^

בריאות

אונקאספר

, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 04.07.2025
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

אונקספאר הוא חומר אנטי-גידולי המכיל את הרכיב פגספרגאז, הנוצר כתוצאה מסינתזה קוולנטית של L-אספרגינאז טבעי, המופיע תחת השפעת אשריכיה קולי, ומונומתוקסיפואליאתילןגליקול.

אצל רוב האנשים עם לוקמיה חריפה (במיוחד לימפתית), הישרדותם של תאים ממאירים נקבעת על ידי פעילותו של מקור חיצוני של היסוד L-אספרגין. תאים בריאים עצמם יכולים לסנתז את הרכיב L-אספרגין, והשפעת ההפרשה המהירה על ידי האנזים L-אספרגינאז חלשה יותר ביחס אליהם. זהו העיקרון הטיפולי הייחודי בו משתמשת התרופה - המבוסס על פגם מטבולי במהלך קשירת L-אספרגין לסוגים מסוימים של תאים ממאירים.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

אינדיקציות אונקספרה

הוא משמש בשילוב עם חומרים נוגדי גידול אחרים לטיפול מחודש בשלב החריף של לוקמיה לימפובלסטית אם המטופל מפתח אי סבילות לצורות הטבעיות יחסית של רכיב L-asparaginase.

טופס שחרור

הרכיב משוחרר בצורת נוזל להזרקה תוך ורידית וזריקות תוך שריריות; יש בקבוק אחד של נוזל בתוך הקופסה.

trusted-source[ 4 ]

פרמקודינמיקה

פגספרגאז פועל באופן דומה ל-L-אספרגינאז טבעי - הוא הורס באופן אנזימטי את חומצת האמינו L-אספרגין, הנמצאת בתוך פלזמת הדם.

קיימת דעה שחומצת אמינו זו הכרחית לפעילותם של לימפובלסטים של הגידול (דבר זה מבדיל אותם מתאים נורמליים), משום שהם אינם יכולים להיקשר בעצמם ל-L-אספרגין, אותו הם זקוקים לפעילות חיונית יציבה. כאשר חומצת אמינו זו נהרסת על ידי פגספרגז בפלזמת הדם, מתפתח מחסור ב-L-אספרגין בלימפובלסטים של הגידול. כתוצאה מכך, קישור החלבונים נהרס ותאי הגידול מתים.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

פרמקוקינטיקה

ערכי Cmax בפלזמה של פגספרגז לאחר הזרקה תוך ורידית תואמים לגודל החלק בו נעשה שימוש. ערכי נפח ההפצה של התרופה שווים לרמתה בפלזמה.

זמן מחצית החיים של פגספרגאז בפלזמה הוא 5.73 ± 3.24 ימים, זמן ארוך יותר מזמן מחצית החיים של אספרגינאז טבעי, כ-1.28 ± 0.35 ימים.

לאחר השלמת עירוי (IV) של התרופה במשך 60 דקות, L-אספרגין אינו נצפה בפלזמת הדם; רמות L-אספרגינאז בפלזמה הזמינות לרישום ממשיכות להישמר למשך 15 ימים נוספים לפחות מרגע מתן הפגספארגז הראשון.

trusted-source[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מינון וניהול

התרופה משמשת לעיתים קרובות בשילוב עם ציטוסטטיקה אחרת. ניתן להשתמש בתרופה בהליכים של איחוד, אינדוקציה ותחזוקה.

במונותרפיה, החומר משמש לאינדוקציה רק כאשר לא ניתן להשתמש בתרופות כימותרפיות אחרות הכלולות במשטרי טיפול מורכבים (לדוגמה, מתוטרקסט, דוקסורוביצין עם וינקריסטין, דאונורוביצין וציטראבין) - בשל רעילותן, או בשל גורמים אחרים הנגרמים ממאפייני המטופל.

הטיפול מתבצע על ידי רופא בעל ניסיון בביצוע כימותרפיה, המודע לכל הסיכונים וההשפעות המתפתחות במהלך הליכים טיפוליים.

אלא אם כן הורה רופא אחרת, יש להשתמש במשטרי המינון ובתוכניות הטיפול המתוארים להלן.

המינון המומלץ הוא 2500 יחב"ל (כ-3.3 מ"ל של תרופה)/מ"ר , במרווחים של 14 יום.

לילדים ששטח גופם עולה על 0.6 מ"ר , יינתן גם 2500 יחב"ל/מ"ר במרווח של 14 יום.

עבור ילדים עם שטח גוף של פחות מ-0.6 מ"ר, משתמשים ב-82.5 ME (0.11 מ"ל של החומר)/ק"ג. לאחר השגת רמיסיה, מבוצעים הליכי תחזוקה, לאחר שנשקלה קודם לכן סוגיית השימוש ב-Oncaspar בטיפול זה.

יש לתת את התרופה תוך שרירית או תוך ורידית.

מומלץ להשתמש בזריקות תוך שריריות כדי להפחית את הסבירות לקרישת דם, רעילות כבדית והפרעות הקשורות לכליות ולפעילות העיכול, בהשוואה לזריקות תוך ורידיות.

לשימוש תוך ורידי, התרופה ניתנת באמצעות טפטפת - ההליך נמשך 1-2 שעות. החומר מומס בנוזל דקסטרוז 5% או 0.9% NaCl (0.1 ליטר).

עבור זריקות תוך שריריות, כמות החומר הניתנת בו זמנית לא צריכה לעלות על 2 מ"ל (ילדים) או 3 מ"ל (מבוגרים). אם נדרשת מינון גדול יותר, היא ניתנת באמצעות מספר זריקות לאזורים שונים.

אם נוצרים משקעים או שהנוזל הרפואי הופך עכור, אסור להשתמש בו. כמו כן, אין לנער את החומר.

trusted-source[ 16 ], [ 17 ]

השתמש אונקספרה במהלך ההריון

אין לרשום אונקספר במהלך הנקה או הריון.

אין נתונים לגבי האם החומר יכול לעבור לחלב אם, ולכן, אם יש צורך לתת את התרופה, יש להפסיק את ההנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

  • נוכחות דלקת לבלב בזמן תחילת הטיפול או נוכחותה באנמנזה;
  • היסטוריה של סיבוכים דימומיים חמורים כתוצאה מטיפול ב-L-אספרגינאז;
  • היסטוריה של תסמיני אלרגיה (חמורים) למרכיב הפעיל או למרכיבים נלווים של התרופה (נפיחות בגרון, אורטיקריה כללית, ירידה בלחץ הדם ועווית הסימפונות), כמו גם תגובות לוואי אחרות הקשורות לתרופה ובעלות ביטוי חמור.

תופעות לוואי אונקספרה

תופעות הלוואי כוללות:

  • שינויים בנתוני בדיקות מעבדה: רמות עמילאז בדם עולות לעיתים קרובות;
  • הפרעות הקשורות להמוסטאזיס, לימפה ומערכת הדם: דיכוי מח עצם מתרחש לעיתים קרובות, המשפיע על כל 3 גידולי ההמטופואזה (מעוצמה קלה עד בינונית), דימום, הפרעת קרישת דם עקב שינויים בקישור לחלבונים, טרומבוז ותסמונת DIC. כמחצית מהטרומבוזות והדימומים החמורים מתפתחים באזור כלי הדם המוחיים ויכולים לגרום להתקפים, כמו גם לשבץ מוחי עם כאבי ראש ואובדן הכרה. אנמיה בעלת אופי המוליטי מתרחשת לבד;
  • ביטויים המשפיעים על עבודת מערכת העצבים: לעיתים קרובות ישנה הפרעה במערכת העצבים המרכזית - מצב של דיכאון, תחושת התרגשות או בלבול, כמו גם הזיות או נמנום (הפרעות תודעה בינוניות), ובנוסף לכך, שינוי בערכי EEG (ירידה בפעילות גלי α ועלייה ביעילות גלי θ ו-δ) - כנראה עקב התפתחות היפר-אמונמיה. לעיתים רחוקות מתרחשים עוויתות והפרעות תודעה קשות (למשל, תרדמת) או RPLS. רעד המשפיע על האצבעות מתרחש באופן ספורדי;
  • נגעים במערכת העיכול: מתפתחות בעיקר הפרעות במערכת העיכול (קלות או בינוניות) - בחילות, שלשולים, אנורקסיה, כאבי בטן ספסטיים, הקאות וירידה במשקל. לעיתים מופיעות גם הפרעות בלבלב האקסוקריני (שלשולים מופיעים על רקע זה) ודלקת לבלב חריפה. לעיתים נצפית חזרת. דלקת לבלב בעלת אופי נמק או דימומי מתפתחת מדי פעם. דלקת לבלב קטלנית או מלווה בשלב חריף של חזרת, כמו גם פסאודוציסטות בלבלב, נצפות באופן מבודד;
  • הפרעות המשפיעות על מערכת השתן והאיברי המין: אי ספיקת כליות חריפה מתרחשת לעיתים;
  • נגעים ברקמות תת עוריות ובאפידרמיס: לעיתים קרובות מתפתחים תסמיני אלרגיה. TEN נצפה באופן ספורדי;
  • בעיות בתפקוד האנדוקריני: לעיתים קרובות מתרחשות הפרעות בפעילות האנדוקרינית של הלבלב, בהן מתפתחת קטואצידוזיס סוכרתית, ובנוסף, מתרחשת היפרגליקמיה מסוג היפר-אוסמולרי;
  • הפרעות מטבוליות: בעיקר מתרחשים שינויים ברמות השומנים בדם (עלייה או ירידה ברמות הכולסטרול, עלייה ברמות VLDL וטריגליצרידים, וגם עלייה בפעילות ליפופרוטאין ליפאז וירידה ברמות LDL). בדרך כלל, הפרעות כאלה אינן גורמות להתפתחות תסמינים קליניים. כמו כן, עקב הפרעות מטבוליות חוץ-כלייתיות (לעתים קרובות), רמות האוריאה בדם עולות (לא תלוי בגודל המנה). לעיתים מתרחשת היפרוריצמיה או אמונימיה;
  • הפרעות זיהומיות או פולשניות: זיהומים עלולים להתרחש;
  • הפרעות מערכתיות וסימנים באתר ההזרקה: נפיחות וכאב מופיעים בדרך כלל. כאבי מפרקים, גב ובטן שכיחים, והטמפרטורה עולה. היפרפירקסיה, שיכולה להיות מסכנת חיים, היא נדירה;
  • ביטויים חיסוניים: לעיתים קרובות מופיעים סימני אלרגיה (היפרתרמיה, אורטיקריה, כאבי שרירים, אדמומיות מקומית, גירוד, קוצר נשימה ובצקת קווינקה), טכיקרדיה, אנפילקסיס, עוויתות הסימפונות וירידה בלחץ הדם;
  • בעיות הקשורות לתפקוד הכבד והמרה: בעיקר שינויים בפעילות אנזימי הכבד (עלייה בטרנסאמינאז בסרום, בילירובין, פוספטאז אלקליין ופעילות LDH ללא קשר לגודל המנה) והתפתחות של חדירת שומן בכבד או היפואלבומינמיה, אשר עלולות לגרום לתסמינים שונים, כולל בצקת. במקרים נדירים, מתרחשות צהבת, כולסטזיס, נמק המשפיע על תאי הכבד ואי ספיקת כבד, אשר עלולות להוביל למוות.

trusted-source[ 15 ]

מנת יתר

לתרופה אין נוגדן. אם מופיעים תסמינים של אנפילקסיס, יש לתת מיד גלוקוסטרואידים, אפינפרין ואנטי-היסטמינים, ויש להשתמש בחמצן.

שלושה חולים קיבלו 10,000 יחידות בינלאומיות/מ"ר של התרופה דרך הווריד בטפטוף . אצל מטופל אחד הייתה עלייה קלה ברמות טרנסאמינאז בכבד בסרום, בעוד שהשני פיתח פריחה 10 דקות לאחר העירוי, שנעלמה לאחר האטת ההליך ושימוש באנטי-היסטמינים. למשתתף השלישי לא היו תסמינים שליליים.

trusted-source[ 18 ], [ 19 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

עקב הירידה ברמות החלבון בסרום תחת השפעת פגספרגז, הרעילות של חומרים אחרים המסונתזים עם חלבונים עלולה לעלות.

במקביל, דיכוי קשירת חלבונים ושכפול תאים מוביל לעובדה שפגספארגז יכול לשנות את פעילותו של מתוטרקסט, שתכונותיו הטיפוליות קשורות לתהליכי שכפול תאים.

פגספרגאז יכול להגביר את ההשפעה הרעילה של תרופות אחרות על ידי השפעה על תפקוד הכבד.

פגספרגאז עלול להשפיע על תהליכים מטבוליים של תרופות אחרות, במיוחד תרופות תוך-כבדיות.

השימוש בפגספארגז תורם לשינויים באינדיקטורים של גורמי קרישת דם, מה שמגביר את הסבירות לפקקת או דימום. בהקשר זה, יש להשתמש ב-Oncaspar בזהירות רבה בשילוב עם חומרים המשפיעים על צבירת טסיות דם וקרישת דם (דיפירידמול, קומרין עם אספירין, NSAIDs והפרין).

מתן וינקריסטין לפני או יחד עם פגספרגאז מגביר את הפעילות הרעילה ומגביר את הסבירות לפתח תגובות אנפילקטיות.

השימוש בפרדניזולון יחד עם התרופה מגביר את הסבירות להפרעות במערכת קרישת הדם (כולל ירידה ברמות אנטיתרומבין-3, כמו גם פיברינוגן בסרום הדם).

ציטארבין עם מתוטרקסט יכול לפתח אינטראקציה עם פגספרגאז בכמה דרכים: עם שימוש קודם בתרופות אלו, ההשפעה של פגספרגאז מוגברת באופן סינרגטי; במקרה של השימוש בהן לאחר התרופה, עלולה להתרחש ירידה אנטגוניסטית בהשפעה.

בעת ביצוע חיסון באמצעות חיסונים חיים, ביצוע טיפולי כימותרפיה מורכבים מגביר את הסבירות לזיהומים חמורים, אשר עשויים להיות קשורים גם לפעולת המחלה עצמה. מסיבה זו, יש לבצע חיסון באמצעות חיסונים חיים לפחות 3 חודשים לאחר סיום מחזור הטיפול נגד גידולים.

במהלך הטיפול עם אונקאספר, אסור לצרוך משקאות אלכוהוליים.

trusted-source[ 20 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את אונקספאר במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. אסור להקפיא את הנוזל. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באונקספר למשך שנתיים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם סהידרין, גליציפון עם בורמילין ורפנוט.

trusted-source[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

תשומת הלב!

כדי לפשט את תפיסת המידע, הוראה זו לשימוש בתרופה "אונקאספר" מתורגמת ומוצגת בצורה מיוחדת על בסיס ההנחיות הרשמיות לשימוש רפואי של התרופה. לפני השימוש קרא את ההערה כי הגיע ישירות לתרופה.

תיאור מסופק למטרות מידע אינו מדריך לריפוי עצמי. הצורך בתרופה זו, מטרת הטיפול, השיטות והמנה של התרופה נקבעת אך ורק על ידי הרופא המטפל. תרופה עצמית מסוכנת לבריאות שלך.

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.