המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תרופות
ולסיט
סקירה אחרונה: 03.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חומר טיפולי אנטי-ויראלי פעיל ביותר, המרשם לחולים עם זיהומים ויראליים חמורים, והשימוש בו דורש עמידה בכללים מסוימים.
אינדיקציות ולסיט
- נזק ציטומגלווירוס לתאים רגישים לאור של הרשתית בחולים מעל גיל 16 עם תסמונת הכשל החיסוני הנרכש;
- מניעת זיהום בציטומגלווירוס אצל מקבלי איברים מוצקים מעל גיל 16.
[ 1 ]
טופס שחרור
זמין בצורת טבליות מצופות סרט. כל יחידה מכילה 450 מ"ג של גנציקלוביר L-וואליל אסטר.
פרמקודינמיקה
נגזרת של החומר הפעיל (L-valyl ester of ganciclovir או valganciclovir hydrochloride) היא ganciclovir, חומר סינתטי בעל תכונות דומות ל-2-deoxyguanosine. חומר זה מפגין פעילות כנגד נגיפים: הרפס (סוגים 1, 2, 6, 7 ו-8), אפשטיין-בר, אבעבועות רוח, הפטיטיס B וציטומגלווירוס.
הזרזים לתהליך ההידרוליזה של תרכובת האתר גנציקלוביר הם אנזימי אסטראז, אשר מפרקים במהירות את ולציט שחדר לגוף האדם.
כאשר גנציקלוביר חודר לתאים נגועים בנגיף, מתחילה תגובת זרחון, המזורזת על ידי חלבון קינאז ויראלי, עם היווצרות מונופוספט, ולאחר מכן טריפוספט של חומר זה. מכיוון שתחילת תהליך זה מופעל על ידי חלבון קינאז ויראלי, הוא מתרחש בעיקר בתאים נגועים.
מנגנון עיכוב הביוסינתזה של דאוקסיריבונוקלאז ויראלי נובע מהחלפת דאוקסיגוואנוזין טריפוספט בדאוקסיריבונוקלאז הוויראלי בגנציקלוביר טריפוספט, אשר נבנה במקום היסוד הטבעי ומוביל להפרעה בבניית שרשרת ה-DNA הנגיפית או מגביל באופן משמעותי את התארכותה. על פי מחקרי מעבדה, הצפיפות האופטימלית של הרכיב הפעיל של התרופה, המדכא את פעילות קינאזות ציטומגלווירוס ב-50% (IC50), היא בין 0.02 מיקרוגרם/מ"ל ל-3.5 מיקרוגרם/מ"ל.
בתוך התאים הנגועים, גנציקלביר טריפוספט עובר מטבוליזם בהדרגה. מרגע שחומר זה מפסיק להתגלות בנוזל החוץ-תאי, תקופת מחצית החיים שלו מתאים הנגועים בנגיף ציטומגליה היא ¾ יום; בנגיף הרפס סימפלקס - משש שעות עד יום.
ההשפעה הוירוסטטית של התרופה מאושרת על ידי ירידה בהפרשת ציטומגלווירוס מ-46% ל-7% מגופם של אנשים עם איידס ודלקת רטיניטיס הקשורה לציטומגלווירוס שאובחנה לאחרונה לאחר ארבעה שבועות של טיפול בוולציט.
פרמקוקינטיקה
התהליכים המתרחשים בגוף לאחר מתן תרופה זו נחקרו באמצעות הדוגמה של אנשים שעוברים טיפול, חיוביים לציטומגלווירוס ול-HIV, עם תסמונת הכשל החיסוני הנרכש ורטיניטיס הקשורה ל-CMV, ומקבלי איברים מוצקים.
הערכים המאפיינים את השפעת גנציקלוביר על הגוף לאחר נטילת ולציט הם יכולתו להיספג (זמינות ביולוגית) ושימור תפקוד הכליות. הזמינות הביולוגית שלו הייתה דומה בכל קבוצות החולים הנוטלים את התרופה. ההשפעה הסיסטמית של הרכיב הפעיל לאחר השתלת איברים תאמה את סדר המינון בהתאם לתפקוד הכליות.
יְנִיקָה
החומר הפעיל של התרופה נספג היטב באזור הקיבה והתריסריון, מתפרק במהירות ויוצר גנציקלוביר, שחלקו בזרם הדם הכללי לאחר מתן פומי של ולציט הוא כ-60%. ההשפעה המערכתית של התרופה אינה משמעותית וקצרת טווח. הריכוז הכולל בסרום במהלך היום הראשון של המחקר וצפיפות הפלזמה הגבוהה ביותר הם כ-1% ו-3% מהמינון של החומר הפעיל, בהתאמה. אינדיקטורים אלה עולים כאשר טבליות ולציט נלקחות עם אוכל.
הֲפָצָה
מאחר שוולגנציקלוביר הידרוכלוריד עובר מטבוליזם מהיר, לא נחשב מעשי לקבוע את קישורו לאלבומין בסרום. קישור גנציקלוביר לאלבומין בסרום בצפיפות תרופה של 0.5-51 מיקרוגרם/מ"ל נקבע כ-1-2%. נפח ההפצה שלו במצב יציב לאחר הזרקה תוך ורידית אחת הוא 0.680 ± 0.161 ליטר לקילוגרם משקל גוף.
מֵטַבּוֹלִיזם
כאשר החומר הפעיל של התרופה נכנס לגוף האדם, הוא עובר הידרוליזה בקצב טוב ליצירת גנציקלוביר; לא זוהו תוצרי פירוק אחרים.
נְסִיגָה
הרכיב הפעיל של התרופה והמטבוליט מופרשים דרך המסנן הגלומרולרי וצינוריות הכליה. יותר מ-80% מהסילוק הכולל של גנציקלוביר נובע מטיהור הדם דרך הכליות.
פגיעה בכליות הביאה לקצב פינוי איטי יותר של גנציקלוביר מהדם, מה שתרם לעלייה בזמן מחצית החיים הסופי. קבוצת חולים זו דורשת מינון מותאם.
מדדי פרמקוקינטיקה אצל נבדקים שעוברים השתלת כבד, עם מתן יחיד של מינון סטנדרטי של ולציט (900 מ"ג ליום), היו דומים לפרמטרים דומים אצל נבדקים עם כבד מושתל מתפקד יציב.
במינון סטנדרטי יחיד של Valcyte (900 מ"ג ליום), נוכחות סיסטיק פיברוזיס לא השפיעה על הספיגה הקלינית של גנציקלוביר אצל מושתלי ריאה. מכלול הביטויים הקליניים היה דומה לחשיפה בטיפול אצל מושתלי איברים מוצקים אחרים עם נגעים הקשורים לציטומגלווירוס.
מינון וניהול
תרופה זו דורשת הקפדה על הוראות המינון, שכן גנציקלוביר נספג ממנה פי עשרה טוב יותר מאשר מכמוסות בעלות אותו שם.
מינונים בסיסיים של התרופה
טיפול אינדוקציה: אנשים עם דלקת רשתית הקשורה לציטומגלווירוס בתקופה האקוטית מקבלים מנה בודדת של 0.9 גרם (שתי טבליות בבוקר ובערב במרווחים של 12 שעות) למשך שלושה שבועות. יש לקחת בחשבון שטיפול אינדוקציה ממושך מגביר את הסבירות למיאלוטוקסיות.
טיפול תחזוקתי כולל מנה בודדת של 0.9 גרם ליום. אותם מרשמים ניתנים לחולים עם דלקת רשתית הקשורה לציטומגלווירוס הנמצאת ברמיסיה. במקרים של הידרדרות קלינית, הרופא עשוי לרשום טיפול אינדוקציה חוזר.
כדי למנוע זיהום ציטומגלווירוס אצל מקבלי איברים תורמות, נרשמים 0.9 גרם של ולציט פעם אחת מהיום העשירי עד המאה שלאחר הניתוח.
השתמש ולסיט במהלך ההריון
הקרצינוגניות המותרת של תרופה זו הוכחה בניסויים על חיות מעבדה (עכברים). גנציקלוביר, הנוצר כתוצאה מפירוק החומר הפעיל של התרופה, משפיע לרעה על יכולת ההתרבות ובעל תכונות טרטוגניות.
במהלך הטיפול בוולציט, נשים בגיל הפוריות חייבות להשתמש באמצעי מניעה אמינים, ונשים גברים חייבות להשתמש באמצעי מניעה מחסומים לאורך כל תקופת הטיפול ולאחר סיומה - למשך שלושה חודשים לפחות.
התווית נגד לנשים בהריון ומניקות.
התוויות נגד
- תגובות אלרגיות למרכיבי התרופה, כמו גם אציקלוביר, ולציקלוביר;
- נשים בהריון ומניקות;
- ילדים בגילאי 0-12 שנים;
- נויטרופניה (ספירת נויטרופילים מוחלטת ב-1 מיקרוליטר דם <500);
- אנמיה (רמת המוגלובין <80 גרם/ליטר);
- טרומבוציטופניה (מספר מוחלט של טסיות דם ב-1 מיקרוליטר דם <25 אלף);
- פינוי קריאטינין <10 מ"ל/דקה.
יש לנקוט משנה זהירות בבחירת משטר טיפול עבור חולים קשישים ואנשים עם תפקוד כלייתי לקוי.
[ 4 ]
תופעות לוואי ולסיט
תופעות הלוואי של נטילת ולציט, שזוהו בניסוי, דומות לאלו שנרשמו בשימוש טיפולי בגנציקלוביר.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו בחולים עם רטיניטיס של ציטומגלווירוס ותסמונת הכשל החיסוני הנרכש הן שלשולים, ירידה בספירת נויטרופילים, חום, זיהום קנדידה בפה, מיגרנה ועייפות.
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו על ידי מקבלי איברים מוצקים היו כאבי בטן, רעידות בגפיים ובגוף כולו, דחיית השתלה, בחילות, מיגרנה, נפיחות ברגליים, עצירות, נדודי שינה, כאבי גב, לחץ דם גבוה והקאות. רוב תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות. לדברי החוקרים, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו על ידי מקבלי איברים מוצקים היו לויקופניה, שלשולים, בחילות ונויטרופניה בדרגות חומרה שונות.
תופעות לוואי לאחר השתלת איברים שנצפו בלפחות 2% מהמקרים ולא תועדו בקבוצת האנשים עם רטיניטיס הקשורה ל-CMV: לחץ דם גבוה, עלייה ברמות קריאטינין ו/או אשלגן בדם, תפקוד לקוי של הכבד.
תופעות לוואי של נטילת Valcyte, שנצפו בתדירות גבוהה יותר מ-5% מהמקרים של מתן פרופילקטי אצל מקבלי איברים מתורמים, וכן בטיפול בדלקת הרשתית הקשורה לציטומגלווירוס:
מערכת העיכול: שלשולים, בחילות והקאות, כאבי בטן ואפיגסטריים, עצירות, הפרעות עיכול, גזים, הצטברות נוזלים בחלל הבטן, תפקוד לקוי של הכבד.
תלונות סיסטמיות: חום, עייפות, נפיחות ברגליים, בצקת היקפית, ירידה במשקל, אנורקסיה, איבוד נוזלים, דחיית השתלת איברים.
המטופויזה: ירידה ברמות נויטרופילים, המוגלובין, טסיות דם ולויקוציטים.
זיהום של חלל הפה בפטריות קנדידה.
איברי מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: תסמונת כאב מפושטת בראש, נדודי שינה, נזק לעצבים היקפיים, קהות ורעד של חלקי גוף, סחרחורת, מצבי דיכאון.
עור: גירויים מגרדים, הזעה מוגזמת בלילה, אקנה.
מערכת הנשימה: קוצר נשימה, תסמינים נשימתיים וזיהום בדרכי הנשימה העליונות, הצטברות נוזלים בחלל הצדר, דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות פנאומוציסטיס.
ראייה: ראייה מטושטשת, הפרדת הרשתית מהכורואיד.
שלד ושרירים: כאבים בגב, בגפיים, במפרקים, התכווצויות שרירים.
בידוד: תפקוד כלייתי לקוי, הפרעות בדרכי השתן, דלקות בדרכי השתן.
לב וכלי דם: עלייה או ירידה בלחץ הדם.
פרמטרים לניתוח: עלייה ברמות קריאטינין ואשלגן, ירידה ברמות אשלגן, מגנזיום, גלוקוז, זרחן, סידן.
סיבוכים שונים לאחר הניתוח: תסמונת כאב, זיהום של הפצע לאחר הניתוח, ניקוז מוגבר וריפוי איטי.
תופעות לוואי המסבכות את מצבם של החולים וקשורות לנטילת התרופה, שתדירותן אינה עולה על 5%:
המטופויזה: דיכוי פעילות מח העצם וכתוצאה מכך, ייצור לא מספק של תאי דם (פנציטופניה, אנמיה אפלסטית). ירידה בנויטרופילים לפחות מ-500 תאים למיקרוליטר דם נצפתה בשכיחות גבוהה יותר בחולים עם דלקת רשתית הקשורה לציטומגלווירוס (16%) מאשר אצל מקבלי איברים מתורמים (5%).
בידוד: ירידה בסילוק קריאטינין וכתוצאה מכך, ריכוז יתר שלו, אשר נצפתה בתדירות גבוהה יותר אצל מקבלי איברים תורם מאשר אצל אנשים עם דלקת רשתית הקשורה ל-CMV. תפקוד כלייתי לקוי הוא תוצאה ספציפית של השתלה.
המוסטאזיס: דימום מסכן חיים, כנראה עקב ירידה חדה בספירת טסיות הדם.
מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: התכווצויות שרירים, הזיות, בלבול, עוררות יתר והפרעות נפשיות אחרות.
אחרים: רגישות לוולציט.
[ 5 ]
מנת יתר
ישנן עדויות להתפתחות של אפלזיה מדולרית עם תוצאה קטלנית אצל מבוגר שנטל פי עשרה ממינון התרופה (תוך התחשבות בתפקוד הכליות) במשך מספר ימים.
קיימת אפשרות שנטילת מינונים גבוהים מהמומלץ עלולה להגביר את התכונות הנפרוטוקסיות של התרופה.
ניתן להפחית את תכולת החומר הפעיל בסרום באמצעות המודיאליזה והידרציה.
יש לקחת בחשבון את ההשלכות של חריגה ממינוני גנציקלוביר הניתנים לווריד בעת בחירת מינון ולציט, מכיוון שהחומר הפעיל של תרופה זו הופך לגנציקלוביר. ישנם תיאורים של מקרים של מנת יתר של גנציקלוביר במהלך הניסויים הקליניים שלו ושימוש בהזרקה ישירות לווריד. אצל חלק מהאנשים שנצפו, מנת יתר לא גרמה לתוצאות שליליות.
ברוב המקרים, נצפתה אחת או שילוב של כמה מההשפעות הרעילות הבאות:
- על הרכב הדם: תפקוד לקוי של מח העצם, ירידה במספר כל תאי הדם או כל סוג - לוקופניה, נויטרופניה, גרנולוציטופניה;
- על הכבד: דלקת כבד, תפקוד לקוי;
- על הכליות: החמרה של פגיעה בכליות אם קיימת לפני הטיפול, אי ספיקת כליות חריפה, היפרקריאטינמיה בסרום;
- במערכת העיכול: כאבי בטן, הפרעות עיכול:
- על מערכת העצבים: רעד כללי, התכווצויות שרירים.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
מחקרים בבעלי חיים לא הראו אינטראקציות משמעותיות עם התרופות הבאות, אשר סביר להניח שיינתנו במקביל לוולציט: ולציקלוביר ודידנוזין, נלפינביר וציקלוספורין, מיקופנולאט מופטיל ואומפרזול.
ניתן לצפות לאינטראקציות עם תרופות אחרות ספציפיות לגנציקלביר, מכיוון שפירוק של ולגנציקלוביר הידרוכלוריד מתרחש עם הפרשתו די מהיר.
גנציקלוביר נקשר לאלבומין בפלזמה בשיעור של לא יותר מ-2%, ולכן לא צפויות תגובות החלפה עם התרכובות המתקבלות.
שילוב עם האנטיביוטיקה β-לקטם אימיפנם + צילסטטין אינו רצוי, שכן במקרים כאלה נצפו תגובות עוויתיות אצל חולים.
מתן משולב עם פרובנסיד יכול להפחית את ההפרשה הכלייתית ולהגביר את ספיגת הגנציקלוביר, ולכן את רעילותו.
שימוש בו-זמני עם זידובודין מגביר את הסיכון לנויטרופניה ואנמיה; יש להתאים את המינונים של תרופות אלו בחלק מהמטופלים.
בשילוב עם דידנוזין, ריכוזי הפלזמה של האחרון עולים באופן משמעותי. יש לקחת בחשבון את האפשרות של השפעה רעילה של דידנוזין ולנטר את מצבם של חולים המקבלים תרופות אלו בו זמנית.
השילוב של זריקה תוך ורידית אחת של מינון סטנדרטי של גנציקלוביר עם מתן אבקת מיקופנולט מופטיל, בהתחשב בהשפעת אי ספיקת כליות על הפרמקוקינטיקה של תרופות אלו, עלול להוביל באופן היפותטי לעלייה בריכוזיהן. ההנחה היא שלא יהיה צורך בהתאמת מינון של מיקופנולט מופטיל, אך יהיה צורך להתאים את מינון הוולציט לחולים עם אי ספיקת כליות, ויש לעקוב אחריהם מקרוב.
בשילוב עם זלציטבין, ספיגת גנציקלוביר דרך הפה עולה ב-13%.
שילוב עם סטבודין, טרימתופרים וציקלוספורין לא גילה אינטראקציות משמעותיות בין התרופות ולא יידרשו התאמות מינון.
שילוב של גנציקלוביר עם תרופות אחרות בעלות פעולה מדכאת מיאלוסופרסיבית או הגורמות לאי ספיקת כליות אינו רצוי, מכיוון שהן יכולות להגביר הדדית את ההשפעות הלא רצויות על הגוף. בעת מתן תרופות אלו בשילוב עם גנציקלוביר, יש לשקול את התועלת הפוטנציאלית מול הסיכון הסביר.
תנאי אחסון
יש לאחסן בטמפרטורות של עד 30 מעלות צלזיוס. יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
חיי מדף
חיי המדף הם 3 שנים.
תשומת הלב!
כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "ולסיט" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.
תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.