Ziprexa

Zyprexa הוא psycholeptic, מכיל בהרכבו מרכיב פעיל של oxazepine.

אינדיקציות רוכסנים

הוא משמש כדי למנוע במהירות את התפתחות התגובה הסוערת, כמו גם הפרעות התנהגותיות אצל אנשים עם סכיזופרניה או התקפי מאניה (במצבים שבהם טיפול אוראלי אינו מתאים).

אם יש אפשרות לעבור לשימוש בעל פה של החומר, olanzapine נדרש להפסיק את הטיפול עם תרופה בצורת פתרון הזרקת.

[1]

טופס שחרור

שחרור בצורה של lyophilizate להכנת זריקות בתוך צלוחיות עם נפח של 10 מ"ג. בתוך בקבוק - 1 בקבוק אבקה.

Zyprexa Adera היא תרופה אנטי פסיכוטית בצורה של אבקה שממנו מתלים הזרקת נעשים. זה זמין צלוחיות של 210, 300 או 405 מ"ג. אבקה עם ממס (3 מ"ג), 3 מחטים, מזרק מחוברים אבקה.

Ziprexa Zidis זמין בטבליות ניתנות להפצה עם נפח של 5 או 10 מ"ג, חבילות שלפוחית - עבור 28 חתיכות.

[2], [3]

פרמקודינמיקה

Olanzapine הוא אנטי פסיכוטיות עם אפקט אנטי מאני. חומר זה מסייע לייצב את מצב הרוח ויש לו מגוון רחב של פעילות, המשפיעים על קולטנים שונים. מבדיקות שנערכו בתקופה הפרה-קליניים נמצא כי רכיב מסונתז עם סרוטונין קולטנים (סוגים 5HT2A / 2C ו 5HT3 כדי 5HT6), דופמין (סוגים D1 D2, ויחד עם D3 זה D4 ו- D5), אצטילכולין (מוסקריניים M1 -M5), ויחד איתם α1-adrenoceptors ו H1-קולטן היסטמין.

כאשר התבוננו בהתנהגותם של בעלי חיים שאלונספין נוצל בעבר, נמצא כי אלמנט זה יש אנטגוניזם נגד קולטן 5HT serotonin, בנוסף קולטני אצטילכולין ודופאמין.

אלמנט olanzapine יש סינתזה טובה עם סרוטונין 5HT2 סוג קצות (יותר מאשר dopamine סוג D2 סיומות) במבחנה ובבדיקות vivo. בנוסף, הבדיקות האלקטרופיזיולוגיות הראו ירידה סלקטיבית ברגישות של נוירונים דופאמינרגיים מסוג mesolimbic (A10) תחת השפעת התרופה. אבל באותו הזמן, השפעה חלשה על נתיבי ההשפעה, הקשורים התנועה - striatal (סוג A9) צוין.

התרופה מאטה הימנעות (רפלקס מותנה), אשר הוא אישור של תכונות אנטי פסיכוטיות שלה לאחר שימוש בחלקים נמוכים יותר מאשר אלה המעוררים את המראה של catatalpsy (זה ביטוי של תגובה מוטורית שלילית). Olanzapine הוא מסוגל להשפיע על התגובה לגירויים במהלך ביצוע בדיקה חרדה, אשר לא ניתן לעשות זאת על ידי תרופות אנטיפסיכוטיות הפרט.

לאחר יישום יחיד של 10 מ"ג של התרופה במהלך PET ההליך (בהשתתפות מתנדבת), נחשף כי המרכיב הפעיל Zyprexa סופי סינתזה גבוה 5HT2A מ D2 סופי סוג דופמין. בנוסף, לאחר ניתוח של תמונות באמצעות טכניקות SPECT התגלה כי אנשים עם רגישות יתר יחסית olanzapine הראו שיעור נמוך של סופים סינתזה מסוג D2 הסטריאטום מאשר אנשים אחרים עם רגישות respiridonu ושאר תרופות אנטי פסיכוטיות (לעומת אנשים שיש רגישות לקלוזאפין).

[4], [5], [6]

פרמקוקינטיקה

הרכיב נספג היטב כתוצאה מהטיפול הפומי, והגיע לשיא פלסמה לאחר 5-8 שעות. מזון אינו משפיע על מידת הקליטה. רמת הזמינות הביולוגית של תרופות בצורה אוראלית בהשוואה להזרקות תוך ורידיות לא הוקמה.

סינתזת החלבון של olanzapine בתוך הפלזמה הוא כ 93% כאשר המינונים משמשים בטווח של 7-1000 ng / ml. בעיקרו, הרכיב מסונתז עם אלבומין, ובנוסף לגליקופרוטאין חומצה α1.

התרופה מעבירה את תהליך חילוף החומרים הכבד, שבו מתבצעת החימצון וההצמדה שלה. המוצר העיקרי ריקבון מתפשט הוא אלמנט 10-N-glucuronide, אשר אינו עובר דרך BBB. סוגים Hemoproteins P450-CYP1A2, וחוץ מזה תוצרי ההתפרקות טופס עזרה P450-CYP2D6 של N-desmethyl-2-hydroxymethyl (האלמנטים הללו מושווים עם אולנזפין היה נמוך משמעותית המינון בפעילות vivo בבדיקות חיה). השפעת התרופה השלטת היא בשל olanzapine מהסוג העיקרי.

כאשר מנוהל בעל פה, טווח מחצית החיים שלו במתנדבים השתנה בהתאם לגיל ולמין של הפרט.

למתנדבים מבוגרים יותר (בני 65 שנים) יש מחצית חיים ארוכה יותר (לעומת 51.8 ו -33.8 שעות בהתאמה), ורמת הפלסמה נמוכה יותר (17.5 ו -18.2 l / h, בהתאמה). ). שינויי פרמקוקינטיים במתנדבים קשישים מופצים באותו טווח כמו אצל הצעירים.

מחצית החיים של התרופה בהשוואה לגבר ארוכה יותר (36.7 ו -32.3 שעות בהתאמה), וערך פינוי הפלסמה נמוך יותר (18.9 ו- 27.3 l / h, בהתאמה). אבל במקרה זה, התרופה במינון של 5-20 מ"ג מראה רמה דומה של פרופיל הבטיחות - N = 467 (נקבה) ו- N = 869 (זכר).

[7], [8]

מינון וניהול

יש להזריק את התרופה בשיטת מ /. הזרקת n / k או IV בשיטה אסורה.

גודלו של המינון הבוגר הראשון עבור הזרקת IM הוא 10 מ"ג (הוא מנוהל פעם אחת). אם ניקח בחשבון את מצבו של המטופל, 2 שעות נוספות לאחר ההליך, זריקה נוספת (גם לא יותר מ 10 מ"ג) ניתן לתת. המינון השלישי (מקסימום 10 מ"ג) מותר להיכנס מינימום לאחר 4 שעות לאחר ההזרקה השנייה. במהלך המבחנים הקליניים, לא נבדקו הפרמטרים הבטיחותיים של המינון היומי, שגודלם הכולל עולה על 30 מ"ג.

בכפוף קריאות הזמינות עבור ארכה של קורס הטיפול דורש לנטוש / m כן בזריקות ולהשתמש בצורה אוראלית של olanzapine (בסך 5-20 דירות מ"ג) כמה שיותר מהר לאחר ההחלטה על נאותות צורה זו של טיפול.

חולים מבוגרים.

אנשים מעל גיל 60 צריך להיות שנקבע מינון ראשוני של 2.5-5 מ"ג. אם ניקח בחשבון את כל אינדיקציות קליניות, הזרקת 2 (גודלו הוא גם בתוך 2.5-5 מ"ג) ניתן הציג לאחר 2 שעות לאחר ההליך הראשון. מספר הזריקות בתקופה של 24 שעות - לא יותר מ 3; עבור יום מותר להיכנס לא יותר מ 20 מ"ג של התרופה.

אנשים עם בעיות בכבד / כליות.

מומלץ להשתמש במינון ראשוני מופחת (5 מ"ג). אם לחולה יש אי ספיקת כבד בינונית, המינון ההתחלתי עשוי לעלות, אך עליך לעשות זאת בזהירות.

מינון ראשוני מופחת יכול להיות מנוהל לאנשים עם שילוב של גורמים בודדים (קשישים, נשים, שאינם מעשנים), אשר מסוגלים להפחית את חילוף החומרים של התרופה. אם אתה צריך להגדיל את המינון, אתה צריך לעשות את זה בזהירות.

שיטה של ייצור פתרון תרופתי להזרקה בדרך.

אבקת חייב להיות מומס בלעדית נוזל סטרילי סטרילי באמצעות חומרים aseptic תקן הכרחי פירוק של חומרים פרנטרליים. אין להשתמש בכל ממיסים אחרים.

זה נדרש למלא את המזרק עם נוזל סטרילי (2.1 מ"ל), ולאחר מכן להכניס אותו לתוך הבקבוקון המכיל את lyophilizate.

אחרי זה, אתה צריך לנער את התוכן של מיכל עד lyophilizate לחלוטין מומס, להפוך נוזל צהוב. ב flacon - 11 מ"ג של חומר פעיל בצורה של פתרון של 5 מ"ג / מ"ל (1 מ"ג של התרופה נשאר בתוך המזרק ואת flacon, כך החולה מנוהל מנה של 10 מ"ג).

להלן כרכים להזרקת שממנו מינון הנדרש של התרופה מתקבלים:

• הזרקת 2 מ"ל - 10 מ"ג של התרופה;
• הזרקת כמות של 1.5 מ"ל - 7.5 מ"ג של התרופה;
• מינון של התרופה בסכום של 1 מ"ל - 5 מ"ג של התרופה;
• הזרקת 0.5 מ"ל - 2.5 מ"ג של התרופה.

[12]

השתמש רוכסנים במהלך ההריון

לא היו בדיקות מבוקר בקפידה של ההשפעה של רכיב פעיל Ziprexa על נשים בהריון. במהלך תקופת השימוש olanzapine, המטופל צריך להודיע הרופא המטפל על תחילת ההריון או על התכנון שלה. כיוון שהניסיון של שימוש בתרופה אצל נשים בהריון מוגבל, מותר רק להחיל אותה בתקופה זו במקרה של צורך אדיר.

אם השליש 3 בהריון עשו שימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות (olanzapine, וכאן נכנס), היילוד עלול לפתח תופעות שליליות, כגון הפרעה של מערכת העצבים המרכזית או נסיגה (אחרי הלידה של סימנים של הפרעות אלה יכולים להשתנות ב משך ועוצמה). היו גם מידע על hypotonia, מרגיש נמנום או התרגשות, לחץ דם גבוה, רעד, בעיות עם מחלת קרום מזון או hyaline. בגלל זה, אתה צריך בזהירות לפקח על מצבו של התינוק.

בחולים שקיבלו olanzapine (במהלך המחקר), נשים בריאות במהלך ההנקה, החומר נצפתה בחלב. המינון הממוצע, אשר אין לו השפעה שלילית על הילד, הוא 1.8% מן המינון שנלקחה על ידי האם (מוערך מ"ג / ק"ג). אבל בכל מקרה זה לא מומלץ להשתמש בתרופה כאשר lactating.

התוויות נגד

התוויות-נגד העיקריות: אי-סובלנות של המרכיב הפעיל וכל אלמנטים נוספים של התרופה, וכן ההסתברות המאובחנת לפיתוח גלאוקומה מסוג זווית סגורה. אין גם מידע על השימוש בסמים בילדים. Zypresu בצורת lyophilizate עבור הזרקת פתרונות אסור לבני נוער וילדים (מתחת לגיל 18 שנים), כי יש רק מידע מוגבל על האפקטיביות והבטיחות של ההשפעות של תרופות בקטגוריה זו של חולים.

[9], [10]

תופעות לוואי רוכסנים

השימוש בתרופה עלול לגרום לתופעות לוואי:

• גילויים בתחום זרימת הדם הכללית ולימפה: לעיתים קרובות יש לוקו או נויטרופניה או אאוזינופיליה. Thrombocytopopenia הוא נצפה מדי פעם;
• הפרעות החיסון: לפעמים יש רגישות מוגברת;
• בעיות בתזונה ובתהליכים מטבוליים: בעיקר במשקל, פחות תיאבון, סוכר, כולסטרול, טריגליצרידים וגלוקוזוריה. לפעמים יש התפתחות של סוכרת או החמרה שלה (לפעמים זה מוביל ketoacidosis או תרדמת, כמו גם מוות). מדי פעם היפותרמיה מתפתחת;
• הפרעות באזור NA: תחושת הנמנום מתפתחת בעיקר. לעתים קרובות, ייתכן שיש פרקינסון, אקתזיה, סחרחורת או dyskinesia. לפעמים, אם היה anamnesis או בשל נוכחות של גורמי סיכון, התקפים אפילפטיים פיתחה; בנוסף, לפעמים יש לפתח תואר מאוחר של dyskinesia, dysarthria, דיסטוניה (כולל סימפטום ocular), כמו גם אמנזיה. מדי פעם יש תסמונת נסיגה או ZNS;
• הפרעות לב: לפעמים יש הרחבה של מרווח QT, כמו גם ברדיקרדיה. מדי פעם יש טכיקרדיה / פרפור של החדרים או מוות פתאומי עלול להתרחש;
• הפרעות בעבודה של CCC: מסומן בעיקר על ידי קריסה אורתוסטטי. לפעמים יש תרומבואמבוליזם (זה כולל גם PE או TGV);
• הפרות של מערכת הנשימה, mediastinum ו החזה: לפעמים יש דימום באף;
• הפרעות בתפקוד של מערכת העיכול: לעתים קרובות יש ביטויי אנטיכולינרגי לטווח קצר בצורה קלה (ביניהם יובש של רירית הפה ועצירות). לפעמים יש גזים. לפעמים הלבלב מתפתח;
• בעיות במערכת הכבד: לעיתים יש עלייה זמנית בכבד טרנסמינאז (AST ו- ALT), במיוחד בשלב הראשוני של הקורס (ללא תסמינים), ובנוסף לכך נפיחות היקפית. מדי פעם, הפטיטיס (גם בצורת hepatocellular) ואת הפרעת הכבד של סוג cholestatic או מעורבת מפתחת;
• עורית ו lescutaneous lesions: לעתים קרובות יש פריחות. לפעמים יש alopecia או רגישות;
• הפרעות בעבודה של רקמות חיבור, כמו גם את המבנה של השרירים והעצמות: arthralgia לעתים קרובות עולה. מדי פעם, rhabdomyolysis הוא ציין;
• גילויים בתחום האיברים של השתן והכליות: לפעמים יש בעיות עם שתן, כמו גם שימור שתן / בריחת שתן;
• הפרעות באזור בלוטות החלב עם איברי הרבייה: לעתים קרובות גברים לפתח אימפוטנציה, ובנוסף, אצל גברים ונשים, הליבידו נחלש. לפעמים גברים מפתחים שדיים, יש גלקטורה או אמנוריאה אצל נשים. מדי פעם מתרחשת פריאפיזם;
• הפרעות מערכתיות: לעיתים קרובות יש תחושה של עייפות, יש נפיחות, התפתחות אסתניה או pyrexia;
• תוצאות בדיקות וניתוח: מדד פלזמה של פרולקטין הוא גדל בעיקר. לעתים קרובות, ערכי CK, חומצת שתן, phosphatase אלקליין וגידול GGT. לפעמים את רמת הכללית של bilirubin מגביר.

[11],

מנת יתר

סימנים של שכרות: ביסודו של דבר יש תחושה של התרגשות / תוקפנות, טכיקרדיה, דיסארתריה, ובנוסף יש היחלשות של רמת התודעה ופיתוח של ביטויי אקסטראפירמידה. תיתכן תרדמת.

בין סיבוכים משמעותיים אחרים הם התפתחות של NSA, הלם cardiopulmonary, הפרעות קצב הלב, תרדמת. בנוסף, עוויתות עלולות להתרחש, רמת לחץ הדם עשויה לרדת / להגדיל, את תהליך הנשימה ניתן לדכא. שיעור התמותה נצפתה במקרה של הרעלה חריפה - השימוש ב- 450 מ"ג LS, למרות שיש מידע על הישרדות במקרה של הרעלה חריפה באמצעות 2 גרם של תרופות.

לתרופה אין תרופה מיוחדת. בהתאם לתסמינים הקליניים, הוא נדרש לעקוב אחר אינדיקציות הגוף החיוניים (בין היתר, תמיכה בתהליך הנשימה, חיסול אי ספיקת הדם, כמו גם לחץ דם נמוך) ולבטל את ההפרעות הנובעות מכך. יש צורך לנטוש את השימוש של דופאמין ואפינפרין, כמו גם סימפטומטימטים אחרים, בעלי תכונות המאפיינות את אגוניסטים - בשל העובדה כי גירוי ß יכול לחזק את לחץ הדם.

כדי לזהות הפרעת קצב אפשרית, אתה צריך לעקוב אחר הביצועים של הפונקציה CCC. כדי לפקח על מצבו של הקורבן ולשמור אותו תחת פיקוח רפואי הכרחי עד שהוא להחלים לחלוטין.

[13], [14]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אנשים המשתמשים בסמים שיכולים להגביר את לחץ הדם או לדכא את תהליך הנשימה או את העבודה של האסיפה הלאומית צריך בזהירות לקבוע Ziprexu.

אינטראקציות אפשריות עקב הזרקת olanzapine.

כאשר משולבים עם / m של התרופה עם lorazepam, תחושה של נמנום משופרת (בהשוואה לשימוש של שתי תרופות אלה לבד).

המבוא של olanzapine בשיטת m / יחד עם הזרקה parenteral של בנזודיאזפינים אסורה.

אינטראקציות אפשריות אשר יכולות להשפיע על האפקטיביות של olanzapine.

מאז חילוף החומרים של החומר הפעיל Ziprex מתבצעת בהשתתפות CYP1A2 רכיב, המרכיבים מדכא / הפעלת זה isoenzyme מסוגלים להשפיע על פרמקוקינטיקה של olanzapine אוראלי.

אינדוקציה של פעילות האלמנט CYP1A2.

כאשר בשילוב עם carbamazepine, וכתוצאה של עישון, רמת הסילוק של olanzapine גדל - נמוך עד בינוני. זה כנראה לא תהיה השפעה משמעותית על התהליך הרפואי, אך עדיין מומלץ לעקוב אחר המדדים של התרופה על מנת להגדיל את המינון שלה, במידת הצורך.

האטה את הפעילות של אלמנט CYP1A2.

Fluoxamine, שהוא מעכב של רכיב CYP1A2, מקטין את סמים סמים. בגלל זה, יש עלייה ממוצעת בערכי השיא שלה לאחר השימוש fluoxamine: ב לא מעשנים, נשים על ידי 54%, על ידי 77% בקרב מעשנים. השיעורים המקבילים של עלייה ממוצעת ברמת AUC של olanzapine הם 52% ו -108%. אנשים המשתמשים fluoxamine או מעכב אחר של אלמנט CYP1A2 (למשל, ciprofloxacin) צריך להתאים את המינונים הראשונים מופחת של Ziprexa עם זה. אם יש צורך בשימוש של מעכב של אלמנט CYP1A2, לשקול את האפשרות של הקטנת חלק olanzapine.

תרופות המאטות את פעילות האלמנט CYP2D6.

בעת שימוש פלואוקסטין (מקבל פנוי 60 מ"ג או קבלה לשימוש חוזרת מינונים דומים מעל 8 ימים) העלייה הממוצעת שנצפתה ערכי שיא של olanzapine (16%), כמו גם הפחתת הממוצע של האישור שלה (16%). גורמים אלה אינם משמעותיים בהשוואה להבדלים האינדיווידואליים של חולים שונים, ולכן אין צורך לשנות את גודל המינון.

ירידה ביו-זמינות.

אם נעשה שימוש בפחם פעיל, קיימת ירידה בזמינות הביולוגית של olanzapine דרך הפה (בכ 50-60%), לכן מומלץ לקחת את זה גם 2 שעות לפני השימוש ב- Ziprex, או לאחר שעתיים לאחר השימוש בתרופה.

אפשרויות אפשריות של אינטראקציה עם תרופות עם תרופות אחרות.

התרופה יכולה לפעול כאנטגוניסט ביחס למאפיינים של אגוניסטים דופאמיים עקיפים ומיידים.

שילוב של תרופה עם פרקינסון נגד אנשים עם דמנציה שיתוק רועד אסורה.

Olanzapine יש השפעה אנטגוניסטית על קולטנים α-1-adrenergic. אנשים המשתמשים בסמים כי הם מסוגלים להוריד את לחץ הדם (ויש להם מנגנון שונה של אנטגוניזם נגד α-1-adrenergic מנגנון החשיפה) צריך בזהירות להשתמש בהם בשילוב עם olanzapine.

מאז התרופה יכולה לעזור להפחית את הלחץ, יש לקחת בחשבון כי בשילוב עם תרופות antihypertensive בודדים זה יהיה potentiate השפעתם.

התרופה מסוגלת להוכיח השפעה אנטגוניסטית על המאפיינים של אגוניסטים דופאמין, כמו גם levodopa.

התרופה אינה משנה את המאפיינים pharmacokinetic של diazepam למוצר השפלה הפעיל שלה של N-desmetildiazepamom, אך השימוש בשילוב של סוכנים אלה הגברת העוצמה של תת לחץ דם האורתוסטטי (לעומת השימוש בכל התרופות האלה לבד).

השפעה על אורך מרווח QT.

מרשם Ziprexu עם סמים שיכולים להאריך את אורך מרווח QT, יש צורך בזהירות רבה.

תנאי אחסון

Zyprexum צריך להישמר מחוץ להישג ידם של ילדים על ערך טמפרטורה של לא יותר מ 25 ° C.

[15], [16],

הוראות מיוחדות

ביקורות

Zypreksa מקבל מספר גדול של ביקורות חיוביות - כמעט כל האנשים המטפלים אומרים כי התרופה מדגימה תוצאה טובה מאוד, בתנאי שהוא משמש במשך זמן רב תמיכה חלקים עבור טיפול החוץ.

בין ביקורות שליליות על התרופה לרוב יש גניבות עבור מספר גדול וסיכון גבוה של תופעות לוואי. אנשים מתלוננים בעיקר על הפרעות של תהליכים מטבוליים ועל הסתברות גבוהה של סוכרת.

גברים מדווחים על עלייה בבלוטות החלב, אך הפרה זו מתרחשת גם ללא הפסקת הטיפול. חולים בודדים סבלו סחרחורת, עצירות, וכן יובש של רירית הפה. יש גם ביקורות המציינות את המחיר הגבוה של התרופה.

[17]

חיי מדף

Zypresks בצורת lyophilizate ניתן להשתמש במשך 3 שנים מיום הייצור של התרופה. במקרה זה, חיי המדף של הפתרון מוכן כבר רק 1 שעה.