אונדם

אונדם הוא חומר המונע התפתחות של בחילות יחד עם הקאות; זוהי תרופה הפועלת באופן אנטגוניסטי על קצוות 5HT3 של סרוטונין.

תרופות המשמשות בטיפולי רדיותרפיה או ציטוסטטיים יכולות להעלות את רמות הסרוטונין במעי הדק, מה שגורם להתפתחות רפלקס הקאה - קצוות הסרוטונין 5-HT3 מופעלים, ועירור מתפתח בתוך הקולטנים האפרנטיים של עצב הואגוס. במקביל, מתרחש שחרור סרוטונין באזור הפוסטרמה, אשר דרך המערכת המרכזית מעורר את התפתחות רפלקס הקאה.

התרופה חוסמת את פעילות הגורמים הגורמים להופעת רפלקס ההקאה.

[ 1 ]

אינדיקציות אונדמה

הוא משמש במקרים של בחילות והקאות המתרחשות עקב טיפול בקרינה או כימותרפיה ציטוטוקסית.

זה נקבע כדי למנוע את ההתפתחות ולהקל על הקאות קיימות עם בחילות לאחר השלמת הליכים כירורגיים.

[ 2 ]

טופס שחרור

שחרור החומר הטיפולי מתבצע בנוזל הזרקה - בתוך אמפולות בנפח של 2 או 4 מ"ל; האריזה מכילה 5 אמפולות כאלה.

[ 3 ], [ 4 ]

פרמקודינמיקה

אונדנסטרון הוא אנטגוניסט סופי של סרוטונין 5HT3 סלקטיבי ביותר, בעל השפעות טיפוליות חזקות.

התרופה מבטלת או מונעת הקאות ובחילות המתפתחות כתוצאה מטיפול בקרינה או הליכים כימותרפיים ציטוטוקסיים, כמו גם בחילות והקאות הקשורות לניתוחים.

עקרון השפעתו של אונדנסטרון טרם נקבע במלואו. קיימת הצעה שהתרופה חוסמת את רפלקס ההקאה על ידי הפעלת השפעה אנטגוניסטית על קצות 5HT3 הנמצאים בנוירונים של מערכת העצבים המרכזית והמערכת העצבים ההיקפית.

אונדם מפחית את הפעילות הפסיכומוטורית של המטופל מבלי להשפיע על הרגעה.

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן התרופה, ערכי Cmax בפלזמה נצפים לאחר 10 דקות. נפח ההפצה הוא 140 ליטר. רוב החלק המשמש מעורב בחילוף חומרים תוך-כבדי. עד 5% מהתרופה מופרשת ללא שינוי בשתן. זמן מחצית החיים הוא כ-3 שעות (בקשישים - 5 שעות).

קישור חלבונים תוך-פלזמיים הוא 70-76%.

אצל אנשים עם ליקוי כליות בינוני (ערכי קריאטינין הם 15-60 מ"ל/דקה), הסילוק הכולל ונפח ההפצה של התרופה יורדים, וכתוצאה מכך מתרחשת הארכה חסרת משמעות קלינית של זמן מחצית החיים של החומר.

אצל אנשים עם אי ספיקת כבד כרונית (בשלבים חמורים), הסילוק הכולל של אונדנסטרון מצטמצם משמעותית, בעוד שזמן מחצית החיים מתארך (עד 15-32 שעות).

[ 5 ], [ 6 ]

מינון וניהול

הקאות יחד עם בחילות המתפתחות במהלך הקרנות או כימותרפיה.

הפוטנציאל האמטוגני של טיפול אונקולוגי משתנה בהתאם לגודל המינון, כמו גם לשילוב של משטרי הקרנות והכימותרפיה. בחירת משטר המינון נקבעת על פי חומרת ההשפעה האמטוגנית.

מבוגרים.

כימותרפיה אמטוגנית וטיפול בקרינה.

עבור זריקות תוך שריריות וזריקות תוך ורידיות, יש לתת 8 מ"ג של החומר בזריקה, במהירות נמוכה (לפחות חצי דקה), מיד לפני תחילת הטיפול.

כדי למנוע הקאות ממושכות או מאוחרות (מתרחשות לאחר 24 השעות הראשונות), יש ליטול את התרופה דרך הפה.

הליכים כימותרפיים הגורמים להקאה רבה (למשל, מינונים גבוהים של ציפלטין).

התרופה משמשת בצורת מנה חד פעמית של 8 מ"ג (במינון תוך ורידי או תוך ורידי), הניתנת לפני תחילת טיפול הכימותרפיה. מנות מעל 8 מ"ג (עד 16 מ"ג) מותרות לתת אך ורק באמצעות עירוי תוך ורידי (באמצעות 0.9% NaCl או ממס מתאים אחר - 50-100 מ"ל של החומר). משך העירוי הוא לפחות 15 דקות. לא ניתן להשתמש ביותר מ-16 מ"ג של התרופה בבת אחת.

בטיפול כימותרפי בעל השפעה אמטוגנית גבוהה, אין צורך להמיס מינון של 8 מ"ג (או פחות) - הוא ניתן באמצעות הזרקה תוך ורידית או תוך שרירית במהירות נמוכה (לפחות 0.5 דקות), מיד לפני תחילת ההליך. לאחר מכן, התרופה משמשת פעמיים ביום - הזרקה תוך ורידית או תוך שרירית של 8 מ"ג מהתרופה לאחר שעתיים ו-4 שעות; או ניתן להשתמש בעירוי קבוע (למשך 24 שעות) של 1 מ"ג/שעה של החומר.

ניתן להגביר את יעילות התרופה במהלך כימותרפיה המעוררת באקה גבוהה על ידי מתן 1 מ"ג נוספים של דקסמתזון לפני תחילת ההליך.

לשימוש בתת-קבוצת הגיל 0.5-17 שנים.

ברפואת ילדים, אונדם ניתן באמצעות עירוי, לאחר שהומס מראש בתמיסת NaCl 0.9% או בממס מתאים אחר. הליך זה נמשך לפחות 15 דקות. מינון התרופה מחושב על סמך שטח גופו או משקלו של הילד.

בחירת חלק תוך התחשבות בשטח גופו של המטופל.

המתן מתבצע מיד לפני תחילת ההליך - זריקה בודדת במינון של 5 מ"ג/ ^מ"ר; במקרה זה, המינון הוורידי צריך להיות מקסימום 8 מ"ג. לאחר 12 שעות מתחיל מתן התרופה דרך הפה, שיכול להימשך 5 ימים נוספים.

בחירת מנות לפי משקל.

זריקה בודדת של התרופה היא 0.15 מ"ג/ק"ג; המינון תוך ורידי יכול להיות מקסימום 8 מ"ג של החומר. במהלך היום הראשון, מותר לתת עוד 2 מנות תוך ורידיות של התרופה עם הפסקה של 4 שעות. לאחר 12 שעות, מתבצע המעבר לנטילה דרך הפה של התרופה - משך הזמן יכול להיות 5 ימים נוספים.

אנשים קשישים.

עבור אנשים מעל גיל 65, יש להמיס כל זריקה תוך ורידית ולאחר מכן לתת אותה במשך 15 דקות; אם נדרש שימוש חוזר, המרווח בין המנות צריך להיות לפחות 4 שעות.

עבור אנשים בגילאי 65-74, המינון ההתחלתי של התרופה הוא 8 או 16 מ"ג; יש לתת אותה באמצעות עירוי (15 דקות). ניתן להמשיך את הטיפול במינון של 8 מ"ג, הניתן פעמיים ביום. עירוי כזה נמשך 15 דקות, והמרווח בין הטיפולים הוא לפחות 4 שעות.

אנשים מעל גיל 75 מקבלים בתחילה מקסימום של 8 מ"ג של התרופה דרך הווריד (עירוי של 15 דקות לפחות). בהמשך, אותם 8 מ"ג של התרופה ניתנים פעמיים ביום (עירוי של 15 דקות עם מרווחים של לפחות 4 שעות ביניהם).

אנשים עם תפקודי כבד לקויים.

אצל אנשים עם הפרעות דומות בעלות אופי בינוני או חמור, ישנה ירידה משמעותית בסילוק, וחצי החיים של הרכיב בסרום עולה. חולים כאלה יכולים לקבל מקסימום של 8 מ"ג של Ondem ליום.

הקאות לאחר ניתוח עם בחילות.

מבוגרים.

כדי למנוע הופעת הפרעות לאחר הניתוח (הקאות עם בחילות), יש לתת 4 מ"ג של התרופה תוך שרירית או תוך ורידית (בקצב נמוך) במהלך תהליך אינדוקציית ההרדמה.

אם כבר מתרחשות בחילות והקאות, משתמשים באותו מינון, הניתן באיטיות דרך הווריד או תוך שרירית.

בילדות (מגיל חודש עד גיל 17).

כדי למנוע או למנוע הקאות לאחר ניתוח עם בחילות אצל ילד שעובר ניתוח בהרדמה כללית, משתמשים ב-0.1 מ"ג/ק"ג של התרופה (מקסימום 4 מ"ג של החומר) - באמצעות הזרקה איטית (לפחות חצי דקה) לפני הכנסת ההרדמה, במהלך הכנסתה, וכן לאחריה או לאחר הניתוח.

[ 9 ]

השתמש אונדמה במהלך ההריון

אין מידע האם התרופה בטוחה לשימוש במהלך ההריון. ניסויים בבעלי חיים הראו כי ל-Ondem לא הייתה השפעה שלילית על התפתחות העובר והעובר, כמו גם על מהלך ההריון, התקופות סביב הלידה והאחרי הלידה. עם זאת, בשל חוסר אישור של נתונים אלה לגבי בני אדם, אין לרשום את התרופה לנשים בהריון.

כמו כן, ניסויים הראו כי אונדנסטרון עובר לחלב האם אצל בעלי חיים. לכן, אם יש צורך להשתמש בתרופה, יש צורך להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש בשילוב עם אפומורפין הידרוכלוריד עקב הסיכון לירידה חזקה בלחץ הדם ואובדן הכרה במקרה של שילובם.

זה גם לא מרשם לאנשים עם רגישות חמורה הקשורה למרכיבי התרופה.

[ 7 ], [ 8 ]

תופעות לוואי אונדמה

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות חיסוניות: תסמינים של אי סבילות מיידית (לפעמים יכולים להיות חמורים, ואף להוביל לאנפילקסיס);
• הפרעות במערכת העצבים: עוויתות, כאבי ראש והפרעות תנועה (כולל ביטויים אקסטראפירמידליים - תסמינים דיסטוניים, משבר אוקולוגירי, כמו גם דיסקינזיה שאינה מובילה לסיבוכים קליניים מתמשכים), ובנוסף סחרחורת - בעיקר עם שיעור גבוה של מתן תרופות;
• בעיות בתפקוד הראייה: פגיעה בראייה לטווח קצר (ראייה עכורה), וכן עיוורון זמני (בעיקר לאחר הזרקות תוך ורידיות). לעיתים קרובות העיוורון נעלם לאחר 20 דקות;
• הפרעות לב: הפרעות קצב, ברדיקרדיה, ובמקביל כאב בעצם החזה (מלווה בדיכאון של מדד ST או לא) והארכת מרווח QT (זה כולל גם רעידות או פרפור חדרי);
• הפרעות בכלי דם: ירידה בלחץ הדם וגלי חום או תחושת חום;
• בעיות המשפיעות על איברי עצם החזה ודרכי הנשימה: שיהוקים;
• נגעים במערכת העיכול: עצירות;
• סימנים ממערכת הכבד והמרה: עלייה אסימפטומטית בערכי תפקודי כבד. נצפתה בעיקר אצל אנשים המשתמשים בתרופות כימותרפיות המכילות ציספלטין;
• נגעים של רקמות תת עוריות ואפידרמיס: פריחה רעילה (לדוגמה, TEN);
• הפרעות מערכתיות: ביטויים מקומיים באזור ההזרקה.

במהלך תצפיות לאחר הרישום נרשמו ההפרות הבאות:

• נזק למערכת הלב וכלי הדם: אי נוחות וכאב בעצם החזה, דפיקות לב, אקסטרסיסטולה, עילפון, טכיקרדיה (כולל את הזנים הסופר-חדריים והחדריים שלה), שינויים בקריאות א.ק.ג. ופרפור פרוזדורים;
• סימני אי סבילות: אנפילקסיס ותסמינים אנפילקטיים, פריחות, עוויתות הסימפונות, אורטיקריה, בצקת קווינקה וגירוד;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: כוריאה, נימול, תחושת צריבה, דיפלופיה ומיוקלונוס, כמו גם הפרעת הליכה, בליטה של הלשון וחוסר שקט;
• ביטויים מערכתיים וסימנים מקומיים: כאב, אדמומיות ותחושת צריבה באזור ההזרקה, כמו גם עלייה בטמפרטורה;
• אחרים: התפתחות היפוקלמיה.

מנת יתר

אונדנסטרון מגביר את ערכי מרווח ה-QT בהתאם לגודל המינון. במקרה של הרעלה מהתרופה, יש לעקוב אחר פרמטרי א.ק.ג.

תסמיני מנת יתר כוללים עצירות קשה, הפרעות ראייה, ירידה בלחץ הדם וסימנים וזו-וגליים עם חסימת AV זמנית מדרגה שנייה. כל התסמינים הללו חלפו לחלוטין וספונטניים.

לתרופה אין נוגדן, ולכן במקרה של שכרות, ננקטים צעדים סימפטומטיים ותומכים.

אין להשתמש באיפקק לטיפול בהרעלת אונדנסטרון מכיוון שהשפעתו לא תתפתח עקב ההשפעה האנטי-אמטית של אונדם.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אונדנסטרון אינו מאט או מאיץ את התהליכים המטבוליים של תרופות אחרות בשילוב איתו. הבדיקות שנערכו הראו כי התרופה אינה מקיימת אינטראקציה עם פורוסמיד, ליגנוקאין, טמזפאם, משקאות אלכוהוליים, וגם עם מורפין, תיופנטל, אלפנטניל, פרופופול וטרמדול.

התרופה מעורבת בחילוף החומרים יחד עם אנזימים שונים של המופרוטאין P450 בכבד, וגם CYP3A4 יחד עם CYP2D6, כמו גם CYP1A2. מגוון האנזימים המטבוליים מאפשר, עם פרמטרים סטנדרטיים, לפצות על האטה או היחלשות הפעילות של כל אחד מהם (אולי עם חסר גנטי של אלמנט CYP2D6) על ידי השפעת אנזימים אחרים, וכתוצאה מכך לא מתפתחת השפעה על סילוק מערכתי (או שהיא תהיה חסרת משמעות).

יש לשלב את אונדם בזהירות עם תרופות המאריכות את מרווח ה-QT או מובילות להפרעה במאזן המלחים.

השימוש בתרופה בשילוב עם אפומורפין הידרוכלוריד אסור, מכיוון שהוא עלול להוביל לירידה חזקה בלחץ הדם ולאובדן הכרה.

אצל אנשים המשתמשים במשרנים פוטנציאליים של CYP3A4 (לדוגמה, קרבמזפין עם פניטואין, כמו גם ריפמפיצין), קצב הסילוק של התרופה עולה וערכי הדם שלה יורדים.

התפתחות של הרעלת סרוטונין (עם שינויים במצב הנפשי, הפרעות עצב-שריריות וחוסר יציבות אוטונומית) מתרחשת במקרה של שימוש משולב בתרופה עם תרופות סרוטונרגיות אחרות - לדוגמה, SSRI, כמו גם SNRI.

מידע מכמה ניסויים קליניים הראה כי אונדנסטרון עשוי להפחית את ההשפעות של טרמדול על משכך כאבים.

מתן התרופה יחד עם חומרים המאריכים את מרווח QT גורם להארכה נוספת.

השימוש המשולב ב-Ondem ובתרופות קרדיוטוקסיות (לדוגמה, אנתרציקלינים) מוביל לעלייה בסיכון לפתח הפרעות קצב.

תנאי אחסון

ניתן לאחסן את אונדם במקום סגור מהישג ידם של ילדים. מדדי הטמפרטורה אינם גבוהים מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

חיי מדף

מותר להשתמש ב-Ondem למשך 36 חודשים ממועד מכירת החומר הטיפולי.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

בקשה לילדים

עבור כימותרפיה, הוא נקבע לילדים מעל גיל שישה חודשים, ולמניעה וחיסול של הקאות לאחר הניתוח עם בחילות - מעל חודש.

[ 20 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות זונדאן, אמטרון ואונדנסטרון עם אוסטרון.

[ 21 ], [ 22 ]