אינטריב

אינטריב הוא תרופה נוגדת דיכאון. הוא מכיל את הרכיב דולוקסטין, הנכלל בקבוצות SSRI ו-SNRI. החומר מאט באופן חלש את ספיגת הדופמין ואין לו זיקה משמעותית לדופמין, לקבוצות אדרנרגיות, להיסטמין ולקבוצות כולינרגיות.

ההשפעה של דולוקסטין בטיפול בדליפת שתן במאמץ נובעת מהאטה בקליטה החוזרת של נוראפינפרין יחד עם סרוטונין על ידי העצב בתוך מערכת העצבים המרכזית (אזור השדרה-סקרל). כתוצאה מכך, יש עלייה במדדי היסודות הללו בתוך שלפוחיות הסינפטיות.

אינדיקציות אינטריבה

הוא משמש במקרים של מתן שתן לא רצוני אצל נשים (מתן שתן לא רצוני במהלך עיטוש, שיעול, הרמת חפצים כבדים, מאמץ פיזי ופעולות אחרות הגורמות לעלייה פתאומית בלחץ בתוך הצפק).

טופס שחרור

הרכיב הטיפולי משוחרר בכמוסות של 20 או 40 מ"ג, 14 או 28 יחידות באריזה.

פרמקודינמיקה

במהלך ניסויי מעבדה בבעלי חיים, נמצא כי התרופה מגבירה את הגירוי של העצב הממוקם בתוך שריר הסוגר השופכה המשורטט. השפעה זו מתבטאת בעלייה פי 8 בפעילות ה-EMG של השריר רק בשלב של עצירת שתן.

אצל נשים, השפעה זו גורמת להתכווצויות מוגברות של השופכה ושומרת על טונוס הסוגר בשלב עצירת השתן. זה עשוי להסביר את היעילות הגבוהה של החומר דולוקסטין בטיפול קליני אצל נשים הסובלות מ-NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

לאחר מתן דרך הפה, דולוקסטין נספג היטב. ערכי Cmax נצפים לאחר 6 שעות. אכילת מזון מאטה את זמן הספיגה - לוקח 10 שעות להגיע לרמת Cmax; גם מידת הספיגה יורדת (בכ-11%).

תהליכי הפצה.

התרופה מסונתזת היטב עם חלבון תוך-פלזמי (>90%); בעיקר עם אלבומינים, כמו גם גליקופרוטאין חומצי α-1. יחד עם זאת, סינתזת החלבון אינה גורמת להידרדרות בתפקוד הכליות או הכבד.

תהליכי חילופי דברים.

דולוקסטין עובר מטבוליזם נרחב, ומרכיביו המטבוליים מופרשים בעיקר בשתן.

רכיבי CYP2D6 ו-CYP1A2 מגרים את היווצרותם של שני רכיבים מטבוליים עיקריים (צמדים גלוקורוניים של 4-הידרוקסידולוקסטין - צמד סולפט של 5-הידרוקסידולוקסטין, ו-6-מתוקסידולוקסטין). יחד עם זאת, לרכיבים המטבוליים במחזור הדם אין פעילות רפואית.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים של התרופה הוא 12 שעות. ממוצע הסילוק של החומר מהפלזמה הוא 101 ליטר לשעה.

[ 7 ]

מינון וניהול

התרופה ניתנת במינון של 40 מ"ג, פעמיים ביום, בכל יום, ללא קשר לצריכת מזון. לאחר 0.5-1 חודש של טיפול, יש צורך להעריך את הטיפול.

לחלק מהמטופלים ייתכן שיומלץ ליטול 20 מ"ג של החומר פעמיים ביום (במשך 14 יום) בשלב הראשוני כדי להפחית את הסבירות לתסמינים שליליים מוקדמים.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

השתמש אינטריבה במהלך ההריון

אין בדיקות רלוונטיות להשפעת אינטריווה על ההריון, ולכן היא נקבעת בתקופה זו רק לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות האפשריים.

דולוקסטין יכול להיות מופרש בחלב אם - ליום, הילד מקבל כ-0.14% מהמינון של התרופה שנטלה האישה במ"ג/ק"ג. אין נתונים לגבי האם התרופה בטוחה לתינוק יונק, ולכן אין להשתמש בה במהלך הנקה.

התוויות נגד

השימוש בתרופה אסור במקרה של אי סבילות חמורה לדולוקסטין.

התרופה אינה משמשת בשילוב עם MAOIs, וגם לא לפחות שבועיים לאחר סיום האחרון. בהתחשב בזמן מחצית החיים של דולוקסטין, MAOIs אסורים לשימוש לפחות 5 ימים לאחר סיום הטיפול ב-Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

תופעות לוואי אינטריבה

במהלך הניסויים הקליניים, תופעות הלוואי העיקריות שנצפו היו בחילות, עייפות ויובש בפה.

לעיתים הופיעו כאבי ראש, נדודי שינה או נמנום, עייפות, סחרחורת ותסיסה, הפרעות שינה, חרדה ותחושת קור. כמו כן נצפו נימול, הזעת יתר, רעד, אדמומיות בפנים וירידה בחשק המיני; הקאות, שלשולים, ירידה בתיאבון, כאבי בטן וטשטוש ראייה.

לעיתים התפתחו דלקת סטומטיזם, דלקת קיבה או דלקת גסטרואנטריטיס וגזים, כמו גם גיהוקים, עלייה או ירידה במשקל וריח רע מהפה. בנוסף, התפתחו שרירנים, הפרעת קשב וריכוז, תת פעילות של בלוטת התריס, תחושת חום, התייבשות, טכיקרדיה, כאבי אוזניים, פיהוק, כאבי שרירים ומתח וצמא. יחד עם זאת, התפתחו דלקת גרון, ברוקסיזם, הפרעות ראייה וטעם, חולשה, חלומות מוזרים, היפרמיה והזעת יתר בלילה, אדישות ודיסאוריינטציה. התפתחו גם תסמיני גיל המעבר, דיסוריה עם נוקטוריה, אורגזמה מוזרה ואצירת שתן. השתן קיבל ריח חריג, ערכי כולסטרול וכבד מוגברים ורמות לחץ דם גבוהות.

בחילות, סחרחורות וכאבי ראש בדרך כלל חולפים לאחר הפסקת התרופה.

תופעות לוואי נוספות כוללות:

• תפקוד לקוי של מערכת האנדוקרינית: מקרים בודדים של הפרעת הפרשת ADH;
• פתולוגיות לבביות: הפרעות קצב סופר-חדריות מתפתחות מדי פעם;
• נזק לעיניים: גלאוקומה נצפית במקרים בודדים;
• הפרעות הקשורות למערכת הכבד והמרה: צהבת או דלקת כבד מופיעות מדי פעם;
• סימנים חיסוניים: חוסר סבילות או תסמינים אנפילקטיים מופיעים מדי פעם;
• שינויים בתוצאות הבדיקה: ערכי פוספטאז אלקליין, בילירובין, ALT ו-AST עולים באופן ספורדי;
• בעיות בתפקודי עיכול וחילוף חומרים: היפונתרמיה מופיעה מדי פעם;
• נגעים במבנה השרירים והשלד: טריזמוס נצפה מדי פעם;
• הפרעות הקשורות לתפקוד מערכת העצבים: מדי פעם נצפים הרעלת סרוטונין, ביטויים אקסטרה-פירמידליים והתקפים;
• בעיות בתפקוד המנטלי: לעיתים מופיעות הזיות. מקרים בודדים - מאניה;
• נגעים הקשורים למתן שתן: עצירת שתן מתרחשת מדי פעם;
• הפרעות המשפיעות על השכבה התת עורית והאפידרמיס: פריחות מופיעות מדי פעם. אורטיקריה, בצקת קווינקה או SJS מופיעות מדי פעם;
• הפרעות בכלי דם: קריסה אורתוסטטית ועילפון מתפתחים מדי פעם (במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול), כמו גם משבר יתר לחץ דם.

[ 10 ], [ 11 ]

מנת יתר

מידע קליני על הרעלת דולוקסטין מוגבל. ישנם דיווחים על מינונים גבוהים - עד 1.4 גרם של התרופה לבדה (או בשילוב עם תרופות אחרות), אך הדבר לא הוביל לסיבוכים חמורים. ביטויי מנת יתר (בעיקר בשילוב עם תרופות אחרות) כוללים נמנום, עוויתות, הרעלת סרוטונין והקאות.

לתרופה אין נוגדן. במקרה של הרעלת סרוטונין, מתבצעים הליכי טיפול ספציפיים (ניטור טמפרטורה ושימוש בציפרוהפטדין). כמו כן, יש צורך לנקות את דרכי הנשימה. יש צורך לפקח על התפקודים העיקריים של הגוף ועבודת הלב, וכן לבצע צעדים תומכים וסימפטומטיים מתאימים. שטיפת קיבה מתאימה לביצוע מיד לאחר נטילת התרופה או כהליך סימפטומטי. ניתן להפחית את ספיגת Intriva על ידי נטילת פחם פעיל. לדולוקסטין יש אינדיקטורים גבוהים של נפח הפצה, שבגללם זרימת דם עם דיאורזה מאולצת, כמו גם זרימת דם לא יהיו יעילים.

[ 16 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות שתהליכים מטבוליים שלהן מתרחשים בהשתתפות CYP1A2.

מחקרים קליניים של שימוש משולב בתאופילין, סובסטרט CYP1A2, ודולוקסטין (60 מ"ג פעמיים ביום) הראו כי הם אינם משפיעים באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה זה של זה. מכך ניתן להסיק כי לא סביר של-Intriv תהיה השפעה ניכרת על תהליכים מטבוליים של סובסטרטי CYP1A2.

חומרים המעכבים את פעילות CYP1A2.

מכיוון ש-CYP1A2 מעורב במטבוליזם של דולוקסטין, שילוב התרופה עם חומרים המעכבים CYP1A2 צפוי להעלות את רמות הדולוקסטין.

פלובוקסמין הוא מעכב חזק של פעילות CYP1A2 (בשימוש פעם ביום במינון של 0.1 גרם), ולכן הוא מפחית את רמות הדולוקסטין בפלזמה בכ-77%. לכן, בעת שילוב תרופות אלו (לדוגמה, עם כינולונים בודדים), יש לנקוט באמצעי זהירות מסוימים - למשל, הפחתת מינון הדולוקסטין.

תרופות שבמטבוליזם שלהן מעורב CYP2D6.

הרכיב דולוקסטין מאט במידה בינונית את פעילות CYP2D6. במקרה של מתן במינון של 60 מ"ג פעמיים ביום, בשילוב עם מתן חד פעמי של דסיפרמין (מצע CYP2D6), רמת ה-AUC של האחרון עולה פי שלושה.

השימוש בתרופה (40 מ"ג פעמיים ביום) מגביר את ערכי ה-AUC במצב יציב של טולטרודין (2 מ"ג פעמיים ביום) ב-71%, מבלי לשנות את הפרמקוקינטיקה של הרכיב המטבולי 5-הידרוקסיל. מסיבה זו, יש לנקוט בזהירות רבה במתן משולב של התרופה עם מעכבי רכיב CYP2D6 בעלי אינדקס תרופתי צר.

חומרים המעכבים את פעולת CYP2D6.

מכיוון ש-CYP2D6 מעורב במטבוליזם של דולוקסטין, שילוב של חומרים אלה גורם לעלייה ברמותיו.

מתן פארוקסטין (20 מ"ג פעם ביום) מפחית את סילוק הדולוקסטין מהפלזמה בכ-37%. מסיבה זו, יש לתת שילוב תרופות זה בזהירות רבה.

תרופות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים המרכזית.

יש לבצע בזהירות רבה מתן דולוקסטין בשילוב עם תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, במיוחד אלו בעלות עקרון פעולה דומה (כולל אלכוהול).

שימוש עם תרופות אחרות בעלות השפעה סרוטונרגית עלול לגרום להרעלת סרוטונין.

תרופות בעלות קצב גבוה של סינתזה תוך-פלזמית עם חלבון.

הסינתזה של דולוקסטין עם חלבון היא >90%, ולכן שימוש עם תרופות אחרות עם רמה גבוהה של סינתזה כזו יכול לגרום לעלייה ברמות החופשיות של כל אחת מהתרופות הללו.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את Intriv במקום הרחק מהישג ידם של ילדים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

[ 21 ]

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Intriv תוך שנתיים ממועד ייצור הרכיב הרפואי.

בקשה לילדים

השפעות הדולוקסטין לא נחקרו על אנשים מתחת לגיל 18, ולכן היא אינה ניתנת לתת-קבוצת גיל זו.

[ 22 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Duloxent, Duxet עם Simoda, כמו גם Dulot ו-Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]