אימארד

אימארד היא תרופה נגד מלריה.

אינדיקציות אימרדה

הוא מיועד לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (גם מסוג נעורים), SLE ו-DLE, וכן בדלקת עור המתפתחת תחת השפעת אור השמש (או כאשר תסמיני המחלה מחמירים).

בדיכוי או טיפול בהתקפי מלריה חריפים הנגרמים על ידי Plasmodium vivax, Plasmodium ovale ו-P.malariae, כמו גם זנים רגישים של חיידקי Plasmodium falciparum. כמו כן, בטיפול רדיקלי במלריה הנגרמת על ידי זנים רגישים של חיידקי Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

טופס שחרור

זמין בטבליות - 10 יחידות בצלחת שלפוחית. אריזה אחת מכילה 3 שלפוחיות.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

לרכיבים אנטי-מלריאליים (כלורוקין והידרוקסיכלורוקין) יש מספר השפעות פרמקולוגיות הקובעות את השפעתם הרפואית בתהליך חיסול פתולוגיות ראומטיות (עם זאת, תפקידם של מנגנונים אלה נותר לא ברור).

בין ההשפעות הניתנות ניתן למנות אינטראקציה עם קבוצות תיול, שינויים בביטויי פעילות האנזים (כולל פוספוליפאז, פרוטאז, NADH-hemoprotein C reductase, וגם הידרולאז עם כולין אסטראזות), סינתזת DNA. בנוסף, נורמליזציה של ממברנות הליזוזום, האטת תהליכי היווצרות PG, וגם פגוציטוזה עם כימוטקסיס של תאים פולימורפונוקלאריים. יחד עם זאת, הם מסוגלים להפריע לתהליך קשירת מונוציטים של IL-1 ולהאט את תהליכי שחרור הסופראוקסיד בעזרת נויטרופילים.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

פרמקוקינטיקה

התכונות הפרמקוקינטיות, מנגנון הפעולה ותהליך המטבוליזם של הידרוקסיכלורוקין דומים לאלה של כלורוקין. לאחר נטילת התרופה, הידרוקסיכלורוקין נספג די מהר וכמעט לחלוטין. במהלך ניסויים על מתנדבים שלקחו מנה בודדת של התרופה (400 מ"ג), נמצא כי רמת השיא של החומר הייתה בטווח של 53-208 ננוגרם/מ"ל, והערך הממוצע היה 105 ננוגרם/מ"ל. פרק הזמן הממוצע הנדרש להשגת אינדיקטור הפלזמה המרבי הוא 1.83 שעות.

זמן מחצית החיים משתנה בהתאם לזמן שחלף מאז הצריכה, בהתאמה: 5.9 שעות (ערך שיא - 10 שעות), 26.1 שעות (ערך שיא - 10-48 שעות) ו-299 שעות (רמת שיא - 48-504 שעות).

תרכובות קשורות עם תוצרי ריקבון מופצות בכל רקמות הגוף ומופנות בעיקר בשתן. קיימות בדיקות שהראו כי לאחר 24 שעות מרגע נטילת התרופה, רק 3% מהמינון הופרש.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה. מבוגרים, ובמקביל קשישים, זקוקים למינון מינימלי המעניק אפקט רפואי (אסור שיעלה על 6.5 מ"ג/ק"ג (החישוב מבוסס על המשקל האידיאלי, ולא על המשקל בפועל) ליום והוא בדרך כלל שווה ל-200 או 400 מ"ג).

אנשים המותר להם ליטול 400 מ"ג של התרופה ביום - בשלב הראשוני, יש לחלק מינון זה לשתי מנות נפרדות. אם אין סימני שיפור ניכרים, מותר להפחית אותו ל-200 מ"ג. אם התרופה יעילה, ניתן להגדיל את מינון התחזוקה היומי ל-400 מ"ג.

לילדים ניתנת המינון היומי המינימלי היעיל (לא יותר מ-6.5 מ"ג/ק"ג ממשקל אידיאלי). זו הסיבה שאסור לרשום את התרופה בטבליות של 200 מ"ג לילדים שמשקלם האידיאלי נמוך מ-31 ק"ג.

במהלך חיסול התקפי מלריה - למבוגרים, המינון הוא 400 מ"ג באותם ימים בשבוע. בילדות (ילדים במשקל של 31+ ק"ג) - המינון השבועי לדיכוי התקף הוא 6.5 מ"ג/ק"ג, אך יחד עם זאת, ללא קשר למשקל, הוא אינו יכול לעלות על המינון המומלץ למבוגרים.

אם הנסיבות מאפשרות זאת, יש להתחיל טיפול מדכא שבועיים לפני הנסיעה לאזור אנדמי. אם זה לא אפשרי, ניתן לתת מינון כפול של העמסה (800 מ"ג) למבוגרים ולילדים 12.9 מ"ג/ק"ג משקל גוף (אך לא יותר מ-800 מ"ג), המחולקים לשתי מנות נפרדות בהפרש של 6 שעות. יש להמשיך את הטיפול המדכא במשך 8 שבועות לאחר עזיבת האזור האנדמי.

טיפול במקרה של התקפי מלריה חריפים. המינון ההתחלתי למבוגרים הוא 800 מ"ג, לאחר מכן 400 מ"ג כל 6-8 שעות במשך היומיים הבאים (בסך הכל, 2 גרם של החומר הפעיל של התרופה). כחלופה יעילה, ניתן להשתמש במינון יחיד של 800 מ"ג. ניתן לחשב זאת תוך התחשבות במשקל (כמו אצל ילד).

ילדים במשקל אידיאלי של 31+ ק"ג - המינון הכולל הוא 32 מ"ג/ק"ג (אך מקסימום 2 גרם), יש ליטול אותו במשך 3 ימים, תוך התחשבות בתוספות המתוארות להלן:

• מינון ראשוני – 12.9 מ"ג/ק"ג (אך מינון יחיד אינו עולה על 800 מ"ג);
• מינון שני – 6.5 מ"ג/ק"ג (אך מקסימום 400 מ"ג) 6 שעות לאחר נטילת המנה הראשונית;
• מינון שלישי – 6.5 מ"ג/ק"ג (מקסימום 400 מ"ג) 18 שעות לאחר נטילת המנה השנייה;
• מינון רביעי – 6.5 מ"ג/ק"ג (מינון מקסימלי 400 מ"ג) 24 שעות לאחר נטילת המנה השלישית.

יש ליטול את כל הטבליות עם אוכל או עם חלב (כוס אחת).

הידרוקסי כלורוקין יכול להצטבר בגוף, ולכן לוקח מספר שבועות להשגת ההשפעה הרפואית, אך תגובות שליליות חלשות יכולות להופיע מוקדם למדי. במקרים בהם אין שיפור במצבו של המטופל במהלך הטיפול בפתולוגיות ראומטיות במשך שישה חודשים, מומלץ להפסיק את הקורס.

כאשר מטפלים בפתולוגיות הקשורות לחוסר סבילות לאור, יש צורך להגביל את הקורסים הטיפוליים אך ורק לתקופות של חשיפה מתמדת לאור.

[ 19 ]

השתמש אימרדה במהלך ההריון

אסור לרשום לנשים הרות ומניקות.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סבילות לנגזרות 4-אמינוקינולין;
• היסטוריה של רטינופתיה, פתולוגיות של כבד או כליות, מקולופתיה, מחלות דם או מערכת העצבים המרכזית, וגם פורפיריה;
• אנשים עם הפרעות מולדות נדירות (כולל רגישות לגלקטוז, חוסר לקטאז או ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז);
• ילדים במשקל של פחות מ-31 ק"ג;
• שימוש ארוך טווח בילדים;
• אם למטופל יש פורפיריה בזמן הטיפול.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

תופעות לוואי אימרדה

נטילת גלולות עלולה לגרום להתפתחות תופעות הלוואי הבאות:

• איברי ראייה: התפתחות ניסטגמוס. לעיתים רטינופתיה מתפתחת יחד עם פגמים בשדה הראייה, וגם עם שינויים בפיגמנטציה, אם כי תסמינים כאלה נדירים כאשר מקפידים על המינונים הנדרשים. בשלב מוקדם של רטינופתיה, תהליך התפתחותה הפיך לאחר הפסקת התרופה. אך אם הדבר לא נעשה בזמן, קיים סיכון שהמחלה תתקדם לאחר ביטול מאוחר. ייתכנו שינויים ברשתית, אשר בתחילה אינם תסמינים או מתבטאים כהפרעה בתפיסת צבע או בצורות טמפורליות, פריצנטרליות או פאראצנטרליות של סקוטומה. בעיות בקרנית (כגון עכירות או בצקת) עלולות להתפתח. הפרעות אלו הן לעיתים אסימפטומטיות, אך לעיתים תורמות להתפתחות ראייה מטושטשת, כמו גם להופעת פוטופוביה או הילות. הפרעות כאלה עשויות להיות חולפות והפיכות אם הטיפול מופסק. אובדן חדות הראייה מתרחש עקב הפרעת אקומדציה ותלוי במינון. הפרעה זו הפיכה;
• עור: מופיע גירוד לעיתים, ובנוסף לכך, פריחות בעור, שינויים בפיגמנטציה של העור יחד עם פיגמנטציה של הריריות, התקרחות, שיער דהוי, פורפיריה מתפתחת. הפרעות כאלה נעלמות לעיתים קרובות עם הפסקת התרופה. פריחה בולוסית עשויה להופיע עם תצפיות בודדות של התפתחות אריתמה רב-פורמית ואריתמה אקסודטיבית ממאירה, כמו גם פוטופוביה. במקרים שתוארו בנפרד, הופיעה דלקת עור של ריטר. לעיתים רחוקות מתפתחת פריחה פוסטולרית (צורה אקסנטמטית כללית) מסוג חריף - יש להבדיל אותה מפסוריאזיס, אם כי החומר הפעיל של התרופה יכול לעורר החמרה של פתולוגיה זו. ייתכן שזה נובע מלויקוציטוזיס ועלייה בטמפרטורה. עם הפסקת התרופה, ההפרעות הן לעיתים קרובות הפיכות;
• איברי מערכת העיכול: שלשולים, בחילות קשות, וגם כאבי בטן ואנורקסיה; לעיתים נצפות הקאות. תסמינים אלה נעלמים לאחר הפחתת המינון או הפסקת התרופה;
• איברי מערכת העצבים: הופעת רעשים באוזניים, סחרחורת קשה, כאבי ראש חדים, תחושות עצבנות, חוסר יציבות רגשית. בנוסף, אובדן שמיעה, עוויתות, אטקסיה, פסיכוזות רעילות, הופעת סיוטים והתנהגות אובדנית;
• שרירים ושלד: הופעת ניוון שרירים מתקדם או נוירומיופתיה, הגורמות להתפתחות חולשה ולאחר מכן ניוון של השרירים הפרוקסימליים. פתולוגיה זו הפיכה עם הפסקת התרופה, אך החלמה מלאה עשויה להתרחש רק לאחר מספר חודשים. התפתחות של הפרעות תחושה בינוניות, כאבים בשוקיים, דיכוי רפלקסים של גידים, ובנוסף לכך, הולכה עצבית לא תקינה אפשרית;
• איברי CVS: קרדיומיופתיה מתרחשת באופן ספורדי. אם מתעוררות בעיות בהולכה (מה שנקרא חסימת ענף צרור) או מתחילה היפרטרופיה של כל חדר, ייתכן שהחלה הרעלה כרונית. אם מפסיקים את התרופה, ההולכה עשויה לחזור לעצמה;
• איברים של המערכת ההמטופויאטית: תפקוד מח העצם מדוכא לעיתים; אנמיה (או צורתה האפלסטית), טרומבוציטופניה או לוקופניה, וגם המוליזה אצל אנשים עם חסר ב-G6PD מתפתחות לעיתים. הרכיב הפעיל של התרופה יכול לתרום להחמרת פורפיריה או להחמרת מהלך המחלה;
• הפרעות בכבד ובמרה: שינויים בערכי בדיקות כבד תפקודיות; יש מידע על התפתחות של אי ספיקת כבד פולמיננטית;
• תגובות לאי סבילות: תגובות אלרגיות, כולל בצקת קווינקה, אורטיקריה, ברונכוספזם. בנוסף, גירוד ואדמומיות בעור;
• אחר: ירידה במשקל.

מנת יתר

מנת יתר של 4-אמינוקינולינים מסוכנת מאוד לתינוקות, משום שאפילו 1-2 גרם של חומר זה עלולים לגרום למוות.

הביטויים כוללים: הפרעות ראייה, כאבי ראש קשים, התקפים, הפרעות הולכה לבביות, ובעקבותיהן, הפרעות קצב (כולל הארכת מרווח QT), קריסה קרדיווסקולרית, התפתחות היפוקלמיה, פרפור חדרי וטכיקרדיה חדרית. דום לב פתאומי (לעיתים קטלני) עם נשימה עלול להתרחש גם כן.

מאחר שתגובה כזו עלולה להתרחש מיד לאחר נטילת מינון גדול של התרופה, יש צורך לבצע מיד טיפול שמטרתו לחסל את סימני ההפרעה. יידרש שטיפת קיבה וגרימת הקאה. נטילת פחם פעיל בכמות שאינה פחותה מפי 5 מכמות התרופה שנלקחה עלולה למנוע את ספיגתה לאחר מכן (כאשר מתן פחם פעיל לקיבה דרך גשש מיד לאחר הליך השטיפה, לא יאוחר מחצי שעה לאחר נטילת התרופה).

במקרה של מנת יתר, ניתן לשקול את האפשרות של מתן דיאזפאם באופן פרנטרלי. ישנן עדויות לכך שתרופה זו מסוגלת להפחית את תסמיני הקרדיו-טוקסיות הנגרמים על ידי כלורוקין.

במידת הצורך, מבוצעים הליכים לשמירה על תפקוד הנשימה, וכן מבוצע טיפול נגד הלם.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

הידרוקסי כלורוקין סולפט יכול להעלות את רמות הדיגוקסין בפלזמה, ולכן אנשים הנוטלים תרופות אלו בו זמנית צריכים לנטר כל הזמן את רמות הדיגוקסין בסרום.

הידרוקסיכלורוקין סולפט יכול גם הוא לקיים אינטראקציה עם החומר כלורוקין. בשילוב, ההשפעות הבאות אפשריות: עלייה בתכונות החסימה של אמינוגליקוזידים ביחס לסינפסה המיונאורלית; האטה בחילוף החומרים של החומר תחת השפעת צימטידין, שבגללה עולה רמת התרופות נגד מלריה בפלזמה; אנטגוניזם ביחס לתכונות של פירידוסטיגמין עם נאוסטיגמין; ירידה במספר הנוגדנים הנוצרים (כתגובה ליישום חיסון ראשוני - חיסון אנושי תוך-עורי (תא דיפלואידי) נגד כלבת).

גם לנוגדי חומצה יש השפעה דומה לזו של כלורוקין - הם מחלישים את ספיגת ההידרוקסיכלורוקין. מסיבה זו, בעת שילוב תרופות כאלה, יש צורך להקפיד על מרווח של לפחות 4 שעות בין מתן התרופות.

מאחר והידרוקסיכלורוקין יכול לשפר את תכונותיהן של תרופות נוגדות סוכרת, כאשר הן משולבות, ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון האינסולין או התרופות היפוגליקמיות.

הלופנטרין מאריך את מרווח ה-QT, ולכן לא ניתן לשלב אותו עם תרופות אחרות שעלולות לעורר הפרעות קצב לב (רשימה זו כוללת הידרוקסיכלורוקין). בנוסף, הסבירות לפתח הפרעות קצב חדריות עולה עם השימוש המשולב בתרופה עם תרופות אחרות להפרעות קצב (כולל מוקסיפלוקסצין עם אמיודרון).

השילוב של אימארד עם ציקלוספורין גורם לעלייה ברמותיו בפלזמה.

הידרוקסי כלורוקין מסוגל להוריד את סף ההתקפים. בשילוב עם תרופות אחרות נגד מלריה שגם הן מורידות את סף ההתקפים (כגון מפלוקין), הסבירות להתקפים עולה.

שילוב עם נוגדי פרכוסים עלול להוביל לירידה ביעילותם.

מחקרים שנערכו כדי לחקור את האינטראקציה בין שילובי מינון יחיד של כלורוקין ופרזיקוונטל הראו ירידה בזמינות הביולוגית של האחרון. אין מידע האם אותה השפעה יכולה להתפתח אם הידרוקסי כלורוקין משולב עם פרזיקוונטל. אם נסיק מידע זה, בהינתן שהפרמקוקינטיקה והמבנה של כלורוקין והידרוקסיכלורוקין דומים מאוד, ניתן להסיק כי יש לצפות להתפתחות השפעה כזו.

מתן משולב עם אגלסידאז עשוי תיאורטית לעורר האטה בפעילות α-גלקטוזידאז בתוך תאים.

[ 20 ]

תנאי אחסון

התרופה מאוחסנת בתנאים סטנדרטיים לתרופות, מחוץ להישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה אינם עולים על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

מותר להשתמש באימארד למשך שנתיים מיום שחרור התרופה.