וולטרוביה

תרופה אנטי ויראלית עם מרכיב פעיל valacyclovir hydrochloride, אשר מעכב את הפעילות של האנזים DNA פולימראז, זרז לסינתזה של פולימרים חומצה גרעין של וירוסים הרפס. 

אינדיקציות וולטרוביה

נגעים הרפטיים של העור והריריות הריריות, כפי שזוהו בפעם הראשונה, והישנות המחלה. הוא משמש בטיפול של נגעים ויראליים של סוגים שונים לוקליזציה - על השפתיים, איברי המין, שלבקת חוגרת.

לצורך מניעה, כדי להפחית את הסיכוי של הידבקות עם מגע מיני בטוח, התרופה משמשת כטיפול המדכא פעילות ויראלית.

כדי למנוע התפתחות של זיהום הקשור ל- CMV בקרב מקבלי איברים תורמים.

טופס שחרור

הופק בצורת טבלית עם ציפוי הסרט, יחידת התרופות מכיל 0.5 גרם valaciclovir hydrochloride.

פרמקודינמיקה

חומר מתנהג Valtrovira מעכב את הפעילות האנזימטית של פולימראז ה- DNA הנגיפי, שבה חוסר הפעילות קוטעת ייצור של חומצות גרעין של הנגיף, ועוצר רבייה והתפתחות של מיקרואורגניזם. In vitro altsiklovir תערוכות פעילות אנטי כזה הוא יוצר: HSV-1, HSV-2 (הרפס סימפלקס I ו- II סוג), VZV (אבעבועות רוח), CMV (ציטומגלווירוס), EBV, HHV-6 (הרפס אנושי VI סוג).

הזנת גוף האדם, valaciclovir hydrochloride hydrolyzes במהירות טובה כמעט לחלוטין עם היווצרות של acyclovir. זרז הידרוליזה הוא אנזים המיטוכונדריה hepatatic (valacyclovirhyhyrolase).

לאחר מכן, acyclovir מצטבר בתאים נגועים herpesvirus. תימידין קינאז ויראלי מגרה התגובות זירחון החל היווצרות של monophosphate אציקלוביר, קינאזות הסלולר לזרז את התגובות הבאות, בסופו של דבר - נוצר פעיל atsiklovirtrifosfat דיכוי שכפול גנטי deoxyribonuclease gerpevirusa.

בנגעים מרים ציטומגלווירוס כדי atsiklovirtrifosfat phosphotransferase מזרז UL 97. בשני מקרי תאי האנזימים ויראליים המותאמים atsiklovirtrifosfata היווצרות הסוף שמתחרה עם nucleoside הטבעי שולב שרשרת ה- DNA הנגיפית מסונתזות ומסיים הארכתה. במקרה זה ה- DNA פולימראז נגיפי מאבד הפעילות על ידי קשירה של אדנוזין של אציקלוביר על oligonucleotide.

DNA polymerase של cytomegalovirus ו Epstein-Barr וירוס אינם רגישים כל כך את ההשפעה המדהימה של triphosphate Acyclovir כמו herpeviruses. לכן, Valtrovir משמש יותר למניעה, מאשר למטרות טיפוליות נגד וירוסים אלה.

הסלקטיביות של פעולה של deoxyribonuclease ויראלי ביוסינתזה אדנוזין אציקלוביר והלא-האנושי שקבע הפעולה קטליטי של קינאז thymidine האנזים מקודד על ידי הווירוס, ו גדולה "קשור" gerpevirusa פולימראז מ אנושי.

בנוסף לפעילות אנטי-ויראלית, Valtrovir מבטל תחושות כואבות, מפחית את עוצמתן ומשך הזמן שלהן. יעיל גם ב nehergia postherpetic.

מניעת זיהום ציטומגלווירוס הקשור לתרופה זו מפחיתה את הסבירות של הפרדה חריפה של איבר התורם. Valtrovir מונע זיהום של אנשים עם חסינות מופחתת ופיתוח של מחלות הנגרמות על ידי herpesvirus.

[1], [2]

פרמקוקינטיקה

Oral Valtrovir יש יכולת קליטה טובה שיעור מחשוף. כמעט כל המינון של התרופה הוא hydrolyzed כדי acyclovir ו- L- ואלין. כתוצאה של מתן אוראלי של 1G של התרופה, 54% של acyclovir נמצא במחזור מערכתית. הזמינות הביולוגית שלו אינה מושפעת על ידי צריכת מזון בו זמנית. צפיפות הפלזמה הגדולה מזוהה פחות משעתיים לאחר מנה אחת של 0.25-1g של התרופה שווה 2.2-8.3 מיקרוגרם / מ"ל. בתום שלוש שעות מתחילת הצריכה, המרכיב הפעיל בסרום אינו מזוהה עוד. אנזימים של ציטוכרום P450 אינם משתתפים בתהליך חילוף החומרים של התרופה.

הכריכה של המרכיב הפעיל של התרופה עם אלבומינים פלזמה היא נמוכה - 15%. תקופת מחצית החיים, הן בשל שימוש חד פעמי והן במינון של מינון מרובה של Valtravir אצל אנשים ללא פעילות כלייתית לקויה, הינה כשלוש שעות. המרכיב הפעיל מסולק בעיקר על ידי איברי השתן (יותר מ 4/5 של המינון) בצורה של acyclovir ו -9 carboxymethoxethethylguuanine (תוצר של המטבוליזם שלה). בפתולוגיות כליות חמורות, מחצית חיים חיסול עולה ל 14 שעות. 

[3], [4], [5]

מינון וניהול

זיהום עם סוג III herpesvirus (שלבקת חוגרת) מטופל בעל פה שלוש פעמים ביום עבור שתי טבליות של התרופה (3g ליום). משך הקורס הטיפולי הוא שבוע.

טיפול בנגעים הנגרמים על ידי HSV-1 ו- HSV-2 הוא מורכב יותר ומגוון.

מבוגרים ללא חוסר חיסונים תחת משטר הטיפול הסטנדרטי צריך לקחת טבליה אחת (0.5 גרם) בבוקר ובערב עם מרווח של 12 שעות.

מהלך הטיפול בזיהום הראשוני הוא בין חמישה לעשרה ימים, וההחמצות מטופלות במשך שלושה עד חמישה ימים.

Valtrovir מתחיל לקחת את הסימפטומים הראשונים, במיוחד עם הרפס relapsing. להחמרה יש תופעות פרודוקליות, כאשר אין פריחות, אבל כבר ברור שהן עומדות להופיע. הבשרנים שלהם עקצוצים, כאב קל, גירוד. זהו הזמן האידיאלי להתחיל את הטיפול. במהלך תקופה זו, ניתן להחיל הן את הסכימה הרגילה והן את המינון הבא: המינון הראשון של Valtsita - שתי טבליות (1 גרם) של התרופה נלקח בסימנים הראשונים של החמרה, השני (באותו סכום) - לאחר 12 שעות מהראשון. אתה יכול לקחת את המנה השנייה קצת קודם לכן, אבל את המרווח בשעה שש חייב להיות מתמשכת. משך הטיפול בתכנית זו הוא יום אחד. טיפול ארוך יותר בדרך זו לא מוביל לביצועים גבוהים, אבל יכול לגרום להשפעות יתר.

מניעה (דיכוי) של ההחרפה הצפויה של הרפס סימפלקס חוזר כוללת מנה בודדת של טבליה אחת (0.5 גרם) ביום. לחולים מבוגרים עם חוסר חיסונים מוקצים פעמיים ביום הכנסה של טבליה אחת (0.5 גרם).

כדי למזער את האפשרות של שותף gerpevirusom זיהום במהלך אנשים עם מערכת חיסון תקין בוגרי הטרוסקסואלים מגע מיני עם הכמות לא יותר מתשע הישנויות בשנה, מומלץ מינון צריכה יומית - טבליה אחת (0.5 גרם) ביחידים. מידע על הקטנת הסבירות של זיהום של בן הזוג המינית בקבוצות אחרות של חולים אינו זמין.

מינון מניעתי של זיהום CMV לאנשים מעל גיל 12 הוא 2 גרם (ארבע טבליות של 0.5 גרם) ארבע פעמים ביום במרווחי זמן קבועים. יש צורך להתחיל טיפול מונע בהקדם האפשרי לאחר השתלת איברים. קורס סטנדרטי - שלושה חודשים, חולים בקבוצת הסיכון יכולים להיות מותאמים כלפי מעלה.

אם המטופל יש פתולוגיות כליות, יש צורך לפקח על רמת הידרציה של הגוף. המינון לקבוצה זו של חולים יכול להיות מותאם על פי המדדים קריאטינין סיקול (ראה הטבלה להלן).

אינדיקציה לטיפול	קריאטינין אישור, מ"ל / דקות	מינון של Valcite
שלבקת חוגרת (תרפיה) אצל מבוגרים עם חולי אימונוסקומפטנט, וכן תפקודים לקויים של המערכת החיסונית	50 ועוד 30-49 10-29 פחות מ 10	1 גרם שלוש פעמים ביום 1 גרם פעמיים ביום 1G פעם / יום 0.5g פעם / יום
הרפס סימפלקס (טיפול)
בחולים מבוגרים אימונו-קומפטנטיים	30 ומעלה הוא פחות מ -30	0.5 גרם פעמיים ביום 0.5 גרם פעם ביום
צורה ניוונית של הרפס (טיפול) בחולים אימונוקומפטנטיים בוגרים	50 ועוד 30-49 10-29 פחות מ 10	2d פעמיים ביום 1G פעם / יום 0.5 גרם פעמיים ביום 0.5g פעם / יום
טיפול מונע
בחולים מבוגרים אימונו-קומפטנטיים	30 ומעלה הוא פחות מ -30	0.5 גרם פעם ביום 0,25 גרם פעם ביום *
במבוגרים עם תפקוד חיסוני לקוי	30 ומעלה הוא פחות מ -30	0.5 גרם פעמיים ביום  0.5 גרם פעם ביום
מניעת זיהום CMV	75 ועוד 50-75 25-50 10-25 פחות מ -10 או המודיאליזה	פעמיים ארבע פעמים ביום 1.5 גרם ארבע פעמים ביום  1.5 גרם שלוש פעמים ביום  1.5 גרם פעמיים ביום 1.5g פעם אחת ביום

 

_____________

* השתמש בתרופות עם חומר פעיל valacyclovir hydrochloride, זמין עם המינון המתאים.

חולים העוברים טיפולים טיהור דם לא כליות נקבעים valtivir במינונים המקביל קצב של קריאטינין אישור איטי יותר מ 15ml / min. Postprocedural ניהול התרופה הוא prescribed.

מיד לאחר ניתוח השתלת איברים, יש צורך לפקח ללא הרף על סליקה של קריאטינין, ובהתאם, את המינון של Valtrovir.

חולים עם שינויים סירוטיים בכבד של חומרת קלה או בינונית עם פעילות סינתזה משומר אינם עוברים שינוי במשטר המינון. נתונים על הצורך לתקן את זה עם שינויים בולטים נעדרים, עם זאת, יש לציין כי הניסיון של טיפול עם Valtrovir של חולים כאלה הוא מוגבל מאוד.

חולים בגיל מתקדם, על מנת למנוע את הסיכון לשבש את הכליות, מומלץ לשנות את המינון של התרופה בהתאם לטבלה לעיל. קבוצה זו של חולים מומלץ לשמור על רמה אופטימלית של הידרציה של הגוף

[11]

השתמש וולטרוביה במהלך ההריון

המרכיב הפעיל חודר למחסום השליה בכל זמן הריון ומופרש לחלב אם. בהתחשב בעובדה זו, לא מומלץ למנות Valtrovir לנשים מינקות ילד ואמהות מיניקות. הטיפול בתרופה במהלך תקופה זו אפשרי רק עבור אינדיקציות חיוניות.

התוויות נגד

רגישות למרכיבי התרופה, ילדים 0-12 שנים.

[6], [7], [8], [9]

תופעות לוואי וולטרוביה

התוצאות הלא רצויות של שימוש בתרופה זו בצורה של כאבי ראש ובחילה נרשמו לרוב.

תופעות הלוואי המסוכנות ביותר הן: מחלתו של מושקוביץ, תסמונת המעי הגס, הפרעות בתפקוד הכלייתי והפרעות נוירו-פסיכולוגיות.

השפעות בלתי רצויות אפשריות בתחומים:

• עצבים ומדינה פסיכו-רגשי - כאב ראש, סחרחורת, חוסר התמצאות, תפיסת מציאות מדומיינת, ירד מודיעין, התרגשות, רעידות כללית, הפרעה בתנועתיות, ו / או דיבור, סימפטומים פסיכוטיים, עוויתות, אנצפלופתיה, תרדמת *
• hematopoiesis - ירידה במספר leukocytes ** וטסיות;
• חסינות - אנפילקסיס;
• מערכת הנשימה - קוצר נשימה;
• אברי עיכול - הפרעות דיספטיות;
• כבד - מדדי בדיקות כבד מעל לנורמה (הפיך);
• דרמיס - פריחה מגרדת, רגישות, אנגיואדה;
• מערכת גניטורינארית - תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת כאב כליות, נוכחות דם בשתן;
• אחרים - מחלת Moshkovitsa ו תרומבוציטופניה (לעתים בשילוב) בחולים עם מתקדמים איידס שלקח את התרופה במשך זמן רב במינונים גבוהים - 8G ליום (הדבר נכון גם עבור חולים עם פתולוגיות אותם, אבל לא לקחת את התרופה).

___________

* תופעות אלה הן הפיכות בעיקר והם אופייניים של אנשים עם כליות או גורמי סיכון אחרים. מקבלי האיברים התורמים הנוטלים תרופה למטרות מניעתיות במינון גבוה (8G יומי), תגובות נוירופסיכיות נצפות בתדירות גבוהה יותר מאשר בחולים עם טיפול במינון נמוך יותר.

** אצל אנשים עם אי-ספיקה.

*** ישנם דיווחים על היווצרות של הצטברות מוגבלת של acyclovir ב tubules הכליות. במהלך הטיפול יש לעקוב אחר רמת אופטימיזציה של צריכת נוזלים. 

[10]

מנת יתר

העולה על Valtrovira במינון הרגיל עשוי להופיע הפרעות בעיכול, התפתחות פגיעה כלייתית חריפה, הפרעות פסיכיאטריות-נוירו - חוסר התמצאות, הזיות, התרגשות, עילפון, תרדמת. ברוב המקרים, הסימפטומטולוגיה של מינון עודף מתרחשת אצל אנשים עם מחלת כליות וזקנים שלא עברו התאמה מספקת למינון. יש לבצע את הוראות המינון בזהירות.

הטיפול הוא סימפטומטי. טיהור הדם מן המרכיב הפעיל של התרופה הוא יעיל על ידי המודיאליזה. 

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא זוהו פעולות הדדיות משמעותיות עם תרופות אחרות.

Aycovir מסולק בעיקר על ידי איברי השתן דרך tubules הכליות. כל סמים המשפיעים על מנגנון זה של הפרשה, נלקח בשיתוף עם Valtrovir, יכול להגדיל את התוכן פלזמה של acyclovir. Co-ממשל עם אחד גרם Valtrovira Cimetidine ו probenecid (חוסם אבובית הכליה) להגדיל את הריכוז ולהפחית את שיעור טיהור של כליות הדם אציקלוביר, אך אינו נדרש להתאים את המינון דרך חלון תרפויטי נרחב של אציקלוביר.

חולים שטופלו במינונים גבוהים של התרופה (מ -4 גרם מדי יום) דורשים גישה קפדנית יותר לרשום תרופות עבורם - מתחרים על מסלולי הפרשתם. במקרה זה, קיים סיכון של רעילות של אחד או שניהם של תרופות ו / או מוצרים של מטבוליזם שלהם.

שילוב עם immunosuppressor Mycophenolate Mofetil מסייע להגביר את ריכוז הפלזמה של acyclovir ואת המוצר הלא פעיל של חילוף החומרים immunosuppressant.  

יש צורך לפקח באופן קבוע על הכליות כאשר משתמשים בשילוב של מינונים גבוהים של Valtrovir (מ 4 גרם מדי יום) ותרופות אחרות המשפיעות על תפקוד הכליות (לדוגמה - Cyclosporine, Protolyca).

[12], [13]

תנאי אחסון

חנות בהתאם למשטר הטמפרטורה עד 25 ° C. הרחק ילדים.

חיי מדף

חיי מדף 2 שנים.