זיומיצין

זיומיצין היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית מקטגוריית הלינקוסמידים, המקרולידים והסטרפטוגרמינים. מכילה את היסוד אזיתרומיצין.

אינדיקציות זיומיצין

הוא משמש לטיפול במחלות זיהומיות הנגרמות על ידי חיידקים הרגישים לרכיב האזיתרומיצין:

• איברי אף אוזן גרון - סינוסיטיס או דלקת אוזניים תיכונה, וגם דלקת שקדים או דלקת גרון מסוג חיידקי;
• מערכת הנשימה - דלקת ריאות נרכשת בקהילה, ובמקביל, ברונכיט חיידקית;
• רקמות רכות עם עור: השלב הראשוני של התפתחות בורליוזיס הנישאת על ידי קרציות, אימפטיגו עם אריסיפלס, ובנוסף, פיודרמה משנית;
• מחלות מין: דלקת צוואר הרחם הנגרמת מחשיפה לכלמידיה טרכומטיס, כמו גם דלקת השופכה (עם או בלי סיבוכים).

טופס שחרור

משוחרר בצורת טבליות, 6 או 21 יחידות באריזת שלפוחית. האריזה מכילה שלפוחית אחת כזו.

פרמקודינמיקה

היסוד אזיתרומיצין הוא מקרוליד מקטגוריית האזלידים. מולקולה זו נוצרת על ידי החדרת אטום חנקן לטבעת הלקטון של אריתרומיצין מסוג A.

החומר פועל על ידי עיכוב תהליך קישור החלבונים של חיידקים כתוצאה מסינתזה עם תת-היחידה 50 S הריבוזומלית, ובנוסף על ידי דיכוי טרנסלוקציה פפטידית.

עמידות צולבת מלאה לחומרים אזיתרומיצין עם אריתרומיצין, וגם לינקוזמידים אחרים עם מקרולידים, נוצרת בקרב פנאומוקוקים, אנטרקוקים צואתיים עם סטפילוקוקוס אאורוס (זה כולל, בין היתר, סטפילוקוקוס אאורוס עם עמידות לרכיב מתיצילין), וגם במה שנקרא סטרפטוקוקוס β-המוליטי, אלמנט בקטגוריה A.

עמידות נרכשת עשויה להתפשט באופן שונה לאורך זמן ולאורך מקום עבור הקטגוריות הייעודיות, מה שהופך נתוני עמידות מקומיים לחשובים במיוחד במהלך טיפול בזיהומים חמורים.

טווח הפעילות הרפואית האנטי-מיקרוביאלית הוא מגוון למדי.

בין המיקרואורגניזמים הרגישים נמצאים:

• אירוביים גרם-חיוביים - סטפילוקוקוס אאורוס רגיש למתיצילין, פנאומוקוקים רגישים לפניצילין, ויחד איתם סטרפטוקוקים פיוגניים;
• אירוביים גרם-שליליים - Haemophilus parainfluenzae עם חיידקי שפעת, גם Moraxella catarrhalis עם לגיונלה פנאומופילה, ובנוסף Pasteurella multocida;
• אנאירוביים – מיני Fusobacterium, Clostridium perfringens, Prevotella ו-Porphyriomonas;
• חיידקים אחרים - כלמידופילה פנאומיונה עם כלמידיה טרכומטיס, ויחד עם זה מיקופלזמה פנאומיונה.

בין המיקרואורגניזמים המסוגלים לפתח עמידות לתרופה נמנים: אירוביים גרם-חיוביים - פנאומוקוקים עמידים לפניצילין או בעלי רגישות בינונית אליו.

חיידקים בעלי עמידות מולדת:

• אירוביים גרם-חיוביים - אנטרוקוקוס צואה, כמו גם סטפילוקוקוס אאורוס רגיש למתיצילין;
• אנאירוביים - כמה מיקרואורגניזמים פתוגניים מקטגוריית Bacteroides fragilis.

פרמקוקינטיקה

כתוצאה ממתן פומי של הטבליה, הזמינות הביולוגית של התרופה מגיעה לכ-37%. רמות שיא בסרום של התרופה נצפות 2-3 שעות לאחר מתן התרופה.

החומר מופץ בכל הגוף. בדיקות פרמקוקינטיות הראו שרמת הרכיב בתוך הרקמות גבוהה בהרבה מערכי הפלזמה שלו (פי 50). זה מדגים את הקשר המשמעותי שלו עם הרקמות.

רמת סינתזת החלבון בפלזמה משתנה בהתאם לערכי הפלזמה הקיימים ועומדת על מינימום של 12% (0.5 מיקרוגרם/מ"ל) ומקסימום של 52% (0.05 מיקרוגרם/מ"ל) בסרום הדם. יחד עם זאת, ערך שיווי המשקל של נפח ההפצה הוא 31.1 ליטר/ק"ג.

זמן מחצית החיים בפלזמה הסופי דומה לזמן מחצית החיים של זיומיצין מהרקמות - תוך 2-4 ימים.

כ-12% מהמינון של התרופה מופרש בו זמנית עם השתן בצורה ללא שינוי - במהלך 3 הימים הבאים. רמות גבוהות מאוד של הרכיב הבלתי משתנה נצפו במרה, שם בנוסף לכך נמצאו 10 תוצרי פירוק תרופה, שנוצרו במהלך תהליכי N- ו-O-דה-מתילציה, ביקוע הצומד של יסוד הקלדינוז, ובנוסף לכך, במהלך הידרוקסילציה של אגליקון, ויחד עם זאת, טבעות דסוזאמין.

מינון וניהול

התרופה נלקחת פעם ביום, ללא קשר לצריכת מזון. יש לבלוע את הטבליות מבלי ללעוס אותן. אם מנה נשכחה מסיבה כלשהי, יש ליטול מנה זו בהקדם האפשרי, ואת כל המנות הבאות יש ליטול במרווחים של 24 שעות.

ילדים במשקל של יותר מ-45 ק"ג, כמו גם מבוגרים.

במהלך הטיפול במחלות זיהומיות הקשורות למערכת הנשימה, לאיברי אף אוזן גרון, ובנוסף לרקמות רכות עם עור (בנוסף לצורה הנודדת של אריתמה כרונית), המינון הכולל של אזיתרומיצין לכל קורס הוא 1500 מ"ג. במקרה זה, המינון היומי של התרופה הוא 500 מ"ג (מנה בודדת של 2 טבליות). הקורס נמשך 3 ימים.

כדי לחסל אריתמה מיגרנס, נדרשים 3 גרם של התרופה לכל מהלך הטיפול. משטר המינון הוא כדלקמן: יש ליטול 1 גרם של זיומיצין ביום הראשון (4 טבליות למנה), ולאחר מכן 500 מ"ג (2 טבליות למנה) במהלך התקופה שבין הימים 2-5. משך הטיפול הכולל הוא 5 ימים.

טיפול במחלות מין: המינון הכולל של התרופה הוא 1 גרם. יש ליטול 4 טבליות של התרופה בבת אחת.

חולים קשישים.

מכיוון שאנשים מבוגרים עלולים להיות בסיכון לפתח הפרעות הולכה חשמלית בלב, יש להשתמש בתרופה בזהירות, שכן השימוש בה מגביר את הסבירות לפתח טורסאד דה פואנטס או הפרעות קצב לב.

אנשים עם בעיות בכליות.

יש להשתמש באזיתרומיצין בזהירות רבה אצל אנשים עם ליקוי כליות חמור (קצב סינון גלומרולרי <10 מ"ל/דקה).

אנשים עם הפרעות כבד.

מכיוון שאזיתרומיצין עובר מטבוליזם בכבד ומופרש במרה, אסור להשתמש בתרופה בנוכחות הפרעות חמורות בתפקודי הכבד. לא נערכו ניסויים על הטיפול באזיתרומיצין באנשים כאלה.

[ 1 ]

השתמש זיומיצין במהלך ההריון

בדיקות להשפעת התרופה על מערכת הרבייה של בעלי חיים נערכו תוך שימוש במינונים בעלי רעילות בינונית לגוף של אישה בהריון. בדיקות אלו לא הראו כי לאזיתרומיצין יש השפעה רעילה על העובר. למרות שעדיין יש צורך לקחת בחשבון שלא נערכו בדיקות מבוקרות היטב הולמות שכלל נשים בהריון. ולכן, מכיוון שבדיקות ההשפעה על פעילות הרבייה של בעלי חיים לא תמיד מראות תוצאות דומות להשפעת תרופות על גוף האדם, מומלץ לרשום זירומיצין רק בנוכחות אינדיקציות חיוניות חמורות.

יש מידע על חדירת אזיתרומיצין לחלב אם, אם כי לא נערכו מחקרים רלוונטיים על השפעה זו. לכן, ניתן להשתמש בתרופה במהלך הנקה רק במצבים בהם התועלת האפשרית מנטילתה עבור האישה המטופלת תעלה על הסבירות לסיבוכים אצל התינוק.

בוצעו בדיקות פוריות על חולדות - תדירות ההתעברות לאחר השימוש ברכיב הפעיל של התרופה ירדה. אך אין נתונים לכך שהחומר יכול להיות בעל השפעה דומה על בני אדם.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות לאריתרומיצין עם אזיתרומיצין, כמו גם לכל קטולידים או מקרולידים, כמו גם רכיבים אחרים של התרופה;
• מכיוון שבתיאוריה, כאשר משלבים את התרופה עם נגזרות ארגוט, התפתחות ארגוטיזם אפשרית, אסור לשלב תרופות אלו;
• ילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג.

תופעות לוואי זיומיצין

נטילת טבליות עלולה לגרום להופעת תופעות לוואי מסוימות:

• פתולוגיות בעלות אופי זיהומי או פולשני: קנדידה (כולל צורתה הפומית), זיהומים בנרתיק, זיהומים פטרייתיים או חיידקיים, דלקת ריאות, נזלת עם דלקת גרון, ובנוסף גסטרואנטריטיס וקוליטיס מדומה;
• בעיות בזרימת הדם הכללית ובלימפה: התפתחות אאוזינופיליה, טרומבוציטו-, לויקו-, וגם נויטרופניה ואנמיה המוליטית;
• הפרעות חיסוניות: ביטויים של רגישות יתר (כולל בצקת קווינקה ותסמינים אנפילקטיים);
• הפרעות מטבוליות: הופעת אסתניה או אנורקסיה;
• הפרעות נפשיות: תחושת עצבנות, תוקפנות, תסיסה, חרדה, חוסר שקט, הופעת הזיות או נדודי שינה, ובמקביל התפתחות דליריום;
• תגובות של מערכת העצבים: סחרחורת או כאבי ראש, עוויתות, נימול ותחושת נמנום. בנוסף, מתפתחים עילפון, נימול, דיסגיאוזיה עם אגאוזיה ואנוסמיה עם היפסטיה ומיאסטניה גרביס. נצפית גם עלייה בפעילות הפסיכומוטורית;
• ביטויים באיברי הראייה: ירידה בראייה או הפרעה שלה;
• הפרעות באיברי השמיעה: אובדן שמיעה או הפרעה (ביטויים כוללים טינטון או התפתחות חירשות);
• הפרעות בתפקוד הלב: דפיקות לב ושינויים בקצב הלב, טכיקרדיה פירואטית, כמו גם הפרעות קצב (רשימה זו כוללת גם טכיקרדיה חדרית) ועלייה במרווח QT ב-ECG;
• הפרעות בכלי הדם: הופעת גלי חום או ירידה ניכרת בלחץ הדם;
• ביטויים ממערכת הנשימה: בעיות בתפקוד הנשימתי, קוצר נשימה, וגם דימום מהאף;
• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: אי נוחות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים ובחילות. לעיתים יש גם צואה תכופה ורכה, בעיות בעיכול ונפיחות, עצירות או דלקת קיבה, דלקת לבלב, אנורקסיה ודיספאגיה. גיהוקים עלולים להתרחש, ריור עלול להגביר, יובש ברירית הפה או כיבים בפה עלולים להתפתח, ובנוסף, צבע הלשון עשוי להשתנות;
• הפרעות במערכת הכבד והמרה: מתפתחת אי ספיקת כבד (לעיתים גורמת למוות), הפרעה תפקודית של הכבד, דלקת כבד (בין היתר, צורות נמקיות ופולמיננטיות של הפתולוגיה) וכולסטזיס תוך-כבדי;
• נגעים בעור ובתת עור: גירוד, יובש, פריחות, רגישות לאור, הזעה מוגברת, התפתחות דלקת עור, אורטיקריה, TEN, אריתמה רב-פורמית ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
• תפקוד לקוי של שרירים ועצמות: הופעת כאבי שרירים, כאבים בצוואר או בגב, כמו גם דלקת מפרקים ניוונית וארתרלגיה;
• תגובות במערכת השתן: כאבי כליות, אי ספיקת כליות חריפה, כמו גם דיסוריה ודלקת כליות טובולו-אינטרסטיציאלית;
• בעיות בתפקוד בלוטות החלב יחד עם איברי הרבייה: דימום ברחם, דלקת הנרתיק, ובנוסף נגעים באשכים;
• הפרעות מערכתיות: תחושת חולשה או עייפות מוגברת, כאב בעצם החזה, היפרתרמיה או אסתניה, וכן נפיחות (סוג פריפריאלי, כמו גם על הפנים);
• תוצאות אבחון מעבדתיות: ירידה בספירת לויקוציטים וברמות ביקרבונט בדם. בנוסף, עלייה במספר האאוזינופילים, רמות נויטרופילים ומונוציטים, וכן רמות ALT ו-AST. ייתכנו גם עלייה ברמות קריאטינין, אוריאה או בילירובין בדם, ערכי סוכר, פוספטאז אלקליין, כלוריד, ביקרבונט וכלוריד. ייתכנו גם ירידה ברמות ההמטוקריט, שינוי בערכי אשלגן בדם וסטייה ברמות הנתרן;
• שכרות ונזק: התפתחות סיבוכים לאחר ההליך.

מנת יתר

בין ביטויי ההרעלה: תגובות המתרחשות במקרה של נטילת מינונים גבוהים של תרופות, בדומה לתופעות הלוואי המופיעות במקרה של נטילת מינונים סטנדרטיים - בחילות, אובדן שמיעה הניתן לטיפול, הקאות ושלשולים.

כדי לחסל תסמינים אלה, יש צורך ליטול פחם פעיל, ולאחר מכן לבצע את ההליכים הנחוצים לשמירה על מצבו היציב של הקורבן ולטפל בהפרעות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש באזיתרומיצין בקרב אנשים הנוטלים תרופות שעלולות להאריך את מרווח QT.

תרופות נוגדות חומצה.

במהלך מחקר הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומר הפעיל זיומיצין בשילוב עם נוגדי חומצה, לא נמצאו שינויים בערכי הזמינות הביולוגית שלו באופן כללי, אך בדיקות הראו ירידה ברמת השיא של התרופה בפלזמה (בכ-25%). יש להשתמש באזיתרומיצין לפחות שעה לפני נטילת נוגדי חומצה או לאחר שחלפו לפחות שעתיים לאחר השימוש בהם.

דיגוקסין.

ישנן עדויות לכך ששילוב של מקרולידים (כולל אזיתרומיצין) עם סובסטרטים של רכיב ה-P-גליקופרוטאין (כולל דיגוקסין) גורם לעלייה בערכי סובסטרט ה-P-גליקופרוטאין בסרום. כתוצאה מכך, בשילוב כזה, יש תמיד לזכור את האפשרות של עלייה ברמת הדיגוקסין בסרום.

זידובודין.

אזיתרומיצין, שניתן פעם אחת במינון של 1000 ו-1200 מ"ג או שוב ושוב במינון של 600 מ"ג, לא השפיע על פרמטרי הפלזמה של זידובודין או על הפרשת יסוד זה בשתן (או תוצרי הפירוק שלו מסוג גלוקורוני). עם זאת, השימוש באזיתרומיצין העלה את ערכי הזידודובודין הזרחני (זהו תוצר פירוק פעיל רפואית) בתאים חד-גרעיניים בזרם הדם ההיקפי. חשיבותו של מידע זה לטיפול לא נקבעה, אך מידע זה עשוי להיות שימושי עבור אלו המטופלים.

אזיתרומיצין מקיים אינטראקציה חלשה עם מערכת המופרוטאין P450. ההערכה היא שלרכיב זה אין את אותה אינטראקציה פרמקוקינטית עם אלמנטים דומים שנצפית באריתרומיצין ובמקרולידים אחרים. החומר אזיתרומיצין אינו משרה/מנטרל המופרוטאין P450 באמצעות תרכובות מטבוליטים של המופרוטאין.

נערכו בדיקות לגילוי אינטראקציות בין תרופות לבין חומרים בודדים שעוברים מטבוליזם משמעותי דרך המופרוטאין P450:

• ציקלוספורין - חומרים מסוימים הקשורים למקרולידים עשויים להשפיע על חילוף החומרים של רכיב זה. מאחר שאין מידע על הסבירות לאינטראקציה במקרה של שילוב של אזיתרומיצין וציקלוספורין, יש צורך להעריך בקפידה את תמונת התרופה לפני מתן טיפול משולב. אם יוחלט כי טיפול כזה יהיה מתאים, יש צורך לעקוב מקרוב אחר מדדי הציקלוספורין במהלך יישומו ולשנות את המינונים שלו בהתאם להם;
• פלוקונאזול - שילוב של מנה בודדת של רכיב האזיתרומיצין (1200 מ"ג) עם מנה בודדת של פלוקונאזול בכמות של 800 מ"ג לא שינה את המאפיינים הפרמקוקינטיים של האחרון. זמן מחצית החיים וה-AUC של האזיתרומיצין לא השתנו בשילוב עם פלוקונאזול, אם כי נצפתה ירידה לא משמעותית ברמת השיא של האזיתרומיצין (ב-18%) עבור התמונה הטיפולית;
• נלפינביר - נטילת אזיתרומיצין (במינון של 1200 מ"ג) עם מינון שיווי משקל של נלפינביר (3 פעמים ביום, 750 מ"ג של התרופה) מעלה את ערכי האזיתרומיצין. עם זאת, לא נצפו תגובות לוואי משמעותיות קלינית, ולכן אין צורך לשנות את המינון.

[ 2 ], [ 3 ]

תנאי אחסון

יש לשמור את זיומיצין בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס, הרחק מהישג ידם של ילדים.

הוראות מיוחדות

ביקורות

זיומיצין נחשבת לתרופה יעילה מאוד המסייעת בטיפול במחלות ממקור זיהומי - לדוגמה, היא פועלת היטב בחיסול פתולוגיות באיברי אף אוזן גרון.

אבל יחד עם זאת, ביקורות מצביעות גם על נוכחותם של כמה חסרונות, כולל נוכחות של תופעות לוואי רבות, ובנוסף, העלות הגבוהה. כמו כן, בעת נטילת התרופה, יש לקחת בחשבון שמדובר באנטיביוטיקה, ולכן יש ליטול אותה בזהירות.

חיי מדף

ניתן להשתמש בזיומיצין למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.