איבופרופן ואלכוהול, או אלכוהול לעומת NSAIDs

למרות שכולם יודעים על נזקי האלכוהול, חלקם מתעניינים האם ניתן לשלב אלכוהול עם... תרופות, ולדוגמה, אילו משככי כאבים ניתן ליטול עם אלכוהול לכאבי ראש או כאבי שרירים, כאבי מפרקים או נוירלגיה. [ 1 ]

רופאים רואים זאת כבלתי מקובל ליטול תרופות ולשתות אלכוהול בו זמנית. והצהרה זו אינה חסרת בסיס, אלא מאושרת על ידי רוקחים.

איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות אחרות לעומת אלכוהול

נציין מיד: אלכוהול הוא קסנוביוטיקה רב-איברית, ואיבופרופן הוא תרופה מקבוצה גדולה של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), נגזרות של חומצה אריל-אלקנואית (כולל נגזרות של חומצות ארילצטיות, פרופיוניות, הטרוארילאצטיות ואינדולאצטיות), אשר לא רק בעלות השפעה טיפולית, אלא, למרבה הצער, עלולות גם לגרום לתופעות לוואי חמורות למדי מבחינה קלינית.

ראשית, מצוין גירוי של רירית הקיבה והמעי הדק עם היווצרות כיבים ואיום של דימום במערכת העיכול, האחרון קשור לירידה בסינתזה של טרומבוקסן (ליפיד בעל תכונות של מכווץ כלי דם וצובר טסיות דם). התברר כי איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) אחרות מעכבות את היווצרות הטרומבוקסן, מה שמפחית את הידבקות הטסיות במהלך היווצרות קריש דם שעוצר דימום. תכונה זו טבועה גם באלכוהול, ולכן הסיכון לדימום ממושך עולה אצל אלו הנוטלים איבופרופן לאחר או לפני שתיית משקאות אלכוהוליים.

תופעות לוואי עשויות לכלול גם הפרעות כליות תפקודיות ואי ספיקת כבד; עלייה בקצב הלב ובלחץ הדם; ירידה ברמות טסיות הדם והלויקוציטים בדם וכו'. כאבי ראש וסחרחורת, הזעת יתר, הפרעות שינה ופסיכומוטוריות, מצבי דיכאון וכו', הקשורים לתופעות הלוואי של תרופות אלו ברמת מערכת העצבים (מרכזית והיקפית). ואם לכך מתווספים ההשפעות המתרחשות בעת שתיית אלכוהול...

מדוע אי אפשר לשלב איבופרופן ואלכוהול, ומדוע אי אפשר לשתות, נגיד, שוט של וודקה עם ארוחת הצהריים (כמו שאומרים, "כדי לעורר תיאבון") ולקחת כדור אחרי האוכל? שימו לב לסעיף "אינטראקציות בין תרופות ואחרות" בהוראות לתרופות: הכל כתוב שם בבירור. [ 2 ]

האינטראקציה של כל סוגי ה-NSAIDs עם אלכוהול, כמו עם תרופות אחרות, יכולה להיות פרמקודינמית, שבה אתנול מחליש או מבטל את השפעתם הטיפולית, ופרמקוקינטית, כאשר האלכוהול הנצרך (אפילו משקה דל אלכוהול) מפריע לחילוף החומרים של התרופה.

איבופרופן ואלכוהול: אינטראקציה פרמקודינמית

בקצרה על האופן שבו איבופרופן ואלכוהול מקיימים אינטראקציה פרמקודינמית.

המנגנון הכללי של פעולה משככת כאבים, נוגדת דלקת והיפותרמית (מורידה חום) של כל התרופות הקשורות ל-NSAIDs נובע מעיכוב אנזים הממברנה ציקלואוקסיגנאז (COX-1 ו-COX-2), אשר בתורו חוסם את הביוסינתזה של פרוסטגלנדינים (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) המעבירים אותות דלקתיים וכאב.

אלכוהול, לעומת זאת, גורם ל-COX-2, והביטוי של האנזים מגיע לרמתו הגבוהה ביותר 15-16 שעות לאחר המנה האחרונה של אלכוהול (אם המינון גדול, אז מהר יותר), וזה מגביר את תגובתיותו החיסונית. יתר על כן, אתנול מסוגל להפעיל מסלולי איתות תוך תאיים עם יצירת ציטוקינים מעודדי דלקת (IL-1, IL-6, IL-8), ובאמצעות אינטראקציה עם ליפידים בממברנה יכול להפעיל קולטני TLR4 ו-IL-1RI, תוך העברת אותות כאב ודלקת.

אגב, כל התרופות הנרדפות המכילות איבופרופן - איבופן, איבונורם, אימט, נורופן, איבופרקס, איבופרום ואלכוהול, מגיבות באופן זהה. [ 3 ]

מאותן סיבות, אין ליטול תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות קטורולק, קטורול, קטולונג או קטנוב ואלכוהול, קטופרופן והמילה הנרדפת שלו קטונל ואלכוהול, כמו גם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), נגזרת של חומצה פנילאצטית דיקלופנק ואלכוהול. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

באותו אופן, התרופות נקסט או איבוקלין ואלכוהול נמצאות ביחסי גומלין אנטגוניסטיים, שכן טבליות אלו מכילות פרצטמול ואיבופרופן, שהן תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).

אלכוהול, איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות אחרות: אינטראקציות פרמקוקינטיות

כאשר משקאות אלכוהוליים נכנסים לקיבה, הם מגבירים את זרימת הדם אליה, מה שגורם לעלייה בהפרשת הקיבה. אך זרימת הדם לרקמות השריר נחלשת באופן ניכר, מה שעלול לגרום לחולשת שרירים ותחושות כואבות.

למרות שאלכוהול נספג באיטיות בקיבה, ניתן לזהותו בדם תוך חמש דקות מצריכתו, ולוקח שעה להגיע לרמה הגבוהה ביותר של תכולתו, השווה למנה כולה שנלקחה.

אינטראקציות פרמקוקינטיות בין אלכוהול, איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) אחרות מתרחשות בדרך כלל בכבד, שם הן התרופות הנלקחות דרך הפה והן האלכוהול הנצרך עוברים טרנספורמציה על ידי אותם אנזימים: ציטוכרום P450 (CYP) וציטוכרום C רדוקטאז (CYP2E1, כמו גם CYP2C8 ו-CYP2C9). עם זאת, אנזים נוסף, אלדהיד דהידרוגנאז (ALDH), נחוץ לפירוק אתנול.

מאחר שהעומס על הכבד והמנגנון האנזימטי שלו גובר, ההשפעה השלילית של אלכוהול על חילוף החומרים של תרופות אלו בכבד אינה מוטלת בספק. מידע נוסף בחומר - חילוף חומרים של תרופות בכבד

ועוד על הכבד. עקב עומס יתר, יכולתו לנטרל ולהסיר כל דבר מיותר מהגוף פוחתת בעזרת האנזים נוגד החמצון גלוטתיון המיוצר על ידו, המונע נזק לתאים על ידי רדיקלים חופשיים. וכאשר פירוק האלכוהול והסם הנלקח משולבים, לא רק שנוצר חמצן ריאקטיבי נוסף, אלא גם כמות הגלוטתיון במיטוכונדריה של תאי הכבד פוחתת. כתוצאה מכך, התאים נתונים לעקה חמצונית.

חוקרים גילו כי אצל אנשים ששותים אלכוהול לעיתים רחוקות, האנזים CYP2E1 מפרק חלק קטן מהאתנול. אך אצל אלו ששותים באופן קבוע, פעילותו של אנזים זה עולה כמעט פי עשרה, ולכן תופעות הלוואי של איבופרופן ותרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) אחרות מתרחשות בתדירות גבוהה יותר והן חמורות יותר.

חלק מהאלכוהול הנצרך (לא יותר מ-10%) עובר תהליך חילוף החומרים במעבר ראשון דרך הכבד, השאר מהכבד נכנס לזרם הדם הסיסטמי ומפוזר בכל רקמות הגוף, ולאחר מכן מגיע שוב לכבד. ראשית, האלכוהול מתחמצן על ידי האנזים ALDH, וכתוצאה מכך מימן מתפצל מהאתנול ומתקבל אתאן אלדהיד, כלומר המטבוליט הרעיל ביותר - אצטאלדהיד; בשלב השני, אצטאלדהיד מומר לחומצה אתאן (חומצה אצטית), והוא מתפרק לפחמן דו-חמצני ו-H2O. תהליך זה אורך 8-12 שעות, ואתנול מזוהה בשתן זמן רב יותר מאשר בדם. בהתבסס על פרמטרים אלה, ניתן לחשב כמה זמן ניתן ליטול איבופרופן לאחר אלכוהול. [ 7 ]

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) מתפרקות למטבוליטים הידרוקסיליים וקרבוקסיליים ולאציל גלוקורונידים, והתרופות צריכות "להתחרות" עם אלכוהול, כך שסילוקן מתעכב. בהקשר זה, לא ניתן לשלול את הסיכון להשפעה מצטברת עם התפתחות סיבוכים.

כמה זמן לוקח לאיבופרופן להתפרק מהגוף? מנה אחת של התרופה, הנלקחת דרך הפה לאחר הארוחה, נספגת בדם עם ריכוז מקסימלי בפלזמה לאחר 60-90 דקות. התרופה נמצאת בסרום הדם כ-4-5 שעות, ולאחר נטילת המנה האחרונה היא מתפרקת לחלוטין מהגוף (מכל הנוזלים הביולוגיים) רק לאחר 24 שעות. [ 8 ]

אלכוהול ומורידי חום

אפילו אלכוהול חלש ותרופות להורדת חום אינם תואמים, ושילוב של אתנול עם תרופות להורדת חום יכול להוביל להתפתחות של השלכות שליליות על רירית הקיבה, כמו גם על רקמת הכבד.

שינויים פונקציונליים במנגנוני אפקטור תרמו-רגולטוריים במהלך צריכת אלכוהול הוכחו מדעית, שכן הם משפיעים על היווצרות הרשתית של גזע המוח ועל הגרעינים האוטונומיים של המדולה המוארכת.

כאשר זרימת הדם לעור עולה, אדם הופך בתחילה לאדום ומזיע, אך הזעה גורמת לאובדן חום תלוי-מינון ולירידה בטמפרטורת הגוף הליבה (לפעמים נמוכה בהרבה מהנורמה הפיזיולוגית). לכן, רופאים אינם ממליצים ליטול אלכוהול ומורידי חום בו זמנית. [ 9 ]

פרצטמול ואלכוהול, משכך כאבים ומוריד חום, מקיימים אינטראקציה פרמקוקינטית. כמעט 97% מתרופה זו עוברת טרנספורמציה על ידי ציטוכרום C רדוקטאז בכבד: 80% באמצעות צימוד עם סולפטים וחומצה גלוקורונית (עם היווצרות מטבוליטים לא פעילים), והשאר באמצעות הידרוקסילציה, מה שמביא להיווצרות של מספר חומרים פעילים. חילוף החומרים והביטול הסופיים שלהם כוללים גם שילוב, אך עם האנזים נוגד החמצון גלוטתיון שהוזכר קודם לכן. אם יש מחסור בו - במקרים של צריכת אלכוהול - למטבוליטים אלו יש השפעה הפטוטוקסית. [ 10 ]

קראו גם - תרופות להורדת חום

ציטראמון ואלכוהול

גם את משכך הכאבים הלא נרקוטי ציטראמון ואלכוהול - במקרים של כאב ראש או חום - לא ניתן ליטול בו זמנית, מכיוון שתרופה זו מורכבת מ-56% אספירין (שהוא NSAID) וגם מכילה פרצטמול וקפאין. [ 11 ], [ 12 ]

האינטראקציה של NSAIDs ופרצטמול עם אלכוהול נדונה לעיל, וקפאין, בעל השפעה מעוררת על המוח ומעודד הרחבת כלי דם, בשילוב עם אתנול, משפיע לרעה על תאי המוח ומערכת הלב וכלי הדם, דבר שיכול להתבטא בכאבי ראש מוגברים ובהופעת עוררות עצבית מוגברת, כמו גם בעלייה בלחץ הדם ובהפרעות קצב לב. [ 13 ]

קפאין עובר מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום CYP1A2 בכבד.

טולפריסון ואלכוהול

טולפריסון (שמות מסחריים אחרים: טוליזור, קלמירקס, מיידוקלם), מרפה שרירים בעל פעולה מרכזית המשמש לטיפול סימפטומטי בהיפרטוניה של שרירים ובמצבים ספסטיים של שרירי השלד, הוא קטון ארומטי ומרפה שרירים על ידי חסימת תעלות יונים של סיבי עצב. בנוסף, תרופה זו, הפועלת על קצות עצבים היקפיים, מסייעת בהפחתת כאב ברדיקוליטיס, סיאטיקה וגב תחתון. [ 14 ]

על פי מסד הנתונים של DrugBank, המנגנון המדויק של החומר הפעיל בתרופה, 2-מתיל-1-(4-מתילפניל)-3-(1-פיפרידיניל)-1-פרופנון, לא נחקר במלואו. וההוראות הרשמיות לתרופה מציינות כי הנתונים הקליניים הזמינים כיום מאפשרים לנו לקבוע כי טולפריסון ואלכוהול אינם מקיימים אינטראקציה. [ 15 ]