אימיגרן

אימיגרן היא תרופה לטיפול במיגרנות והיא אגוניסט סלקטיבי של קולטני 5HT1 של סרוטונין.

[ 1 ], [ 2 ]

אינדיקציות אימיגרן

התרופה מיועדת להקלה מהירה בכאב במהלך מיגרנות (עם או בלי אאורה).

[ 3 ]

טופס שחרור

הוא מיוצר בטבליות, 6 יחידות בכל שלפוחית (שלפוחית אחת לכל אריזה עם התרופה) או 2 יחידות בכל שלפוחית (בעוד שהאריזה מכילה 3 לוחות שלפוחית).

[ 4 ]

פרמקודינמיקה

סומטריפטן הוא אגוניסט סלקטיבי (1D) לקולטן 5HT, מבלי להשפיע על קולטני 5HT אחרים. קצוות אלו ממוקמים בעיקר בתוך כלי הדם של הגולגולת.

במהלך ניסויים, נמצא כי לסומטריפטן יש השפעה סלקטיבית של כיווץ כלי דם על כלי הדם הנמצאים בתוך מערכת עורקי התרדמה, מבלי להשפיע על זרימת הדם במוח. דרך עורקי התרדמה, הדם מגיע לרקמות תוך-גולגולתיות ומחוץ-גולגולתיות (לדוגמה, קרומי המוח), אשר התרחבות כלי הדם מובילה להופעת מיגרנה.

ניסויים חשפו עוד יותר את התכונות המעכבות של החומר הפעיל ביחס לתפקוד עצב הטריגמינל. באמצעות שני מנגנונים אלה סומטריפטן מפעיל את השפעתו נגד מיגרנה.

ההשפעה הרפואית מתחילה חצי שעה לאחר מתן התרופה דרך הפה (בכמות של 100 מ"ג).

[ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, הרכיב נספג במהירות, ומגיע ל-70% מרמת השיא לאחר 45 דקות. בממוצע, רמת הפלזמה המקסימלית במינון של 100 מ"ג היא 45 ננוגרם/מ"ל. רמת הזמינות הביולוגית כאשר נלקח דרך הפה היא 14% (בין היתר בשל תהליך חילוף החומרים הפרה-סיסטמי, ובין היתר בשל ספיגה לא שלמה).

עם חלבון פלזמה, הסינתזה חלשה (14-21%), ורמת נפח ההפצה הממוצעת היא 17 ליטר. הסילוק הכולל הממוצע הוא כ-1160 מ"ל/דקה, ובכליות הערך הממוצע הוא כ-260 מ"ל/דקה.

סילוק חוץ-כליתי הוא כ-80% מהערך הכולל, מה שמאפשר לקבוע את הפרשת הסומטריפטן בעיקר בצורת תוצרי פירוק. העיקרי שבהם הוא האנלוג האינדולאצטי של החומר הפעיל. הוא מופרש בשתן (שם הוא מוגדר כחומצה חופשית, וכן מצומד לחומר הגלוקורוניד) ואין לו פעילות 5HT1 או 5HT2. תוצרי פירוק אחרים לא זוהו.

התכונות הפרמקוקינטיות של סומטריפטן הניתן דרך הפה משתנות מעט במהלך התקף מיגרנה.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

מינון וניהול

אסור ליטול כדורים כאמצעי מניעה נגד התקף. כמו כן, אסור לחרוג מהמינון המומלץ.

הזמן הטוב ביותר ליטול את הגלולה הוא מיד לאחר תחילת ההתקף, אך התרופה תהיה יעילה בכל שלב.

בדרך כלל התרופה ניתנת במינון של 50 מ"ג (גודל של טבליה אחת). לעיתים מותר להגדיל את המינון ל-2 טבליות (100 מ"ג).

אם אין השפעה, אין ליטול מנה חדשה במהלך אותו התקף מיגרנה. ניתן ליטול את הטבליה הבאה רק לאחר תחילת התקף חדש.

אם יש תגובה למנה הראשונה, אך לאחר מכן חזרת תסמיני המיגרנה, מותר להשתמש בטבליה השנייה במהלך 24 השעות הבאות, כאשר המרווח המינימלי בין המנות צריך להיות שעתיים. בסך הכל, לא ניתן ליטול יותר מ-300 מ"ג של התרופה ביום (מעל 24 שעות).

יש ליטול את הטבליות בשלמותן עם מים.

[ 19 ]

השתמש אימיגרן במהלך ההריון

מרשם לנשים בהריון מותר רק בהתחשב בסיוע האפשרי לאם ביחס לסיכון לפתח תסמינים שליליים אצל העובר.

ידוע שכאשר החומר הפעיל ניתן באופן תת עורי, הוא חודר לחלב האם. ההשפעה על הילד יכולה להיות מופחתת אם הילד לא יונק במשך 12 שעות לאחר נטילת התרופה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• חוסר סובלנות למרכיבי התרופה;
• היסטוריה של אוטם שריר הלב, כמו גם תעוקת חזה ספונטנית, מחלת לב כלילית, פתולוגיות באזור כלי הדם ההיקפיים, או סימנים האופייניים למחלת לב כלילית;
• היסטוריה של הפרעה זמנית במחזור הדם המוחית או שבץ מוחי;
• עלייה חמורה או בינונית בלחץ הדם או עלייה קלה בלתי מבוקרת בלחץ הדם;
• שלב חמור של אי ספיקת כבד;
• נטילתו בו זמנית עם מעכבי MAO – מותר להתחיל להשתמש באימיגרן לפחות שבועיים לאחר הפסקת נטילת המעכבים;
• ילדות וגיל ההתבגרות, שכן עדיין אין מידע על בטיחות ויעילות השימוש בתרופות בקטגוריית החולים שתוארה לעיל.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

תופעות לוואי אימיגרן

על פי ניסויים קליניים, זוהו תופעות הלוואי הבאות:

• איברי מערכת העצבים: לעיתים קרובות מתרחשת תחושה של נמנום או סחרחורת, כמו גם הפרעות חושיות (כולל היפוסטזיה, כמו גם נימול);
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות מתפתחת עלייה חולפת בלחץ הדם (מיד לאחר נטילת הגלולה), כמו גם זרימת דם;
• מערכת הנשימה: קוצר נשימה מתרחש לעיתים קרובות;
• מערכת העיכול: הקאות ובחילות מתפתחות לעיתים קרובות אצל חלק מהמטופלים, אם כי טרם נקבע קשר לשימוש בסמים;
• רקמת חיבור, שרירים ושלד: תופעות אלו הן בדרך כלל זמניות, אם כי הן יכולות להיות אינטנסיביות ולהשפיע על חלקים שונים בגוף (כולל הגרון ועצם החזה) - לעיתים קרובות מופיעים כאבי שרירים או תחושת כבדות;
• הפרעות כלליות: לעיתים קרובות ישנן תחושות כואבות, תחושת מתח, לחץ, וגם קור או חום (הביטויים הם בדרך כלל זמניים, אם כי לעיתים הם עזים ויכולים להשפיע על חלקים שונים בגוף (כולל הגרון ועצם החזה)). לעיתים קרובות יש עייפות קשה או תחושת חולשה (ביטויים אלה גם הם זמניים ובדרך כלל בעלי דרגת חומרה בינונית או קלה);
• תוצאות בדיקה: שינויים קלים מדי פעם בתוצאות בדיקות תפקודי כבד.

תוצאות מחקרים לאחר שיווק:

• חסינות: רגישות מוגברת (מתגובות עור ועד מקרים של אנפילקסיס);
• איברי מערכת העצבים: הופעת התקפים. במקרים מסוימים, סימנים כאלה הופיעו אצל אנשים עם נטייה להתקפים או עם היסטוריה של מצבים שעלולים להוביל להתקפים כאלה; בנוסף, התפתחות דיסטוניה, רעד, ניסטגמוס או סקוטומה;
• איברי ראייה: התפתחות של דיפלופיה או ריצוד, הידרדרות בחדות הראייה, וגם אובדן ראייה (בדרך כלל זמני). אך הפרעות כאלה יכולות להתרחש גם עקב התקף המיגרנה עצמו;
• איברי מערכת הלב וכלי הדם: התפתחות טכיקרדיה, תעוקת חזה או ברדיקרדיה, עלייה בקצב הלב, הפרעות קצב, שינויים איסכמיים זמניים בפרמטרים של א.ק.ג., עוויתות בכלי הדם הכליליים, ירידה בלחץ הדם, אוטם שריר הלב, תסמונת ריינו;
• איברי עיכול: התפתחות שלשול או צורה איסכמית של קוליטיס;
• רקמות חיבור, שלד ושרירים: כאבי מפרקים, רדיקוליטיס צווארית;
• הפרעות נפשיות: תחושת התרגשות;
• רקמות תת עוריות ועור: התפתחות של הזעת יתר.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

מנת יתר

כאשר נעשה שימוש במינונים פומיים העולים על 400 מ"ג, הופיעו רק תסמינים של תגובות שליליות. במקרה של מנת יתר, יש צורך להשגיח על המטופל במשך 10 שעות לפחות, תוך ביצוע הליכים תומכים סטנדרטיים.

אין מידע על השפעת דיאליזה פריטונאלית או הליכי המודיאליזה על הפרמטרים של הרכיב הפעיל של התרופה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין מידע על האינטראקציה של התרופה עם משקאות אלכוהוליים, כמו גם פלונריזין, פרופרנולול ופיזוטיפן.

ישנו מידע מוגבל על שימוש משולב עם תרופות המכילות ארגוטמין או אגוניסטים אחרים של קולטן טריפטן/5-HT1. תיאורטית, עלולה להתפתח אפקט וסוספסטי ממושך, ולכן שילוב תרופות כאלה אסור. לא ידוע כמה זמן צריך להיות המרווח בין מנות של תרופות אלו - זה תלוי בסוג התרופות ובמינונים שלהן. מכיוון שתכונות הארגוטמין ואגוניסטים של קולטן טריפטן/5-HT1 עשויות להיות משופרות על ידי אימיגרן, יש להקפיד על מרווח של 24 שעות לפני נטילת האחרון.

במקביל, תרופות המכילות ארגוטמין אסורות לשימוש תוך 6 שעות לאחר נטילת אימיגרן, ואגוניסטים של טריפטנים/קולטן 5-HT1 אסורים לשימוש תוך 24 שעות לאחר נטילת אימיגרן.

ישנם דיווחים בודדים לאחר שיווק על חולים שפיתחו הרעלת סרוטונין (ביטויים כוללים הפרעות עצב-שריריות, שינויים נפשיים וחוסר יציבות ויסצרלית) בעת שילוב התרופה עם מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים. ישנם גם דיווחים על הפתולוגיה הנ"ל המתרחשת כאשר טריפטנים משולבים עם מעכבי קליטה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין.

[ 24 ], [ 25 ]

תנאי אחסון

התרופה מאוחסנת במקום סגור לילדים, בתנאים סטנדרטיים לתרופות. טמפרטורה - לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

[ 26 ], [ 27 ]

חיי מדף

מותר להשתמש באימיגרן למשך 3 שנים מיום ייצור התרופה.