעור (כגון אקנה וולגריס (חומרה בינונית), שושנת מפרקים, אימפטיגו, וגם דרמטוזות חוזרות);
• תהליכים זיהומיים במערכת השתן (דלקת צוואר הרחם או דלקת השופכה (נגרמת על ידי כלמידיה טרכומטיס));
• בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות (בשלב מוקדם - אריתמה מיגרנס).

[ 1 ], [ 2 ]

טופס שחרור

זמין בצורת כמוסות. שלפוחית אחת מכילה 6 כמוסות, אריזה אחת מכילה פס שלפוחית אחד.

פרמקודינמיקה

לאזיתרומיצין מגוון רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. החיידקים הגראם-חיוביים הבאים רגישים לחומר זה: פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס פיוגנס, סטרפטוקוקוס אגלקטיה, S.viridans, כמו גם סטרפטוקוקים מקבוצות C, F ו-G וסטפילוקוקוס אאורוס. חיידקים גראם-שליליים רגישים: חיידקי שפעת, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, חיידקי שעלת, חיידקי פרפרטוסיס, Legionella pneumophila, חיידקי Ducrey, campylobacter jejuni, כמו גם גונוקוקוס וגארדנרלה וגינליס. רגישים גם אנאירוביים בודדים: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, peptostreptococci, ובנוסף Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum וספירוצטים של טרפונמה בהירה ו-Borrelia burgdorferi. התרופה אינה משפיעה על חיידקים גרם-חיוביים העמידים לחומר אריתרומיצין.

[ 3 ]

פרמקוקינטיקה

החומר הפעיל נספג במהירות ממערכת העיכול, וזאת בשל יציבותו הגבוהה ביחס לסביבה חומצית בקיבה, כמו גם בשל ליפופיליות. ריכוז השיא בסרום מושג לאחר 2.5-3 שעות. לאחר מתן פומי של 500 מ"ג של התרופה, מדד הריכוז הוא 0.4 מ"ג/ליטר.

אזיבוק חודר היטב למערכת הנשימה, וגם לרקמות עם איברי מערכת השתן (כולל הערמונית), כמו גם לרקמות רכות ועור. ריכוז התרופה בתוך תאים עם רקמות גבוה פי 10-15 מריכוז הסרום.

הריכוז הגבוה בתוך הרקמות, כמו גם זמן מחצית החיים הארוך, נובעים מהעובדה שאזיתרומיצין מסונתז בצורה גרועה עם חלבון פלזמה, ובנוסף, הוא יכול לחדור לתאים אאוקריוטיים ולהצטבר בסביבה דלת חומציות המקיפה ליזוזומים. התוצאה של כך היא נפח חלוקה גדול (מותנה) - 31.1 ליטר / ק"ג, כמו גם מקדם פינוי פלזמה גבוה.

נתוני מחקר מראים שפגוציטים מעבירים את התרופה לאתר הזיהום ומשחררים אותה שם. מעבר מהיר של אזיתרומיצין לתאים, כמו גם הצטברותו בתוך פגוציטים, אשר מעבירים אותו לאתרי דלקת, תורמים לפעילות האנטי-מיקרוביאלית של התרופה. למרות שריכוז הרכיב הפעיל בפגוציטים גבוה למדי, הוא אינו משפיע באופן משמעותי על תפקודם.

הריכוז הבקטריאלי של התרופה בתוך מוקדי הזיהום נשמר למשך 5-7 ימים לאחר המנה האחרונה. זה מאפשר שימוש באזיבוק בקורסים קצרים (3 או 5 ימים).

הפרשת החומר הפעיל מסרום הדם מתרחשת בשני שלבים: זמן מחצית החיים הוא 14-20 שעות בתקופה של 8-24 שעות לאחר נטילת התרופה, ולאחר מכן 41 שעות בתקופה של 24-72 שעות, וכתוצאה מכך ניתן להשתמש בתרופה רק פעם ביום.

מדד הזמינות הביולוגית הוא 37%.

[ 4 ]

מינון וניהול

לילדים מעל גיל 12 (משקל מעל 45 ק"ג) ומבוגרים: פעם אחת ביום (שעה לפני הארוחות או שעתיים אחריהן), דרך הפה.

לטיפול בתהליכים זיהומיים בדרכי הנשימה התחתונות והעליונות, כמו גם באיברי אף אוזן גרון, רקמות רכות ועור - 0.5 גרם ליום פעם אחת במשך 3 ימים (מינון הקורס הוא 1.5 גרם).

כדי למנוע אקנה נפוצה - 0.5 גרם ליום פעם אחת במשך 3 ימים, ולאחר מכן 0.5 גרם פעם בשבוע במשך 9 שבועות. יש להתחיל את הצריכה השבועית 7 ימים לאחר נטילת הקפסולה היומית הראשונה (זהו היום השמיני מתחילת הטיפול).

לחיסול זיהומים במערכת השתן (טיפול בדלקת השתן או דלקת צוואר הרחם) - מנה בודדת של 1 גרם של התרופה.

לטיפול בבורליוזיס הנישאת על ידי קרציות (בשלב I של אריתמה מיגרנס) - 1 גרם של התרופה ביום הראשון של הקורס, ולאחר מכן 0.5 גרם בכל יום (2-5 ימים). במקרה זה, מינון הקורס יהיה 3 גרם.

[ 8 ], [ 9 ]

השתמש אזיווק במהלך ההריון

נשים בהריון רושמות את התרופה רק במקרים בהם התועלת האפשרית משימוש בה גדולה מהפוטנציאל של השפעות שליליות על העובר.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי ספיקת כבד או כליות חמורה;
• תרכובת עם ארגוטמין, כמו גם דיהידרו-ארגוטמין;
• תקופת ההנקה;
• גיל מתחת ל-12 שנים (ומשקל מתחת ל-45 ק"ג עבור צורת מינון זו);
• אי סבילות אישית ללקטוז (מחסור בלקטאז), וגם ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז (מכיוון שהתרופה מכילה לקטוז);
• רגישות יתר (גם לתרופות אחרות של מקרולידים).

יש לרשום אותו בזהירות במקרה של תפקוד לקוי של הכליות או הכבד (חומרה בינונית), נוכחות של הפרעות קצב אצל המטופל (גם עם נטייה להתפתחות הפרעות קצב והארכת מרווח QT), ובנוסף בשילוב עם וורפרין, טרפנדין ודיגוקסין.

[ 5 ], [ 6 ]

תופעות לוואי אזיווק

השימוש בתרופה עלול להוביל להתפתחות תופעות לוואי:

• איברי מערכת הדם: נויטרו- וטרומבוציטופניה;
• איברי מערכת העצבים: כאבי ראש או סחרחורת/ורטיגו, תחושת חרדה, נמנום, תוקפנות, עצבנות. בנוסף, התפתחות של אסתניה, הופעת נדודי שינה, נימול או עוויתות;
• איברי חישה: פגיעה בשמיעה, המובילה לחירשות (הפיכה), במקרה של שימוש ממושך בתרופה במינונים גדולים, הופעת רעש באוזניים, פגיעה בקולטני הריח והטעם;
• מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות טכיקרדיה חדרית (כולל פולימורפית) או הפרעות קצב, תחושה של דפיקות לב, וכן הארכת מרווח QT;
• איברי מערכת העיכול: בחילות עם הקאות, שלשולים, נפיחות, עצירות, הפרעות עיכול, התכווצויות בטן, שינוי צבע בלשון. בנוסף, התפתחות דלקת כבד, אנורקסיה, קוליטיס מדומה, כולסטזיס תוך-כבדי ואי ספיקת כבד. נתוני מעבדה בנוגע לתפקודי כבד עשויים להשתנות, ונמק בכבד עלול להתחיל (במקרים מסוימים, עם תוצאה קטלנית);
• אלרגיות: פריחה וגירוד בעור. עלולים להתפתח אורטיקריה, אנפילקסיס או אנגיואדמה (לפעמים קטלנית), אאוזינופיליה, אריתמה רב-פורמית, אריתמה תפליטית ממאירה ונמק אפידרמלי רעיל;
• מערכת השרירים והשלד: התפתחות של ארתרלגיה;
• איברי מערכת השתן: התפתחות של דלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית או אי ספיקת כליות חריפה;
• אחרים: התפתחות קנדידה או דלקת הנרתיק, כמו גם רגישות לאור.

[ 7 ]

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר כוללים בחילות והקאות קשות, כמו גם אובדן שמיעה זמני ושלשולים.

כטיפול: יש לבצע שטיפת קיבה, ולאחר מכן לבצע טיפול שמטרתו לחסל את התסמינים. הליך המודיאליזה אינו נותן תוצאות.

[ 10 ], [ 11 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדי חומצה אינם משפיעים על הזמינות הביולוגית של אזיתרומיצין, אך הם מפחיתים את שיא הריכוז בדם ב-30%. לכן יש צורך ליטול את אזיבוק שעה לפני או שעתיים לאחר נטילת תרופות אלו, וכן בזמן האכילה.

אזיתרומיצין אינו משפיע על ריכוז דידנוזין, קרבמזפין או ריפאבוטין עם מתילפרדניזולון כאשר תרופות אלו משמשות בשילוב.

אזיתרומיצין בשימוש פרנטרלי אינו משנה את רמת ההצטברות בדם של צימטידין, פלוקונאזול, מידזולם, ובנוסף לכך אפאבירנז וטריאזולם עם אינדינביר, כמו גם קו-טרימוקסאזול בשילוב, אך לא ניתן לשלול את האפשרות של אינטראקציה כזו אם אזיתרומיצין משמש דרך הפה.

הרכיב הפעיל של התרופה אינו משפיע על התכונות הפרמקוקינטיות של תיאופילין, אך כתוצאה משילוב עם תרופות ממשפחת המקרולידים, רמת הריכוז בפלזמה של תיאופילין עשויה לעלות.

נטילת התרופה בשילוב עם ציקלוספורין דורשת ניטור קפדני של רמות הציקלוספורין בדם. למרות שאין מידע שאזיתרומיצין יכול לשנות את ריכוז הציקלוספורין, תרופות אחרות מקטגוריית המקרולידים יכולות להשפיע על מדד זה.

השימוש המשולב באזיתרומיצין עם דיגוקסין דורש ניטור קפדני של ריכוז האחרון בדם, מכיוון שרוב המקרולידים משפרים את ספיגתו במעיים, וכתוצאה מכך ריכוז החומר בפלזמה עולה.

אם יש צורך בשילוב עם וורפרין, יש לעקוב בקפידה אחר מדדי זמן פרותרומבין.

מחקרים הראו כי שימוש משולב באנטיביוטיקה ממשפחת המקרוליד עם טרפנדין יכול להאריך את מרווח ה-QT וגם לעורר התפתחות של הפרעות קצב. לכן, במקרה של שימוש בו-זמני בחומרים אלה, עלולים להתפתח הסיבוכים שתוארו לעיל.

קיים סיכון שאזיתרומיצין יעכב את האיזואנזים CYP3A4 עקב שימוש פרנטרלי בשילוב עם טרפנדין וציקלוספורין, כמו גם ציסאפריד, אלקלואידים של ארגוט וכינידין עם פימוזיד, כמו גם אסטמיזול ותרופות אחרות שבמטבוליזם שלהן אנזים זה מעורב. לכן, במקרה של מתן אזיתרומיצין דרך הפה, יש לקחת בחשבון את הסיכון לאינטראקציה כזו.

השימוש המשולב באזיתרומיצין עם זידובודין אינו משנה את התכונות הפרמקוקינטיות של האחרון, ואינו משפיע על תהליך הפרשתו (יחד עם תוצר הפירוק המכיל גלוקורוניד) דרך הכליות. אך יש לקחת בחשבון שבתוך תאים חד-גרעיניים (בכלי דם היקפיים) ריכוז תוצר הפירוק הפעיל - זידובודין זרחני - עולה. למרות שהמשמעות הקלינית של תכונה זו טרם נקבעה.

השימוש המשולב בתרופות ממשפחת המקרולידים וארגוטמין עם דיהידרו-ארגוטמין עלול להוביל להתפתחות השפעותיהם הרעילות.

[ 12 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה בתנאים הסטנדרטיים עבור רוב התרופות - מקום יבש, מוגן מאור, ובלתי נגיש לילדים קטנים. הטמפרטורה צריכה להיות בין 15-30 מעלות צלזיוס.

[ 13 ]

חיי מדף

אזיבוק מתאים לשימוש למשך שנתיים מיום ייצור התרופה.